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Fisiologia Endocrina PDF
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Fisiología II
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Alberto Gómez Esteban
Bloque IV
Fisiología endocrina
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Alberto Gómez Esteban
Peptídicas
Esteroideas
Tiroideas
Estas moléculas llegarán al órgano diana para provocar una respuesta a distancia que
causa una cascada de retroalimentación negativa encaminada a regular un determinado
parámetro.
Todas las glándulas del sistema endocrino pueden estar o bien jerarquizadas en el eje
hipotálamo-hipofisario-glándula, o bien estar regulados por su propio factor de control
(p.e. glucemia, la cual controla el funcionamiento del páncreas endocrino).
Musculo Testículo
Hueso Cerebro
También puede actuar de forma directa (antes se pensaba que era obra de la GH) sobre:
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Deficiencia o aumento de GH
Cuando hay un exceso de hormona de crecimiento y éste se produce en la infancia se
produce la patología del gigantismo.
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Las cápsulas suprarrenales se sitúan encima del riñón. Tienen dos porciones de origen
embrionario distinto: La corteza y la médula.
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Los esteroides más conocidos son los glucocorticoides (p.e. cortisol). Además en la
corteza se generan mineralocorticoides (p.e. aldosterona). Por último también se
producen hormonas sexuales (andrógenos y estrógenos suprarrenales).
Estructura anatómica
La glándula suprarrenal es como una “boina” que tiene el riñón. Tiene dos zonas
diferenciadas que son la corteza y la médula.
La corteza se divide en tres capas. En cada una de las capas se producirá un tipo de
hormona esteroidea:
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Eje hipotálamohipofisocorticosuprarrenal
El hipotálamo genera CRH que es una releasing hormone para la hormona
adrenocorticotropa (ACTH) la cual promueve la liberación de glucocorticoides por
parte de la corteza suprarrenal. Esto está modulado por una retroalimentación negativa.
Glucocorticoides
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Andrógenos
Médula suprarrenal
La médula suprarrenal es la parte interna de la glándula suprarrenal y su origen es el de
ser neuronas de un ganglio simpático emigradas y diferenciadas por la acción de los
glucocorticoides. Es un gran ganglio simpático especializado en secretar a sangre grandes
cantidades de adrenalina (80%) y en menor cantidad noradrenalina (20%):
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Puede considerarse como una glándula endocrina que realiza un vertido a la sangre en vez
de realizar su vertido a la hendidura sináptica como las neuronas comunes.
Síntesis de catecolaminas
Las catecolaminas se sintetizan a partir del aminoácido tirosina sobre el que se produce
una hidroxilación para dar lugar a dihidrofenilalanina (DOPA)
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Las catecolaminas se liberan en situaciones de estrés y dan lugar a una mayor liberación
de glucosa y ácidos grasos libres en sangre. Se promueve la liberación de glucagón
mientras que la insulina queda inhibida.
Las células cromafines son neuronas modificadas sin axón, que continúan inervadas por
fibras preganglionares simpáticas. La secreción de adrenalina (80%) es muy superior a la
de noradrenalina (20%). Su acción es más lenta que la estimulación simpática pero
también más duradera.
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Respuesta al estrés
La adaptación al estrés es un ejemplo de integración entre el sistema nervioso y el
endocrino. Se coordinarán el eje hipotálamohipófisiscorticosuprarrenal, con el eje
medulosuprarrenalsistema nervioso simpático.
Los estímulos estresores inciden sobre el hipotálamo que libera CRH y también se excita el
SNA.
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Además de esas hormonas produce calcitonina, aunque las principales son las que
hemos mencionado.
La glándula tiroides se localiza sobre la tráquea junto al cartílago tiroides y tiene forma de
escudo. Es una glándula muy vascularizada de 15-20 gramos de peso. Al deglutir se
observa un movimiento que tiene relevancia clínica al permitirnos detectar agrandamiento
tiroideo.
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Las células foliculares recubren un espacio que contiene una sustancia denominada
coloide donde encontramos la tiroglobulina.
El yodo intracelular se debe oxidar para unirse a la tirosina. Esta oxidación la llevara a
cabo la peroxidasa (TPO) junto con agua oxigenada.
