El uso de las CRISPR/Cas9 en la medicina

moderna
Nombre: Benjamín Mora
Carrera: Medicina
Fecha de entrega: 6 de junio, 2019
NRC: 26029

Resumen:
La modificación genética es una de las tecnologías actuales más innovadoras del último tiempo, la
cual podría expandir los horizontes de los tratamientos médicos que existen actualmente. Dentro de
los variados métodos de modificación genética, destaca uno especialmente, por su alta especificidad,
bajo costo de implementación y por la rapidez de la obtención de los resultados. Este método
llamado CRISPR/Cas9, por la secuencia genética y los componentes moleculares que permiten
realizar el cambio en el código genético, podría utilizarse para combatir enfermedades antes
consideradas como incurables o como muy agresivas. Se utilizó el buscador académico Google
Scholar, para seleccionar los siguientes documentos que aportaron al estudio realizado: La edición
genómica como herramienta para la biotecnología del futuro, Edición de genes para el tratamiento
de cáncer de pulmón (CRISPR/Cas9) y La revolución de la edición genética mediante CRISPR/Cas9
y los desafíos éticos y regulatorios que comporta. La tesis en base a la cual se realizó esta
investigación ​plantea que las CRISPR/Cas9 son el mejor método de modificación genética siendo
probado actualmente y como objetivo se busca demostrar que el método CRISPR/Cas9 es el mejor
método de modificación genética y comparar las ventajas y desventajas de la aplicación de estas en
relación a otros métodos de modificación genética. A partir de este trabajo se logró concluir que
efectivamente las CRISPR/Cas9 son el mejor método de modificación genética siendo probado
actualmente y que en comparación con otros métodos, el método CRISPR/Cas9 tiene una amplia
ventaja en diversos aspectos.

Palabras claves: CRISPR/Cas9, modificación genética, tratamientos médicos, innovadora, código

genético.

Abstract:

Genetic modification is one of the most innovative current technologies of recent times, which could
expand the horizons of medical treatments that currently exist. Among the various methods of genetic
modification, one stands out especially for its high specificity, low cost of implementation and the
speed of obtaining results. This method, called CRISPR/Cas9, because of the genetic sequence and
the molecular components that allow the change in the genetic code, could be used to combat
diseases previously considered incurable or very aggressive. The academic search engine Google
Scholar was used to select the following documents that contributed to the study carried out: Genomic
edition as a tool for the biotechnology of the future, Edition of genes for the treatment of lung cancer
(CRISPR/Cas9) and The revolution of genetic edition through CRISPR/Cas9 and the ethical and
regulatory challenges it entails. The thesis on the basis of which this research was carried out states
that CRISPR/Cas9 is the best method of genetic modification currently being tested and the objective
is to demonstrate that the CRISPR/Cas9 method is the best method of genetic modification and to
compare the advantages and disadvantages of the application of these in relation to other methods of
genetic modification. From this work it was concluded that CRISPR/Cas9 is the best method of
genetic modification currently being tested and that in comparison with other methods, the
CRISPR/Cas9 method has a wide advantage in several aspects.

Keywords: CRISPR/Cas9, genetic modification, medical treatment, innovative, genetic code.

