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ARTÍCULO DE REVISIÓN
Servicio de Urología, Hospital Universitario de Puerto Real, Universidad de Cádiz, Facultad de Medicina, Puerto Real, Cádiz, España
* Autor para correspondencia: Bolsa N° 26, vivienda N° 17, C.P. 11540, Sanlúcar de Barrameda, Cádiz, México.
Correo electrónico: miguelefrenjimenez@gmail.com (M. E. Jiménez-Romero).
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
0185-4542 © 2014. Revista Mexicana de Urología. Publicado por Elsevier México. Todos los derechos
reservados.
Introducción ELRPDUFDGRULGHDOGHEHLQIRUPDUVREUHODHQIHUPHGDG\VX
SURJUHVLyQLGHQWLÀFDUDORVLQGLYLGXRVGHDOWRULHVJRSUHGH-
+R\HQGtDHOFiQFHUGHSUyVWDWD&D3VHFRQVLGHUDXQRGH FLUODUHFXUUHQFLD\PRQLWRUL]DUODUHVSXHVWDDOWUDWDPLHQWR
ORVSUREOHPDVPpGLFRVPiVLPSRUWDQWHVDORVTXHVHHQIUHQWD 'HEHVHUHFRQyPLFRQRLQYDVLYRGHIiFLODFFHVR\UiSLGD-
ODSREODFLyQPDVFXOLQD'HKHFKRHQORVSDtVHVRFFLGHQWDOHV PHQWHFXDQWLÀFDEOH&RPRKHPRVFRPHQWDGRFRQHVWDUH-
HVODQHRSODVLDVyOLGDPiVIUHFXHQWHTXHVXSHUDHQQ~PHUR YLVLyQSUHWHQGHPRVDQDOL]DUODVGHÀFLHQFLDVGHODSUXHED
DOFiQFHUGHSXOPyQ\FRORUUHFWDO$GHPiVFRQVWLWX\HDF- del APE con respecto a estos ideales, resumir los biomarca-
tualmente la segunda causa de mortalidad por cáncer en los GRUHVHPHUJHQWHVPiVSURPHWHGRUHVSDUDHO&D3\ODQHFH-
hombres1. VLGDGGHGHVDUUROODUXQDSUXHEDTXHGLVWLQJDHQWUHSDFLHQWHV
(O~QLFRPDUFDGRUXVDGRDFWXDOPHQWHHQHOGLDJQyVWLFRGHO VDQRVSDFLHQWHVFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyVWDWDXQ
&D3\HQODPRQLWRUL]DFLyQGHOWUDWDPLHQWRHVHODQWtJHQR FiQFHUFOtQLFDPHQWHLQVLJQLÀFDQWH\XQFiQFHUFOtQLFDPHQWH
SURVWiWLFRHVSHFtÀFR$3(SHURWLHQHVXVOLPLWDFLRQHV(Q VLJQLÀFDWLYRFiQFHUGHSUyVWDWDUHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQ
WpUPLQRVGHPDUFDGRUGLDJQyVWLFRHO$3(SUHVHQWDXQDHVSH- [CPRC] metastásico).
FLÀFLGDGEDMD28QDPHMRUDHQHOGLDJQyVWLFRFRQPDU- /DUHYROXFLyQHQODJHQyPLFDGHOFiQFHUHVWiFDPELDQGR
FDGRUHVGHWDPL]DMHPiVHVSHFtÀFRVHYLWDUtDXQJUDQQ~PHUR HOFDPSRGHOGLDJQyVWLFR\ODWHUDSpXWLFDGHpVWHORTXH
GHELRSVLDVGHSUyVWDWDLQQHFHVDULDV\FRQVWLWXLUtDDVXYH] QRVOOHYDDODHUDGHODPHGLFLQDSHUVRQDOL]DGDHQODTXHOD
XQDSUXHEDGLDJQyVWLFDPHQRVLQYDVLYD(O$3(WLHQHDGH- VHOHFFLyQGHOWUDWDPLHQWRVHEDVDHQODVFDUDFWHUtVWLFDVPR-
PiVSRFRYDORUFRPRELRPDUFDGRUGHSURQyVWLFR8QRGH OHFXODUHVGHOWXPRUGHFDGDSDFLHQWH3DUDHOORJUR\OD
ORVPD\RUHVSUREOHPDVFOtQLFRVGHO&D3HVGHFLGLUTXpRSFLyQ LPSODQWDFLyQGHHVWHREMHWLYRHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHUH-
de tratamiento se adapta mejor a cada paciente en el mo- TXLHUHGHODLGHQWLÀFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVSUHGLFWLYRVGH
PHQWRGHOGLDJQyVWLFR(O&D3HVH[WUHPDGDPHQWHKHWHURJp- ODYDOLGDFLyQGHODVSUXHEDVSDUDODPHGLFLyQGHHVWRVELR-
QHR\SXHGHSUHVHQWDUVHFRPRXQDHQIHUPHGDGLQGROHQWHR PDUFDGRUHV\SRU~OWLPRGHHQVD\RVFOtQLFRVSURVSHFWLYRV
agresiva. Desafortunadamente, no disponemos de biomarca- GLVHxDGRVSDUDFDOLÀFDUHOELRPDUFDGRUHQXQFRQWH[WRHV-
GRUHVTXHSUHGLJDQODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGHQHO SHFtÀFRGHXVR$SHVDUGHORVH[WHQVRVHVIXHU]RVGHODLQ-
PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFR(OXVRGHO$3(KDOLGHUDGRHOGLDJ- YHVWLJDFLyQKDVWDODIHFKDHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHKDQ
QyVWLFRGHPXFKRVFiQFHUHVSRWHQFLDOPHQWHLQGROHQWHV\ORV introducido pocos biomarcadores para este cáncer. Presta-
WUDWDPLHQWRVDJUHVLYRVGHHVWRVKDQFDXVDGRXQDVLJQLÀFDWLYD UHPRVHVSHFLDODWHQFLyQDORVELRPDUFDGRUHVGHVFULWRVUH-
PRUELOLGDGVLQEHQHÀFLRFOtQLFRHQPXFKRVFDVRV3RUHOFRQ- FLHQWHPHQWHDTXHOORVGHDSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
WUDULRHVGHVREUDFRQRFLGRTXHDSUR[LPDGDPHQWHXQGH XUROyJLFDDFWXDORFX\RXVRVHHVSHUDSUy[LPDPHQWH(QOD
ORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQLQWHQFLyQFXUDWLYDYDQDH[SHUL- tabla 1 resumimos los diferentes biomateriales disponibles
PHQWDUUHFDtGDDORVDxRVGHLQLFLDGRHOWUDWDPLHQWRGHDKt DFWXDOPHQWHSDUDODLGHQWLILFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGH
ODLPSRUWDQFLDGHGHÀQLUPHMRUORVJUXSRVGHULHVJR. CaP, así como sus ventajas e inconvenientes.
