epinefrina.

(2) Estos fármacos son menos potentes, pero debido a que no son metabolizados por la COMT

tienen duraciones de acción más prolongadas que las catecolaminas.

b. Xilometazolina y oximetazolina

(1) Estos fármacos tienen acción selectiva sobre los receptores α.

(2) A dosis altas, estos fármacos pueden causar efectos como los de la clonidina, debido a su

acción sobre el SNC.

c. Clonidina, metildopa, guanabenz y guanfacina

(1) Estos agentes antihipertensivos activan de manera directa o indirecta a los receptores α2

presinápticos u posiblemente postsinápticos en el centro vasomotor del bulbo raquídeo para

disminuir el tono simpático.

(2) Estos fármacos disminuyen la presión arterial, con un decremento en la resistencia periférica

total y mínimos efectos a largo plazo sobre el gasto y la frecuencia cardiacos.

(3) La metildopa es un profármaco que se degrada hasta el agente activo, α-metilnorepinefrina (y

α-metildopamina) en las terminaciones nerviosas. Disminuye la presión arterial por

decremento de la resistencia vascular periférica. A dosis más altas, no terapéuticas, activa

receptores α periféricos y causa vasoconstricción.

5. Otros agonistas de los receptores adrenérgicos

58a. Efedrina

(1) La efedrina actúa indirectamente para causar secreción de norepinefrina en las terminales

nerviosas y tiene alguna acción directa sobre los receptores adrenérgicos.

(2) La efedrina tiene un efecto similar a la epinefrina, pero es menos potente; presenta una
duración

de acción más prolongada por su resistencia al metabolismo por COMT y MAO.

(3) Este fármaco es eficaz por vía oral y, a diferencia de las catecolaminas, penetra al cerebro y

puede producir estimulación del SNC.

(4) La efedrina se encuentra en el producto de herbolaria ma huang.

(5) La seudoefedrina es un isómero de la efedrina.

(6) Después de su uso continuo puede ocurrir taquifilaxia, por los efectos periféricos de la
efedrina.
b. Anfetamina, dextroanfetamina, metanfetamina, modafinil, metilfenidato e hidroxianfetamina

(ver Capítulo 5)

(1) Estos fármacos producen efectos similares a los de la efedrina, con actividad indirecta, y alguna

directa.

(2) La dextroanfetamina tiene mayor actividad estimulante del SNC que su isómero levo, con

actividad cardiovascular más intensa.

(3) Estos fármacos se absorben bien y excepto por la hidroxianfetamina, ingresan de manera fácil

al SNC y tienen notoria actividad estimulante.

D. Usos terapéuticos (tabla 2-9)

1. Sistema cardiovascular

a. La fenilefrina y otros fármacos simpaticomiméticos de acción directa sobre los receptores α se

usan

para las urgencias de hipotensión a corto plazo, cuando hay una perfusión inadecuada del corazón
y

el cerebro, como ocurre durante una hemorragia grave.

b. La efedrina y la midodrina, profármacos que se hidrolizan hasta el agonista de receptores

adrenérgicos α1, desglimidodrina, se usan para tratar la hipotensión ortostática crónica.

c. El uso de agentes simpaticomiméticos en casi todas las formas de choque es controvertido y

debería

evitarse. Una vasoconstricción adicional puede ser lesiva.

(1) Las dosis bajas a moderadas de dobutamina o dopamina pueden ser útiles en casos de choque

cardiogénico o séptico, porque incrementan el gasto cardiaco con mínimo efecto de

vasoconstricción sobre la vasculatura periférica.

(2) La epinefrina se usa para revertir la hipotensión y el angioedema relacionados con el choque

anafiláctico.

d. La dobutamina se usa para tratar la insuficiencia cardiaca congestiva.

e. La metildopa se usa para tratar la hipertensión.

f. El fenoldopam es un agonista del receptor D1 de dopamina selectivo usado para tratar la

hipertensión grave.
59g. El isoproterenol y la epinefrina se han usado para el tratamiento de urgencia temporal del
paro y

bloqueo cardiacos, puesto que aumentan la automaticidad ventricular y su frecuencia, así como la

conducción AV.

h. La epinefrina se usa, por lo general, en combinación con anestésicos locales (1:200 000) durante
el

bloqueo por infiltración, para disminuir el irrigación sanguínea. La actividad agonista de los

receptores α causa vasoconstricción local, que prolonga la acción anestésica local y permite el uso

de dosis menores, con posibilidad de toxicidad más baja. También se ha usado la fenilefrina.

i. Se usa epinefrina durante la anestesia raquídea para mantener la presión arterial, al igual que la

fenilefrina, y en forma tópica para atenuar la hemorragia superficial.

