Kalil y Thomas Cuidado crítico (2019) 23: 258

https://doi.org/10.1186/s13054-019-2539-x

REVISIÓN Acceso abierto

Virus de la influenza relacionada con enfermedades

críticas: fisiopatología y epidemiología
Andre C. Kalil 1 * y Paul G. Thomas 2

Resumen

virus de la gripe afecta el tracto respiratorio por la infección viral directa o por el daño de la respuesta del sistema inmune. En los seres humanos, el epitelio
respiratorio es el único sitio en el que el (HA) molécula de hemaglutinina se escinde eficazmente, generando partículas de virus infecciosas. La transmisión del virus se
produce a través de un individuo susceptible ' s contacto con aerosoles o fómites respiratorias de un individuo infectado. La incapacidad del pulmón para realizar su
función principal del intercambio de gases puede resultar de múltiples mecanismos, incluyendo la obstrucción de las vías respiratorias, pérdida de la estructura
alveolar, la pérdida de la integridad epitelial de pulmón de la muerte celular epitelial directa, y la degradación de la matriz extracelular crítico. Aproximadamente el 30 - 40%
de los pacientes hospitalizados con gripe confirmada por laboratorio son diagnosticados con neumonía aguda. Estos pacientes que desarrollan neumonía son más
propensos a ser <5 años de edad,> los residentes de 65 años de edad, de raza blanca, y hogares de ancianos; tener pulmonar crónica o enfermedades del corazón y
la historia de tabaquismo, y están inmunocomprometidos. La influenza puede causar principalmente neumonía grave, pero también puede presentar junto con o
seguida de una infección bacteriana secundaria, más comúnmente por Staphylococcus aureus y Steotococos neumonia. Influenza se asocia con una alta
predisposición a la sepsis bacteriana y el SDRA. Las infecciones virales que presentan simultáneamente con neumonía bacteriana ahora se sabe que se producen
con una frecuencia de 30 - 50% tanto en poblaciones adultas y pediátricas. El subtipo H3N2 se ha asociado con altos niveles sin precedentes de unidad de cuidados
intensivos (UCI). Influenza A es la etiología viral predominante del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en adultos. Los factores de riesgo asociados
independientemente con SDRA son la edad entre 36 y 55 años de edad, el embarazo y la obesidad, mientras que los factores de protección son el sexo femenino, la
vacunación de la gripe, y las infecciones de la gripe A (H3N2) o virus de influenza B. En la UCI, especialmente durante la temporada de invierno, la gripe se debe
sospechar no sólo en pacientes con síntomas típicos y epidemiología, sino también en pacientes con neumonía grave, ARDS, sepsis con o sin coinfección bacteriana,
así como en pacientes con encefalitis , miocarditis, y rabdomiólisis.

palabras clave: La influenza, Epidemiología, neumonía, sepsis, ARDS, Complicaciones

Fondo con aerosoles o fómites respiratorias de un individuo infectado [ 1 ].

La fisiopatología de la infección por el virus de la gripe
infección por el virus de la gripe humana se replica principalmente en el epitelio
respiratorio. Otros tipos de células, incluidas muchas células inmunes, pueden
ser infectados por el virus y se iniciará la producción de proteínas virales. Sin
embargo, la eficacia de replicación viral varía entre los tipos de células, y, en
seres humanos, el epitelio respiratorio es el único sitio en el que el (HA)
molécula de hemaglutinina se escinde eficazmente, generando partículas de
virus infecciosas. La transmisión del virus se produce cuando un individuo
susceptible entra en contacto
* Correspondencia: akalil@unmc.edu
1 Departamento de Medicina Interna, División de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Nebraska
El hurón se ha utilizado tradicionalmente como un modelo de transmisión de la
gripe como la mayoría de los virus de la gripe humana no necesitan ninguna
adaptación de infectar y transmitirse entre los hurones. Los estudios realizados en
los hurones han identificado el paladar blando como una importante fuente de virus
de influenza que se transmiten entre los individuos. Notablemente, el paladar
blando se enriquece en α 2,6-ligado ácidos siálicos, que son preferidos por las
proteínas hemaglutinina que actualmente se encuentran en los virus de la gripe
humana circulante [ 2 ]. Este enriquecimiento se produce también en el velo del
paladar de los seres humanos [ 3 ]. El mecanismo principal de la fisiopatología de la
gripe es un resultado de la inflamación pulmonar y el compromiso causada por la
infección viral directa del epitelio respiratorio,

