OMEPRAZOL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: omeprazol de 20 mg está indicado para

el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados
con los trastornos ácido-pépticos:
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o erosiones asociadas con Aines.
• Erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter pylori en
gastritis y enfermedades ulcerosa péptica.
• Esofagitis por reflujo/hernia hiatal.
• Esofagitis por reflujo en niños.
Hemorragias gastrointestinales: Son una complicación infrecuente, para evitarlas, los
pacientes reciben fármacos inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol, o
antihistamínicos H2 como la ranitidina, desde el inicio del ingreso.
ATORVASTATINA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado como coadyuvante en la dieta

para la reducción del colesterol total elevado, colesterol LDL, apolipoproteína B y
triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia
combinada (mixta) e hipercolesterolemia familiar heterocigota y homocigota,
cuando la respuesta a la dieta y otros manejos no farmacológicos son
inadecuados.

Un nivel elevado de triglicéridos aumenta el riesgo de desarrollar

enfermedad de las arterias (arteriosclerosis), infarto de
miocardio y accidente cerebrovascular (ACV). Cuando los valores de
triglicéridos superan los 500 mg/dl, puede causar inflamación del
páncreas (pancreatitis).
DIGOXINA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Arritmias supraventriculares: VALVULAN® está indicado en el tratamiento
de ciertas arritmias supraventriculares, particularmente fibrilación
y flutter auriculares en donde el mayor beneficio es la reducción de la
frecuencia ventricular.
Insuficiencia cardiaca: VALVULAN® está indicado en el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca crónica debida fundamentalmente a disfunción
sistólica. En los pacientes con dilatación ventricular se obtiene el mayor
beneficio terapéutico.
VALVULAN® está especialmente indicado cuando la insuficiencia cardiaca
se acompaña de fibrilación auricular.
Taquicardias (frecuencia cardiaca > 100): Será habitual en presencia de arritmias como la
fibrilación auricular o el flutter, que tienen carácter etiológico, sugiriendo su presencia una
etiología cardioembólica del ictus. Por lo general, simplemente se frenan con digoxina.

ACIDO ACETILSALICILICO

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El ácido acetilsalicílico tiene propiedades de antiagregante plaquetario y está
indicado como:

• Reductor del riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha o diagnóstico de

infarto miocárdico agudo.

• Reductor del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con infarto miocárdico

previo.

• Prevención secundaria de enfermedad vascular cerebral.

• Reductor del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con angina de pecho

estable e inestable.

• Prevención de tromboembolismo después de cirugía o intervención vascular.

• Profilaxis de trombosis venosa profunda y tromboembolia pulmonar después de

una inmovilización a largo plazo.

• Reducción del riesgo de un primer infarto al miocardio en pacientes con factores

de riesgo cardiovascular.

El ácido acetilsalicílico es utilizado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio.

Este medicamento se usa en pacientes que ya tuvieron un evento

cardiovascular (infarto de miocardio, ACV) o en quienes están en riesgo
de tenerlo (por ejemplo, en personas
con diabetes, colesterol alto, hipertensión arterial, tabaquismo y
antecedentes familiares de infarto)..
LOSARTAN

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Losartán es un antagonista de los receptores de

la angiotensina II con acción terapéutica antihipertensiva y vasodilatadora.
Losartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Reducción del riesgo
de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia
ventricular izquierda: losartán está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y
mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte
cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con
hipertrofia ventricular izquierda.

Protección renal: En pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: losartán está

indicado para retardar la progresión de enfermedad renal determinada por la
reducción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica,
enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte, y
para reducir la proteinuria.
Insuficiencia cardiaca: Losartán está indicado para el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera
apropiado. No se recomienda cambiar el tratamiento con losartán a pacientes con
insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA.
CEFTAZIDIMA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La ceftazidima es una cefalosporina de tercera

