CAPITULO.

- 1 CONCEPTOS BASICOS DE GENETICA MOLECULAR

La actividad de la Genética se ubica en al menos tres áreas claras: genética

cualitativa o herencia discontinua, caracterizada porque el efecto individual de los

genes es discernible (todo o nada), los caracteres son de clase (se manifiestan o no),

las variantes fenotípicas son discretas entre los individuos afectados y, sobre todo,

se conocen los patrones hereditarios y su comportamiento matemático preciso

(herencia autosómica dominante, recesiva o ligada al sexo). La Genética cuantitativa

o herencia continua presenta características que coordinadamente permiten

identificar el patrón hereditario poligénico o también llamado multifactorial; aquí el

efecto de los genes individualizados no es discernible pues existe un

enmascaramiento ambiental y se habla de un efecto sumatorio de genes, con un

efecto umbral en la manifestación o no del fenotipo. Los caracteres que producen

estos poligenes son de grado (desde alto, pasando por medio y llegando a bajo), es

decir, que la variación fenotípica puede ser espectral. Los patrones hereditarios no

son típicos ni matemáticamente demostrables y más bien se desprenden de la

experiencia, y aun los riesgos de recurrencia de las patologías son empíricos. La

última área se enmarca en la llamada herencia atípica o no mendeliana, en la cual se

presentan transmisiones de los caracteres en forma especial. Aquí se encuentra la

impresión génica, la herencia mitocondrial y un fenómeno especial de inclusión o

exclusión de genes aledaños a genes principales, que constituyen los genes

contiguos. El comprender uno u otro tipo de herencia se fundamenta en el

entendimiento del material de la herencia, el ADN, su organización y funciones

- 1 CODIGO GENETICO
Hacia 1953, Watson, Crick y Wilkins postularon la estructura en doble cadena del

material hereditario (ADN), donde se almacena la información genética. A inicios de

la década de los setenta se conocían los fundamentos de la Genética Molecular de

procariontes, en especial de la Escherichia coli y del fago lambda. La secuencia de

bases en el ADN de estos microorganismos es colineal y casi la totalidad codifica

para proteínas. El ADN de los distintos organismos varía en su cantidad y tamaño, y

normalmente es mayor mientras más alta es la escala evolutiva. El ADN humano

contiene aproximadamente 3 x 109 pares de bases (pb) y se estima que existen unos

23000 genes de tamaños diversos entre 1000 y 200000 (pb) nitrogenadas

El código genético es el conjunto de normas por las que la información codificada en

material genético (secuencias de ADN o ARN) se traduce en proteínas (secuencias

de aminoácidos) en las células vivas. El código define la relación entre secuencias de

tres nucleótidos, llamadas codones, y aminoácidos. Un codón se corresponde con

un aminoácido específico.

 ESTRUCTURA

La secuencia del material genético se compone de cuatro bases nitrogenadas

distintas, que tienen una función equivalente a letras en el código

genético: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C) en

el ADN y adenina (A), uracilo (U), guanina (G) y citosina (C) en el ARN. Debido a

esto, el número de codones posibles es 64, de los cuales 61

codifican aminoácidos (siendo además uno de ellos el codón de inicio, AUG) y los
 tres restantes son sitios de parada (UAA, llamado ocre; UAG, llamado ámbar;

UGA, llamado ópalo). La secuencia de codones determina la secuencia

aminoacídica de una proteína en concreto, que tendrá una estructura y una

función específica.

 CARACTERISTICAS

1. Cada tres nucleótidos (triplete) determinan un aminoácido.

2. Existen más tripletes o codones que aminoácidos, de forma que un

determinado aminoácido puede estar codificado por más de un triplete.

3. Un nucleótido solamente pertenece a un único triplete.

4. El mismo triplete en diferentes especies codifica para el mismo aminoácido.

La principal excepción a la universalidad es el código genético mitocondrial.

Las moléculas encargadas de transportar los aminoácidos hasta el ribosoma y de

reconocer los codones del ARN mensajero durante el proceso de traducción son

los ARN transferentes (ARN-t). Los ARN-t tienen una estructura en forma de hoja de

trébol con varios sitios funcionales:

 Extremo 3: lugar de unión al aminoácido (contiene siempre la secuencia ACC).

 Lazo dihidrouracilo (DHU): lugar de unión a la aminoacil ARN-t sintetasa

o enzimas encargadas de unir un aminoácido a su correspondiente ARN-t.

 Lazo de T ψ C: lugar de enlace al ribosoma.

 Lazo del anticodón: lugar de reconocimiento de los codones del mensajero.

- 2 GENETICA CUANTITATIVA Y CUALITATIVA
Genética cuantitativa:

La genética cuantitativa es la rama de la genética que estudia los caracteres

controlados por muchos genes, denominados poli génicos y de sus propiedades

genéticas en las poblaciones.