La toma de decisiones terapéuticas en pacientes con CaP
UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQHVXQGHVDItRGHELGRDORVFDPELRV Biomarcadores en el tamizaje y diagnóstico de
frecuentes e inconsistentes en el suero del APE, a los sínto- CaP
PDVGHOSDFLHQWH\ORVKDOOD]JRVUDGLRJUiÀFRV$FWXDOPHQWH
las células tumorales circulantes (CTC) han demostrado ser /DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGH
el factor predictor independiente de supervivencia global WDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D36LQHPEDU-
más importante4. Teniendo en cuenta los recientes hallaz- JRQRKD\XQ~QLFRYDORUGH$3(ILDEOHTXHQRVSHUPLWD
gos, los micro ARN (miARNs) podrían tener un papel impor- GLVWLQJXLUDSDFLHQWHVFRQ&D3GHDTXHOORVTXHQRORSDGH-
WDQWHMXQWRDODV&7&\DO$3(HQODSUHGLFFLyQGHODUHVSXHVWD FHQ\DVtXQDGHODVFRQVHFXHQFLDVGHOXVRGHO$3(FRPR
al tratamiento. WDPL]DMHHQODSREODFLyQHVHOFRVWH\ODPRUELOLGDGTXHOD
Con el presente trabajo, pretendemos discutir el uso po- ELRSVLDGHSUyVWDWDFRQOOHYDHQSDFLHQWHVVLQFiQFHU(QXQ
tencial de nuevos biomarcadores en el CaP. intento de mejorar el funcionamiento del APE en sí mismo,
KDKDELGRQXPHURVDVLQYHVWLJDFLRQHVLQFOX\HQGRODVPHGL-
ciones del APE libre (APEI) e isoformas de APE.
Biomarcadores en el CaP
(O,QVWLWXWR1DFLRQDOGHO&iQFHUGHÀQHELRPDUFDGRUFRPR
´XQDPROpFXODELROyJLFDTXHVHHQFXHQWUDHQODVDQJUHÁXL- Antígeno prostático gen 3 (PCA3)
dos corporales o tejidos, siendo un signo de un proceso nor- El hallazgo de nuevos marcadores con una alta especifi-
PDORDQRUPDORGHXQDFRQGLFLyQRHQIHUPHGDGµ 5. El FLGDGHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3FHQWUDJUDQSDUWHGHODV
228 0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]
Tabla 1 %LRPDWHULDOHVGLVSRQLEOHVSDUDODLGHQWLÀFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGHFiQFHUGHSUyVWDWD
&7&FpOXODVWXPRUDOHVFLUFXODQWHVPL51$PLFUR$51$0$&5DOIDPHWLODFLO&R$UDFHPDVD$3(DQWtJHQRSURVWiWLFRHVSHFtÀFR
/DVPXHVWUDVELROyJLFDVSDUDODLQYHVWLJDFLyQGHO&D3LQFOX\HQVDQJUHRULQDVHPHQ\WHMLGRGHODSUyVWDWD&DGDXQDGHHOODVSUHVHQWD
YHQWDMDV\GHVYHQWDMDVTXHSXHGHQDIHFWDUDODYDOLGDFLyQFOtQLFDGHORVELRPDUFDGRUHV\DODDGRSFLyQGHpVWDVFRPRSUXHEDVGHUXWLQD
(OSODVPDKXPDQRFRQWLHQHODPD\RUFDQWLGDGGHSURWHtQDVKXPDQDVTXHSRGUtDQVHUYLUFRPRSRVLEOHVPDUFDGRUHVSDUDHOGLDJQyVWLFR\
SURQyVWLFRGHO&D3/DRULQDVHKDFRQYHUWLGRHQXQDSRSXODUIXHQWHSDUDHOGHVFXEULPLHQWRGHELRPDUFDGRUHVGHELGRDVXQDWXUDOH]DQR
LQYDVLYD(OVHPHQHVXQPDWHULDOUHODWLYDPHQWHQRLQYDVLYRSDUDHODQiOLVLVGHELRPDUFDGRUHVGHSUyVWDWD/DVSURWHtQDVH[WUDtGDV
GLUHFWDPHQWHGHODSUyVWDWDVRQGHIiFLODFFHVRVLQHPEDUJRH[LVWHXQDJUDQYDULDELOLGDGGHFRPSRVLFLyQHQWUHORVSDFLHQWHV3RU~OWLPR
HOWHMLGRSURVWiWLFRDSHVDUGHXQDULFDIXHQWHGHSRVLEOHVPDUFDGRUHVELROyJLFRVGHFiQFHUGHSUyVWDWDHVHOPiVLQYDVLYRGHWRGRV
7RPDGRGH&KRXGKXU\D$'(HOHVF5)UHHGODQG6-HWDO7KH5ROHRI*HQHWLF0DUNHUVLQWKH0DQDJHPHQWRI3URVWDWH&DQFHU
(XURSHDQ8URORJ\²
investigaciones actuales. Cabe destacar el PCA3, un marca- en estos pacientes, remarcando su alto valor predictivo ne-
