PROYECTO FINAL

ESTANDARIZACIÓN DE LA DETERMINACIÓN DE TOLUENSULFAMIDAS EN

SACARINA SÓDICA POR CROMATOGRAFÍA DE GASES ACOPLADA A
MASAS.

Presentado por: PAOLA CHAVES GRISALES

Asignatura: Metodología de la investigación

1. PROBLEMA:

Entre los subsectores de la economía colombiana se encuentra en segundo

lugar la industria manufacturera, donde se realiza la transformación de la
materia prima en producto terminado, las materias primas pueden ser naturales
o de origen sintético. La sacarina sódica es una materia prima, utilizada
principalmente como potente edulcorante, puede remplazar el azúcar ya que no
metaboliza igual en el organismo y no aumenta la masa corporal. Esta es la
síntesis de la sacarina sódica.

Ilustración 1. Síntesis de Sacarina Sódica

Fernández. F. (2014). Ilustración de la síntesis de la sacarina sódica. Recuperado:

https://www.centrosaludnutricional.com/que-es-la-sacarina-140.html

La síntesis de la sacarina sódica se produce a partir de metilbenceno y ácido

sulfuroclorhidrico, existen varios métodos de síntesis. Los efectos secundarios
de la sacarina suelen estar relacionados con su estructura química. La
producción de esta reacción da como resultado toluenosulfonamidas en
posición meta, para y orto. En posición meta se completa la producción de
sacarina sódica. Por otro lado, en posición para y orto se genera un producto
altamente toxico y cancerígeno. El problema de la investigación consiste en la

1
caracterización de las para-toluensulfonamidas y orto-toluensulfonamidas que
no pueden ser eliminadas en su totalidad, pero no deben exceder las 10 ppm,
en la cantidad de muestra analizada.

Para esta investigación, se realizará una serie de análisis en sacarina sódica

con un equipo de cromatografía de gases acoplado a un detector de masas,
por su alta resolución permitirá la determinación y posible cuantificación de
para-toluensulfonamidas y orto-toluenosulfonamidas. Brindando con esta
investigación una metodología para el control de la toxicidad de este producto.

2. VARIABLES

2.1 VARIABLES INDEPENDIENTES

 Modificación del tipo de inyector

En el proceso de análisis por cromatografía de gases, realizar una variación

entre un inyector Split (división de muestra) o un inyector por espacio de
cabeza (Headspace). El inyector tiene alta inferencia en el punto de volatilidad
de la muestra. Se realizarán las mediciones, y se elegirá el que presente menor
interacción entre muestra y solvente.

 Determinación de la columna cromatografíca

La columna y su relleno tienen alta inferencia en el proceso de separación de

las muestras, permitiendo un acertado proceso de detección y cuantificación.
Se ensayarán referencias de gel fundida recubiertas con dos fases, la primera
será DB-17 equivalente a la fase USP G3 ((50%-fenil)-metilpolisiloxano) y la
segunda será CP- SIL 24 CB equivalente a la fase USP G4 (50% de fenilo y
50% de dimetilpolisiloxano). Ambas con un espesor de 2µm.

 Variación del solvente a utilizar

Los solventes tienen mucha importancia pues determinan la solubilidad de la

muestra de sacarina sódica y minimizan la interferencia entre la elución del
frente solvente y la elución del analito, controlando así la velocidad de flujo. Se
ensayarán dimetilsulfoxido y cloruro de metileno.

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2.2 VARIABLES DEPENDIENTES

 Medición de la Aptitud del sistema frente al parámetro de asimetría

Con el fin de medir la eficiencia del sistema cromatografico se determinará en

cada pico obtenido por cromatografía de gases el parámetro de asimetría en un
rango de 0.8 y 2, obteniendo así bandas simétricas que reflejan que las
concentraciones y la columna son precisas para el sistema.

 Medición de la Aptitud del sistema frente al parámetro de platos teóricos

Una característica importante de un sistema crornatográfico es su eficiencia,

expresada como una cantidad adimensional, llamada número efectivo de platos
teóricos. Reflejando el número de veces que el analito se separa en medio de
la fase móvil y la columna. Este parámetro tendrá un rango > 500.