generación, de amplio espectro y perteneciente al grupo de antibióticos
betalactámicos, indicada en el tratamiento de infecciones bacterianas producidas
por gérmenes sensibles en: infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e
infecciones del tracto biliar, septicemias, infecciones ginecológicas, infecciones de
la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y de las articulaciones, infecciones del
sistema nervioso central.
Antes de iniciar el tratamiento es recomendable realizar un antibiograma, previo
aislamiento e identificación del germen causante.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La ceftazidima es activa (in vitro),
frente a los siguientes microorganismos:
Gramnegativos:
Pseudomonas aeruginosa.
Pseudomonas spp.
Klebsiella pneumoniae.
Klebsiella spp.
Proteus spp (indol positivo y negativo).
Providencia spp.
Escherichia coli.
Enterobacter spp.
Citrobacter spp.
Serratia spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Yersinia enterocolitica.
Pasteurella multocida.
Acinetobacter spp.
Neisseria gonorrhoeae.
Neisseria meningitidis.
Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).
Haemophilus parainfluenzae.
Grampositivos:
Staphylococcus aureus.
Staphylococcus epidermidis.
Micrococcus spp.
Streptococcus spp (incluyendo S. pneumoniae y S. pyogenes).
Anaerobios:
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium perfringes.
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Tiene una acción bactericida, que depende de su habilidad para unirse a las
proteínas ligadoras de penicilinas localizadas en la membrana citoplasmática
bacteriana por lo que inhibe la síntesis de la pared de la bacteria, probablemente
por acilación de las enzimas peptidasas unidas a la membrana. Esto inhibe la unión
de las cadenas de peptidoglicanos que son indispensables para que la pared
bacteriana se mantenga fuerte y rígida. También inhibe la división y el crecimiento
celular y puede ocurrir frecuentemente la lisis y elongación de las bacterias
susceptibles. Las bacterias que se dividen rápidamente son más susceptibles a la
acción de las cefalosporinas. Después de su administración parenteral se distribuye
a todo el organismo y alcanza concentraciones terapéuticas en la mayoría de los
tejidos y líquidos orgánicos, incluyendo el sinovial, pericárdico, pleural y peritoneal;
también en bilis, esputo y orina. Tiene una fácil distribución al hueso, miocardio,
vesícula biliar, piel y tejidos blandos. Alcanza concentraciones terapéuticas en el
líquido cefalorraquídeo, así como, en el humor vítreo. Su vida media es de 2 horas
(con función renal normal) y de hasta 13 horas (en insuficiencia renal). Por vía I.V.
su concentración sérica máxima es mientras dura la infusión (niveles hasta de 69
µg/ml después de una dosis de 1 g). En orina alcanza una concentración de 12,100
µg/ml después de una dosis de 2 g. Su unión a proteínas es muy baja (< 10%), no
tiene biotransformación hepática ni renal y se excreta sin cambio por vía urinaria
entre el 80-90%/24 horas. Su volumen de distribución es de 0.21-0.28 litros/kg y
puede ser retirada de la circulación por hemodiálisis y por diálisis peritoneal.
CIPROFLOXACINO

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones producidas por

microorganismos sensibles al ciprofloxacino:
De las vías respiratorias causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, E. coli,
Pseudomonas, Haemophilus, Branhamella, Legionella, Staphylococcus. Sin
embargo, en neumonía neumocócica de tratamiento ambulatorio el
ciprofloxacino no es el antibiótico de primera elección. De oído medio
(otitis media) y de los senos paranasales (sinusitis), especialmente
cuando son causadas por gérmenes gramnegativos
incluidos Pseudomonas o por Staphylococcus. De los ojos. De los riñones y/o
de las vías urinarias. De los órganos genitales como gonorrea, anexitis,
salpingitis y prostatitis. De la cavidad abdominal (por ejemplo, infecciones
bacterianas del tracto gastrointestinal, de las vías biliares, peritonitis).
De la piel y tejidos blandos. De huesos y articulaciones. Septicemias.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La
biodisponibilidad absoluta del ciprofloxacino es del 70-80%,
encontrándose concentraciones máximas en suero después de 60 minutos
de la administración oral, correspondientes a 1.3 y 2.5 mg/L para las
dosificaciones de 250 mg y 500 mg, respectivamente. El ciprofloxacino se
encuentra en altas concentraciones en los lugares de infección, así como
en líquidos y tejidos corporales. Son suficientes dos tomas al día para
mantener niveles terapéuticos adecuados.
BROMURO DE TIOTROPIO

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SPIRIVA® está indicado

en el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (incluyendo bronquitis crónica y enfisema), de la
disnea asociada y en la prevención de las exacerbaciones.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El tiotropio es un compuesto
de amonio cuaternario no quiral y es escasamente soluble en agua. El
tiotropio se administra a través de la inhalación de polvo seco.
Generalmente cuando se inhala, gran proporción de la dosis administrada
se deposita en el tracto gastrointestinal y una porción mucho menor se
aloja en el pulmón.