2. Sistema respiratorio

a. Se usa fenilefrina y otros agonistas de receptores adrenérgicos α de acción breve y prolongada,

incluyendo oximetazolina, xilometazolina, tetrahidrozolina, efedrina y seudoefedrina, para el alivio

sintomático de la fiebre del heno y la rinitis del resfriado común. Su uso a largo plazo puede causar

isquemia e hiperemia de rebote, con aparición de rinitis crónica y congestión.

b. Se prefieren el albuterol, y también metaproterenol, terbutalina, pirbuterol, bitolterol, así como

otros agonistas de receptores adrenérgicos β2 para el tratamiento de los síntomas del asma
aguda.

También se usan para el tratamiento de la EPOC. Para el asma crónica, estos fármacos, incluidos

salmeterol y formoterol, con duración de acción prolongada, deberían usarse en combinación con

corticoesteroides.

c. La epinefrina se administra IM para tratar el broncoespasmo agudo y también el

broncoespasmo, la

congestión, el angioedema y el colapso cardiovascular, en presencia de anafilaxia.

3. Ojo

a. La fenilefrina facilita la exploración de la retina por su efecto midriático. También se usa para la

hiperemia alérgica menor de la conjuntiva.

b. Los bloqueadores del receptor adrenérgico β y los análogos de prostaglandinas se usan para el

tratamiento del glaucoma crónico de ángulo abierto (han sustituido el uso de agonistas de los
receptores α2).

4. SNC

a. La anfetamina y sus análogos (p. ej., modafinil) se usan para el tratamiento de la narcolepsia

(controvertido) debido a sus efectos de estimulación y su capacidad de aumentar el alcance de la

atención; y para tratar el trastorno de hiperactividad por déficit de atención (p. ej., metilfenidato).

b. La hidroxianfetamina y la fenilefrina se usan para el diagnóstico del síndrome de Horner.

c. La dexmedetomidina, un agonista de receptores adrenérgicos α2 selectivo nuevo, que actúa en

el

ámbito central, se usa por vía intravenosa como sedante en pacientes hospitalizados en cuidados

intensivos.

5. Otros usos incluyen la tizaididina como relajante muscular.

E. Efectos adversos y toxicidad

1. Los efectos adversos de los fármacos simpaticomiméticos son, en general, extensiones de su

actividad

farmacológica.

2. La sobredosis de epinefrina u otros agentes presores puede dar como resultado hipertensión
grave, con

posible hemorragia cerebral, edema pulmonar y arritmia cardiaca. Sus efectos más leves incluyen

cefalea, mareo y temblor. Un aumento de la carga de trabajo cardiaco puede causar angina o
infarto de

miocardio en los pacientes con insuficiencia coronaria.

3. No debería usarse la fenilefrina para tratar el glaucoma de ángulo cerrado antes de la

iridectomía, ya que

puede causar aumento de la presión intraocular.

4. La discontinuación súbita de un agonista de receptores adrenérgicos α2 puede producir

síntomas de

abstinencia, que incluyen cefalea, taquicardia y un incremento de rebote en la presión arterial.

5. Puede ocurrir abuso del fármaco con la anfetamina y productos similares.

6. Interacciones farmacológicas.

60a. Los antidepresivos tricíclicos bloquean la recaptura de catecolaminas y pueden potenciar los
efectos
de norepinefrina y epinefrina.

b. Algunos agentes anestésicos halogenados y la digital puede sensibilizar al corazón a los

estimulantes de los receptores β, con el resultado de arritmias ventriculares.