Medical Center, Omaha, NE 68198, EE.UU. Lista completa de información sobre el autor está disponible al final

del artículo

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combinado con los efectos de la inflamación pulmonar causada por la respuesta
inmune reclutados para manejar la propagación del virus (Tabla 1 ). Esta inflamación
puede extenderse sistémicamente y se manifiestan como un fracaso multiorgánico,
pero estas consecuencias son generalmente aguas abajo de compromiso pulmonar
e insuficiencia respiratoria grave [ 4 ]. Algunas asociaciones también se han
observado entre la infección por virus de la gripe y secuelas cardíacas, incluyendo
un mayor riesgo de enfermedades del miocardio en las semanas siguientes a la
infección por virus de la influenza. Los mecanismos de esta, más allá de un perfil
inflamatorio en general, están todavía sin resolver [ 5 , 6 ].
Como la gripe provoca SDRA
virus de la gripe infecta las células epiteliales respiratorias que se alinean en la
parte superior (incluyendo nasal) a través del tracto respiratorio inferior (a los
alvéolos). Un parámetro clave en la determinación de la extensión de la
enfermedad asociada es el grado en que el tracto respiratorio inferior se
convierte en invadido por el virus [ 7 ]. La infección de las células epiteliales
alveolares, en particular, parece conducir al desarrollo de una enfermedad
grave, la destrucción de los principales mediadores de intercambio de gases y
permitiendo la exposición al virus a las células endoteliales. Las primeras
interacciones entre los virus de la influenza, los macrófagos alveolares que son
residentes en las vías respiratorias del pulmón, y el revestimiento epitelial son
un determinante importante para la enfermedad alveolar progresión [ 8 ]. Una
vez que esta capa frágil se rompe, de citoquinas y la exposición al antígeno
viral a la capa endotelial puede amplificar la inflamación, con células
endoteliales una fuente importante de citocinas pro-inflamatorias que impulsará
la magnitud y el carácter de la respuesta inmune innata y adaptativa
posteriores [ 9 ]. En última instancia, la participación de una parte significativa de
las vías respiratorias en una respuesta infecciosa, ya sea por infección viral
directa o por daño del sistema inmune de responder, representa un fracaso
fisiológica. La incapacidad del pulmón para realizar su función principal del
intercambio de gases puede resultar de múltiples mecanismos, no exclusivas,
incluyendo la obstrucción de las vías respiratorias, pérdida de la estructura
alveolar, la pérdida de la integridad epitelial de pulmón de la muerte celular
epitelial directa, y la degradación de la crítica matriz extracelular que mantiene
la estructura del pulmón [ 10 ]. Esta última área ha sido relativamente poco
estudiada, con la relación entre la respuesta inmune y estructura de la matriz
extracelular no está completamente dilucidado. Además, las principales vías de
la regulación extracelular
tabla 1 Anfitrión y los mecanismos de patogénesis viral asociada a la gripe
Anfitrión y mecanismos virales de la patología asociada a la gripe patología
inducida viral directa la respuesta inmune innata
• la muerte celular epitelial (apoptosis y necrosis) • la producción de citoquinas local y sistémica
• compromiso alveolar • Inmune innata infiltración celular (neutrófilos, monocitos
• Denudation de las vías respiratorias inflamatorios)
• degradación de la matriz extracelular
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degradación de la matriz y la regeneración en el contexto de la infección y en la
restauración de funcionamiento pulmonar sano no se entienden completamente [ 11
, 12 ]. Terapias dirigidas a estas vías pueden tener eficacia más tarde en la
respuesta, después de antivirales tradicionales se han encontrado para tener
efectos reducidos [ 13 ]. Con este fin, un informe encontró que la inhibición de la
colagenasa MT1-MMP (MMP14) daño tisular limitado y mejora de la supervivencia
en un modelo de ratón de infección grave virus de la influenza y en un modelo de
la coinfección influenza-neumocócica [ 14 ]. Orientación de los efectos aguas abajo
de la inflamación y el daño pulmonar inmune asociada puede ser un medio viable