Muchos de los datos farmacocinéticos que se describen a continuación

fueron obtenidos con dosificaciones mayores a las recomendadas en la
terapéutica:

Absorción: Tras la inhalación de polvo seco por jóvenes voluntarios sanos,

la biodisponibilidad absoluta de 19.5% sugiere que la fracción que alcanza
a los pulmones es altamente biodisponible. Dada la estructura química del
compuesto (componente amonio cuaternario), se espera que el tiotropio
sea escasamente absorbido en el tracto gastrointestinal. Por la misma
razón, no se ha considerado que la ingesta de alimento influya en su
absorción. Las soluciones orales de tiotropio tienen una biodisponibilidad
absoluta de 2-3%. Las concentraciones plasmáticas máximas fueron
observadas 5 minutos después de la inhalación.
Distribución: El fármaco se une a las proteínas plasmáticas en 72% y
muestra un volumen de distribución de 32 L/kg. En estado estable, los
niveles plasmáticos máximos del tiotropio en los pacientes con EPOC
fueron de 17-19 pg/ml a los 5 minutos de haberse efectuado la inhalación
de 18 µg en polvo seco y descendieron rápidamente en forma
multicompartamental. En estado estable, las concentraciones plasmáticas
fueron de 3-4 pg/ml. Las concentraciones locales en el pulmón no son
conocidas, pero la forma de administración sugiere que existen altas
concentraciones en el tejido pulmonar. Los estudios en ratas han
mostrado que el tiotropio no penetra la barrera hematoencefálica en forma
relevante.
Biotransformación: El alcance de la biotransformación es pequeño. Lo
anterior se evidencia por la excreción urinaria de 74% en forma
inmodificada tras su administración I.V. en voluntarios sanos. Tiotropio es
un éster el cual no es enzimáticamente separable en el alcohol N-
metilescopina y el ácido ditienilglicólico, ninguno de los cuales se une a
receptores muscarínicos.
Los experimentos in vitro llevados a cabo en microsomas hepáticos y en
hepatocitos humanos sugieren que cierta proporción del fármaco (< 20%
de la dosis administrada por vía I.V.) se metaboliza mediante oxidación
dependiente del citocromo P-450 y su subsiguiente conjugación con
glutatión a una variedad de metabolitos fase II. Esta vía enzimática puede
ser bloqueada por los inhibidores del citocromo CYP450 2D6 (y 3A4), la
quinidina, el ketoconazol y el gestodeno. Por tanto, los citocromos CYP450
2D6 y 3A4 se encuentran involucrados en la vía metabólica responsable
en la eliminación de una más pequeña porción de la dosis administrada.
El tiotropio, aún a concentraciones de dosis supraterapéuticas, no inhibe
al citocromo P-450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A, dentro de
los microsomas hepáticos humanos.
Eliminación: Tras su inhalación, la vida media de eliminación terminal del
tiotropio está entre 5 a 6 días. La depuración total es de 880 ml/min tras
una dosis I.V. administrada a voluntarios jóvenes sanos, con una
variabilidad interindividual de 22%. Cuando el tiotropio se administra por
vía I.V., el fármaco inmodificado se excreta por la orina (74%). Tras la
administración inhalada en polvo seco, la excreción urinaria corresponde
a 14% y el resto del fármaco no absorbido se elimina a través de las
heces. La depuración renal de tiotropio excede a la depuración de la
creatinina, lo que es indicativo de su excreción por vía urinaria. Tras la
administración diaria prolongada en pacientes con EPOC, el estado estable
farmacocinético se alcanzó después de 2 a 3 semanas sin evidencia de
acumulación.
Linealidad/no linealidad. A rangos terapéuticos, el tiotropio presenta una
farmacocinética lineal tras su administración tanto I.V. como por
inhalación en forma de polvo.

