Las

 reacciones  ácido–base  son  fundamentales  en  muchos  

procesos  bioquímicos  
   
La  mayor  parte  de  las  reacciones  bioquímicas  involucran  la  formación  
y  el  rompimiento  de  enlaces  covalentes.  Dentro  de  estas  reacciones  
bioquímicas  están  las  reacciones  ácido-­‐base,  que  son  particularmente  
importantes.  Porque?  
En  las  reacciones  ácido-­‐base,  se  añaden  a  moléculas  iones  hidrógeno,  o  
se  eliminan.  En  muchos  procesos  la  adición  o  eliminación  de  iones  
hidrógeno  es  crucial,  como  por  ejemplo  en  procesos  metabólicos  en  
donde  los  carbohidratos  se  consumen  para  liberar  energía.  
   
Un  ion  hidrógeno  ,  H+  corresponde  a  un  protón.    Estos  iones  hidrógeno  
existen  en  solución  unidos  a  moléculas  de  agua,  formando  iones  
hidronio,  H3O+.  
La  concentración  de  iones  hidrógeno  se  expresa  como  pH.  
pH=  -­‐log[H+]  en  donde  [H+]  está  expresado  en  unidades  de  molaridad.  
pH=7  se  refiere  a  una  solución  en  donde  -­‐log[H+]=  7,  
y  por  lo  tanto  [H+]  =  1X10-­‐7M.  
El  pH  también  expresa  indirectamente  la  concentración  de  iones  
hidróxido  [OH-­‐]  .  
Esto  lo  podemos  entender  si  revisamos  la  constante  de  disociación  del  
agua:  
H2O          H+      +  OH-­‐        en  donde  Ka=  [H+][OH-­‐]  /  [H2O]  
K=  1.8X10-­‐16  
[H2O]=  55.5M  y  es  constante  
Así  que  definimos  una  nueva  constante  
Kw=  K[H2O]=  [H+][OH-­‐]  
Kw=  1.8X10-­‐16  X  55.5=  1X10-­‐14  
Kw=1X10-­‐14=  [H+][OH-­‐]  y  así  podemos  calcular  
[H+]=10-­‐14/[OH-­‐]  y  [OH-­‐]=  10-­‐14/[H+]  
   
Ejemplos!  
   
El  caso  de  la  doble  hélice  de  DNA:  
La  reacción  que  ocurre  entre  dos  hebras  de  DNA  ocurre  a  pH=7.  
Recordémosla.  
Supongamos  que  tomamos  una  solución  que  contiene  la  doble  hélice  
de  DNA  y  la  tratamos  con  una  solución  básica  (  ie  con  una  
concentración  de  iones  OH-­‐  muy  alta).  Medimos  el  pH  y  la  fracción  de  
moléculas  de  DNA  de  doble  hélice.  Podemos  ver  que  cuando  el  pH  se  
acerca  al  valor  de  9,  el  DNA  empieza  a  disociarse,  y  cuanto  más  se  eleva  
el  pH,  la  disociación  es  mayor.  Porque  se  disocian  las  hebras?  
Los  iones  hidróxidos  reaccionan  con  las  bases  en  las  bases  apareadas  y  
eliminan  algunos  protones.  Un  protón  muy  susceptible  es  el  que  se  
encuentra  unido  al  nitrógeno  N-­‐1  de  la  guanina.  
   
   
   
   
Podemos  expresar  la  constante  de  disociación  de  un  protón  para  una  
sustancia  HA  
Ka=  [H+][A-­‐]/[HA]  
Y  la  suceptibilidad  de  un  proton  de  ser  desprendido  mediante  una  
reacción  con  una  base  se  describe  con  su  valor  pKa  
pKa=-­‐log(Ka)  
Cuando  el  pH  =  pKa  
Entonces    -­‐log[H+]  =-­‐log[H+][A-­‐]/[HA]  
Y    luego  [H+]=[H+][A-­‐]/[HA]  
Para  finalmente  llegar  a  [A-­‐]=[HA]  
   
Cuando  el  pH  =pKa,  la  concentración  de  la  forma  deprotonada  de  la  
molécula  es  igual  a  la  forma  protonada.  Lo  que  quiere  decir  que  el  
proceso  de  deprotonación  está  a  medio  camino,  a  la  mitad.  
   