de la limitación de la gripe asociada a patología [ 15 ]. Otros enfoques para abordar
la respuesta del huésped directamente en lugar de centrarse únicamente en el
virus han incluido la orientación vías inmune innata que amplifican las señales
inflamatorias y contribuyen al daño epitelial. El inflamasoma, un complejo de
señalización innata que se requiere para la IL-1 β y la secreción de IL-18 se ha
implicado en múltiples estudios como la gripe asociada a patología [ dieciséis , 17 ].
La supresión de la activación inflamasoma más tarde en la infección, por la
orientación NLRP3 (un componente clave de la señalización de inflamasoma)
aguas abajo de la gripe ha tenido efectos positivos sobre la recuperación en
modelos animales [ 18 , 19 ]. Después de la activación inflamasoma, citoquina
secundaria y la señalización de quimiocinas puede conducir al reclutamiento de
neutrófilos que dañan los tejidos y las poblaciones de monocitos inflamatorios.
Experimentos de bloqueo CXCR1 señalización / 2, una vía del receptor de clave
necesaria para el reclutamiento de neutrófilos al sitio de la inflamación mostraron
protección en infecciones murinas con influenza, Staphylococcus pneumoniae, o
infecciones combinado. Dada la importancia de las infecciones bacterianas
secundarias (discutido en detalle más adelante) en la enfermedad asociada a la
gripe, tales terapias de acogida dirigida pueden tener significativa utilidad clínica [ 20
]. Los neutrófilos pueden mediar daño a los tejidos mediante la secreción de altos
niveles de enzimas remodelación de tejidos tales como MMPs, pero también
amplificar la inflamación mediante la secreción de trampas extracelulares (TNE).
En modelos de ratón, las redes fueron altamente correlacionados con lesión
pulmonar aguda, que podría ser exacerbada por desplazamiento de infiltrados
celulares en favor de los neutrófilos por el agotamiento de los macrófagos [ 21 ].
NET estructuras similares se han observado en los seres humanos que sufren de
la enfermedad de la gripe severa. En un estudio de H7N9 grave y la infección por
virus H1N1pdm09, los niveles de las redes en la admisión se correlacionaron con
las puntuaciones clínicas (APACHE II) [ 22 ].
la respuesta inmune adaptativa
• respuestas de células T exuberantes (CD4 y CD8)
• El exceso de producción de citoquinas
• -Célula inmune mediada denudación epitelial
• La amplificación de la inflamación y la producción de
citoquinas local y sistémica
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Orientación de la inflamación de acogida ha sido de creciente interés para el
desarrollo de nuevas terapias para la gripe severa. Un estudio utilizó la
rapamicina inhibidor de mTOR / sirolimus bien caracterizado para suprimir la
inflamación, lo que conduce a mejores resultados, en correlación con la
actividad inflamasoma reducida [ 23 , 24 ]. Orientación de la vía de mTOR como
un medio para reducir la inflamación y promover la recuperación implica
metabolismo del huésped en la etiología de la enfermedad de la gripe grave,
dado el papel central mTOR juega en la detección de nutrientes. trastornos
metabólicos se han observado en los análisis locales y sistémicos de los casos
graves de la gripe [ 25 ] Y las intervenciones metabólicos han demostrado alterar
perfiles de respuesta anfitrionas en formas que podrían ser protector o
perjudicial dependiendo del contexto infección. Por ejemplo, en modelos de
ratón de sepsis bacteriana o infección por el virus de la gripe, la restricción de
glucosa tuvo efectos opuestos, la protección contra la sepsis bacteriana, pero
exacerbando la gripe asociada a la enfermedad [ 26 ]. El papel del metabolismo
en la modulación de la infección viral es complejo, ya que mientras el huésped
necesita nutrientes particulares para apoyar sus actividades inmunes, el virus en
sí requiere recursos significativos metabólicos de la célula huésped para
mantener su replicación, incluyendo glucosa y glutamina [ 27 , 28 ]. La orientación
de estas necesidades metabólicas virales pueden abrir ventanas terapéuticas
adicionales. Además, el estado metabólico global dentro de un huésped se ha
demostrado que tiene efectos profundos en el curso de la infección viral y la
progresión a ARDSphenotypes. animales obesos y los seres humanos son
