6/12/2019

Las distintas áreas cerebrales “hablan” entre si

S1 MC
MPP
R
DGL DGC
MCF

MPP

Bases de la Transmisión y plasticidad

sináptica

Andrés E. Chávez
Universidad de Valparaíso Modified from www.siumed.edu
Modified from www.photos.com

www.edicionesmedicas.com.ar

Las distintas áreas cerebrales “hablan” entre si Las distintas áreas cerebrales “hablan” entre si
S1 MC
MPP
R
DGL
MCF
DGC Ortodrómica

MPP
Antidrómica

Modified from www.photos.com

La Sinapsis: zona especializada de contacto entre las neuronas donde tiene

lugar la transmisión de la información.

1
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Transmisión Sináptica
Las distintas áreas cerebrales “hablan” entre si
Fibras tipo A (mielínicas); Gran diámetro, alta
velocidad en conducción
• Motoras ()
• Presión ()
• Tono muscular y tacto ()
• Dolor y temperatura ()

Fibras tipo B (mielínicas); Diámetro

intermedio (sistema autónomo)

Fibras C (amielínicas): Diámetro pequeño

(Dolor sordo; SNC (hipocampo)

Axones + células gliales (Schwan) = Fibras

Fibras (F1) + Fibras (F2) +…F(x) = Nervios

Agrupación de cuerpos neuronales (somas)

se agrupan en estructuras que constituyen
los ganglios (SNP) y sustancia gris (SNC)

Electrofisiología para el estudio de circuitos

neuronales
S 1 1+2
1.Transmisión Sináptica
eléctrica vs química 0.5 mV

10 ms

Clásica vs Ribbon -2.0

Potenciación a largo plazo
Dependiente e independiente
Amplitud (mV)

-1.5 (LTP)
De potencial Electrofisiología -1.0
2
1
GAD65-Cre
estudio de las propiedades PV+-GFP/Cre -0.5
eléctricas de células y tejidos CCK+-GFP/Cre Estimulación de alta frecuencia
biológicos SOM+-GFP/Cre 0.0
0 20 40 60 80
2.Plasticidad Sináptica Tiempo (min)

(LTP vs LTD) Depresión a largo plazo

Amplitud (mV)

-1.0
(LTD)
-0.5

Estimulación de baja frecuencia

0.0
0 20 40 60 80
Tiempo (min)

2
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Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica

Conexinas
~3 nm (separacion) vs
Panexinas
Inexinas (Invertebrados/Vertebrados)
Ca2+, Na+, glucosa, ATP,
glutamato, etc.

Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica

• Vesículas de Neurotransmisores
(Glutamato, GABA)
• Liberación vesicular Ca2+ dependiente
(Probabilística; Sincrónica y asincrónica)
• ~15-30 nm (separación; Espacio sináptico)
• Receptores para Neurotransmisores
• Transportadores de Neurotransmisores

R R

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Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica

Liberación sincrónica Liberación asincrónica Modulación de la Transmisión Sináptica

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Modulación de la Transmisión Sináptica Integración de la Transmisión Sináptica

Señales Retrogradas

Regehr et al., 2009 Neuron

Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica (ribbon synapse)

Potencial acción

Liberación
transiente

Potencial graduado

Liberación
sostenida

Gary Matthews & Paul Fuchs

Nature Reviews Neuroscience 11, 812-822 (December 2010)

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Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica

Transmisión Sináptica (SNARE complex) Transmisión Sináptica

6
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Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica

Van Spronsen & Hoogenraad 2010. Curr Neurol Neurosci Rep

Excitatory ≠ Inhibitory

Transmisión Sináptica Transmisión Sináptica

Excitatorios Inhibitorios Excitatorios Inhibitorios

Lüscher & Malenka 2012 Cold Spring Harbor

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Paired pulse facilitation and depression Paired pulse facilitation and depression
(short-term plasticity) (short-term plasticity)

Studying changes in synaptic strength Short-term synaptic plasticity

S 1 1+2
R LTP / LTD (presynaptic release)
0.5 mV

10 ms
-2.0
Long-Term Potentiation -2.0
Amplitude (mV)

