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EPSTEIN BARR
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Distribución Universal.
Edades tempranas :
Países con menor desarrollo o zonas
socialmente reprimidas).
Asintomática o síntomas inespecíficos.
Escolares y Jóvenes.
Países desarrollados.
Zonas socialmente privilegiadas.
EPIDEMIOLOGÍA
México, D.F. - 1973:
Yolubjatnikov, et al:
A los 2 años: 88.8% de los niños con
anticuerpos contra EBV (anti-EBV).
A los 18 años: 93.5% eran positivos.
México, D.F.- 1995:
González Saldaña, et al:
A los 4 años: 49% con anti-EBV.
A los 15 años: 73% con anti-EBV.
EPIDEMIOLOGÍA
Sao Paulo, Brasil:
Calil Forjat, et al:
A los 12 años: 80% de los niños con anti-EBV.
Santiago de Chile, 1995:
Ferres GM, et al:
663 niños sanos.
A los 2 años:
Nivel socioeconómico bajo y medio= 50% con anti-EBV
Nivel socioeconómico alto = 5.9% con anti-EBV.
A los 20 años: 90% con anti-EBV.
EPIDEMIOLOGÍA
Gran Bretaña:
Sumaya, et al:
A los 5 años: 30- 40% de los niños
adquirieron la infección.
Estados Unidos:
Sumaya, et al:
50-70% de las primeras infecciones por
mononucleosis se presentan en
adolescentes.
EPIDEMIOLOGÍA
Baja contagiosidad.
No se ha demostrado predominio
de sexo o estación del año.
PATOGENIA
Medio de transmisión: Saliva.
“Enfermedad del Beso”.
Excreción constante o intermitente (>18
meses después del inicio de la
enfermedad).
Niños pequeños: Otros mecanismos de
transmisión.
Rara vez: Contacto íntimo (alto grado de
inmunidad entre contactos).
PATOGENIA
Frecuencia muy baja: Transmisión por
hemoderivados.
Período de incubación: 30 – 50 días
después de la exposición.
Exposición por transfusión sanguínea:
Período de incubación es más breve.
Período prodrómico (7-14 días): Astenia,
mialgias y cefalea.
SALIVA
EBV PATOGENIA
Invade Sangre
(Infección selectiva de
Linfocitos B)
CICLO
LITICO
Infección Linfocitos B
(destrucción,liberación de
partículas virales y
formación de anticuerpos)
• EBNA-1:
Esencial para mantener el genoma de
EBV como episoma circular
extracromosómico.
LMP
IV LMP-2, Nula o escasa - Intacto Individuos
EBER sanos
seropositivos
Ped Hemat Oncol 2001;18:127-142
PATOGENIA
Respuesta humoral por anticuerpos
neutralizantes, que impiden la
diseminación de nuevos linfocitos B.
Niños:
Menor respuesta de linfocitos T - CD8
Menor número de linfocitos atípicos.
Menor respuesta de IgM-EBV.
Anticuerpos específicos EBV.
Anticuerpos heterófilos.
Sólo 50% de los niños menores 4 años
producen anticuerpos heterófilos.
PATOGENIA
Se detecta en saliva en 75%
Excreción declina en los 6-12 meses
siguientes.
Inmunosuprimidos: Mayor tiempo de
excreción.
Alteración inmunitaria (adquirida o congénita):
Respuesta inmunitaria deficiente a la
infección.
Embarazadas que adquieren la enfermedad:
Afecta al producto (malformaciones
congénitas).
Anatomía Patológica
Afecta al tejido linfoide.
Macroscópicamente:
Agrandamiento del hígado, bazo, ganglios
y tejido faríngeo.
Microscópicamente:
Infiltración de mononucleares.
SNC: Degeneración de mielina.
Hígado: Hepatitis viral.
Formas atípicas: Afección multiorgánica.
Mononucleosis Infecciosa
Agente causal: Virus de Epstein-Barr.
Se caracteriza por:
9Fiebre.
9Faringitis.
9Adenopatía.
9Esplenomegalia.