significativamente más susceptibles a la gripe grave, con aumento en la lesión
pulmonar y la replicación viral sostenida, indicativo de fracasos de la inmunidad
del huésped y, potencialmente, el aumento de la patogénesis viral. Los
mecanismos relacionados con la obesidad a la susceptibilidad es probable
compleja y multifactorial, incluyendo aumento de la inflamación y la disminución
de la cicatrización de heridas en personas obesas. Además, la obesidad
amortigua algunas características de la inmunidad adaptativa que pueden
retrasar el aclaramiento viral o aumentar la susceptibilidad a la infección inicial [ 29
- 31 ].
Influenza progresión clínica de la neumonía y el SDRA
Aproximadamente el 30 - 40% de los pacientes hospitalizados con gripe confirmada
por laboratorio son diagnosticados con neumonía aguda. Estos pacientes que
desarrollan neumonía son más propensos a ser jóvenes (<5 años), edad (> 65
años), de raza caucásica, y los residentes de hogares de ancianos; tener pulmonar
crónica o enfermedades del corazón y de la historia del consumo de tabaco; y están
inmunocomprometidos con mayor frecuencia. Es de destacar que las mujeres
embarazadas, obesidad extrema, nativos americanos y nativos de Alaska también
son más propensos a desarrollar complicaciones graves de la gripe [ 32 - 35 ]. Sin
embargo, a diferencia de las epidemias estacionales de virus de la influenza que
presentan estos factores de riesgo clásicos, pandemias como la gripe H1N1 de 2009
se asociaron con una mayor tasa de insuficiencia respiratoria en adultos
hospitalizados previamente sanos y jóvenes [ 36 , 37 ].
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Más recientemente, una gran cohorte de Australia y Nueva Zelanda
informó que durante el invierno de 2017, la cepa H3N2 del virus
predominante fue asociado con altos niveles sin precedentes de ingreso
en la UCI debido a neumonías virales y bacterianas, incluso superiores a
2009 pandémica H1N1 [ 38 ].
No existen estadísticas fiables sobre la incidencia real o la prevalencia de
SDRA relacionadas con la influenza, ya sea en poblaciones pediátricas o para
adultos. Sin embargo, se sabe que la gran mayoría del SDRA es causada por
sepsis bacteriana y no infecciosas etiologías tales como trauma, pancreatitis,
inhalación de humo, y la toxicidad de drogas [ 39 , 40 ]. Los estudios de
observación sugieren que dentro de la pequeña proporción de SDRA inducidos
por virus en la población pediátrica, la mayoría son causadas por el virus
sincitial respiratorio y Influenza
A, mientras que la gripe A es la etiología viral predominante de SDRA en la
población adulta [ 41 , 42 ]. Una cohorte europea de la Eurosurveillance mostró
que los factores de riesgo asociados de forma independiente con SDRA en
pacientes con diagnóstico de la gripe son la edad entre 36 y 55 años de edad, el
embarazo y la obesidad, mientras que los factores de protección relacionados
con SDRA fueron el sexo femenino, la vacunación de la gripe, y las infecciones
con virus de influenza A (H3N2) o de la gripe B. Cabe destacar que los únicos
factores que permanecieron significativamente asociadas con la muerte estaban
aumentando la puntuación de gravedad y la edad mayor de 55 años de edad [ 41
]. En otra cohorte de China, parece que la cepa viral fue un factor importante, ya
que, en comparación con el H1N1, SDRA causadas por H7N9 se asoció con
mayor severidad de la enfermedad, las tasas más altas de complicaciones
mecánicas y las neumonías adquiridas en el hospital, y el aumento de la
mortalidad [ 42 ]. Un posible nuevo factor de riesgo para el desarrollo de SDRA
durante la temporada de gripe es la realización de cirugía cardíaca [ 43 ]. El reto
de diagnóstico de la neumonía y el SDRA en pacientes con resultados positivos
de laboratorio para la influenza se refiere a la temporalidad de los eventos
clínicos. infección por el virus de la gripe por sí solo puede causar neumonía
grave y el SDRA, pero también puede actuar en conjunto con una infección
bacteriana (véase más adelante). Se puede preceder a un episodio de
neumonía causada por una infección bacteriana secundaria, más comúnmente
por S. aureus y S. pneumoniae, o puede ser seguido por un episodio de