Además son aquellos que puede medirse como la longitud el peso o la conversión

de los alimentos

Genética cualitativa:

En honor a Gregory Mendel que fue el descubridor se denomina genética

mendeliana .Además están determinados por uno o muy pocos pares de genes los

caracteres cualitativos son aquellos que pueden describir se como el color el sexo o

la configuración de las escamas.

Algunos caracteres presentan fenotipos que pueden ser ubicados en clases bien

definidas, por ejemplo color de semilla verde o amarilla, cotiledones lisos o rugosos,

grupos sanguíneos con cuatro fenotipos distinguibles, etc.

Este tipo de caracteres fueron estudiados por Mendel y descriptos en sus

trabajos. Pero existen numerosos caracteres que no muestran fenotipos

identificables con clases precisas, sino que presentan toda una variación de valores

sin mostrar discontinuidades; por ejemplo el carácter altura de planta.

Genéticamente resultaba difícil explicar esta variación presente en algunos

caracteres que mostraban una distribución de tipo normal en las poblaciones.

Diferencias entre genética cualitativa y genética cuantitativa

Genetica Cualitativa Genetica Cuantitativa

 Caracteres determinados por unos  Caracteres determinados por

pocos genes mayores. muchos genes pequeños.

 Variacion discontinua: Clases  Variación continua : Clases

fenotipicas discretas. fenotipicas que forman un espectro

metrico continuo.

 Poca influencia ambiental  Gran influencia ambiental

 Se analizan cruzamientos  Se analizan las poblaciones y el

individuales y su descendencia paso de una generacion a otra

como consecuencia de los

cruzamientos realizados en todas

las combinaciones posibles.

 El analisis genetico se realiza  El analisis genetico se realiza

mediante conteos y proporciones mediante estimaciones estadisticas

de los parametros de la poblacion

como la media y la varianza.

- 3 GENETICA GENOMICA
Desde que se instauró el término genómica en 1920, debido a la búsqueda más allá

del estudio individual de los genes, a un punto más amplio: el conjunto de genes de

un organismo; los avances médicos de la genómica han progresado de forma rápida

de modo que se ha llegado a pensar que la medicina se debe aplicar

individualmente, de forma predictiva y preventiva

La genómica es una ciencia que se enfoca al estudio de los genomas así como

los genes que contienen, sus funciones, las interacciones entre ellos y con los

factores ambientales. Además menciona que el estudio de los genomas incluye los

mapas genómicos, las secuencias genómicas y las 119 funciones génicas, por lo

tanto, se puede considerar una rama de la genética que estudia los organismos en

términos de sus genomas37. Además, la genómica va más allá de la simple

descripción de los genes, para incluir la funcionalidad de las proteínas, que

producen, sus interacciones, las maneras en que unos genes regulan la transcripción

de otros y la descripción de circuitos complejos de interacciones, con un mejor

entendimiento de las células y los organismos

Genómica en el Perú

La explosión de las ciencias ómicas (genómica, proteómica, metabolómica,

transcriptómica) ha hecho que nuestro país no esté exento a este auge, siguiendo a

países como México, que desarrolló en el 2004 un instituto especializado

denominado INMEGEN con ayuda de fundaciones del estado; siendo este organismo

el encargado de estudiar enfermedades como la diabetes, la obesidad, problemas

cardiovasculares y cáncer.32 La mayoría de proyectos de esta índole tienen un

financiamiento por parte de CONCYTEC (Consejo Nacional de Ciencia, Tecnología e

Innovación Tecnológica) y FINCYT (Fondo para la Innovación, Ciencia y Tecnología),

instituciones que apoyan económicamente y fomentan a que se progrese con la

genómica y en un futuro el que se abarque otras áreas

Nacional Mayor de San Marcos en laboratorios de bioinformática donde se

analizan el genoma evolutivo de algunos organismos, generalmente gastrópodos,

como el de Bostryx aguilari que es un caracol de las lomas de la costa peruana.

Otros laboratorios como el de la facultad de farmacia y bioquímica de esta

prestigiosa universidad, presentan trabajos de estudios por ejemplo acerca del virus

causante de la tuberculosis, el Mycobacterium tuberculosis, y su metabolismo en

condiciones de hipoxia. Esto se realizó usando genes de Mycobacterium tuberculosis

exactamente 355 genes de MT H37Rv, cuya expresión ha sido demostrada que es

inducida bajo condiciones de hipoxia, y 359 cuya expresión es reprimida; todo se

realizó por medio de la técnica de microarrays. Luego se comparó la información de

secuencia de los genes con expresión inducida y reprimida, posteriormente a cada

gen se le asignó una vía metabólica, usando la información sobre MT de la librería de

genes y genomas de Kyoto (KEGG), y el procesamiento de secuencias, empleando

el programa PATH-A.

Desde el descubrimiento de la célula por Hooke, en 1666, el desarrollo científico

en muchas áreas no ha tenido la celeridad deseada. El caso de la Genética es

especial. En sus primeros momentos tuvo un avance lento, pero actualmente la

avalancha de datos es tan espectacular