9Linfocitosis (>15% formas atípicas).
9Prueba de Paul-Bunnell positiva.
Mononucleosis infecciosa
CUADRO CLÍNICO
Asintomático.
De manifestaciones respiratorias
inespecíficas.
De expresión clínica típica o clásica.
De expresión clínica atípica.
Vinculado a síndromes.
Mononucleosis de repetición.
Mononucleosis crónica.
Infección congénita por EBV.
Vinculado a neoplasias.
Vinculado a trastornos mieloproliferativos.
CUADRO CLÍNICO
Asintomático
Lactantes y niños pequeños.
Diagnóstico sólo por estudios seroepidemiológicos.
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Manifestaciones Clínicas
Esplenomegalia:
Crecimiento del bazo después de la aparición de la
faringitis.
40 33 33 Menor de 4 años
28
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Expresión clínica atípica
No hay manifestaciones clínicas clásicas.
Adenopatía cervical única (8-10cm),
aparición rápida y con duración de 2-3
semanas.
Cuadros diversos: parálisis facial, hepatitis,
meningoencefalitis,mielitis transversa,
púrpura trombocitopénica y neumonitis.
Síndrome hemofagocítico, aunado a derrame
pericárdico.
Pérdida súbita de la audición.
Necrosis retiniana aguda (Ojo rojo).
Vinculado a Síndromes
Complejos sintomáticos que concurren con
elevación de anticuerpos heterófilos y anticuerpos
específicos EBV.
Síndrome de Gianotti-Crosti.
Síndrome de Guillain-Barré ( 9-29%).
Síndrome de Alicia en el país de las maravillas.
Síndrome posperfusión.
Síndrome de Reye.
Parotiditis recurrente.
Síndrome cerebeloso agudo.
Síndrome de fatiga crónica.
Mononucleosis de repetición
Faringitis de repetición.
Fiebre.
Dolor de bucofaringe.
Malestar general.
Faringe enrojecida y adenopatía cervical.
Edema de párpados, artralgias y mialgias que se
limitan en 3-10 días, con y sin uso de antibióticos.
Exudado faríngeo negativo.
Linfocitos atípicos.
Anticuerpos heterófilos.
Pruebas anormales de función hepática.
Elevación de títulos de anticuerpos contra EBV
(infección temprana) y disminuyen cuando concluye
la fase aguda del cuadro.
Mononucleosis Crónica
Cuando la infección primaria se resuelve y
más tarde se presentan manifestaciones
clínicas recurrentes o crónicas.
Síndrome de Fatiga Crónica.
Correlación entre altos títulos de anticuerpos
contra EBV, vinculado con anticuerpos contra
el VHH-6, VHS-1y 2 y 14 enterovirus (virus
coxsackie A tipos 7,9,10 y 21, coxsackie B
tipos 1-6, echovirus tipos 4,9,11 y 16)
Causa de elevación en los títulos virales:
Activación de respuesta inmunitaria policlonal
inespecífica.
Síndrome de Fatiga Crónica
Criterios mayores
1. Fatiga persistente, recidiva o fatigabilidad fácil que:
No se resuelve con reposo en cama.
Sea tan grave que reduzca >50% el promedio de actividad diaria.
2. Exclusión de otras alteraciones clínicas crónicas, incluso
enfermedades psiquiátricas preexistentes.
Criterios médicos
Documentados por un médico en por lo menos dos
ocasiones y con una diferencia mínima de un mes:
Síntoma Frecuencia
Leucocitosis 21
Leucopenia 26
Linfocitosis 71
Linfocitos atípicos 0-30
Linfopenia 28
Monocitosis 48
Elevación de VSG 32
Anticuerpos heterófilos 50
Síndrome de Fatiga Crónica
Biometría hemática.
Prueba de Paul-Bunnell.
Detección de anticuerpos específicos
contra el EBV.
BIOMETRÍA HEMÁTICA
Leucocitosis.
Linfocitos 40-50%
Linfocitos atípicos o células Downey.
1a. semana: Leucocitos normales o
Leucopenia.