neumonía nosocomial [ 44 ]. Los médicos fallan comúnmente para diagnosticar
clínicamente la gripe en hasta dos tercios de los pacientes quienes han
confirmado la infección por virus de la influenza [ 45 ]. En el caso de la neumonía
grave o SDRA, la única pista fiable que la influenza es un posible agente causal
es la presentación durante la temporada pico de la epidemia debido a que la
sintomatología por sí sola no es capaz de distinguir la gripe severa de otras
infecciones respiratorias virales o bacterianas. neumonía por influenza primaria
muestra la persistencia y / o subsiguiente empeoramiento de los síntomas
respiratorios, mientras que la neumonía bacteriana secundaria se produce 1 - 3
semanas como una “ recaída ” después de la Influenza inicial
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síntomas han terminado o disminuido; Sin embargo, la coinfección bacteriana también
puede ocurrir unos días después de la aparición de la enfermedad de la influenza. Dicho
esto, sólo el 5% de todas las neumonías graves ingresados ​en la UCI son de etiología
viral [ 46 ].
La influenza se presenta como la sepsis
La respuesta inmune a las acciones de la gripe muchas vías comunes con la
respuesta a las bacterias, por lo que no debería ser sorprendente que un virus
de la influenza puede tener una presentación clínica muy similar a la sepsis
bacteriana [ 9 , 47 , 48 ]. Específicamente, varios estudios han demostrado que
tanto los receptores de tipo Toll 2 y 4, que son los principales receptores para
las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, también se relacionan con la
gripe patogenicidad [ 49 - 51 ]. La respuesta inflamatoria también varía de
acuerdo con la cepa viral; por ejemplo, virus H5N1 produce una respuesta
más fuerte que virus H1N1pdm09 y H7N7 en los macrófagos de sangre, pero
H1N1pdm09 produce una producción de citoquinas más robusto que otras
cepas [ 52 - 54 ]. Además, similar a sepsis bacteriana, daño endotelial y cambios resultados, pero un creciente cuerpo de evidencia sugiere que los co-infecciones de
de la permeabilidad microvascular que conducen a edema tisular y la
insuficiencia de órganos se han observado con infecciones por virus de
influenza [ 55 , 56 ]. Análoga a la predisposición virus de la gripe a la neumonía
bacteriana secundaria, los aumentos de virus de la gripe por 6 veces la
progresión a sepsis bacteriana secundaria [ 57 ]. Los adultos con insuficiencia
orgánica influenzainduced grave y pacientes pediátricos con puntuaciones
altas PIM y la insuficiencia renal aguda tienen un mayor riesgo de mortalidad [ 58 mostró un aumento significativo de la mortalidad por nueve [ 78 ]. El mecanismo de
- 60 ]. Un gran cohorte multinacional de evaluación de las causas de sepsis en
aproximadamente 1600 pacientes del sudeste de Asia encontró que el 4% del
total de la sepsis fueron causadas por el virus de la influenza [ 61 ]. En la
reciente temporada de invierno 2017 con la cepa H3N2 del virus
predominante, un estudio de Australasia informó que el ingreso en la UCI por
sepsis fue mucho mayor de lo esperado, lo que los autores atribuyeron en
parte a la temporada de virus de la influenza [ 38 ].
Papel de co-infecciones virales, bacterianas y su efecto sobre los resultados
La ocurrencia de co-infecciones respiratorias virales bacterianas se ha descrito
para más de un siglo, incluyendo el período de la pandemia de gripe de 1918;
Sin embargo, hasta hace unos pocos años, la evidencia general se refirió a esto
como un evento poco común, sin cambios importantes en los pacientes ' los
resultados. El reciente advenimiento de las pruebas de diagnóstico
microbiológicos más rápidos y disponibles (por ejemplo, reacción en cadena de
transcriptasa inversa polimerasa en tiempo real) ha revelado una imagen muy
diferente. Hoy en día etiologías virales por sí son responsables de un tercio de
todos los casos de neumonías adquirida en la comunidad (CAP) [ 62 , 63 ]. Estas
etiologías incluyen influenza, parainfluenza, coronavirus, rinovirus,
metapneumovirus, adenovirus, virus respiratorio sincitial, y otros
microorganismos menos frecuentes. Las infecciones virales que presentan
simultáneamente con CAP bacteriana son ahora
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sabe que se producen con una frecuencia de 30 - 50% en ambos adultos y