VII. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Estos fármacos interactúan con receptores adrenérgicos (adrenorreceptores) α o β para prevenir o

revertir las

acciones de la norepinefrina o epinefrina de secreción endógena o de los agentes

simpaticomiméticos de

administración exógena.

A. Antagonistas de receptores adrenérgicos α

1. Efectos farmacológicos

a. Los efectos farmacológicos de los antagonistas de receptores adrenérgicos α son de manera

predominante cardiovasculares e incluyen resistencia vascular periférica y presión arterial

menores. Estos agentes previenen los efectos presores de los agonistas de receptores α.

b. Los antagonistas de los receptores adrenérgicos α convierten la acción presora de los agentes

simpaticomiméticos con ambas actividades, α y β, de agonistas de receptores adrenérgicos, en

una

respuesta depresora; lo que se conoce como reversión de la epinefrina.

2. Fármacos específicos (tabla 2-10)

61a. La fentolamina es un antagonista competitivo de acción breve de receptores tanto α1 como

α2, de

administración intravenosa. Disminuye la resistencia periférica y aminora la presión arterial.

b. Prazosina

(1) La prazosina es el prototipo de los antagonistas competitivos, selectivos de los receptores α1.

Otros incluyen terazosina, doxazosina, tamsulosina, silodosina y alfuzosina.

(2) La prazosina aminora la resistencia periférica y la presión arterial.

(3) Este fármaco se administra por vía oral. La prazosina tiene un inicio lento (2 a 4 h) y una

duración prolongada (10 h) de acción y es degradada ampliamente por el hígado (50% durante

el primer paso).

c. Labetalol
(1) El labetalol es un antagonista competitivo (agonista parcial) relativamente selectivo de los

receptores α1 y también bloquea los receptores β.

(2) El labetalol disminuye la frecuencia cardiaca y la contractilidad miocárdica, aminora la

resistencia periférica total y baja la presión arterial.

(3) Este fármaco tiene un metabolismo intenso de primer paso.

d. Fenoxibenzamina

(1) La fenoxibenzamina es un antagonista no competitivo irreversible, con alguna selectividad por

62los receptores α1.

(2) La fenoxibenzamina se une en forma covalente al receptor, con el resultado de un bloqueo de

larga duración (15 a 50 h).

3. Usos terapéuticos (tabla 2-10)

a. Un repaso.

(1) Se usan antagonistas de receptores adrenérgicos α1 con frecuencia máxima para tratar la

hipertensión y la obstrucción urinaria en la hipertrofia prostática benigna (HPB).

(2) Los antagonistas de receptores adrenérgicos α2 no tienen usos terapéuticos importantes.

b. Feocromocitoma

(1) Es un tumor de la médula suprarrenal con secreción excesiva de catecolaminas. Sus síntomas

incluyen hipertensión, taquicardia, y arritmias.

(2) Se usan fentolamina y fenoxibenzamina para tratar el tumor en etapa preoperatoria; también
se

usan para el tratamiento a largo plazo de los tumores inoperables.

(3) Los antagonistas de receptores β a menudo se usan para prevenir los efectos cardiacos del
exceso

de catecolaminas, después de que se establece un bloqueo de los receptores α.

c. La prazosina y otras sustancias en esta clase y el labetalol, se usan con otros fármacos para
tratar la

hipertensión esencial.

d. Los antagonistas de receptores adrenérgicos α1, como prazosina, terazosina, doxazosina y

alfuzosina, se usan para tratar la obstrucción urinaria de la HPB. Tamsulosina y silodosina pueden

tener mayor eficacia por su acción selectiva en receptores α1A.

e. Otros usos de los antagonistas de los receptores adrenérgicos α (p. ej., fentolamina) incluyen el

vasoespasmo periférico reversible, como los del síndrome de Raynaud y la disfunción eréctil (en

combinación con papaverina).

4. Efectos adversos

a. Los principales efectos adversos de fentolamina y fenoxibenxamina incluyen hipotensión

ortostática

y taquicardia.

b. Prazosina, terazosina y doxazosina producen hipotensión ortostática y bradicardia durante su

administración inicial; estos fármacos no causan taquicardia significativa.

c. Los efectos adversos del labetalol incluyen hipote