2a. semana: Leucocitosis y
linfocitosis.
Linfocitosis persiste por 2-3 semanas.
CÉLULAS DOWNEY
Tipo I
SIN infección
previa
0 0 0 0
Infección
AGUDA + + +o0 +
Infección
RECIENTE
+ +o0 +o0 +o0
Infección
PASADA
+ 0 0 +
Diagnóstico Serológico de
Infección por EBV
Examenes Lab. Etapa Aguda Convalescencia
Anticuerpos heterófilos
+ +
Anticuerpos IgM anti-VCA
+ -
Anticuerpos IgG anti-VCA
+ +
Anticuerpos anti-EA
+ -
Anticuerpos anti-EBNA
- +
DNA EBV (PCR) en suero
+ -
Antígeno EBV en células B y
tejidos (inmunohistoquímica
+ -
e inmunofluorescencia)
Nuevas técnicas de detección del EBV
Citohibridación in situ.
Hibridación que resulta de CRNA-DNA o CDNA-
DNA.
Detección de CRNA – CDNA específico (EBV)
copiado de un segmento repetido del genoma EBV.
Prueba de punto-mancha (dot-blot test).
Analiza un gradiente en el cual EBV ha sido
purificado, las secuencias EBV, equivalentes pueden
ser detectadas en forma cuantitativa.
Intensidad de hibridación.
Nuevas técnicas de detección del EBV
Renales:
Glomerulonefritis, Síndrome nefrótico.
Respiratorias:
Obstrucción faríngea aguda, neumonitis
intersticial, derrame pleural.
Cardiovasculares:
Miocarditis, pericarditis.
Complicaciones de la
Mononucleosis Infecciosa
Neurológicas:
Psicosis, cerebelitis, parálisis facial, encefalitis, mielitis
transversa, meningoencefalitis, síndrome de Reye,
polirradiculoneuritis (Síndrome de Guillain-Barré).
Hematológicas:
Agranulocitosis, sangrados, anemia hemolítica, aplasia
medular, trombocitopenia, síndrome hemofagocítico.
Diversas:
Artritis monoarticular, dermatitis palmar, eccemas,
agammaglobulinemia, rotura de bazo, síndrome
mucocutáneo, hepatitis.
Complicaciones de la Infección por EBV
INP, 2002
Crisis Convulsiva
3%
Encefalitis
3% 6%
23%
6% Púrpura no trombocitopénica
9% Síndrome hemofagocítico
Obstrucción de la vía aérea
Otros
Hepatitis
9%
23% Neumonía
9%
9%
Púrpura trombocitopénica
Anemia aplásica
Rev Enf Inf Ped 2002; 15:61:220-226.
Absceso Periamigdalino como complicación
bacteriana de la Mononucleosis Infecciosa
Diagnóstico Diferencial
Faringoamigdalitis estreptocócica.
Faringitis por Adenovirus.
Toxoplasmosis.
Infección por Citomegalovirus.
Procesos Linfoproliferativos.
Enfermedad de Kawasaki.
PRONÓSTICO
Benigno.
Se resuelve en 1-3 semanas.
Adenopatía persiste por más semanas.
Complicaciones graves ligadas a
deficiencias inmunológicas del huésped.
Rotura del bazo, infección secundaria,
insuficiencia hepática, miocarditis,
síndrome hemofagocítico.
Estado Inmunitario
Manejo sintomático.
Reposo o disminución de la actividad
física.
Evitar deportes de contacto (ruptura
esplénica?).
TRATAMIENTO
Casos graves:
Afección SNC, obstrucción de la vía
aérea y alteraciones hematológicas
graves.
Prednisona: 1-2mg/kg peso corporal.
Gammaglobulina I.V.
Metisazona.
Metronidazol ?????
TRATAMIENTO
No hay tratamiento antiviral específico.
Aciclovir: Malos resultados.
En pacientes graves infectados por EBV,
resultados ambiguos.
Vía oral, no modifica la evolución clínica de la
enfermedad.
Poca información existente sobre el
desarrollo de una vacuna.