GRUGH$51PQRFRGLÀFDGRUHVSHFtÀFRGHODSUyVWDWDTXHVH JDWLYRGHVHQVLELOLGDGGHHVSHFLÀFLGDGGH
VREUHH[SUHVDHQHOGHORV&D3FXDQGRVHFRPSDUDQFRQ \YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGH8,9. Sin embargo, nume-
WHMLGRSURVWiWLFRQRUPDORFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyV- URVRVHVWXGLRVPXHVWUDQPD\RUUHQWDELOLGDGGLDJQyVWLFDFRQ
tata67UDVQXPHURVRVHVWXGLRVTXHFRQÀUPDEDQHVWRVKD- XQYDORUGH'HELGRDHVWRHOYDORUGHFRUWHFRQWLQ~D
llazgos, se comercializa Progensa®3&$*HQ3UREH,QF VLHQGRPRWLYRGHGLVFXVLyQHQODDFWXDOLGDG
6DQ'LHJR&$(8$SUXHEDGLDJQyVWLFDTXHGHWHFWDFXDQ- El PCA3 ofrece mejores resultados estadísticos en biopsia
titativamente los niveles de PCA3HQRULQD\OtTXLGRSURV LQLFLDORHQODSULPHUDGHUHSHWLFLyQ\HVVXSHUDGRSRURWURV
tático. marcadores como el porcentaje de APEl/total (APEt), a par-
Recientes trabajos se centran en el valor de este marca- WLUGHODVHJXQGDELRSVLDGHUHSHWLFLyQ6LQHPEDUJRDOJX-
dor como test de primera línea de tamizaje. Con la inten- nos autores han obtenido resultados estadísticos similares
FLyQGHFRPSDUDUORFRQHO$3(XQUHFLHQWHHVWXGLRVHFHQWUD para el PCA3, independientemente de si la biopsia de repe-
en la utilidad del PCA3 FRPRWHVWLQLFLDOGHGLDJQyVWLFR(VWH WLFLyQHUDODSULPHUDRODVHJXQGD10.
HVWXGLRUHYHODTXHXQDSXQWXDFLyQGHPCA3!HQRULQD (OGHVDUUROORFOtQLFRGHHVWHPDUFDGRUKDKHFKRTXHOOHJXH
WLHQHVHQVLELOLGDGGHO\HVSHFLÀFLGDGGHOHQOD DLQFRUSRUDUVHFRPRIDFWRUSURQyVWLFRLQGHSHQGLHQWHHQYD-
GHWHFFLyQGHO&D3FRPSDUDGDFRQHO\HOTXH ULRVQRPRJUDPDVFRQODLQWHQFLyQGHFXDQWLÀFDUODSRVLELOL-
ofrece el APE por encima de 2 ng/mL7. dad de una primera biopsia positiva, mejorando de esta
Donde sí ha sido estudiado extensamente el PCA3, es en manera la capacidad predictiva de los modelos previos. Se-
DTXHOORVSDFLHQWHVFRQQLYHOHVGH$3(HQWUHQJP/\ gún la literatura, el uso del PCA3 score proporciona una tasa
HQDTXHOORVRWURVFRQELRSVLDVSUHYLDVQHJDWLYDV\FLIUDVGH GHDKRUURGHSULPHUDELRSVLDGHSUyVWDWDGHHQWUHHODO
APE persistentemente elevadas. La Food and Drug Adminis- FXDQGRVHFRPELQDFRQHO$3(\HOWDFWRUHFWDO1R
tration (FDA) ha aprobado el uso del PCA3 score con un pun- obstante, genera más dudas como marcador único, dado
to de corte de 25, como indicador de necesidad de biopsia TXHVHGHWHFWDHQQHRSODVLDSURVWiWLFDLQWUDHSLWHOLDO3,1
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
por sus siglas en inglés, prostatic intraepithelial neoplasia) gen adenomatous polyposis coli (APC) en el tejido de la
GHDOWRJUDGR\HQDOJ~Q&D3SRUGHEDMRGHXQYDORUGH SULPHUDELRSVLDQHJDWLYDSRGUtDDKRUUDUKDVWDXQGH
PLHQWUDVTXHHQRFDVLRQHVQRVHKDUHYHODGRHQDOJ~QFDVR ELRSVLDVSRUHODOWRYDORUSUHGLFWLYRQHJDWLYRTXH
con niveles por encima de 100. Por lo tanto, la capacidad presenta 161RVHWUDWDGHXQELRPDUFDGRUVpULFR\IDO-
predictiva del PCA3VHYHLQFUHPHQWDGDFXDQGRVHDxDGHQ WDQHVWXGLRVTXHUHSURGX]FDQ\FRUURERUHQHVWRVUHVXOWD
RWUDVYDULDEOHVFRPRHO$3(\HOWDFWRUHFWDORFXDQGRVH dos.
