Profundización en casos prácticos

Proceso para la fabricación de ácido

acetilsalicílico

Estudiantes
Andrés Felipe Ortiz Restrepo
Juan David Alzate Tobón
Andrea Jiménez Calderón

Docentes
Adriana Marcela Osorio Correa
Gloria María Restrepo Vásquez
Juan Miguel Marín Sepúlveda

Departamento de ingeniería química

Facultad de ingeniería
Universidad de Antioquia
Operaciones con sólidos
2018-2

1
La aspirina es un fármaco que contiene como sustancia activa ácido acetilsalicílico,
el cual es un antiinflamatorio no esteroideo y antipirético, que sirve para aliviar el
dolor de intensidad leve a moderada y bajar la fiebre en adultos y niños en casos de
resfriados.
Además, en dosis pequeñas, dicho ácido es utilizado en adultos como inhibidor de
la agregación plaquetaria, para reducir el riesgo de infarto agudo de miocardio,
prevenir ACV, angina de pecho y trombosis en algunas personas que presentan
factores de riesgo.
El descubrimiento de este fármaco se da el 10 de agosto de 1897 por un joven
químico llamado Félix Hoffman, quien purificó y mejoró la síntesis de un ácido que
parte desde la salicina y ácido salicílico. Fue patentado en 1900 con el nombre de
Aspirina, la cual se empezó a distribuir en forma de polvo a todos los médicos.
De los componentes de la aspirina el ácido salicílico es el que actúa contra los
síntomas. Sin embargo, debemos ingerirlo en forma de (aspirina) ya que debido a su
bajo pH produciría daños en nuestro organismo. El estómago es un órgano cuyo
tejido está preparado y sometido a condiciones ácidas, donde el ácido acetilsalicílico
se transforma.
Procesos para la obtención de aspirina.
Proceso 1:
El ácido acetilsalicílico se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en
presencia de ácido sulfúrico o ácido fosfórico que actúan como catalizadores. Este
proceso produce aspirina y ácido acético, el cual se considera un subproducto de la
reacción.
La reacción se da en un reactor de acero inoxidable con la temperatura a menos de
90ºC, para asegurar que sea completa mediante un proceso denominado
esterificación. En otras variantes del proceso, la reacción se lleva a cabo en un
disolvente inerte. También pueden usarse los disolventes para lavar los cristales, y
elevar la calidad del producto, o bien, emplear un catalizador, como ácidos o aminas
terciarias. El rendimiento de reacción es del 90%.
Por otra parte, deben recuperarse el ácido acético y el exceso empleado de
anhídrido acético tras dos o tres horas, la masa de reacción se bombea a un filtro.
El ácido acetilsalicílico líquido producido pasa a través de un filtro, para retener las
impurezas y lograr un producto más puro; este filtro es preparado con célite o tierra
filtrante. Antes de la filtración se calentará el cristalizador designado con agua
caliente y la línea de filtración con vapor.
La cristalización es una técnica utilizada para la purificación de sustancias sólidas,
basada en general en la mayor solubilidad que suelen presentar los sólidos en un
disolvente en caliente que en frío. En este proceso, se utiliza un enfriamiento rápido,
lo cual genera cristales de un menor tamaño.
Se separa la masa de ácido acetilsalicílico del líquido madre (Ácido Acético y
residuos de Ácido Acetilsalicílico). La centrifuga se lava con Ácido Acético, el cual
debe estar libre de impurezas, transparente y con una concentración entre 99.5 –
100.5 y una temperatura de 0ºC. En esta etapa del proceso se lleva a cabo una
recirculación de ácido acético, este subproducto es trasladado nuevamente al

2
reactor porque aún puede ser utilizado, de esta forma no se generan pérdidas a la
planta de producción.
Se secan los cristales extrayendo toda la humedad existente en el ácido
acetilsalicílico. Dejando como resultado 0.5% humedad.
Es necesario clasificar por tamaño las partículas. El Ácido Acetilsalicílico permanece
temporalmente en el área de cuarentena hasta que se hayan realizado los
respectivos análisis químicos y físicos que determinan su calidad. Una vez
determinado el tamaño de partículas (granulometría) y comparado con los
requerimientos del cliente se realiza la homogeneización del producto.
Al homogeneizar se entregar el producto física y químicamente igual, este
instrumento se usa para dispersar los componentes en una partícula de tamaño
uniforme.
Se reduce el tamaño de las partículas de acuerdo a los requerimientos. El
mecanismo de un molino ayuda a triturar el ácido salicílico anteriormente
homogeneizado a través de la polea.
Se compactan las partículas finas y se les da el tamaño de acuerdo a las
necesidades de la industria. Antes de iniciar la granulación de un producto, la
máquina debe estar completamente limpia y se verifica que tenga la mínima
posibilidad de fugas en sus diferentes partes por donde va a hacer el recorrido del
producto.
Se asegura mediante inspección física, que el producto esté libre de cualquier
partícula extraña.
Los materiales e insumos deben estar correctamente rotulados y situados;
verificando que la marca y el número de lote tengan una impresión correcta. El
producto limpio es revisado por control de calidad. El producto se guarda en bolsas,
de modo que se preserven las condiciones físicas y químicas del producto así, como
de la presentación, para asegurar la calidad del producto. Las fundas big-bag han
sido el medio para manipular el producto ácido acetilsalicílico al granel. Es un
envase económico y seguro para transporte de productos. Fabricados con
polipropileno virgen de alta calidad. Al convertirse en instrumento de fácil transporte,
reduce los costos de empaque y maximiza la utilización de espacio vertical en
bodegas.
Es conveniente verificar que el producto sea transportado de forma estrictamente
segura. El transporte para el producto ácido acetilsalicílico debe ser en una
plataforma completamente limpia y seca, sin contaminantes químicos, sin olores
penetrantes ni insectos.