Pacientes de edad avanzada: Al igual que sucede con todos los fármacos
que se excretan por vía renal, se ha asociado a la edad avanzada con el
decremento de la depuración renal del tiotropio (326 ml/min en pacientes
con EPOC menores de 58 años y de 163 ml/min en pacientes con EPOC
mayores de 70 años) que puede explicarse por la disminución de la
función renal en dichos grupos. La excreción urinaria de tiotropio tras su
inhalación, desciende de 14% (voluntarios jóvenes sanos) a 7%
(pacientes con EPOC); sin embargo, las concentraciones plasmáticas no
cambian en forma significativa en pacientes de edad avanzada con EPOC
si se comparan con la variabilidad intra e interindividual (43% de
incremento en el área bajo la curva [ABC]0-4 h tras la administración del
tiotropio en polvo).
Pacientes con insuficiencia renal: Acorde con otros fármacos, cuya vía de
eliminación es predominantemente renal, la insuficiencia renal ha sido
asociada con el incremento de las concentraciones plasmáticas del
fármaco y con una reducción de la depuración del fármaco tras la
administración I.V. o por inhalación del tiotropio en polvo. La insuficiencia
renal leve (depuración de la creatinina de 50-80 ml/min), que es común
en pacientes de edad avanzada, sólo incrementa ligeramente las
concentraciones plasmáticas del fármaco (39% de incremento en el ABC0-
4h tras su administración I.V.). En pacientes con EPOC con insuficiencia
renal moderada a severa (depuración de la creatinina de < 50 ml/min), la
administración del tiotropio por vía I.V. dio como resultado la duplicación
de las concentraciones plasmáticas (82% de incremento del ABC0-4h, lo
cual fue confirmado mediante las concentraciones plasmáticas después de
la inhalación de tiotropio en polvo.
Pacientes con insuficiencia hepática: No se espera que ésta tenga influencia
relevante en la farmacocinética del tiotropio. El fármaco es
predominantemente depurado por vía renal (74% en jóvenes voluntarios
sanos) y por clivaje éster no enzimático simple a productos que no se
unen a los receptores muscarínicos.
El tiotropio es un agente antimuscarínico específico de acción prolongada,
en medicina clínica es llamado frecuentemente anticolinérgico. Presenta
afinidad por los subtipos de los receptores muscarínicos M1 a M5. En las
vías aéreas, la inhibición de los receptores M3 de la musculatura lisa
bronquial da como resultado su relajación. La naturaleza competitiva y
reversible del antagonismo se demostró con receptores de origen humano
y animal y en aislados de preparaciones orgánicas.
En estudios no clínicos in vitro e in vivo, los efectos broncoprotectores
fueron dosis dependientes y duraron más de 24 horas. La prolongada
duración del efecto es probable que se deba a su muy lenta disociación
desde los receptores muscarínicos M3, mostrando una vida media de
disociación significativamente prolongada comparada con la del ipratropio.
El tiotropio, una amina cuaternaria anticolinérgica tópicamente
(bronquios) selectiva cuando se administra mediante inhalación, posee un
rango terapéutico aceptable antes de dar paso a efectos anticolinérgicos
sistémicos. La disociación desde los receptores M2 es más rápida que
desde los M3, lo cual en los estudios funcionales in vitro (cinéticamente
controlados) se obtuvo alta afinidad de los receptores M2 sobre los M3. La
alta potencia del fármaco y la lenta disociación desde los receptores,
encontraron su correlación clínica en la significativa y prolongada
broncodilatación en pacientes con EPOC.
La acción broncodilatadora del tiotropio es resultante de un efecto local
en un sitio específico (en las vías aéreas) y no producto de un efecto
sistémico.

El programa del desarrollo clínico incluyó cuatro estudios al azar de un

año de duración y dos de 6 meses en estudios doble ciego que involucró
a 2,663 pacientes con EPOC (1,308 administrados con SPIRIVA®). El
programa de un año de duración consistió de dos estudios controlados con
placebo y dos controlados con ipratropio. Los estudios a 6 meses de
duración fueron controlados ambos con salmeterol y placebo. Estos
estudios incluyeron una evaluación de la función pulmonar, disnea,
exacerbaciones de la EPOC y evaluaciones de pacientes de su calidad de
vida relacionada con la salud.
En los estudios mencionados, SPIRIVA® se administró una vez al día,
generando una mejoría significativa en la función pulmonar (volumen de
espiración forzada en un segundo, VEF1 y capacidad vital forzada, CVF)
dentro de los 30 minutos tras la administración de la primera dosis y se
mantuvo durante 24 horas. La farmacodinamia en estado estable se
alcanzó durante la primera semana, observándose la mayor
broncodilatación al tercer día. SPIRIVA® mejoró las tasas de flujo
espiratorio pico tanto matutinos como vespertinos según los registros
diarios de los pacientes.
La mejoría de la función respiratoria con SPIRIVA® se demostró a través
del periodo de administración en seis estudios a largo plazo (figuras 1-3).
Estas mejorías se mantuvieron sin evidencia de tolerancia.
Figura 1. VEF1 promedio (antes y después de la administración del
medicamento en estudio) en los días 1 y 344 en dos estudios de 1 año de
duración controlados contra placebo*
Estudio A

Estudio B

* Los promedios son ajustados por centro y efectos basales.

