PAPER II: ASTHM A - DEFINITIONS AND PATHO PHYSIOLOGY

¿Qué es el asma?

El 1991,1997 y 2007 El instituto nacional de directrices sobre el asma, lo define como:

Una enfermedad crónica inflamatoria de las vías respiratorias en la que muchas células y
elementos celulares juegan un papel importante, en particular los mastocitos, linfocitos T,
macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y células epiteliales. Causando episodios de sibilancias,
disnea, opresión en el pecho y tos, especialmente por la noche o por la mañana temprano.

Etiología del asma

Las causas del asma no se conocen, pero los factores gen – medio ambientes son
considerados muy importantes. Se sabe que la genética juega un papel en al asma que
oscila entre el 35% a 95%.

Infecciones respiratorias e infecciones virales a temprana edad aumentan el riesgo de

desarrollar asma, así también exposiciones ambientales en el aire como el humo del tabaco,
los contaminantes y el ozono. Condiciones atópicas y sensibilización a los alérgenos
inhalatorios también están asociados con el desarrollo asma.

Otros factores que juegan un papel importante incluyen vitamina D, exposición a sustancias
químicas, estrés, cambios en la dieta y metabolitos.

Genética

Varios estudios han demostrado que los hijos de padres asmáticos tienen un mayor riesgo
de desarrollar asma y el asma materna presenta un riesgo mayor que el asma paterna.
Cambios en 4 genes (ORMDL3, GSDMB, ZPBP2 e IKZF3) en este locus reduce plegamiento de
proteínas en el retículo endoplásmico, lo que resulta en un efecto proinflamatorio.

Epigenética

La epigenética se refiere a las características del ADN que modifican el gen expresado pero son
independientes de la secuencia de nucleótidos. Los ejemplos incluyen la metilación del ADN, la
hidroxiemetilación del ADN, modificaciones de histonas y mitocondriales Modificaciones de ARN
generalmente resultan en desregulación de inflamación. El riesgo atópico materno también puede
estar relacionado a la metilación del ADN epigenético. Los ejemplos se enumeran en Tabla 2.
(Carácter hereditario de una persona que presenta reacciones alérgicas con una frecuencia
anormalmente elevada) (La metilación del ADN es un proceso en el que se añaden grupos metilo
al ADN modificando. La metilación del ADN generalmente actúa para reprimir la transcripción
génica.

Transcripción

Múltiples estudios han comparado las diferencias de transcripción de ARN entre asmáticos y no
asmáticos ya que es distinta