3
 Ilustración 1. Diagrama de proceso para la opción 1.

Proceso 2:
1. Mezcla: La fabricación de aspirina comienza cuando fenol se mezcla con sosa
cáustica (hidróxido de sodio), fenolato de sodio es el producto de este proceso.
2. Autoclave: El fenolato de sodio es secado en una autoclave a polvo finamente
dividido. Se opera en vacío y a 130°. El agua es removida del proceso.
Cuando el secado se completa, gas de dióxido de carbono se introduce a una
presión de 700 kPa y temperatura de 100°. El carbonato de sodio fenol se forma y
reacciona a salicilato de sodio. El fenol es regenerado y recuperado para reciclaje.
3. Disolución: El agua disuelve el salicilato de sodio y se añade carbón activado
para eliminar el color por absorción. El carbón activado sólido se elimina en un filtro,
reactivado y reciclado.
4. Precipitación: La solución de salicilato de sodio se mezcla con ácido sulfúrico
que precipita el ácido salicílico.
5. Centrifugado: El ácido salicílico precipitado se elimina del sulfato de sodio
solución y enviado a otro más seco.
6. Secado: El ácido salicílico se purifica por sublimación enviado al embalaje y
finalmente vendido.

4
 Ilustración 2. Diagrama para la obtención de ácido salicílico.

Para fabricar una tonelada de aspirina son necesarios 770 Kg. de ácido salicílico y
590 Kg. de anhídrido acético (para que la operación sea rentable, debe recuperarse
el ácido acético y el exceso empleado de anhídrido acético). El rendimiento de
reacción es del 90%, obteniéndose como subproducto 340 Kg. de acético.
7. Reacción: También conocido como la síntesis de la aspirina, se clasifica como
una reacción de esterificación.
El ácido salicílico se trata con anhídrido acético, provocando una reacción química
que convierte un grupo hidroxilo de ácido salicílico en un grupo éster (R-OH → R-
OCOCH3).
Este proceso produce ácido acético y aspirina. Pequeñas cantidades de ácido
sulfúrico (y el ácido fosfórico de vez en cuando) se utilizan casi siempre como
catalizador.

Ilustración 3. Diagrama de proceso para la segunda opción.

5
8. Slugging: Las tabletas de aspirina se fabrican en diferentes formas. Su peso,
tamaño, espesor y dureza pueden variar dependiendo de la cantidad de la dosis.
Las superficies superior e inferior de las tabletas pueden ser planas, redondas,
cóncavas o convexas en diversos grados. Las tabletas también pueden tener una
línea marcada por la mitad de la superficie exterior, por lo que las tabletas se
pueden romper por la mitad, si se desea. Las tabletas pueden ser grabados con un
símbolo o letras para identificar al fabricante.
Las aspirinas de la misma dosis se fabrican en lotes. Después de una cuidadosa
ponderación, los ingredientes necesarios se mezclan y se comprimen en unidades
granulares llamadas slugs. Los slugs se filtran para eliminar el aire y grumos, y se
comprimen de nuevo en numerosas tabletas individuales. (El número de tabletas
dependerá del tamaño del lote, la cantidad de dosificación, y el tipo de máquina de
comprimidos utilizado).

Ilustración 4. Compresión de la aspirina.

El proceso seleccionado de los dos presentados anteriormente es el proceso 1

debido a que es el más utilizado en la industria por ser la forma más eficaz para la
elaboración del fármaco, y donde no se trabaja a presiones diferentes generando un
costo menor en lo que se puede analizar y de lo que se conoce de procesos donde
el hacer vacío o aumentar la presión es más costoso. Además, basándonos en los
diagramas de proceso se puede observar a rasgos generales que el primer proceso
requiere de más operaciones con sólidos, lo cual es el principal interés para este
trabajo.