Figura 2. VEF1 promedio (antes y después de la administración del
medicamento en estudio) en los días 1 y 364 en dos estudios de un año de
duración controlados con ipratropio*
Estudio A

Estudio B

* Los promedios son ajustados por centro y efectos basales.

Figura 3. VEF1 promedio en el tiempo (antes y después de la administración
del medicamento en estudio) durante los días 1 y 169 en dos estudios de seis
meses controlado con placebo y salmeterol*
Estudio A

Estudio B

* Los promedios son ajustados por centro y efectos basales.

Un estudio clínico con distribución al azar controlado con placebo, el cual
incluyó a 105 pacientes con EPOC, demostró que la broncodilatación fue
mantenida durante un intervalo de dosificación de 24 horas en
comparación con el placebo sin considerar si SPIRIVA® era administrado
por la mañana o por la noche.
Los siguientes resultados sobre la salud fueron demostrados en los
estudios clínicos a largo plazo (mayor de un año):

• SPIRIVA® mejoró significativamente la disnea (evaluada utilizando el

índice de disnea de transición). Esta mejoría fue mantenida a través de
todo el periodo de tratamiento.
• SPIRIVA® redujo significativamente el número de exacerbaciones de
la EPOC y retrasó el tiempo a la primera exacerbación en comparación con
el placebo.
• SPIRIVA® mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes
como se demostró mediante el "St. George's Respiratory Questionnaire". Esta
mejoría se mantuvo a través de todo el periodo de tratamiento.
Adicionalmente, en los estudios clínicos controlados con placebo con
duración de un año, SPIRIVA® redujo significativamente el número de
hospitalizaciones asociadas con exacerbaciones de EPOC y retrasó el
tiempo a la primera exacerbación.
Se investigó mediante dos estudios controlados al azar doble ciego contra
placebo en pacientes con EPOC, el impacto de la mejoría de la disnea
sobre las actividades funcionales. En estos estudios SPIRIVA® mejoró
significativamente los síntomas de la tolerancia limitada al ejercicio en
19.7% y 28.3% comparadas contra placebo.
Se realizó un estudio para el análisis del intervalo QT en donde
intervinieron 53 pacientes sanos, se administró SPIRIVA® (por ejemplo,
dosis terapéuticas tres veces al día) de 18 y 54 µg durante 12 días. En el
electrocardiograma se observó que no ocasiona una prolongación del
intervalo QT.
En un estudio de 4 años de 5,993 pacientes, SPIRIVA® sostuvo mejorías
en el VEF1 y en la CVF a lo largo de los 4 años. Mejoró la tasa anualizada
de declinación del VEF1 sin diferencia estadística significativa.
Durante el tratamiento, se redujo en 16% el riesgo de muerte. La tasa de
incidencia de la mortalidad fue de 4.79 por 100 pacientes/año en el grupo
placebo vs. 4.10 por 100 pacientes/año en el grupo tiotropio (razón de
riesgo [tiotropio/placebo] = 0.84, 95% IC = 0.73, 0.97). El tratamiento
con tiotropio redujo el riesgo de insuficiencia respiratoria en 19%
(2.09 vs. 1.68 casos por 100 pacientes/año, riesgo relativo
[tiotropio/placebo] = 0.81, 95% IC = 0.65,1.00).
Un estudio de grupo paralelo aleatorizado a un año, doble ciego, doble
simulación comparó el efecto del tratamiento con 18 µg de SPIRIVA® una
vez al día con el de 50 µg de salmeterol HFA pMDI dos veces al día con la
incidencia de exacerbaciones moderadas y severas en 7,376 pacientes con
EPOC y una historia de exacerbaciones en el año anterior (64, 65, 66).
Figura 5. Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo hacia la primera
exacerbación de EPOC/grupo tratado
Figura 6. Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera
exacerbación de EPOC
hospitalizado/grupo tratado
ENTRA F