Introducción
La modificación genética es uno de los
tratamientos para enfermedades con mayor
proyección a futuro en su posible alcance y
efectividad. Las CRISPR/Cas9 son uno de los
métodos más innovadores de hoy en día para
la modificación genética debido a su bajo
costo, rapidez y certeza. Se escogió este tema
debido a la relevancia actual que tiene la
genética en la medicina, además de la
necesidad de buscar una cura para distintas
enfermedades y una manera menos invasiva
para tratar enfermedades agresivas
Las CRISPR/Cas, fueron descubiertas por
primera vez en la universidad de Osaka en
Japón en el año 1987, mientras estudiaban la
información genética de bacterias, donde
reportaron la presencia de secuencias de ADN
sin una aparente función. Luego en 1993 de
manera independiente el grupo del
investigador Juan Francisco Martínez de la
universidad de Alicante, España, reportó el
mismo hallazgo el cual llamaron CRISPRs. Al
analizar estas secuencias, los investigadores
se dieron cuenta de su similitud con las
secuencias de bacteriófagos y plásmidos,
además de su cercanía con secuencias Cas,
las cuales codifican para un tipo de nucleasa
capaz de degradar el ADN exógeno. Lo que
los llevó a concluir que las CRISPR eran parte
de un innovador sistema de defensa de
procariontes en contra de agentes virales y
plásmidos.
Gracias a la modificación genética de las
CRISPR/Cas, se podrían desarrollar
tratamientos genéticos precisos y específicos
capaces de combatir enfermedades antes
consideradas como incurables.
A modo de tesis en esta investigación se
plantea que las CRISPR/Cas9 son el mejor
método de modificación genética siendo
probado actualmente. El objetivo de esta
investigación es demostrar que las
CRISPR/Cas9 son el mejor método de
modificación genética actual y comprar las
ventajas y desventajas de la aplicación de
estas en la medicina en relación con otros
métodos de edición genética.
Metodología y métodos:
En la búsqueda realizada para este artículo se
utilizó principalmente el buscador académico:
Google Scholar usando las palabras clave:
Modificación genética, CRISPR/Cas, genética
aplicada a la medicina, biotecnología médica,
tratamiento de enfermedades genéticas.
También se utilizó como fuente de información
artículos académicos de la revista ​Colombia
Médica. ​Desde donde se seleccionaron
diversos documentos de contenido relevante
para este artículo tales como:
-La edición genómica como
herramienta para la biotecnología del
futuro de Diego Baena, 2018.
-Edición de genes para el tratamiento
de cáncer de pulmón (CRISPR/Cas9),
de Andrés Castillo, 2016.
-La revolución de la edición genética
mediante CRISPR/Cas9 y los desafíos
éticos y regulatorios que comporta de
Vicente Bellver, 2016.
Resultados:
Aplicación en la cura y el tratamiento de
enfermedades antes consideradas como
incurables o extremadamente agresivas.
La gran capacidad ​de las CRISPR/Cas9 de
modificar secuencias de ADN, le dan una gran
proyección para ser una posible vía de
tratamiento de enfermedades genéticas,
consideradas como incurables. Puesto que
pueden cortar, sacar y agregar nuevo ADN,
tendrían la facultad de modificar secuencias
mutadas del material genético en la etapa
embrionaria y así producir células sanas para
el desarrollo del embrión y de esta forma
eliminar la enfermedad, o bien se pueden
utilizar en adultos para entregar ciertos tipos
específicos de secuencias de nucleótidos para
expresar ciertas proteínas en particular y
generar o gatillar ciertas acciones o efectos en
concretos que ayuden a curar o aplacar una
enfermedad determinada. Las CRISPR/Cas
pueden ser empleadas para el tratamiento de
ciertas enfermedades de origen genético, así
como algunos tipos ​de cáncer, como el cáncer
de pulmón. (Castillo, 2016)
En el año 2016 la revista ​Nature p ​ ublicó el
inicio de un ensayo clínico, donde se utilizó la
tecnología de las CRISPR/Cas9 para poder
evaluar la efectividad del tratamiento contra el
cáncer de pulmón, implementando esta
tecnología. En este ensayo dirigido por el
doctor Lu You, oncólogo del Sichuan
University´s West China Hospital, están
participando pacientes con metástasis que
presentaron reincidencia después del
tratamiento inicial o fueron refractarios a la
quimioterapia. Se busca que mediante la
implementación de la edición genómica en