agregan nuevos biomarcadores, como veremos más adelan-
te.
Biomarcadores con valor pronóstico y de
respuesta al tratamiento en CaP
Isoforma del APE 2 ProPSA (p2PSA)
8QDYH]FRQÀUPDGRHOGLDJQyVWLFRHVPX\GLItFLOHVWUDWLÀFDU
e índice Beckman Coulter Prostate
el tumor, debido a la naturaleza multifocal de la enferme-
Health Index (PHI) GDG8QDHVWUDWLÀFDFLyQLQDGHFXDGDGHOWXPRUSXHGHOOHYDU
6HKDQGHVFULWRYDULDVPRGLÀFDFLRQHVGHOYDORUGH$3(HQ DSURFHGLPLHQWRVUDGLFDOHVFRPRODHVFLVLyQSURVWiWLFD$GH-
VXHURORTXHSRGUtDPHMRUDUODHVSHFLÀFLGDGGHHVWHHQOD PiVDSUR[LPDGDPHQWHHOGHORVSDFLHQWHVTXHVHVR-
GHWHFFLyQSUHFR]GHO&D3(QWUHHOODVÀJXUDQIRUPDVPR- PHWHQDXQDSURVWDWHFWRPtDUDGLFDO35UHFXUULUiQXQ
OHFXODUHVGH$3(SUHFXUVRUHVLQDFWLYRVTXHVHH[SUHVDQ LQGLFDGRUGHTXHKXELHUDVLGRPHMRURSWDUSRUXQWUDWDPLHQ-
como es el caso del proPSA en CaP. Una de las isoformas to conservador. Asimismo, el CaP metastásico tiene un pro-
del proPSA, la 2 proPSA, se ha erigido como un potencial QyVWLFR YDULDEOH TXH SXHGH LPSOLFDU XQD IRUPD PX\
ELRPDUFDGRUDOFRPSUREDUVXPD\RUFRQFHQWUDFLyQHQWH- LQGROHQWHGHODHQIHUPHGDGTXHKDFHTXHpVWDQRWHQJDLP-
jido canceroso11. El desarrollo de este nuevo biomarcador SDFWRHQODFDOLGDGGHYLGDGHORVSDFLHQWHV\TXHHVWRVYL-
ha permitido integrarlo en un modelo matemático junto YDQKDVWDDxRVWUDVHOGLDJQyVWLFR3RUHVWDUD]yQVH
FRQHO$3(W\HO$3(OSDUDJHQHUDUHOtQGLFH3+,YDULDEOH XWLOL]DQHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDDFWLYDTXHFRQVLVWHQHQ
TXHVHLQFOX\HHQHVWXGLRVDFWXDOHVFRQODLQWHQFLyQGH VXSHUYLVDUORVQLYHOHVGH$3(\OOHYDUDFDERXQDELRSVLDVLVH
valorar el potencial de este biomarcador. La hormonotera- FRQVLGHUDQHFHVDULR6LVHGHPXHVWUDTXHHOFiQFHUSURJUH-
SLD+7ODKHPRÀOLDODVSROLWUDQVIXVLRQHV\ODVDOWHUDFLR- VDVHRSWDUtDSRUWUDWDPLHQWRVTXHKDEUtDTXHDGHFXDUDOD
QHVHQHOSURWHLQRJUDPDVRQDOJXQRVGHORVIDFWRUHVTXH HGDG\VLWXDFLyQFOtQLFDGHOSDFLHQWH(QRWURVFDVRVHO&D3
SXHGHQDIHFWDUDVXGHWHUPLQDFLyQHVWRVGHEHQVHUWHQL- WLHQHXQFXUVRPXFKRPiVDJUHVLYR\VyORWUDQVFXUUHQDxRV
dos en cuenta en su manejo clínico. Por el contrario, la GHPHGLDKDVWDTXHKD\VLJQRVFOtQLFRVGHPHWiVWDVLV(VWRV
edad o la raza no parecen influir en sus valores 12 . En pacientes desarrollan rápidamente efectos locales, como la
ODDFWXDOLGDG\DVHGLVSRQHGHXQkitSDUDODGHWHFFLyQ LQFRQWLQHQFLDXULQDULD\HOGRORUSpOYLFR\DPHQXGRVHSUH-
del p2PSA en suero. VHQWDQFRQODHQIHUPHGDGHQVXV~OWLPDVHWDSDVFXDQGR\D
(OS36$GHPRVWUyXQDPHMRUSUHFLVLyQTXHHO$3(W\HO no existen opciones terapéuticas curativas.