-1.5 (LTP)
Amplitude (mV)

2 -1.5

LTP/LTD: Ability of the connection to -1.0

1 -1.0
change in strength
-0.5
-0.5
High Frequency Stimulation
0.0 High Frequency Stimulation
0 20 40 60 80 0.0
0 20 40 60 80
Time (min)
Time (min)
5 sec
Long-Term Depression Control 0 mV
Amplitude (mV)

Glu -1.0 120 -60 mV

(LTD)
L-EPSCs (%)

2 100
AMPA/KA-R NMDA-R 30 pA 80
1 1
-0.5 60
Ca2+ +AM251 40 2
Low Frequency Stimulation Control (8)
20
0.0 AM251 (8)
0
0 20 40 60 80 1+2 30 pA
-60 -30 0 30 60
10 ms
Time (min) Time (sec)

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Different forms of synaptic modulation Activity-dependent modification of synaptic

strength
Presynaptic
Presynaptic
•Changes in neurotransmitter release
terminal
# of vesicles
Quantal size
Kinetics of release
Reuptake
Retrograde
signaling
Vesicle Docking-Fusion
2+
•Ca influx / K+ efflux
GABA/Glut •Structural changes

Postsynaptic
•Number/Expression of receptors
mGluR K+/Ca2+
•Subunit composition (Functional)
mGABA Channels
mACh •Trafficking (to and from)
m5HT Postsynaptic •Transcription/Transduction
cell •Membrane electrical properties
•Downstream signaling (e.g. PKC-
PKA-cAMP-CAMK)
Castillo, 2012 Cold Spring Harbor

Activity-dependent modification of synaptic Activity-dependent modification of synaptic

strength strength (Presynaptic mechanism LTP/LTD)
Presynaptic
Presynaptic
•Changes in neurotransmitter release
terminal
# of vesicles
Quantal size
Kinetics of release
Reuptake
Retrograde
signaling
Vesicle Docking-Fusion
•Ca2+ influx / K+ efflux
GABA/Glut •Structural changes

Postsynaptic
•Number/Expression of receptors
mGluR K+/Ca2+
•Subunit composition (Functional)
mGABA Channels
mACh •Trafficking (to and from)
m5HT Postsynaptic •Transcription/Transduction
cell •Membrane electrical properties
•Downstream signaling (e.g. PKC-
PKA-cAMP-CAMK)
Castillo, 2012 Cold Spring Harbor

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Activity-dependent modification of synaptic Changes in Synaptic AMPA/NMDA receptors

strength
Presynaptic
Presynaptic
•Changes in neurotransmitter release
terminal
# of vesicles
Quantal size
Kinetics of release
Reuptake
Retrograde
signaling
Vesicle Docking-Fusion
2+
•Ca influx / K+ efflux
GABA/Glut •Structural changes

Postsynaptic
•Number/Expression of receptors
mGluR K+/Ca2+
•Subunit composition (Functional)
mGABA Channels
mACh •Trafficking (to and from)
m5HT Postsynaptic •Transcription/Transduction
cell •Membrane electrical properties
•Downstream signaling (e.g. PKC-
PKA-cAMP-CAMK)
Citri & Malenka 2008. Neuropsycopharmacology

Synaptic plasticity of NMDA receptors

Structural changes associated with LTP and LTD

Hunt and Castillo, 2012. Curr Opin Neurobiol

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Transmisión Sináptica
The Central Dogma of synapse and spine changes
Synapse and spine changes Diversidad de mecanismos
Eléctricos (rápida)
Químicos (Ribbon vs clasica)
Rápida (Canal inotrópico)
Lenta (Receptor metabotrópico)
Van Spronsen & Hoogenraad 2010. Curr Neurol Neurosci Rep

Excitadoras ≠ Inhibidoras
Función
Morfología

Electrofisiología como técnica de aproximación

Penzes et al., 2011. Nature Neuroscience Reviews

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