linfocitos inhibir la expresión de la proteína
PD-1, la cual regula la respuesta inmunitaria
de estas células y que así logren atacar a las
células cancerosas.
La seguridad y la especificidad de las
CRISPR/Cas9 en comparación con otros
métodos de edición genética.
Actualmente existen varios métodos de
modificación genética que se encuentran en
estudio y perfeccionamiento tales como el
método TALEN, el método ZNF o las
CRISPR/Cas. ¿Pero qué diferencia a todos
estos métodos de modificación genética? Sus
diferencias principales recaen en factores
como especificidad, seguridad, eficiencia,
rapidez, costo, entre otras cosas.
Existen métodos que han significado un gran
avance en la edición genética en su época
como el método TALEN o el método ZNF,
pero que a la hora de comprarlos con el
método CRISPR/Cas9, los primeros dos
muestran obvias deficiencias como, por
ejemplo: el largo tiempo necesario para la
obtención de los resultados (en el caso de los
métodos TALEN Y ZNF), o la poca
especificidad y el alto costo de
implementación (en el caso del método ZNF).
El método ZNF, aunque ha sido un gran
avance en la modificación genética, ha
mostrado deficiencias como la poca
especificidad en los cortes de ADN (Baena,
2018).
Funcionamiento del método CRISpR/Cas9 en el
tratamiento del cáncer de pulmón.
Lo que hace que las CRISPR/Cas9 sea el
mejor método de edición genética que existe
hoy en día se evidencia en su alta
especificidad de acción, lo que las vuelve
más seguras al momento del uso evitando
modificaciones innecesarias o no deseadas,
su bajo costo de aplicación en comparación
con los otros métodos actuales, y su rapidez a
la hora de mostrar los resultados de la
modificación genética, lo que la deja como el
mejor método de modificación genética puesto
que al momento de ponerlas en práctica son
las que brindan mejor seguridad y eficacia, el
menor tiempo para la obtención de resultados
y son el método más accesible en cuanto a
costos.
Los problemas éticos relacionados con la
modificación del genoma humano debido a
la utilización de las CRISPR/Cas9.
La aplicación de las CRISPR/Cas9 es un tema
controversial hoy en día, puesto que los
avances científicos han permitido el uso de
estas tecnologías en la modificación del ADN
humano. Bellver (2016) asegura que:
Casi simultáneamente, ​Science y
Nature publicaron en 2015 sendos
manifiestos firmados por científicos
implicados en la edición genética, que
subrayaban la necesidad de
 establecer un amplio diálogo sobre
esta tecnología y señalaban las
fronteras éticas que debían ser
respetadas a la hora de utilizar el
CRISPR/Cas9 (p. 227).
Al ser las CRISPR/Cas9 la mejor apuesta para
alcanzar una cura terapéutica de ​las
enfermedades de origen genético. hace
necesario el desarrollo de pautas éticas de
consenso mundial donde se describa a detalle
los límites de la modificación genética, puesto
que puede tener otros fines y riesgos además
de los terapéuticos como asegura, Castillo
(2016, p. 179-180) “Se requiere mayor estudio
sobre los riesgos de la edición de genes con
fines eugenésicos, generar inequidad al
mejorar características físicas, intelectuales o
cosméticas y la transmisión a la descendencia
de los genes editados.”
Discusión:
Después de analizar la revisión bibliográfica
expuesta anteriormente, se logra apreciar que
los resultados obtenidos apoyan la tesis
planteada inicialmente, es decir que las
CRISPR/Cas9 son el mejor método de edición
genética siendo probadas actualmente, esto
debido a su gran capacidad de ser aplicadas a
la medicina actual en tratamiento y cura de
enfermedades de origen genético, además de
su especificidad y seguridad, bajo costo y
rápida obtención de los resultados.
El método de CRISPR/Cas9 es mejor método
de modificación genética que está siendo
probado actualmente, además en
comparación con los otros métodos de
modificación genética como ZNF y TALEN,
método estudiado tiene una amplia ventaja en
ámbitos como especificidad y rapidez de la
obtención de los resultados. Actualmente si
bien sigue siendo sometido a pruebas clínicas,
pues falta mejorar el uso y aplicación de esta
tecnología, ya se ven claros avances,
representadas en las pruebas clínicas
presentadas en esta investigación, como en el
tratamiento del cáncer de pulmón mediante la
