La hematopoyesis es el proceso biológico mediante el cual las células madre
hematopoyéticas pluripotentes dan lugar a la formación de todas las células sanguíneas diferenciadas tales como eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos, linfocitos T y B, células NK, etc1,2. Debido a que estas células tienen una vida media relativamente corta, es necesario una renovación permanente para así mantener los niveles estables a lo largo de toda la vida. La vida media de los eritrocitos es de unos 120 días, la de las plaquetas, de 8 a 10 días, y la de los leucocitos varía según su tipo. Así, los granulocitos, tras unas 8 o 10 horas en el torrente circulatorio, migran a los tejidos donde sobreviven durante 1 o 2 días, mientras que los linfocitos viven durante varios años2. La hematopoyesis se produce en lugares espaciales y temporalmente distintos4. A lo la etapa embrionaria se desarrolla en el saco vitelino extraembrionario, en el hígado fetal y médula ósea. Mientras que en la etapa postnatal y vida adulta se realiza solamente en la médula ósea roja2,4,5.
HEMATOPOYESIS EMBRIONARIA
Durante la gastrulación y formación del mesodermo es cuando se la primera aparición
de las células precursoras hemangiogénicas. Estas dan lugar tanto células endoteliales como células sanguíneas. Debido a la influencia de Runx-1 se diferenciarían en un linaje hematopoyético, mientras que Hoxa3 diferenciaría al linaje endotelial. Otro grupo daría lugar a la formación de músculo liso vascular2,4,5.
HEMATOPOYESIS DEL SACO VITELINO
La hematopoyesis comienza desde el primer mes de gestación fuera del embrión en el
mesodermo extraembrionario esplácnico del saco vitelino donde se diferencian a las células madre que forman acúmulos denominados islotes sanguíneos donde los hemangioblastos situados en el interior darán lugar a las células sanguíneas y las que se encuentran en la periferia del islote, dará lugar a las células endoteliales1,3,5. Hay una predominancia de eritroblastos primitivos, estos se diferencian en la trama vascular y mientras circulan, permanecen nucleadas. Los eritroblastos primitivos son grandes (megaloblásticas) y poseen una maduración mas rápida y con mayor sensibilidad a la eritropoyetina, su periodo de vida es más corta en comparación a los eritroblastos fetales y adultos4. A las 4 semanas de gestación se encuentran presentes en el saco vitelino los progenitores eritroides, células germinativas eritroides primitiva (BFU-E) y progenitores tardíos, unidades eritroides formadoras de colonias (CFU-E). A través de la circulación entras los eritroblastos primitivos y los progenitores eritroides4. A comienzos del día 28, la hematopoyesis intraembrionaria definitiva empieza en pequeños agregados de células (acúmulos paraaórticos) en el mesodermo esplacnopleural asociado a la pared ventral de la aorta dorsal, posterior a esto se integran en la región aorta-cresta genital-mesonefros (AGM)5. A la semana 5 en el hígado fetal se da la aparición de BFU-E y poco después CFU-E4. Después de la semana 7 ya no se detectan a los progenitores hematopoyéticos en el saco vitelino, sin embargo, los eritroblastos primitivos derivados del saco vitelino continúan en circulación hasta la semana 124.
HEMATOPOYESIS HEPÁTICA
Durante las semanas 7 y 15, el hígado es la fuente principal de células sanguíneas, el
60% de los hepatocitos son hematopoyéticos. Los eritroides se diferencian junto a los macrófagos, expulsan sus núcleos antes de entrar al torrente sanguíneo. Los derivados del hígado fetal son mas pequeños que los megaloblastos del saco vitelino y contienen un tercio de su hemoglobina. Es necesaria la señalización de la eritropoyetina con su receptor, junto a la Janus Kinasa 2 (JAK2) para la diferenciación de las células eritroides. La transcripción de eritropoyetina continua a lo largo del desarrollo fetal4. La hematopoyesis hepática no solo se restringe eritroides y macrófagos sino también a procesos como la formación de megacariocitos (presentes en la semana 6), formación de plaquetas (presentes en circulación a la 8-9 semana) y en la semana 11 se observan pequeñas cantidades de leucocitos circulantes4. Si bien el hígado sigue con su actividad hematopoyética hasta después del nacimiento, ya para el sexto mes de gestación su actividad empieza a decaer, predominando así la médula ósea como fuente principal y lugar definitivo de hematopoyesis. Este desplazamiento está controlado por el cortisol secretado en la corteza suprarrenal fetal. En ausencia de cortisol, la hematopoyesis aun permanecería en el hígado4,5. Se pueden formar pequeñas cantidades de sangre en el epiplón y el bazo antes del desplazamiento de la actividad hematopoyética5. BIBLIOGRAFIA
1. Mathur, Hutchison, Moh. Diagnóstico clínico y manejo de Henry por métodos de
laboratorio. 23ª Edición. 31. 2017. Pg. 540-558 2. J.M. Moraleda Jimenez. Pregrado de Hematología. 4ª Edición. Luzán 5. Madrid 2017 3. Arteaga Martinez, Garcia Peláez. Embriología humana y biología del desarrollo. Editorial Medica Panamericana. Mexico 2013 4. Willians. Hematología. 8ª Edición. Editorial McGraw-Hill. 2014. 5. Bruce M. Carlson, Embriología humana y biología del desarrollo 5ª Edición Elsevier S.L España 2014.