FRFLHQWH$3(O$3(WHQODGHWHFFLyQGH&D3HQODSULPHUD Sin duda, es en este campo donde se necesita de manera
biopsia . Se ha valorado su utilidad como marcador en PiVXUJHQWHGHVDUUROODUELRPDUFDGRUHVTXHVHLQFRUSRUHQD
YDULRVUDQJRVGH$3(REVHUYDQGRTXHFRQYDORUHVHQWUH ORVGLVWLQWRVQRPRJUDPDVGHYDULDEOHVFOtQLFRSDWROyJLFDV
2-10 ng/mL ofrece mejores resultados estadísticos en la TXHPDQHMDPRVHQQXHVWUDSUiFWLFDFOtQLFD
GHWHFFLyQGHO&D3TXHFRQHO$3(W\HOFRFLHQWH$3(O
APEt14,15.
Antígeno prostático gen 3 (PCA3)
([LVWHQFRQWURYHUVLDVHQWUHORVDXWRUHVTXHKDQYDOLGDGR
Gen de fusión TMPRSS2-ERG HVWHPDUFDGRUFRQÀQHVSURQyVWLFRV&RQODLGHDGHFRQRFHU
/DLQFRUSRUDFLyQGHO score combinado de TMPRSS2-ERG pro- HOSDSHOTXHHVWHPDUFDGRUSXGLHUDMXJDUHQODYLJLODQFLD
GXMRXQEHQHÀFLRFODURDODXPHQWDUGHODOODSURED- DFWLYD3ORXVVDUGHWDOHVWXGLDODUHODFLyQHQWUHORVQLYHOHV
ELOLGDGGHHQFRQWUDU&D3HQODELRSVLDGHSUyVWDWD/D de PCA3\HOYROXPHQWXPRUDOHQSDFLHQWHVFRQ&D3GH
SUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQHQRULQD\ODQRGHWHFFLyQGH EDMRULHVJR\VRPHWLGRVDFLUXJtDUDGLFDO&RQFOX\HQTXH
&D3HQODELRSVLDHPSLH]DDSODQWHDUVHFRPRXQDLQGLFDFLyQ H[LVWHXQDFRUUHODFLyQOLQHDOVLJQLÀFDWLYDHQWUHORVQLYHOHV
FODUDGHUHELRSVLDWHPSUDQDGHELGRDODDOWDHVSHFLÀFLGDG GHHVWHPDUFDGRU\HOYROXPHQWXPRUDO3RUWDQWRODDGL-
TXHRIUHFHHVWHELRPDUFDGRUHO´FiQFHUHVWiSHURQRVHKD FLyQGHOPCA3 score puede mejorar los modelos predictivos
GHWHFWDGRµORTXHVDEHPRVRFXUUHHQPiVGHOGHODV GHEDMRULHVJRWXPRUDO\GH&D3LQVLJQLÀFDQWHPLHQWUDVTXH
ELRSVLDVTXHOOHYDPRVDFDERVHJ~QHOHVTXHPDGHFL- por el contrario, no mejora la capacidad predictiva de afec-
lindros estándar. WDFLyQH[WUDSURVWiWLFDHLQYDVLyQGHODVYHVtFXODVVH
minales17,18. La tendencia más consistente en la literatura
PpGLFDHVTXHHOYDORUGHPCA3, incluso con valores de sco-
+LSHUPHWLODFLyQGHOWHMLGRGHODSULPHUD
reHQWUH\VHUHODFLRQDFRQWXPRUHVGHEDMRYROXPHQ
biopsia \&D3LQVLJQLÀFDQWHSRUORTXHVXSDSHOHQHOIXWXURSRGUtD
(QDTXHOORVGHQXHVWURVSDFLHQWHVFRQXQDSULPHUDELRSVLD VHUFDUDFWHUL]DUDDTXHOORVSDFLHQWHVFRQ&D3FDQGLGDWRVD
negativa, pero con alta sospecha de CaP por parámetros clí- SURWRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYDVLELHQVXYDORUHQHOVHJXL-
QLFRVRDQWHFHGHQWHVGHSUROLIHUDFLyQDFLQDUDWtSLFDSHTXH- miento es más controvertido.
xD$6$3SRUVXVVLJODVHQLQJOpVatypical small acinar El bajo número de pacientes analizados puede estar de-
proliferationR3,1HQODSULPHUDODKLSHUPHWLODFLyQGHO WUiVGHODVFRQWURYHUVLDVHQHOYDORUSURQyVWLFRGHOPCA3.
0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]
1RVRWURVFRQFOXLPRVTXHKDVWDHOPRPHQWR\GHDFXHUGR 8QVHULHGHSDFLHQWHVFRQ&35&PHWDVWiVLFRGHPRVWUyTXH
FRQORVHVWXGLRVDQDOL]DGRVQRKD\QLQJXQDHYLGHQFLDSDUD WRGDVODVPHWiVWDVLVSRUWDGRUDVGHODIXVLyQVHDVRFLDEDQD
la utilidad de PCA3 en los protocolos de vigilancia activa. la variable 2+Edel27.