 Medición de la Aptitud del sistema frente al parámetro de resolución

La resolución es la óptima separación de dos analitos en la misma mezcla, un

parámetro que se debe tener en cuenta en los cromatogramas debido a que en
cada muestra podemos obtener tres formas de toluensulfonamidas. Debe
existir mínimo 2 de resolución entre cada una de las moléculas obtenidas,
adecuando un sistema cromatografico óptimo y regido bajo las condiciones
USP. De este modo se medirá el error de correlación entre el equipo y la
metodología.

 Medición de la concentración de la muestra

Se realizará una preparación de un estándar de concentración conocida frente

a una muestra de concentración conocida de 20µg/ml, se tomará una relación
de áreas frente a lo inyectado; y lo obteniendo con un 100% de exactitud

2.3 CONDICIONES CONTROLADAS

 Se oscila un rango de temperatura entre 200 °C – 400°C, para las rampas

de temperatura del análisis.

 El límite permitido para las orto-toluensulfonamida y las para-

toluensulfonamida será 10 ppm.

3
 Presión controlada del sistema nunca superior a 10 psi

 Presión controlada de la columna entre 2 y 5 psi

3 HIPÓTESIS

Si se modifica en al análisis de sacarina sódica, para la determinación de

toluensulfonamidas el tipo de inyector entre Split o Headspace; la columna
cromatografíca entre DB-17 equivalente a la fase USP G3 ((50%-fenil)-
metilpolisiloxano) y la CP- SIL 24 CB equivalente a la fase USP G4 (50% de
fenilo y 50% de dimetilpolisiloxano) variando el relleno, y el tipo de solvente
entre dimetilsulfoxido y cloruro. Se espera obtener una aptitud del sistema con
una asimetría entre 0.8 y 2, platos teóricos mayores a 500 y una resolución no
menor a 2. Además, obtener una exactitud del 100% entre la cantidad de
muestra inyectada, frente a un estándar de concentración conocida.

4 OBJETIVOS

4.1 OBJETIVO GENERAL

 Estandarización de un método analítico de cromatografía de gases

acoplada a masas para la determinación de toluensulfonamidas en sacarina
sódica.

4.2 OBJETIVO ESPECIFICO

 Determinar de manera experimental las condiciones cromatografícas, tales

como dispositivos de inyección, relleno de columna donde ocurre la separación
y solventes de vaporización. Estos parámetros servirán para determinar los
criterios de la aptitud del sistema como asimetría, platos teóricos y resolución.

 Determinar de manera experimental la concentración a utilizar de la muestra

mediante un análisis frente a su correspondiente estándar.

 Establecer criterios propios en cada condición controlada para determinar el

grado de cumplimiento de la estandarización de la metodología.

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5 JUSTIFICACIÓN

En la industria Colombia la sacarina sódica tiene aplicaciones a nivel

alimenticio y farmacéutico, ya que los edulcorantes se utilizan para sustituir el
azúcar en muchas ocasiones. Para la síntesis de la sacarina sódica ocurren
tres tipos de reacciones; obteniendo así meta, orto y para toluensulfonamidas,
de las cuales el orto y para toluensulfonamidas reportan una alta toxicidad y
propiedades cancerígenas.

Con el fin de, incrementar la calidad de los análisis, y aumentar la eficiencia en

el proceso de síntesis de la sacarina sódica, se propone en esta investigación
una estandarización de una metodología analítica que permita la confiable y
precisa determinación, del orto y para toluensulfonamidas.

6 APORTES

El progresivo y continuo consumo de azúcar, contrae problemas como

obesidad y diabetes en la población colombiana. Al obtener la mejor calidad de
uno de los principales edulcorantes sustituyentes del azúcar. Se verán
beneficiados los consumidores de productos diabéticos y productos bajos en
calorías.

Finalmente, este proyecto tendrá aportes en la industria alimenticia y

farmacéutica, donde principalmente se utiliza la sacarina sódica.

7 LIMITES DE LA INVESTIGACIÓN

 La investigación se realizará a nivel laboratorio.

 La presente investigación contempla únicamente el análisis de

toluensulfonamidas por cromatografía de gases acoplada a masas.

 La investigación analiza orto – toluensulfonamidas y para –

toluensulfonamidas, pero no se enfoca en ninguna otra impureza detectada en
el análisis.

 No se proponen métodos de síntesis más favorables para la producción de

sacarina sódica.

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8 BIBLIOGRAFÍA

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