modificación genética de linfocitos por medio
de las CRISPR/Cas9, para hacer más efectiva
la respuesta inmune del organismo
Si bien existen problemas éticos en cuanto a
la aplicación de las CRISPR/Cas9 en la
modificación del genoma humano, los
beneficios terapéuticos que aporta a la
medicina son mucho mayores a los problemas
éticos que conlleva. Además los problemas
éticos pueden ser solucionados con la
implementación de políticas públicas o con la
realización de un tratado internacional,
redactado por un comité multinacional que
regule de manera global el uso terapéutico de
las CRISPR/Cas9 e imponga las limitaciones
de su uso en seres humanos, para evitar la
transgresión de las pautas éticas impuestas
de manera transversal en la investigación de
la modificación genética mediante la
tecnología de las CRISPR/Cas9, que busca
poder encontrar una cura o tratamiento a
enfermedades antes consideradas como
incurables o como muy agresivas
Conclusión:
A modo de conclusión se puede decir, gracias
a factores como especificidad y seguridad del
método de modificación genética
CRISPR/Cas9, la rapidez de la obtención de
los resultados en comparación con otros
métodos de modificación genética y el bajo
costo monetario asociado a este método, se
confirma la tesis planteada inicialmente de
que las CRISPR/Cas9 son el mejor método de
modificación genética siendo probado
actualmente.
Además en relación a los objetivos
planteados, se logró demostrar que las
CRISPR/Cas9 son el mejor método de
modificación genética aplicado a la medicina a
través de los diferentes resultados y
argumentos obtenidos de la investigación,
además de las citas de los diferentes
investigadores que apoyan la argumentación
del artículo de investigación y se pudo
comparar los distintos métodos de
modificación genética que son utilizados
actualmente con el método CRISPR/Cas9,
demostrando la superioridad de este último en Recuperado de:
diversos aspectos.
https://www.researchgate.net/profile/Vicent
e_Bellver/publication/307906818_LA_REVOL
Sugerencias: UCION_DE_LA_EDICION_GENETICA_MEDIANT
E_CRISPR-Cas9_Y_LOS_DESAFIOS_ETICOS_Y_
Como sugerencia para todos los médicos e
investigadores genéticos se quiere destacar la REGULATORIOS_QUE_COMPORTA_CRISPR-Ca
importancia de la creación pronta de un s9_GENE_EDITING_REVOLUTION_AND_ITS_ET
comité multinacional que redacte un tratado
HICAL_AND_LEGAL_CHALLENGES/links/57d14
internacional que establezca los límites éticos
de la modificación genética aplicada a ce308ae6399a38b4065/LA-REVOLUCION-DE-L
humanos y una vez creada esta normativa A-EDICION-GENETICA-MEDIANTE-CRISPR-Cas9
continuación de la investigación de esta
-Y-LOS-DESAFIOS-ETICOS-Y-REGULATORIOS-Q
tecnología ateniéndose a los límites
internacionales de la comunidad científica. UE-COMPORTA-CRISPR-Cas9-GENE-EDITING-R
Además de la necesidad de continuar con la EVOLUTION-AND-ITS-ETHICAL-AND-LEGAL-CH
investigación en la línea de combatir
ALLENGES.pd​f
enfermedades de origen genético en adultos,
de manera que se pueda disminuir la
Castillo, A. (2016). Edición de genes para el
agresividad de estas, o reemplazar
tratamientos altamente invasivos que se usan tratamiento del cáncer de pulmón
actualmente. Una manera de continuar con la (CRISPR/Cas9). ​Colombia Médica​, 47(4),
investigación sería aplicando la modificación
178-180. Recuperado de:
genética en cigotos de rata que padezcan
alguna enfermedad de origen genético y de http://www.bioline.org.br/pdf?rc16037
esta manera analizar los resultados y poder
conocer los límites de esta nueva tecnología o
para poder buscar el procedimiento que le de
una eficacia total a la acción de las
CRISPR/Cas9 al momento de cortar el ADN y
de esta manera poder desarrollar terapias
dirigidas al público en general que garanticen
una mejor calidad de vida para las personas.

Bibliografía:

Baena, D.(2018). La edición genómica como

herramienta para la biotecnología del futuro
(tesis doctoral inédita). Universidad abierta y
a distancia. Medellín. Colombia. Recuperado
de:
https://repository.unad.edu.co/bitstream/105
96/21475/1/15329763.pdf

Bellver, V. (2016). La revolución de la edición

genética mediante CRISPR/Cas9 y los desafíos
éticos y regulatorios que comporta.
Cuadernos de bioética, ​ 7(2), 223-239.
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