$VLPLVPRFUHHPRVTXHHVWHWHVWQRHVFDSD]GHSUHGHFLUOD
DJUHVLYLGDGGHO&D3(OYDORUSURQyVWLFRGHHVWHPDUFDGRU
PHUHFHXQDQiOLVLVFRQXQPD\RUQ~PHURGHSDFLHQWHV\XQ
Panel de genes
H[DPHQFRPRYDULDEOHSURQyVWLFDLQGHSHQGLHQWHHQHVWX- Un reciente estudio28LGHQWLÀFDXQDVHULHGHJHQHVTXHLQGL-
GLRVPXOWLYDULDGRVIUHQWHDODVYDULDEOHV\DFRQRFLGDV FDQODSURJUHVLyQGHO&D3JHQHVTXHDVXYH]SXHGHQXVDUVH
FRPRELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQGHGHÀQLUJUXSRVGH
pacientes con alto riesgo de desarrollar CaP. En la actuali-
,VRIRUPDGHO$3(\VXVGHULYDGRVFRPR GDGQRKD\XQPpWRGRGHÀQLWLYRSDUDGLIHUHQFLDUHOFiQFHU
HOSRUFHQWDMHGHS36$$3(O\HOtQGLFH LQGROHQWHGHODJUHVLYR\ODVHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDQRFRQ-
PHI YHQFHQDORVHVSHFLDOLVWDV3RUHVWDUD]yQHQHOHVWXGLRVH
/DUHODFLyQHQWUHHOS36$FRQHO*OHDVRQGHODELRSVLDGH SUHWHQGHQLGHQWLILFDUPDUFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D3
SUyVWDWDRIUHFHUHVXOWDGRVFRQWURYHUWLGRV8QDQiOLVLV XVDQGRXQSDQHOGHJHQHV\HYDOXDQGRVXVQLYHOHVGHH[-
GHPXHVWUDVGH35GHPXHVWUDTXHHQHOPXOWLYDULDQWH SUHVLyQGHWHMLGRWXPRUDO
ODGHWHUPLQDFLyQGHOSRUFHQWDMHS36$PHMRUDEDODSUHGLF- 6HHVWXGLyODH[SUHVLyQJHQpWLFDHQXQDVHULHSLORWRGH
FLyQGHIDFWRUHVSDWROyJLFRVGHPDOSURQyVWLFRHQODSLH]D PXHVWUDVHQ35GHSDFLHQWHVHQODTXHVHLGHQWLÀFDURQ
TXLU~UJLFD19. JHQHVGHORVTXHSRGUtDQVHUXWLOL]DGRVSDUDSUHGHFLU
ODSURJUHVLyQGHO&D3GHPRVWUDGDSRUHOJUDGR*OHDVRQ\
SRUODUHFXUUHQFLDKDVWDHQXQGHORVFDVRV
Gen de fusión TMPRSS2-ERG /RVJHQHVGHÀQLGRVIXHURQANPEP, EFNA1, ABLI1, INMT,
/DVLPSOLFDFLRQHVSURQyVWLFDVGHODSURWHDVDWUDQVPHPEUD- HSPB1\PSCA8VDGRFRQMXQWDPHQWHFRQODGHWHUPLQDFLyQ
na (TMPRSS2:ERG) generaron controversias en un principio, GHO*OHDVRQ\HOQLYHOGH$3(DQWHVGHODFLUXJtDHOJHQTRIP
GHELGRDODKHWHURJHQHLGDGGHODVVHULHVHVWXGLDGDV\DODV UHVXOWyFDSD]GHSUHGHFLUODUHFXUUHQFLDHQHOGHORV
GLIHUHQWHVWpFQLFDVTXHVHHPSOHDURQHQVXGHWHUPLQDFLyQ casos.
La TMPRSS2-ERGHVWiSUHVHQWHHQPXFKRV&D3/DYDOLGDFLyQ Una de las conclusiones del trabajo, más allá de la identi-
del scoreGHOJHQGHIXVLyQHQRULQDGHVSXpVGHXQPDVDMH ILFDFLyQGHORVJHQHVHVTXHHOXVRGHELRPDUFDGRUHV
SURVWiWLFRWLHQHXQDDOWRYDORUSURQyVWLFR\DTXHHVWiUHOD- P~OWLSOHVGHPXHVWUDXQDPD\RUKDELOLGDGSDUDLGHQWLÀFDU
FLRQDGRHVWDGtVWLFDPHQWHFRQHO*OHDVRQWDQWRGHODELRSVLD FRUUHFWDPHQWHODHQIHUPHGDGDJUHVLYDTXHXQ~QLFRELR-
como de la pieza de PR, así como con la presencia en la PDUFDGRUSRUORTXHSXHGHQVHUSUHIHULEOHVORVDQiOLVLV
SLH]DGH&D3VLJQLÀFDWLYRHVSHFLÀFLGDGVXSHULRUDO\ multivariables a los univariables. Esto no es del todo sor-
YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGHO$FWXDOPHQWHHVWiHQ SUHQGHQWH\DTXHHOFiQFHUHVXQDHQIHUPHGDGFRPSOHMD
IDVHGHLQYHVWLJDFLyQ\QRHVWiGLVSRQLEOHQLQJ~QWHVWGLDJ- TXHVHSURGXFHFRPRUHVXOWDGRGHGLVWLQWDVPXWDFLRQHVGH
QyVWLFR JHQHVLQYROXFUDGRVHQXQDYDULHGDGGHYtDVELRTXtPLFDV(V
/DFRPELQDFLyQHQRULQDGHPCA3\TMPRSS2-ERG junto más, las mutaciones carcinogénicas pueden no ser idénticas
con los niveles de APE en suero, han sido postulados para SDUDWRGRVORVLQGLYLGXRVSRUORTXHSRGUtDVHULQDSURSLDGR
PHMRUDUHOUHQGLPLHQWRHQODGHWHFFLyQGHO&D3RIUHFLHQGR HVSHUDUTXHXQ~QLFRELRPDUFDGRUVHDFDSD]GHLGHQWLÀFDU
FODUDPHQWHLQIRUPDFLyQSURQyVWLFD$VLPLVPRHOscore del ODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGFRPRVXJLHUHHVWHHVWXGLR\
JHQGHIXVLyQVHPRVWUyUHODFLRQDGRFRQHO*OHDVRQGHOD otros similares.
