Met�stasis

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Este aviso fue puesto el 21 de octubre de 2017.
Para otros usos de este t�rmino, v�ase Met�stasis (desambiguaci�n).
La met�stasis (del griego ?et?stas? � mudarse de lugar o transferencia), es el
proceso de propagaci�n de un foco canceroso a un �rgano distinto de aquel en que se
inici�. Ocurre generalmente por v�a sangu�nea o linf�tica. Aproximadamente el 92%
de las muertes por c�nceres no detectados, se deben a la metastatizaci�n de estos.
En realidad, aunque es la m�s conocida, la met�stasis no se limita solo a la
propagaci�n de c�lulas cancerosas, sino que se habla de met�stasis cuando un �mbolo
desarrolla nuevamente el mismo proceso de origen (c�ncer, infecciones) en el lugar
donde se produce la embolia.

Los c�nceres son capaces de propagarse por el cuerpo debido a dos mecanismos:
invasi�n y met�stasis. La invasi�n es la migraci�n y la penetraci�n directa de las
c�lulas del c�ncer en los tejidos vecinos. La met�stasis es la capacidad de las
c�lulas del c�ncer de penetrar en los vasos sangu�neos y linf�ticos, viajar a
trav�s de la circulaci�n sangu�nea, y despu�s crecer en un nuevo foco (met�stasis)
en tejidos normales de otra parte del cuerpo.

Los tumores se clasifican como benignos o malignos, en dependencia de si pueden

invadir localmente o metastatizar a �rganos distantes. Los tumores benignos son
aquellos que no pueden diseminarse por invasi�n o met�stasis; por lo tanto crecen
s�lo localmente. Los tumores malignos son los capaces de propagarse por invasi�n y
met�stasis. Por definici�n, el t�rmino "c�ncer" se aplica solamente a los tumores
malignos.

Cuando se diagnostican a los pacientes con c�ncer, se debe conocer si su enfermedad

est� localizada o se ha diseminado a otros �rganos distantes.

La causa principal de muerte de un paciente por c�ncer son las met�stasis. Debido a
la capacidad de propagarse a otros tejidos y �rganos, el c�ncer es una enfermedad
potencialmente mortal, por eso es de gran inter�s comprender c�mo se producen las
met�stasis en un tumor maligno.

Las c�lulas del c�ncer que se extienden a los ganglios linf�ticos cercanos al tumor
primario (ganglios linf�ticos regionales) se llaman invasi�n ganglionar,
adenopat�as, ganglios linf�ticos positivos o enfermedad regional. Las c�lulas del
c�ncer tambi�n pueden diseminarse a otras partes del cuerpo, distantes del tumor
primario. Los m�dicos utilizan el t�rmino enfermedad metast�sica o enfermedad
diseminada para describir al c�ncer que se extiende a otros �rganos o a los
ganglios linf�ticos con excepci�n de los cercanos o regionales al tumor primario.

Cuando las c�lulas cancerosas se diseminan y forman un tumor nuevo, este se llama
tumor secundario o metast�sico. Las c�lulas del c�ncer que forman el tumor
secundario son como las del tumor original. Por ejemplo, si un c�ncer de mama se
disemina (metastatiza) al pulm�n, el tumor secundario est� formado de c�lulas
malignas del c�ncer de mama. La enfermedad en el pulm�n es c�ncer de mama
metast�sico y no c�ncer de pulm�n.

�ndice
1 Factores implicados en las met�stasis
2 Teor�a gen�tica de la met�stasis
3 Met�stasis y tumor primario
4 Diagn�stico de tumores primarios y secundarios
5 Lugar de las met�stasis
6 Tratamiento del c�ncer metast�sico
7 V�ase tambi�n
8 Enlaces externos
Factores implicados en las met�stasis
La met�stasis se produce a trav�s de una serie compleja de pasos, la cascada
metast�sica, en que las c�lulas cancerosas abandonan el lugar original del tumor y
son transportadas a otras partes del cuerpo a trav�s de la circulaci�n sangu�nea o
linf�tica. La cascada metast�sica se inicia con la ruptura de los l�mites naturales
del tejido, la l�mina basal, en caso de epiteliomas, mediante un proceso de
invasi�n de la matriz extracelular. A la invasi�n sigue la intravasaci�n, fen�meno
por el que la c�lula tumoral se introduce en un vaso sangu�neo o linf�tico y
procede a su circulaci�n por el organismo. Procesos inflamatorios y de restricci�n
de elasticidad, receptores de superficie celular determinan la detenci�n de la
c�lula tumoral en un capilar. Tras su detenci�n la c�lula tumoral procede a su
extravasaci�n a la matriz conectiva perivascular, para proliferar en su nuevo
asentamiento y formar una met�stasis. Para invadir la matriz extracelular, las
c�lulas malignas se separan del tumor primario se unen y degradan las prote�nas de
la matriz extracelular circundante, ya degradada por c�lulas inflamatorias , que
separa el tumor de tejido colindante. En la matriz degradada, las c�lulas
neopl�sicas pueden moverse y escaparse de sus l�mites naturales establecidos
durante el desarrollo embrionario. Cuando los c�nceres metastatizan, viajan
com�nmente a trav�s del sistema linf�tico a los ganglios linf�ticos pr�ximos
interpuestos en la l�nea de drenaje de la linfa.