El  pKa  de  la  guanina  es  de  9.7.  Cuando  el  pH  llega  a  este  valor,  el  protón  
del  N-­‐1  se  pierde.  Y  dado  que  este  protón  participa  en  un  enlace  de  
hidrógeno  importante,  su  pérdida  desestabiliza  fuertemente  la  doble  
hélice.  
Con  un  pH  <5,  algunos  de  los  aceptores  de  hidrógeno  que  participan  en  
el  apareamiento  de  las  bases  se  protonan,  y  pierden  su  capacidad  de  
formar  puentes  de  hidrógeno  lo  cual  desestabiliza  también  la  doble  
hélice.  
   
Por  lo  tanto,  las  reacciones  ácido  base  que  remueven  o  donan  protones  
en  posiciones  específicas  de  las  bases  de  DNA  pueden  romper  la  doble  
hélice  
   
Los  buffers  regulan  el  pH  en  organismos  y  en  le  laboratorio.  
   
El  ejemplo  anterior  nos  mostró  cómo  un  cambio  significativo  en  el  pH  
puede  romper  estructuras  moleculares.  Cambios  en  el  pH  pueden  
protonar  o  desprotonar  macromoléculas  biológicas,  y  por  lo  tanto  ser  
muy  nocivas.  
Hay  sistemas  biológicos  que  mitigan  estos  cambios  en  el  pH.  Son  
buffers  o  tampones.  
En  un  sistema  sin  buffer,  la  adición  una  base  provoca  una  aumento  
rápido  en  el  pH.  En  un  sistema  con  buffer,  la  adición  de  la  base  provoca  
un  aumento  mucho  más  gradual.  Lo  mismo  sucede  con  los  ácidos.  
Fig  1  

 
 
 
Para  el  agua  pura,  el  pH  cae  de  7  a  2  al  añadir  las  primeras  gotas  de  
ácido  clorídrico.  
Para  una  solución  de  acetato  de  sodio,  en  cambio,  el  pH  baja  
rapidamente  de  su  valor  inicial  cerca  de  10,  y  luego  cambia  de  forma  
gradual  hasta  alcanzar  un  valor  de  3.5,  para  luego  caer  otra  vez  
rapidamente.  Que  hace  que  el  cambio  sea  gradual  en  medio  de  la  
titulación?  
Lo  que  sucede  es  que  los  iones  hidrogeno  reaccionan  con  los  iones  
acetato  para  formar  ácido  acético.  Esta  reaccion  consume  parte  de  los  
iones  hidrogeno  de  manera  que  la  caida  en  el  pH  no  es  tan  drástica.  Los  
iones  hidrógeno  siguen  reaccionando  con  el  ion  acetato  hasta  que  
todos  los  iones  acetato  se  convierten  en  ácido  acetico.  Después  de  este  
punto,  los  iones  hidrógeno  que  se  añaden  están  libres  y  provocan  una  
caida  rápida  del  pH.  
   
En  terminos  cuantitativos,  
   
Ka=  [H+]  [A-­‐]/[HA]  
Log(  Ka  )  =  log  ([H+]    +  log  ([A-­‐]/[HA])  
Rearreglando  tenemos:  
pH=  pKa  +  log  ([A-­‐]/[HA])    Ecuación  de  Henderson  Hasselbalch  
   
Apliquemos  la  ecuación  a  nuestra  titulación  del  acetato  de  sodio  
   
El  Pka  del  ácido  acético  es  4.75.  Podemos  calcular  la  relación  entre  la  
concentración  del  ion  acetato  a  la  concentración  del  ácido  acético  en  
function  del  pH:  
[Acetato-­‐]/[Acido  acético]  =  10pH-­‐pKa  
A  pH=9  tenemos  10  9-­‐4.75=  10-­‐4.25  =  17800.  Se  ha  formado  muy  poco  
ácido….  
A  pH=  4.75  tenemos  10  4.75-­‐4.75=  1.  Tenemos  la  misma  cantidad  de  
ion  acetato  que  de  ácido  acético  
A  pH=3,  tenemos  [Acetato-­‐]/[Acido  acético]=  10  3-­‐4.75  =  10  -­‐1.25  =  0.02.  
Casi  todo  el  ión  acetato  esta  en  forma  de  ácido  acético.    
Se  puede  monitorear  la  conversión  de  acetato  a  ácido  acético  durante  
toda  la  titulación.    En  la  gráfica,  la  porción  constante  corresponde  a  la  
región  en  donde  el  acetato  se  está  protonando  para  formar  el  ácido  
acético.  
Las  soluciones  tampón  funcionan  mejor  a  valores  cercanos  al  pKa  del  
ácido.  
   
El  pH  fisiológico  es  de  7.4.  Un  buffer  importante  en  sistemas  biológicos  
se  basa  en  el  ácido  fosfórico  (H3PO4).  Revisémoslo.