Para que se formen las hormonas tiroideas principales se deben acoplar las yodotirosinas,
existiendo dos posibilidades:
Todas estas hormonas presentes en el coloide deben incorporarse a la sangre para lo cual
son incorporadas mediante pinocitosis por la célula folicular. Dependiendo de la
hormona que sea captada por la célula folicular pueden ocurrir dos cosas:
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Las hormonas tiroideas son liberadas a la sangre. La T3 es la forma activa, mientras que
la T4 es una prohormona de acción lenta cuyo fin es mantener los niveles basales de la
hormona.
Sólo la hormona libre sin unir a proteínas tiene función activa (> 1%) por lo que deben
ser desligadas para ejercer su acción en la célula.
Cuando estas hormonas viajan en plasma, se disocian de las proteínas para entrar en la
célula mediante un transportador MCT-8 o bien por difusión. Una vez T4 entra en la
célula debe transformarse en T 3 gracias a las enzimas desyodasas (I y II).
Una vez las hormonas han hecho su efecto en la célula deben inactivarse mediante otra
desyodasa que elimina el yodo del anillo interno de la molécula hormonal. Esta enzima
realiza las siguientes conversiones dependiendo de su sustrato:
T4 → T3 inversa
T3 → T2 (inactiva)
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Yodo y tiroides
Como hemos dicho el yodo es fundamental para la síntesis de las hormonas tiroideas, y su
presencia es factor limitante para este proceso.
En un déficit de yodo se producirá una hipofunción tiroidea. La mayor parte del yodo
proviene de los alimentos marinos y últimamente las campañas de salud pública introducen
sal yodada que proporciona cantidad suficiente de yodo para el correcto desempeño
tiroideo
El exceso de yodo no suele ser fisiológico y es raro, suele ser iatrogénico (p.e. contraste
yodado). Ante un exceso de yodo el tiroides reacciona defendiéndose y produciendo una
disminución en la organificación de yodo y por tanto de la síntesis de hormonas
tiroideas (Efecto Wolf-Chaikoff).
Patología tiroidea
Estas enfermedades son relativamente comunes en la población general. Pueden darse
fundamentalmente a dos niveles:
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Hay regiones en el mundo que tienen déficit de yodo de forma endémica de forma que
suelen presentar bocio.
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Hipertiroidismo
El hipertiroidismo produce los siguientes síntomas, o bien todos, o bien algunos ya que es
una sintomatología inespecífica:
Nerviosismo con hiperactividad del sistema nervioso (cursa con insomnio, temblor
distal…).
Movilización de las reservas por aumento del metabolismo basal, por tanto se produce
pérdida de peso con cansancio.
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Hipotiroidismo
Consiste en la disminución de la función del tiroides. Sus causas más comunes son:
Tiroidectomía
Déficit de yodo
Los pacientes hipotiroideos tienen el metabolismo disminuido con los siguientes síntomas:
Las hormonas tiroideas están disminuidas en el hipotiroidismo mientras que las releasing
hormones (TRH y TSH) estarán más aumentadas para tratar de compensar el
hipofuncionamiento tiroideo.
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Preguntas de examen
El hipotiroidismo primario se caracteriza por:
Hombre de 24 años que refiere astenia progresiva desde hace 6 meses, voz ronca,
lentitud del habla, somnolencia, hinchazón de manos, pies y cara.
Exploración: 52 lpm, cara abotargada y piel seca y pálida. Analítica: TSH: 187 (0,35-5,5)
T4: 0,2 (0,85-1,86).
Hipotiroidismo
Es necesario que las hormonas estén unidas a proteínas para realizar su efecto
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El hipotálamo libera al espacio porta su releasing hormone, que es la GnRH que estimula
a los grupos gonadotropos de la adenohipófisis, que producirán las siguientes
hormonas:
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Organización anatómica
Testículo
Barrera hematotesticular
Las células de Sertoli también posibilitan que los túbulos seminíferos sean un lugar
inmunológicamente privilegiado, inhibiendo la respuesta inmune celular contra las
células germinales.
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Las células de Sertoli expresan FasL que se une al receptor FasR de los linfocitos T y les
induce apoptosis para evitar que puedan atacar a las células germinales.
Los receptores para FSH hipofisaria se expresan en las células de Sertoli, las cuales
promueven una serie de mecanismos intracelulares promotores de la espermiogénesis.