Tabla 1. Resumen de criterios de valoración de exacerbación

Salmeterol
SPIRIVA® 18 µg 50
Criterio de Proporción Valor-
(HandiHaler) n = microqramos
valoración (95%CI) P
3,707 IHFApMDil
n = 3,669
Tiempo (días) para 0.83
<
la primera 187 145 (0.77-
0.001
exacerbación† 0.90)

Tiempo para la
primera 0.72
<
(hospitalizada) (0.61-
0.001
exacerbación§ 0.85)
severa

Pacientes con ≥1
0.90 (0.85- <
exacerbación n 1,277 (34.4) 1,414 (38.5)
0.95) 0.001
(%)*
Pacientes con ≥1
exacerbación 0.77
<
severa 262 (7.1) 336 (9.2) (0.66-
0.001
(hospitalizada) n 0.89)
(%)*

Tasa de incidencia
de exacerbación 0.89 =
0.64 0.72
media (0.83-0.96 0.002
por paciente año#

Tasa de incidencia
de exacerbación 0.73
<
severa 0.09 0.13 (0.66-
0.001
por paciente año# 0.82)
(hospitalizado)

† Tiempo (días) se refiere al primer cuartil de pacientes. El tiempo

para el análisis de! evento se hizo usando el modelo de regresión
de riesgos proporcionales de Cox con (agrupamiento) centro y
tratamiento como covariante: la proprción se refiere a la
proporción de riesgo.

§ El tiempo para el análisis del evento se hizo usando el modelo

de regresión de Cox de los riesgos proporcionales con
(agrupamiento) centro y tratamiento como covariante; la
proporción se refiere a la proporción de riesgo. El tiempo (días)
para el primer cuartil de pacientes no puede calcularse porque la
proporción de pacientes con exacerbación severa es demasiado
baja.

* El número de pacientes con evento se analizó usando la prueba

de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada con agrupamiento de
centro; la proporción se refiere a la proporción de riesgo.

# El número de análisis de evento se hizo usando la regresion de

Poisson conectando la sobredispersión y ajustando la exposición
del tratamiento; la proporción se refiere a la proporción de riesgo.

En comparación con el salmeterol, SPIRIVA® incremento el tiempo hacia

la primera exacerbación (187 días vs. 145 días), con un 17% de reducción
en riesgo (proporción de riesgo, 0.83; 95% intervalo de confianza (CI por
sus siglas en inglés), 0.77 a 0.90; P < 0.001). SPIRIVA® también
incrementó el tiempo hasta la primera exacerbación severa
(hospitalizado) (proporción de riesgo, 0.72; 95% Cl, 0.61 a 0.85; P <
0.001), redujo el número anual de exacerbaciones moderadas a severas
(hospitalizado) (0.64 vs. 0.72; tasa de proporción, 0.89; 95% Cl, 0.83 a
0.96; P = 0.002), y redujo el número anual de exacerbaciones severas
(hospitalizado) (0.09 vs. 0.13; tasa de proporción, 0.73; 95% Cl, 0.66 a
0.82; P < 0.001).

METAMIZOL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AVAFONTAN I® es un analgésico

