Fisiología de la captación de Glucosa

13/06/2017 Hugo Parrales M.D Diabetes Mellitus, Endrocrinologia, Fisiologia de la captación de glucosa, Fisiologia de
la glucosa, Glucosa, Insulina
La fisiología de la glucosa inicia desde su absorción hasta su llegada a la célula, donde
inicia su metabolismo. Las células requieren de energía para su funcionamiento y la glucosa
actúa como su principal sustrato. La glucolisis es un proceso metabólico en el que la glucosa
genera energía dentro de las células. Dentro de este proceso participan varias enzimas y
órganos, entre ellos el Hígado y el Páncreas.
 1 Carbohidratos
o 1.1 Tipos de Carbohidratos
o 1.2 Azucares simples y complejas
 2 Digestión y Absorción intestinal de la glucosa
o 2.1 Degradación de los Carbohidratos
o 2.2 Transportadores de Glucosa dependientes de Sodio (SGLT)
o 2.3 Proteínas Facilitadoras del Transporte de Glucosa (GLUT)
o 2.4 Entrada de Glucosa al torrente sanguíneo.
 3 Síntesis y secreción de Insulina.
o 3.1 Células Beta del Páncreas
o 3.2 ¿Qué es la insulina?
o 3.3 Síntesis de Insulina
o 3.4 Secreción de Insulina
 3.4.1 Cambio en la relación ATP/ADP
 3.4.2 Exocitosis y liberación de Insulina
o 3.5 Las Incretinas
 3.5.1 ¿Que son las Incretinas?
 3.5.2 ¿Dónde se producen?
 3.5.3 Actividad de las Incretinas
 4 Absorción o captación de glucosa
o 4.1 Insulina y los GLUT4
o 4.2 Receptor de Insulina y su efecto celular
o 4.3 Captación de Glucosa a la célula
 5 Niveles normales de Glucosa en sangre

Carbohidratos
Tipos de Carbohidratos
Es importante recordar que la glucosa es un monosacárido que proviene de los alimentos
llamados Carbohidratos. En total existen 3 tipos de Carbohidratos; Azúcar, Almidón y
Fibra. Cada uno de estos presentes en un tipo alimento. Los Azucares pueden encontrarse en
frutas, leche y productos lácteos y en varios alimentos procesados. Las golosinas, galletas,
pasteles, bebidas carbonatadas y jarabes son un ejemplo de alimentos con azúcar añadida.
El Almidón puede encontrarse en alimentos ricos en nutrientes. Los Frijoles, la papa, el maíz, el
arroz, la avena y el pan son ejemplos de alimentos ricos en Almidón. Por su parte la Fibra se
encuentra también en granos integrales como el trigo, arroz, pan, frijoles y cereal.

Por su parte la Fibra se clasifica en Fibra soluble y Fibra insoluble. La fibra no se descompone
en el cuerpo. La Fibra insoluble agrega volumen a las heces y ayuda a las deposiciones
regulares. La Fibra soluble ayuda a reducir los niveles de colesterol y lentifica el proceso
digestivo.

Azucares simples y complejas

El Azúcar común o también llamada Sacarosa es un disacárido. Los disacáridos de
Sacarosa están formados por una molécula de Glucosa y una de Fructosa. La Lactosa es otro
disacárido pero cuya formación es la unión de Glucosa y Galactosa. Existen otros disacáridos
cuya unión consiste en 2 moléculas de glucosa. La Maltosa y la Trehalosa son disacáridos
formados por 2 moléculas de glucosa. Los disacáridos son conocidos como Carbohidratos
simples o Azucares simples.