Cualquier efecto sobre el epitelio germinal de la FSH está mediado por las células de
Sertoli, que tienen un importante papel protector sobre este epitelio.
Las células de Sertoli expresan transferrina que es similar a la hepática, pero con mayor
número de polisacáridos asociados. Esta proteína en el túbulo seminífero tiene la función
de prevenir que el radical superóxido en presencia de hierro pueda generar radicales
hidroxilo. Esto se denomina reacción de Fenton la cual es ralentizada gracias al hierro.
Espermatogénesis
En la zona más externa del túbulo se disponen las espermatogonias, que se disponen
ordenadamente cercanas a la membrana basal de la célula de Sertoli, y protegidas por
ésta.
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Cada uno de los estadios celulares de la espermatogénesis está separado de los demás, y
de los capilares gracias a uniones estrechas entre dos células de Sertoli.
Espermiogénesis
Durante la espermiogénesis se elimina gran parte del citoplasma el cual queda formando
parte del flagelo. Del cuerpo celular únicamente permanecen el núcleo y el acrosoma. El
acrosoma es una gran vacuola supranuclear que contiene gran cantidad de enzimas
proteolíticas que el espermatozoide utiliza para penetrar la corona radiada y zona
pelúcida del ovocito.
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Fecundación
De los millones de espermatozoides que se liberan en una eyaculación, unos 200 son lso
que llegan al óvulo.
Hasta ese momento hace falta un proceso de capacitación de los espermatozoides para
que sean capaces de fecundar. Esta capacitación se da en la proximidad del óvulo, e
incluye la neutralización de inhibidores de las enzimas
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Esteroidogénesis
Las células de Leydig se encuentran en el intersticio testicular y tienen receptores para la
LH, que al llegar da lugar a una secuencia a partir del colesterol que dará lugar a
testosterona que puede sufrir varas modificaciones para ejercer efectos en los órganos
diana:
1. Reducción. Dihidrotestosterona
3β-diol
3α-diol
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Funciones fisiológicas
Prácticamente todos los efectos de estas dos subdivisiones del SNA son antagónicas y
por tanto se dan en situaciones fisiológicas contrarias.
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Cuando hay alteraciones en la erección debidas al estrés, se debe a las disfunciones del
SNA.
Micción. Diferencias
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99% en el hueso
0,6% intracelular, pero no se encuentra en el citosol (0,2 μEq/L → 0,1 μmol/L), sino
en los calciosomas, en los que el calcio es bombeado gracias a la Ca2+-ATPasa
La capacidad del calcio para operar intracelularmente viene mediada por varias proteínas,
tanto fijadoras del calcio como aquellas que tienen efecto directo al entrar en contacto con
calcio.
Existen mecanismos gastrointestinales que aportan dosis de calcio exógenas (la única
fuente posible). Una persona sana y normal necesita un abastecimiento de 800-1000
miligramos diarios. Se consideran alimentos ricos en calcio los que tienen > 100 mg/100
g de calcio.
El calcio es ingerido y debe ser absorbido, lo cual entraña dificultad debido a que es un
catión bivalente (se absorbe de lo que se ingiere), asi pues de los 900 mg que se han
podido ingerir de una dieta balanceada, se han podido absorber unos 300 mg. Además se
elimina en secreciones gastrointestinales (150 mg/día) la absorción neta de calcio
entonces será de 150 mg/día de calcio.
En el borde en cepillo del enterocito se expresa una proteína fijadora de calcio (calbindina
D) que opera en buenas condiciones con vitamina D activada. También expresa Ca2+-
ATPasa y además el calcio difunde pasivamente por vía paracelular. Todo lo que
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También existe una Ca2+/H+-ATPasa que expulsa calcio a costa de meter protones y
gastar ATP de forma directa (el gradiente protónico es insuficiente para producir la salida
de calcio).
Embarazo
Lactancia
Crecimiento
Envejecimiento
Regulación renal
El calcio en el glomérulo se filtra aunque esté unido a aniones, aunque no se filtra aquella
porción de calcio unida a proteínas. El 60% del calcio se reabsorbe en el TCP, y el 30%
se reabsorbe en el asa ascendente de Henle por difusión pasiva.