antipirético con efectos antiespasmódicos y antiinflamatorios. Útil en el
tratamiento de dolores de intensidad moderada a severa; está indicado
en: dolor agudo y crónico en cancerología, postoperatorio, traumatología,
quemaduras, glaucoma, neuritis, neuralgia del trigémino, herpes zoster,
cefaleas, otalgias y odontalgias.
AVAFONTAN I® puede usarse para tratar los dolores espasmódicos
intensos de vías biliares, renales o urinarias bajas, y del tracto
gastrointestinal.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Metamizol como tal sólo se
encuentra en plasma después de la administración I.V. El metamizol se
distribuye uniforme y ampliamente en todos los tejidos y penetra los
espacios sinoviales alcanzando una concentración más o menos igual a la
mitad de la plasmática, casi no hay unión a proteínas y ésta dependerá
de la concentración de sus metabolitos. Después de su administración,
metamizol es rápidamente metabolizado por oxidación a a-
metilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina (4-AA), 4-
formilaminoantipirina (4-FAA) y 4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA). La
vida media de eliminación es entre 7 y 9 horas. Los conjugados se
excretan por la orina y representan la mayor parte del fármaco excretado.
Metamizol es un analgésico no narcótico que actúa por impregnación de
los receptores del dolor a nivel de dermis, vasos sanguíneos, vísceras y
periostio. Se une a estos receptores, haciéndolos refractarios a la
recepción y transmisión del estímulo de dolor. El metamizol, en contraste
con la mayoría de AINEs, es efectivo aun en los casos de hiperalgesia
simpática o por elevación de los niveles de prostaglandinas bloqueando su
acción en los receptores somáticos y viscerales afectados, siendo
particularmente de utilidad para el tratamiento del dolor de tipo
espasmódico. Ejerce sus acciones terapéuticas a nivel periférico y central;
los metabolitos no ácidos del metamizol (4-MAA y 4-AA) inhiben la
liberación de los productos de la ciclooxigenasa del metabolito del ácido
araquidónico (tromboxano TBX2 y 6-ceto PG1 alfa) y aumentan
simultáneamente la liberación de sustancias del tipo de leucotrienos LTC4.
Sus acciones centrales ocurren a nivel subcortical por lo que no provoca
sedación ni somnolencia, ejerce afectos anticonceptivos por acciones
directas en la sustancia gris periacueductal, en el tálamo y sobre las
células off y on de la porción rostral ventromedial de la médula espinal,
activando los sistemas descendentes que deprimen la excitación de las
neuronas sensitivas ante estímulos nocivos. Su acción antitérmica la
presenta sobre el centro termorregulador del hipotálamo produciendo
posteriormente vasodilatación periférica y sudoración para aumentar la
pérdida de calor por irradiación, convección y evaporación.

METOCLOPRAMIDA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: De sus propiedades

gastroenterocinéticas, antieméticas centrales y periféricas y analgésicas
centrales, CARNOTPRIM® (metoclopramida) puede ser de utilidad
terapéutica y/o profiláctica en las siguientes entidades nosológicas:
Afecciones gastrointestinales: Reflujo gastroesofágico, gastroenteritis
infecciosa, úlcera gástrica, estenosis pilórica, seudoobstrucciones
intestinales crónicas primitivas.
Gastroparesias yatrogénicas: Para contrarrestar los efectos del uso de
anticolinérgicos, opiáceos, dopaminérgicos.
Secuelas quirúrgicas: Vagotomía con piloroplastia, vagotomía fúndica,
gastrectomías parciales.
Afecciones psíquicas y neuromusculares: Anorexia mental, amiloidosis,
colagenopatías, esclerodermia, distrofias musculares (colon espástico),
diversos síndromes neuropsiquiátricos.
Afecciones metabólicas y endocrinas: Diabetes, hipotiroidismo,
insuficiencia renal.
En vómito agudo o crónico, de etiología: Gastroenterológica, infecciosa,
metabólica, endocrina, neurológica, yatrogénica, psicógena, anatómica,
respiratoria.
De utilidad profiláctica en las náuseas y/o vómito por: Quimioterapia,
radioterapia, perianestesia, mareo de traslación, etc.
De utilidad analgésica por acción central (solo o en interacción): Como
auxiliar en cefaleas de origen vascular (migraña).
De utilidad en la inducción de la lactancia: Auxiliar cuando se requiere
inducir la lactancia.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: CARNOTPRIM (metoclopramida)
® se absorbe
fácilmente, ya sea por tracto gastrointestinal, como a partir de los
depósitos intramusculares; alcanza su máxima concentración hemática
(Cmáx.), entre los 45 a 90 minutos, cuando se administra por la vía oral;
con la formulación en liberación prolongada la disolución intraluminal
gradual se libera por 8 a 10 horas, cantidades suficientes para mantener
un estado estable de absorción y niveles séricos terapéuticos por 12 h. El
inicio de la acción farmacológica de la metoclopramida es de 1 a 3 minutos
después de la administración intravenosa, 10 a 15 minutos después de la
aplicación intramuscular y 30 a 60 minutos después de la toma oral; la
biodisponibilidad de la metoclopramida es > a 80%. Su distribución
obedece a un modelo bicompartimental, con una baja unión a las
proteínas plasmáticas y una amplia difusión tisular, en forma preferencial
tracto gastrointestinal, el hígado y las vías biliares, además del área
postrema. Su metabolismo da por oxidación un derivado
monodesmetilado, pero la mayor parte se conjuga dando glucuro y sulfuro
derivados, los cuales son eliminados por la orina o la bilis al mismo tiempo
que el producto sin cambios, presentándose una recirculación
enterohepática. El aclaramiento renal o hepático dependen del flujo
sanguíneo; de la dosis administrada, 98% se elimina por vía renal y una
cantidad mínima pasa a la bilis pero se reabsorbe en el intestino. La mayor
parte de la eliminación se produce durante las primeras 6 horas. La
metoclopramida estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior,
sin modificar las secreciones pancreáticas, biliares o gástricas. Aumenta
el tono y la amplitud de las contracciones gástricas, relaja el bulbo
duodenal y el esfínter pilórico, aumenta la peristalsis del duodeno y del
yeyuno, con lo cual provoca aceleración del tiempo de vaciamiento
gástrico y del tránsito intestinal; también aumenta el tono del esfínter
esofágico inferior; es, por otra parte, un eficaz antiemético. Estos efectos
de la metoclopramida son parcialmente debidos a su actividad como
antagonista de la dopamina. Las propiedades procinéticas gástricas se
deben tanto al antagonismo de los receptores gástricos a la dopamina
como al aumento de liberación de acetilcolina, agregándose propiedades
mixtas sobre los receptores serotoninérgicos 5HT3 o M. Ejerce sus efectos
antieméticos en la zona de disparo de los quimiorreceptores, en el piso
del cuarto ventrículo y en el centro cerebral del vómito. Las propiedades
antimigrañosas de la metoclopramida han sido demostradas en diversos
ensayos clínicos, administrada sola o en asociación con otros analgésicos.
Esta propiedad se asocia a la capacidad de la metoclopramida de ocupar
receptores serotoninérgicos a nivel central, especialmente de la
subpoblación 5HT3. Sin embargo, este aspecto no ha sido aún clarificado,
a pesar de que se ha demostrado su alta eficacia clínica en el control de
cefaleas de origen vascular, de tipo migrañoso esencialmente. En la
inducción de la lactancia, la metoclopramida ha sido administrada en
pacientes primíparas, multíparas e incluso nulíparas en producto de
adopción.