Digestión y Absorción intestinal de la

glucosa
Degradación de los Carbohidratos
La digestión de los diferentes Carbohidratos inicia en la saliva por medio de la amilasa salival o
también llamada Ptialina. La Amilasa salival comienza la hidrolisis del Almidón. El proceso
digestivo continua en el intestino delgado mediante la acción de la amilasa pancreática. La
hidrolisis del Almidón por las amilasas da lugar a disacáridos. La absorción solo puede
darse en forma de monosacáridos por lo que en la membrana del borde en cepillo del intestino
delgado hay enzimas específicas para cada tipo de disacárido. La Maltosa es degrada por la
enzima Maltasa dando como resultado 2 moléculas de glucosa. La Lactosa es degradada por la
Lactasa y da lugar a una molécula de Glucosa y una de Galactosa. La Sacarosa se degrada por
acción de la Sacarasa y da como resultado una molécula de Glucosa y una de Fructosa.
El resultado final de la digestión de los diferentes tipos de Carbohidratos es un Monosacárido;
Glucosa, Galactosa y Fructosa.

Transportadores de Glucosa dependientes de

Sodio (SGLT)
La Glucosa y la Galactosa ingresan al
enterosito mediante un mecanismo en
común. Ambos Monosacáridos
utilizan a los
denominados Transportadores de
Glucosa dependientes de sodio
(SGLT). Estos se encuentran en la
membrana luminal de los enterositos
de absorción. Estos transportadores
utilizan al ion Sodio (Na+) como un
contra transporte para el ingreso de la
glucosa al interior de la célula. En
total se han identificado 3 tipos de
SGLT. Los tipo 1 o SGLT1 son los
que se encuentran presentes a nivel
del intestino delgado y la Nefrona
proximal. Mientras que los SGLT2 se han identificado únicamente a nivel de Nefrona. De los
SGLT3 aún no se tiene mucha información.
El ion Sodio debe unirse junto a una molécula de Glucosa para que el transportador SGLT1
genere un cambio conformacional que permita el ingreso al enterosito. Esta sodio dependencia
genera una necesidad de constante renovación del ion Sodio por ello interviene una bomba
Na+/K+ ATPasa.

Proteínas Facilitadoras del Transporte de

Glucosa (GLUT)
Tabla 1 – Isoformas de GLUT
La Fructosa a diferencia de la Glucosa y la Galactosa tiene
un transporte facilitado. Además de los Transportadores de
Glucosa dependientes de sodio (SGLT) la glucosa al igual
que la fructosa pueden ingresar a los enterositos mediante
un transporte facilitado gracias a las Proteínas facilitadores
del transporte de glucosa (GLUT). Hasta la fecha se han
identificado 14 tipos de proteínas GLUT. Cada tipo
diferente presente en un tipo de célula u órgano distinto. La
lista completa puede observarse en la Tabla 1.

La fructosa utiliza a los GLUT5 para ingresar a los

enterositos. Mientras que la Glucosa utiliza a los GLUT12
y a los GLUT2. Aunque estos últimos se encuentran en su
mayoría en las células beta del páncreas. La Glucosa se
absorbe en su mayoría mediante los SGLT y en un pequeño porcentaje mediante los GLUT a
nivel del Yeyuno e Íleon.
Las proteínas GLUT tienen una gran importancia dentro de la absorción de glucosa en las
células diana. Sin embargo para dicha acción requiere de ciertos intermediaros como la
Insulina.

La Glucosa ingresa a la célula mediante 4 etapas; La primera consiste en su unión con la cara
externa de la membrana. La segunda es el cambio conformacional del transportador con la
Glucosa en su sitio de unión. La tercera etapa es la liberación de Glucosa en el citoplasma del
enterosito. Y la cuarta etapa es el cambio conformacional al estado basal del transportador.

Entrada de Glucosa al torrente sanguíneo.

Una vez que la Glucosa, Galactosa y Fructosa se encuentran dentro del Enterosito pueden ser
transportadas hacia el torrente sanguíneo. El proceso por el cual estos Monosacáridos pasan al
torrente sanguíneo es un transporte facilitado. La proteína GLUT2 es la encargada de dicho
proceso. Es importante reconocer que los GLUT2 son las únicas proteínas facilitadoras
con afinidad hacia los 3 sustratos monosacáridos; Glucosa, Fructosa y Galactosa.