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Hueso
El hueso duro está formado por cristales de hidroxiapatita. La membrana que forman los
osteocitos junto a los capilares y las sales amorfas, se denominan en conjunto membrana
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Calcemia
La calcemia es la concentración de calcio en el plasma, la cual se encuentra en un
riguroso control, cuyo rango es [9 10’5 mg/dL].
Hipocalcemia
Hipercalcemia
En caso de que se produzca hipercalcemia (> 10’5 mg/dL) se produce depresión del
sistema nervioso central, y consecuencias neurales generalizadas:
Arritmia cardiaca
Anorexia y estreñimiento
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Regulación de la calcemia
El calcio en la sangre se encuentra de varias formas:
Regulación de la calcemia
Las células detectan la calcemia mediante receptores membranarios sensibles al
calcio. Estos receptores pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas
G, la cual ejerce una cascada de mensajeros que finaliza activando a la fosfolipasa A2.
Este receptor se expresa en gran cantidad de estirpes celulares.
El receptor del calcio tiene 600 aminoácidos y ha sido clonado a partir de células
paratiroideas en 2001 por Brown y colaboradores.
Son los que logran mantener el equilibrio cuando ocurren pequeñas oscilaciones de la
calcemia (después de comer, por ejemplo).
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La PTH es una proteína de 84 aminoácidos y 9,5 KD. Tiene una vida media es de unas
4-5 horas. Se expresa en el cromosoma 11 y se sintetiza como preprohormona (110
aminoácidos) que sufre una hidrólisis quedando convertida en prohormona (90
aminoácidos). Al salir a sangre es la hormona definitiva de 84 aminoácidos. Al salir a
sangre puede tener una última hidrólisis quedando convertida en un péptido más
pequeño de 34 aminoácidos que tiene actividad más eficaz ya que mejora su acceso al
hueso, con mayor vida media y que conserva la actividad PTH.
Los receptores para PTH son expresados por las siguientes líneas celulares:
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Los osteoclastos reciben moléculas que activan su adenilato ciclasa que provoca
un aumento del AMPc intracelular lo cual tiene las siguientes consecuencias:
Fagocitan hueso
Epitelio renal (TCD). En presencia de PTH las células del túbulo distal
reabsorben calcio. En condiciones de ausencia de PTH por el túbulo distal la
concentración de calcio es del 10% que queda reducida al 1% en presencia de
PTH (reabsorción del 9%).
La actividad neta de la PTH será activar a los osteoclastos y reducir la masa ósea,
lo que aumenta la calcemia. También como hemos visto reduce al máximo la
eliminación de calcio.
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Vitamina D3. La vitamina D procede de esteroles que son derivados del anillo de
colesterol, concretamente procede del 7-hidroxicolesterol.
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Hay sustancias muy ricas en vitamina D como las sardinas (pescado azul), la
mantequilla, etc…
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Los valores de glucemia aumentan en periodo postprandial, por lo que debe secretarse
insulina después de comer para no producir hiperglucemia. La hiperglucemia se da en
patologías como la diabetes mellitus.
En el ayuno la glucemia desciende en exceso por lo que debe ser secretado glucagón
con el fin de producir glucogenolisis hepática y gluconeogénesis hepática y renal. La
hipoglucemia es la urgencia metabólica más frecuente (< 50 mg/dL).
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El páncreas cuenta con 1-2 millones de islotes de Langerhans, cada uno de unos 0,3 mm
de diámetro. Estas estructuras se organizan en torno a pequeños capilares hacia los que
vierten su secreción hormonal.
Células β. Suponen el 60% de las células del islote. Secretan insulina y de forma
secundaria amilina.
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Los receptores de las células del islote tienen capacidad de saber que han producido otras
células (por ejemplo la concentración de insulina) gracias a la orientación del sistema
vascular portal que tiene el páncreas. Esto permite regular muy finamente la secreción de
hormonas pancreáticas
Insulina
Es la hormona anabolizante por definición. Tiene receptores con dos dominios α y dos
dominios β, a los cuales también se puede unir el IGF-1.
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La insulina liberada a sangre circula no ligada a proteínas, y tiene una vida media corta de
6 minutos, llegando a desaparecer completamente de la circulación en unos 10-15
minutos. Una parte de la insulina se une a sus receptores produciendo los efectos
correspondientes mientras que otra parte se degrada gracias a la actividad insulinasa
presente en hígado, riñones y musculo principalmente.