ELRSVLDGHSUyVWDWD\HOHVWDGLRSDWROyJLFR20. /RVDXWRUHVWDPELpQDSXQWDQDTXHODVPXHVWUDVXVDGDVHQ
En un estudio de 521 pacientes sometidos a PR21, se rela- HOWUDEDMRSXHGHQHVWDUVHVJDGDVDOKDEHUVHXWLOL]DGRVyOR
FLRQyODSUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQFRQXQ*OHDVRQ tejidos de tumores extraídos de PR, un procedimiento reco-
pero por el contrario, no ocurría lo mismo con el estadio mendado generalmente para los tipos con cáncer menos
SDWROyJLFRQLFRQHOSURQyVWLFRGHHVRVSDFLHQWHV22(QDTXH- DJUHVLYRV$VtVXJLHUHQTXHHQRWURVHVWXGLRVWHQJDQHQ
OORVLQWHUYHQLGRVVLQ+7HOJHQGHIXVLyQHQVtQRPDUFDGL FXHQWDQWHMLGRVSURYHQLHQWHVGHELRSVLDV\QRGHH[WLUSDFLR-
IHUHQFLDVHQFXDQWRDODVXSHUYLYHQFLDOLEUHGHSURJUHVLyQ QHVTXLU~UJLFDV
ELRTXtPLFDROLEUHGHSURJUHVLyQSHURFXDQGRVHGLYLGHD (QFRQFOXVLyQHVWHHVWXGLRSUHVHQWDXQSDQHOGHJHQHV
ORVSDFLHQWHVHQIXQFLyQGHVXSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD SRWHQFLDOPHQWHLQGLFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D33DUDYH-
IXVLyQVHREWLHQHQSDQHOHVFOtQLFRSDWROyJLFRVGLIHUHQWHV. ULILFDUHOYDORUGHFXDOTXLHUDGHODVILUPDVJHQpWLFDVVH
3RUHOFRQWUDULRVtTXHVHREMHWLYDQGLIHUHQFLDVHQH[SUH- UHTXLHUHGHXQHVWXGLRFRQPiVPXHVWUDV3HURHVWHWUDEDMR
VLyQJpQLFDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD HQFRQMXQFLyQFRQRWURVVLPLODUHVD\XGDUiDHQFRQWUDUORV
IXVLyQ\pVWDGLIHUHQWHH[SUHVLyQGHFRSLDVGHJHQGHIXVLyQ ELRPDUFDGRUHVTXHVHGHEHQEXVFDUHQODHVWUDWLÀFDFLyQGHO
VtTXHSRGUtDPDUFDUGLIHUHQFLDVSURQyVWLFDV24,25. CaP.
Otro estudio reciente en pacientes con CaP sometidos a
REVHUYDFLyQUHYHODTXHODSUHVHQFLDGHODIXVLyQVHDVRFLD-
EDDXQDPD\RUPRUWDOLGDGSRU&D326. A su vez, se ha apun- CTC
WDGRTXHXQDYDULDQWHJHQpWLFDGHODIXVLyQGHQRPLQDGD /DGHWHFFLyQGH&7&SXHGHRIUHFHULQIRUPDFLyQSURQyVWLFD
(GHO\FDUDFWHUL]DGDSRUODGXSOLFLGDGGHODIXVLyQTM- DVtFRPRVHUYLUGHPRQLWRUL]DFLyQGHODVWHUDSLDVDSOLFDGDV
PRSS-ERGMXQWRDODGHOHFLyQLQWHUVWLFLDOGHODVVHFXHQFLDV 6HKDQXWLOL]DGRYDULDVWpFQLFDVSDUDVXGHWHUPLQDFLyQ57
GH(5*VHUHODFLRQDGHPDQHUDLQGHSHQGLHQWHFRQXQD 3&5SRUDFWLYLGDGWHORPHUDVDVSXULÀFDFLyQGHDQWLFXHUSRV
peor supervivencia. TXH GHWHFWDQ DQWtJHQRV GH VXSHUILFLHV GH ODV &7& R
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
SXHGHQDKRUUDUKDVWDXQGHODVELRSVLDVLQQHFHVDULDV Conclusiones
FRQVyORXQGHIDOVRVQHJDWLYRV.
También se han desarrollado paneles de múltiples biomar- /DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGH
FDGRUHVHQRULQDTXHQRLQFOX\HQHOPCA3, como el descrito WDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3$VXYH]
SRU1JX\HQHWDOSDUDYDULHGDGHVGHIXVLyQGHORVJHQHV continúa siendo el mejor biomarcador para la recurrencia
TMPRSS2-ERG\TXHGDGDODDOWDHVSHFLÀFLGDGGHOJHQGH del CaP.