pediátricos poblaciones [ 64 - 67 ]. Curiosamente, sería más intuitivo suponer que la
PAC sería la manifestación más grave de estas co-infecciones, pero más
recientemente ha habido varios estudios que demuestran estas infecciones virales,
bacterianas también afectar al 10 - 20% de los pacientes con neumonía adquirida en
el hospital (HAP) [ 44 , 68 - 70 ]. En un gran estudio de cohorte con más de 2.000
pacientes hospitalizados con gripe severa H1N1pdm09, se identificaron los
siguientes factores de riesgo para el desarrollo de HAP: necesidad de ventilación
mecánica, la sepsis, ingreso en la UCI en el primer día, linfocitopenia, la edad
avanzada, y la anemia. Es de destacar que la evidencia creciente sugiere que el 20 -
30% de los pacientes pediátricos y adultos presentan signos de septicemia
bacteriana puede tener un viral co-infección (por ejemplo influenza,
metapneumovirus, coronavirus, y virus sincitial respiratorio) y aproximadamente dos
tercios de estos casos son comúnmente perdidas por los clínicos [ 38 , 71 , 72 ]. Los
datos actuales aún carece de pruebas de que la presentación clínica con los
compañeros de infecciones virales, bacterianas conduce directamente a peores
gripe-bacteriana se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad más alta [ sesenta
y cinco , 73 - 76 ]. De hecho, un estudio reciente mostró que la presencia de
co-infección en adultos con gripe asociada a síndrome respiratorio agudo que
requiere la oxigenación por membrana extracorpórea se asoció significativamente
con un aumento de cuatro veces en la mortalidad [ 77 ], Y otro estudio en niños con Staphylococcus
aureus co-infección con enfermedades graves relacionadas con la gripe también
aumento de la susceptibilidad a la co-infección bacteriana después de una infección
virus de la gripe ha sido un foco de muchos estudios. El entorno inmune pulmonar
se altera sustancialmente después de la infección de virus de la gripe, con el
agotamiento precoz de los macrófagos alveolares [ 79 ]. A medida que estas células
juegan un papel clave en la respuesta a muchas infecciones bacterianas, su
pérdida puede desempeñar un papel fundamental en el aumento de la
susceptibilidad. Además, los mecanismos reguladores normales que son inducidos
por cualquier respuesta inflamatoria son provocados por una infección viral. Estos
incluyen la regulación positiva de reguladores negativos clave en la superficie de
las células inmunitarias del pulmón, incluyendo CD200 en los macrófagos de las
vías respiratorias. Tal actividad supresora es necesario para permitir la reparación
de tejidos y evitar consecuencias patológicas de la respuesta inmune exceso de
celo, pero puede permitir una ventana de oportunidad para las bacterias [ 80 ]. Del
mismo modo, la infección por virus de la gripe induce glucocorticoides sistémicos
que puede humedecer la inflamación para proteger la integridad del tejido, pero
permitir el aumento de crecimiento bacteriano, como se demostró en un modelo de
ratón de la gripe por virus Listeria co-infección [ 81 ]. El bloqueo de la respuesta a
glucocorticoides en realidad llevado a la muerte de la inflamación asociada con la
infección por el virus de la gripe, lo que demuestra el equilibrio entre la tolerancia y
resistencia a los patógenos que pueden ser difíciles de determinar en el huésped
co-infectadas [ 81 ].
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Otras complicaciones graves menos comunes de la influenza
miositis aguda acompañada de rabdomiólisis Rara vez se puede, con mayor
frecuencia en niños que presentan una sensibilidad extrema de las
extremidades inferiores, y la investigación de laboratorio muestra marcada
elevación de la creatinina fosfoquinasa sérica y mioglobinuria [ 82 ]. La
miocarditis y pericarditis también se han descrito raramente en los casos
clínicos, pero ha demostrado en estudios de autopsia [ 83 , 84 ].
complicaciones del sistema nervioso central asociados con la gripe incluyen
encefalitis, encefalomielitis diseminada aguda, mielitis transversa, meningitis
aséptica, y el síndrome de Guillain-Barre [ 85 - 87 ] (Mesa 2 ).
conclusiones
virus de la gripe afecta el tracto respiratorio por la infección viral directa o por