Efectos de la insulina
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4. La insulina favorece la síntesis y el depósito de grasas por parte del tejido adiposo,
aunque los adipocitos también ven incrementada su síntesis, la mayor parte del
depósito de grasas proviene de lipoproteínas procedentes del hígado.
6. Cambia la velocidad de traducción de los mRNA para dar lugar a nuevas proteínas y
variaciones en la velocidad de transcripción en el núcleo celular.
La secreción de insulina es por tanto estimulada por varios factores que se basan en esta
vía de señalización:
Hormonas gastrointestinales
Gastrina Secretina
CCK GIP
Hormonas no digestivas
Glucagón Cortisol
GH
Estimulación β-adrenérgica
Resistencia a la insulina
Ciertos medicamentos
Conforme aumenta la glucemia por encima de los 100 mg/dL el ritmo de secreción de
insulina se eleva con rapidez hasta alcanzar máximos de 10 a 25 veces los niveles basales
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Glucagón
El glucagón es una hormona secretada por las células α del islote de Langerhans en
respuesta a una disminución de la glucemia, sobre todo en periodo de ayuno. Cumple
funciones opuestas a la de la insulina, cuya acción más importante es la de elevar la
glucemia.
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Los principales efectos del glucagón sobre el metabolismo de la glucosa serán los
siguientes:
Casi todos los demás efectos del glucagón, al margen de los que hemos nombrado se
manifiestan únicamente cuando su concentración aumenta por encima del máximo medido
en sangre:
1. Activa la lipasa de los adipocitos, por lo que aumentan los ácidos grasos en sangre
6. Inhibe la secreción de HCl por parte de las células parietales del estómago
Parece probable que todos estos efectos secundarios carezcan de importancia para el
funcionamiento global del organismo.
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Somatostatina
La somatostatina es un polipéptido de 14 aminoácidos secretado por las células δ del
islote de Langerhans. Es una hormona con una vida media enormemente corta (3
minutos), que es estimulada por casi todos los eventos relacionados con la ingesta de
alimentos:
1. Aumento de la glucemia
Actúa localmente sobre los propios islotes de Langerhans para inhibir la secreción
de insulina y glucagón.
Viendo en conjunto sus efectos tanto estimulantes de su secreción, como aquellos que
produce a nivel sistémico, se ha determinado que su función principal es la de ampliar el
tiempo durante el cual los nutrientes se pueden asimilar hacia la sangre.
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Control de la glucemia
La concentración de glucosa en sangre en una persona sana está sometida a un riguroso
control y como decíamos oscila entre 90-110 mg/dL:
Por la mañana antes del desayuno los valores se acercarán a 90-100 mg/dL
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Por otro lado la glucemia tampoco puede aumentar en exceso debido a las siguientes
razones:
El ascenso mantenido de la glucemia puede dañar daños tisulares, sobre todo en los
vasos sanguíneos, lo que aumenta el riesgo de enfermedad coronaria, ceguera e
insuficiencia renal terminal.
Diabetes Mellitus
La diabetes es una patología caracterizada por la alteración del metabolismo de los
hidratos de carbono, las grasas y las proteínas. Tiene relación con la secreción de insulina,
existiendo fundamentalmente dos variaciones:
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Diabetes tipo I
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Diabetes tipo II
Se suele manifestar tras los 30 años, mayoritariamente entre los 50-60 años, y se
desarrolla de manera gradual. La obesidad es el mayor factor de riesgo para el
desarrollo de esta enfermedad en todas las edades.
Suele darse por un proceso gradual que obedece a la ganancia de peso que lleva a la
obesidad. Se cree que el numero de receptores de insulina es menor en obesos que en
personas de peso normal.
Resistencia a la insulina
Hiperglucemia en ayunas
Hipertensión arterial
Además de la obesidad, hay otros casos graves de diabetes tipo II asociados a otros
cuadros clínicos o genéticos que alteran la señalización de la insulina en tejidos periféricos.
En algunos casos la diabetes tipo II se puede tratar en sus primeras fases con ejercicio,
restricción calórica y adelgazamiento sin necesidad de recurrir a la administración
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