La investigaci�n de las condiciones necesarias para la met�stasis del c�ncer han

descubierto que uno de los acontecimientos cr�ticos requeridos para el crecimiento
de los tumores y la producci�n de sus met�stasis es el desarrollo de una nueva red
de los vasos sangu�neos. Este proceso de formar nuevos vasos sangu�neos se llama
angiog�nesis.

La angiog�nesis del tumor es la proliferaci�n de una red de vasos sangu�neos que

penetra en el tumor, le proporciona nutrientes, ox�geno y le retira los residuos.
La angiog�nesis tumoral puede estar favorecida por las propias c�lulas cancerosas,
y por las c�lulas inflamatorias normales atra�das por el proceso neopl�sico, que
producen mol�culas como la familia VEGF que generan se�ales en c�lulas del tejido
normal circundante. Estas se�ales activan ciertos elementos el tejido hu�sped que
responde con la activaci�n del procesos que estimulan el crecimiento de nuevos
vasos sangu�neos.

Teor�a gen�tica de la met�stasis

La transformaci�n de una c�lula tumoral en una c�lula tumoral metast�sica implica
probablemente cambios gen�ticos transitorios o permanentes, que determinan la
expresi�n de mol�culas con acciones que favorecen o protegen los mecanismos
necesarios para la met�stasis. Aparentemente, la duda que hab�a preocupado a los
onc�logos durante siglos ("�C�mo consigue el c�ncer producir todos los complejos
procesos necesarios para desarrollar una met�stasis?") tiene una posible respuesta:
no hace nada nuevo por s� mismo. El c�ncer es un tejido alterado pero que conserva
todos los genes propios, normales o mutados, por lo que puede aprovechar para
metastatizar mecanismos celulares normales, que debieran haberse inactivado luego
de terminar el desarrollo embrionario.

Recientemente, en el 2004, investigadores del Instituto Tecnol�gico de

Massachusetts (MIT) descubrieron[cita requerida] que un gen localizado en el
cromosoma 7 puede jugar un papel importante en la producci�n y propagaci�n de
met�stasis a �rganos distantes. La prote�na producida por este gen controla la
diferenciacion de tejidos embrionarios, pero normalmente se desactiva por completo
una vez que el feto est� ya formado.
El responsable de esta conducta es un gen que sintetiza una prote�na llamada
"twist", cuya funci�n normal es controlar ciertos pasos de la diferenciacion
tisular. Twist est� muy activa en el desarrollo embrionario temprano, cuando dirige
a los tejidos en formaci�n, ayuda a organizarlos y les indica hacia d�nde tienen
que migrar. Cumplida su misi�n, la prote�na twist queda inactiva por el resto de la
vida del individuo.

Las investigaciones de 2004 demostraron que la prote�na derivada de este gen no

existe en las c�lulas normales de los tejidos adultos ni en el tumor primario, pero
que est� aparentemente activa en los tejidos metast�sicos.