IXVLyQSRGUtDVHU~WLOSDUDODLQGLFDFLyQGHELRSVLDGHSUyV- El PCA3 HV~WLOHQODVHOHFFLyQGHSDFLHQWHVFDQGLGDWRVD
WDWDGHUHSHWLFLyQ. rebiopsia después de un resultado inicialmente negativo,
SHURVXFRVWRHIHFWLYLGDGTXHGDSRUGHPRVWUDU6XSDSHOHQ
ODYLJLODQFLDDFWLYDGHO&D3\DGLDJQRVWLFDGRQRKDVLGRFRQ-
Discusión ÀUPDGR
El desarrollo del PCA3 supuso un renacer en el interés de la (OXVRFRQMXQWRGHELRPDUFDGRUHVHQRULQD\VXHURHQSD-
FRPXQLGDGFLHQWtÀFDXUROyJLFDSRUHOUHÀQDPLHQWR\ODFD- neles de biomarcadores múltiples, junto con la caracteri-
UDFWHUL]DFLyQSURQyVWLFDGHO&D3/RVSURJUHVRVELRWHFQR ]DFLyQUDGLROyJLFDGHO&D3VHUiHOHVFHQDULRTXHPDUTXHHO
OyJLFRVREWHQLGRVHQODV~OWLPDVIHFKDVUHSUHVHQWDQXQD GLDJQyVWLFR\HOSHUÀOSURQyVWLFRGHO&D3HQXQIXWXURSUy[L-
IXHQWHQRWDEOHGHELRPDUFDGRUHVWLVXODUHV\VpULFRVH[L- PRREYLDQGRELRSVLDVLQQHFHVDULDVGLVPLQX\HQGRODWDVDGH
JLpQGRQRVXQULJRUHQVXGHVDUUROORFOtQLFR\PROHFXODUSDUD VREUHGLDJQyVWLFR\WUDWDPLHQWRSHUÀODQGRORVGLVWLQWRVSUR-
WRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYD\VHOHFFLRQDQGRORVGLVWLQWRVWUD-
ODVHOHFFLyQGHDTXHOORVTXHSXHGDQDSRUWDULQIRUPDFLyQ
tamientos en el CPRC.
SURQyVWLFDRGLDJQyVWLFDDORVQRPRJUDPDV\DHVWDEOHFLGRV
6HUiEiVLFDODDSRUWDFLyQGHP~OWLSOHVLQVWLWXFLRQHVFRQ
(VWRVQRPRJUDPDVFOtQLFRVEDVDGRVHQODSXQWXDFLyQGHO
HQVD\RVFOtQLFRVSDUDGHHVWDPDQHUDYDOLGDUSURVSHFWLYD-
JUDGRGH*OHDVRQHOHVWDGLRWXPRUDO\ORVYDORUHVVpULFRVGH
mente la utilidad de estos biomarcadores en la toma de
APE, continúan siendo en la actualidad, las mejores varia-
nuestras decisiones clínicas.
EOHVSURQyVWLFDVHQQXHVWURVSDFLHQWHVFRQ&D3
&RQORVLQFRQYHQLHQWHVELHQFRQRFLGRVGHO$3(KD\XQHV-
fuerzo centrado en el desarrollo de herramientas de &RQÁLFWRGHLQWHUHVHV
UHHPSOD]RHQODGHWHFFLyQGH&D3/DSUXHEDGH$3(HVDF-
tualmente el mejor biomarcador para la recurrencia del CaP /RVDXWRUHVGHFODUDQQRWHQHUQLQJ~QFRQÁLFWRGHLQWHUHVHV
\VLQGXGDKDVLGRHQSDUWHHOUHVSRQVDEOHGHODXPHQWRGH
la conciencia actual sobre el CaP. Sin embargo, ningún estu- Financiamiento
GLRKDVWDODIHFKDKDGHPRVWUDGRTXHHOFULEDGRFRQ$3(
reduzca la mortalidad por CaP. Supone un desafío reempla- 1RVHUHFLELySDWURFLQLRSDUDOOHYDUDFDERHVWHDUWtFXOR
zar el uso del APE, debido fundamentalmente a su natu-
UDOH]DPtQLPDPHQWHLQYDVLYD\DVXEDMRFRVWHSHURKD\VLQ
Agradecimientos
embargo, una necesidad urgente de complementar su uso
FRQELRPDUFDGRUHVGHPD\RUHVSHFLÀFLGDG\VHQVLELOLGDG/R $ORVLQYHVWLJDGRUHVTXHHQWUHJDQSDUWHGHVXYLGDDOSURJUH-
LGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGRUHVGLDJQyV so de la ciencia.
WLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(FRQVWLWX\HQGRKR\HQ
día, el centro de las investigaciones de numerosos gru-
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ticamente unos biomarcadores con otros en distintos esce-
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TXHSHUPLWDQFDUDFWHUL]DUTXpWUDWDPLHQWRDSOLFDUHQFDGD ÀFDQWLJHQLQSUHVFUHHQHGPHQH[SORULQJWKHYDOXHRI3&$IRU
FDVRGDGRHOJUDQQ~PHURGHDOWHUQDWLYDVTXHVHQRVDEUHQ DÀUVWOLQHGLDJQRVWLFWHVW(XU8URO
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