Operaciones unitarias que involucran y se relacionan con el manejo de sólidos

en el proceso

6
Filtración: Es la separación de un líquido y un sólido insoluble en una mezcla
heterogénea, donde la separación se da por una diferencia en el tamaño de
partícula.
Centrifugación: Con este método se pueden separar el ácido acetilsalicílico sólido
formado, del líquido madre, debido a la diferencia de densidades por medio de una
fuerza giratoria. Al proporcionarle a la mezcla un movimiento de rotación se produce
la sedimentación de las partículas de mayor densidad.
Secado: Con sustancias orgánicas es frecuente el secado a temperatura ambiente
en desecadores al vacío y con ayuda de agentes desecantes, la operación finaliza
cuando el peso de la sustancia se mantiene constante.
Tamizado: Operación unitaria que tiene por objeto separar las distintas fracciones
de una mezcla pulverulenta o granular en función de su tamaño.
Molienda: Consiste en la reducción del tamaño de una partícula, también se llama
pulverización.
Granulación: Tiene como fin la aglomeración de la sustancia de interés obteniendo
partículas finamente divididas y pulverizadas mediante presión.

Tabla 1. Propiedades que deben ser determinadas para las operaciones unitarias con sólidos.

Compuestos Densidad Densidad porosidad Punto Tamaño de

(g/mL) aparente de partícula
fusión

Ácido 1.44 400-500 - 159°C -

salicílico kg/m3

Anhídrido 1.08 1.05 g/mL - -73°C -

acético

Ácido acetil 1.4 0.6 g/mL 15.43% 140°C 10-25% retenido en

salicílico la malla 200 - 17.8%

Ácido acético 1.05 - - 230°C -

Adicionalmente, para los cristales de acido acetilsalicílico se tiene que el ángulo de

reposo es de 33° ± 0.09 y el coeficiente de fricción es de 0.663 ± 0.09.
Para los demás compuestos entre reactivos y productos no se tienen los
compuestos debido a que algunos presentan un estado de agregación liquido a las
condiciones del proceso.

Proponga los equipos adecuados para las etapas de clasificación y

separación granulométrica requeridas en el proceso, especificando los

7
materiales en los que deben estar construidos de acuerdo con las
propiedades de los sólidos que se están procesando.
Debido a que el proceso es farmacéutico, y por ende se requiere mucha higiene, se
debe especificar entonces que todos los equipos involucrados en el proceso serán
de acero inoxidable.
Tamizado:
● Tamiz vibratorio
Para los procesos farmacéuticos se recomienda entonces un tamiz vibratorio, los
cuales vibran con rapidez y pequeña amplitud, se obstruyen con menos facilidad
que los tamices giratorios.

Ilustración 5. Tamiz vibratorio.

● Tamiz centrífugo
Consiste en un cilindro horizontal de tela metálica; palas helicoidales de alta
velocidad dispuestas sobre un eje central impele los sólidos contra la parte inferior
del tamiz estacionario, con lo cual las partículas finas pasan a través del tamiz
mientras que el retenido es transportado.

8
 Ilustración 6. Tamiz centrifugo.

Molienda:
Molino de bolas
Reduce el tamaño de las partículas de acuerdo a los requerimientos del cliente,
haciendo que las partículas estén del tamaño deseado para realizar el prensado del
ácido acetilsalicílico.

Ilustración 7.Molino de bolas.

Centrifugación:
Centrífuga
Todos los materiales en los que está construida la centrífuga deben ser de acero
austenítico, y deberá estar equipado con boquillas de lavado. En este equipo se
debe separar el Ácido acetilsalicílico (masa) de líquido madre (Ácido acético) para
lavar y secar los cristales.

9
 Ilustración 8. Centrifuga.

Referencias:
● Martínez J. Barrios F. Peláez O. López C. (2016). La aspirina, principios y
procesos químicos. Disponible en
ppqujap.files.wordpress.com/2016/05/proceso-aspirina-105i1.pdf. Consultado
25 de agosto del 2018.
● Alejandra Banegas. Pamela Bonifaz. (2015) Tamices industriales/consultado
29 de agosto de 2018
● il Elsy, Ocando María, Valero Milagro. (2015). Aspirina (Ácido acetilsalicílico).
Disponible en aspirinaemm.blogspot.com. Consultado 25 de agosto del 2018.
● Catalogo disponible en
https://www.temamaquinaria.es/brochures/Siebtechnik/Centrifugas%20Espan
ol.pdf
● Hoja de especificaciones disponible en
https://www.cedrosa.com.mx/info/a603.htm
● Tables, K. C. (2003). Knovel. Disponible en: http://knovel.
com/web/portal/browse/display.
● Peña luis alberto, Lufrano pablo, Maurel daniel (2003) Diseño y elaboración
de comprimidos de ácido acetilsalicílico de administración sublingual
disponible en:
http://www.latamjpharm.org/trabajos/22/2/LAJOP_22_2_1_5_YH2983K234.pd
f consultado (29 de agosto 2018).

10