Algunos experimentos parecen demostrar que si se desactiva el gen responsable de

sintetizar twist en algunas c�lulas consideradas metast�sicas y se inoculan luego
en animales de experimentaci�n, estos desarrollan un tumor pero ninguna met�stasis.
Si el tejido se inyecta sin desactivar el gen, el animal desarrollar� el tumor
primitivo y met�stasis-

Los estudios acerca del papel que cumple el gen Twist est�n a�n en sus comienzos.
Hace pocos a�os que se ha empezado a descubrir sus funciones en unos pocos ejemplos
tumorales y en un modelo de mosca de la fruta (Drosophila Melanogaster), m�s a�n,
s�lo en un tipo de c�ncer (carcinoma de mama) y solamente en dos especies de
vertebrados (los ratones y nosotros). El Dr.Robert Weinberg , descubridor del Gen
Twist, afirma: "Hay muchos otros genes reguladores que tienen propiedades
semejantes a las del Twist. Ellos juegan, sin duda alguna, roles similares e
igualmente importantes en otros tipos de c�nceres metast�sicos"

Met�stasis y tumor primario

Las met�statis corresponde siempre con un tumor primario, es decir un tumor que
empez� con una c�lula o c�lulas malignas en otra parte del cuerpo. El uso de la
inmunohistoqu�mica ha permitido que los pat�logos den una identidad a muchas de
estas met�stasis.

Diagn�stico de tumores primarios y secundarios

Las c�lulas de un tumor metast�sico se parecen a las del tumor primario. Una vez
que el tejido canceroso se examina al microscopio para determinar el tipo celular,
un m�dico puede decir generalmente si ese tipo de c�lula ha sido encontrado
normalmente en la parte del cuerpo del cual la muestra de tejido fue tomada.

Por ejemplo, las c�lulas del c�ncer de mama se parecen igual si est�n encontradas
en la mama o se han diseminado a otra parte del cuerpo. As� pues, si una muestra
del tejido tomada de un tumor en el pulm�n contiene las c�lulas que se parecen a
las c�lulas de la mama, se diagnostica que el tumor del pulm�n es un tumor
secundario o metast�sico.

Los c�nceres metast�sicos se pueden diagnosticar al mismo tiempo que el tumor

primario, meses, o a�os m�s adelante. Cuando un segundo tumor se encuentra en un
paciente que se ha tratado de c�ncer en el pasado, es m�s posible que sea una
met�stasis que otro tumor primario.

Cerca del 10% de pacientes con c�ncer, se diagnostican de un tumor secundario, pero
no se puede hallar ning�n tumor primario, a pesar de pruebas diagn�sticas
complejas. Los m�dicos denominan al tumor primario desconocido u oculto, y dicen
que el paciente padece de un c�ncer de origen primario desconocido o met�stasis de
origen desconocido. En casos raros (por ejemplo melanoma) no se encuentra ning�n
tumor primario incluso en la autopsia. Por lo tanto se piensa que algunos tumores
primarios pueden desaparecer totalmente, pero deja sus met�stasis detr�s.

Lugar de las met�stasis

Superficie al corte de un h�gado mostrando n�dulos metast�sicos m�s p�lidos
provenientes de un c�ncer pancre�tico.
Las localizaciones m�s frecuentes de las met�stasis son los �rganos m�s irrigados
por la sangre como son el cerebro, los pulmones, el h�gado, los huesos y las
gl�ndulas suprarrenales. La excepci�n a esta regla son los ri�ones y el propio
coraz�n, pese a que por sus cavidades pasan muchos litros de sangre al d�a.

Tambi�n existe la tendencia de ciertos tumores a diseminarse en determinados

�rganos. Por ejemplo el c�ncer de pr�stata, aunque puede diseminarse en cualquier
�rgano, tiende a propagarse por los huesos. Igualmente el c�ncer de colon, lo hace
en el h�gado y el c�ncer de est�mago en los ovarios en el caso de las mujeres,
llam�ndose en este caso tumor de Krukenberg.

Los c�nceres que m�s metastatizan son los c�nceres m�s frecuentes como el c�ncer de
mama, el c�ncer de pulm�n, el c�ncer colorrectal.

Tratamiento del c�ncer metast�sico

Cuando el c�ncer ha producido met�stasis, se puede tratar con quimioterapia,
radioterapia, terapia biol�gica, tratamiento hormonal, cirug�a, o una combinaci�n
de estos. La elecci�n del tratamiento depende generalmente del tipo de c�ncer
primario, del tama�o, la localizaci�n de la met�stasis, la edad, la salud general
del paciente y los tipos de tratamientos usados previamente. En los pacientes
diagnosticados de met�stasis de origen desconocido, sigue siendo posible tratar la
enfermedad incluso cuando el tumor primario no puede ser localizado.

Cuando un c�ncer presenta met�stasis se encuentra en la fase o estado m�s avanzado

(estado IV). Algunos tumores como el c�ncer testicular y algunos linfomas pueden
ser curables cuando se encuentra en enfermedad metast�sica en la mayor�a de los
casos.