el daño de la respuesta del sistema inmune. En los seres humanos, el epitelio
respiratorio es el único sitio en el que el (HA) molécula de hemaglutinina se
escinde eficazmente, generando partículas de virus infecciosas. La
transmisión del virus se produce a través del contacto con aerosoles o fómites
respiratorias de un individuo infectado. La incapacidad del pulmón para
realizar su función principal del intercambio de gases puede resultar de
múltiples mecanismos, incluyendo la obstrucción de las vías respiratorias,
pérdida de la estructura alveolar, la pérdida de la integridad epitelial de pulmón
de la muerte celular epitelial directa, y la degradación de la matriz extracelular
crítico.
Aproximadamente el 30 - 40% de los pacientes hospitalizados con gripe confirmada
por laboratorio son diagnosticados con neumonía aguda. Estos pacientes que
desarrollan neumonía son más propensos a ser <5 años de edad,> los residentes de
65 años de edad, de raza blanca, y hogares de ancianos; tener pulmonar crónica o
enfermedades del corazón y de la historia del consumo de tabaco; y están
inmunocomprometidos. La influenza puede causar principalmente neumonía grave,
pero también puede presentar junto con o ser seguido por una
Tabla 2 complicaciones graves por la influenza
complicaciones graves de la gripe
influenza neumonía
SDRA secundario neumonía bacteriana
sepsis de la gripe
Secundaria bacteriana Myositis
sepsis y rabdomiólisis miocarditis
aguda aguda Pericarditis encefalitis
aguda
Encefalomielitis diseminada aguda mielitis
transversa meningitis aséptica síndrome de
Guillain-Barré
Página 5 de 7
infección bacteriana secundaria, más comúnmente por S. aureus y S.
pneumoniae. Influenza se asocia con una mayor predisposición a sepsis
bacteriana y el SDRA. Las infecciones virales que presentan
simultáneamente con neumonía bacteriana ahora se sabe que se producen
con una frecuencia de 30 -
50% tanto en poblaciones adultas y pediátricas. Virus de influenza A (H3N2)
se ha asociado con altos niveles sin precedentes de unidad de cuidados
intensivos (UCI). Influenza A virus es la etiología viral predominante del
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en adultos. Los factores de
riesgo asociados independientemente con SDRA son la edad entre 36 y 55
años de edad, el embarazo y la obesidad, mientras que los factores de
protección son el sexo femenino, la vacunación de la gripe, y las infecciones
de la gripe A (H3N2) o virus de influenza B.
En la UCI, especialmente durante la temporada de invierno, la
influenza se debe sospechar no sólo en pacientes con síntomas típicos y
epidemiología, sino también en pacientes con neumonía grave, ARDS,
sepsis con o sin coinfección bacteriana, así como en pacientes con
encefalitis , miocarditis, y rabdomiólisis.
Expresiones de gratitud
Ninguna.
resumen figura
virus de la gripe afecta el tracto respiratorio por la infección viral directa o por el daño de
la respuesta del sistema inmune. Aproximadamente el 30 - 40% de los pacientes
hospitalizados con influenza laboratoryconfirmed son diagnosticados con neumonía
aguda. Las coinfecciones con otros virus y bacterias son comunes. Se debe sospechar
la gripe no sólo en pacientes con síntomas típicos y epidemiología, sino también en
pacientes con neumonía grave, ARDS, sepsis, encefalitis, miocarditis, y rabdomiólisis.
autores ' contribuciones
Ambos autores escribió el primer borrador de este manuscrito. Ambos autores leyeron y aprobaron el
manuscrito final.
Fondos
Ninguna.
La disponibilidad de datos y materiales
No aplica.
la aprobación ética y el consentimiento para participar
No aplica.
El consentimiento para la publicación
No aplica.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.
datos del autor
1 Departamento de Medicina Interna, División de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Nebraska
Medical Center, Omaha, NE 68198, EE.UU.. 2 Departamento de Inmunología, St. Jude Children ' S Research
Hospital, Memphis, TN, EE.UU..
Kalil y Thomas Cuidado crítico (2019) 23: 258 Página 6 de 7

Recibido: 19 Marzo 2019 Aceptado: 10 Julio 2019 22. Zhu L, Liu L, Zhang Y, Pu L, Liu J, Li X, et al. Alto nivel de trampas extracelulares de neutrófilos se
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