LACTULOSA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LACTULAX® está indicado en el

tratamiento de la constipación intestinal crónica, ya que gracias a su
mecanismo de acción se logra un aumento en el peristaltismo colónico y
reblandecimiento (rehidratación) de las heces. Encefalopatía hepática o
portosistémica.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: LACTULAX® es pobremente
absorbido del tracto gastrointestinal, ya que no existe una enzima
hidrolizadora de este disacárido en el humano; como resultado de esto
LACTULAX®llega virtualmente sin cambios al colon en donde las bacterias
de la flora colónica normal (lactobacilos acidófilos y lactobacilos bifidus),
lo desdoblan y lo transforman a ácidos orgánicos como el ácido láctico y
pequeñas cantidades de ácido fórmico y ácido acético, incrementando la
presión osmótica y acidificación del contenido colónico, dando como
resultado un aumento en el contenido de agua y reblandecimiento de las
heces dentro de las 24 a 48 horas después de haberlo ingerido.
Posterior a la administración de LACTULAX® Jarabe a humanos y animales
de experimentación, se detectaron sólo pequeñas cantidades de lactulosa
en sangre (menos de 3%) y éste es completamente eliminado por vía
urinaria dentro de las 24 horas.

INSULINA R

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: GLINUX-R® (insulina humana recombinante,

Probiomed) está indicada para el tratamiento de la diabetes insulino dependiente
(DMI). También es útil en el tratamiento de pacientes con diabetes no insulino
dependiente (DMII) de larga evolución, que ya no responden al tratamiento con
hipoglucemiantes orales.
GLINUX-R® se puede usar también en pacientes diabéticos que van a ser
sometidos a cirugía, o en el tratamiento del coma hiperglucémico o en pacientes
diabéticos con descontrol glucémico por traumatismos o infecciones graves.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: GLINUX-R® (insulina humana
recombinante, Probiomed), se produce por técnicas de ingeniería genética en
células de E. coli las cuales han sido transformadas con un vector que contiene el
gen que codifica la insulina humana, obteniéndose una insulina idéntica a la
producida naturalmente por el páncreas.
La insulina aplicada en el abdomen (sitio preferido de la aplicación) se absorbe 20-
30% más rápido que la aplicada en otros sitios.

GLINUX-R® es una solución inyectable de insulina recombinante de acción rápida,

la cual no posee elementos que modifiquen la velocidad y duración de la acción de
la misma. El inicio de su efecto es rápido (30-60 min), la duración de ésta es de 4-8
horas.