Síntesis y secreción de Insulina.

Células Beta del Páncreas
Una vez que los hidratos de carbono, principalmente la
Glucosa se encuentran en la sangre se activan una serie
de mecanismos que permiten su ingreso a las diferentes
células diana. El principal de estos es la activación de la
cascada de señalización celular de la secreción de
insulina. La síntesis y secreción de insulina se llevan a
cabo en el Páncreas.

El Páncreas posee 4 tipos de células. Las células alfa

secretan Glucagón, las células beta Insulina y las células
delta y las células PP secretan Somatostatina y un polipéptido pancreático respectivamente. El
Páncreas posee unas zonas llamadas islotes de Langerhans. Dentro de dichos islotes se
encuentran las células beta. Estas células poseen receptores del tipo GLUT2

¿Qué es la insulina?
La insulina es una hormona polipeptidica que se sintetiza y secreta en las células beta del
páncreas. Su función es intervenir en la absorción de la glucosa hacia las células. Es gracias a
esta hormona que la glucosa puede ingresar a la célula y cumplir con sus procesos metabólicos
para la producción de energía.
Síntesis de Insulina
Dentro de los ribosomas de las células beta del páncreas el
paso de una molécula de ARN mensajero da lugar a la
formación proteica de la Preproinsulina. Esta es una proteína
no activa. Su síntesis tiene como finalidad el poder disponer
de grandes cantidades Insulina cuando sea necesario. La
Preproinsulina pasa al Retículo Endoplasmatico Liso donde
se convierte en Proinsulina mediante la eliminación de un
aminoácido del extremo C terminal.

La proinsulina presenta 3 cadenas. El extremo final, cadena

C o Péptido C es el eliminado para su paso final a Insulina.
La Proinsulina pasa a través del Aparto de Golgi donde
queda envuelta en vesículas. Dentro de estas vesículas se
activan las peptidasas cuya función es escindir al Peptido C
y transformar la Proinsulina en insulina madura. Ambos el
Peptido C y la Insulina madura quedan atrapados en las
vesículas.

Secreción de Insulina
Cambio en la relación ATP/ADP
Como se mencionó antes las células Beta del Páncreas tienen receptores del tipo GLUT2 que
permiten el paso de la Glucosa al
interior de las células pancreáticas
mediante un proceso de transporte
facilitado. La Glucosa al ingresar a la
Célula Beta del páncreas inicia un
proceso metabólico denominado
Glucolisis. La Glucolisis da como
resultado Piruvato y sustratos para la
cadena respiratoria. El Piruvato
entonces ingresa a la Mitocondria de la
célula en donde mediante el Ciclo de
Krebs y la cadena respiratoria generan
un cambio en la relación ADP/ATP.

En las células beta existen canales de

potasio dependientes de los niveles de ATP cuya función es mantener en estado basal a la
célula pancreática. La constante entrada de Potasio mediante estos receptores mantiene la
membrana de la célula beta en estado basal o polarizado. Sin embargo el aumento en los niveles
de ATP generado por el ingreso de la Glucosa a la célula genera una inhibición de los canales
de potasio dependientes de los niveles de ATP (K-ATP).

El resultado final de la inhibición de los K-ATP es la despolarización de la membrana de la

célula beta. Esta despolarización genera una apertura de los canales de calcio dependientes de
voltaje, lo que permite el ingreso de Calcio a la célula.
Exocitosis y liberación de Insulina
El aumento en los niveles de Calcio produce una activación de la fosfolipasa C que degrada a
los fosfolípidos de membrana para obtener inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilgilcerol. El IP3
entonces se une a los receptores proteicos del Retículo Endoplasmatico y activa la liberación
del Calcio del Retículo Endoplasmatico. Las grandes cantidades de Calcio conseguidas a partir
de la entrada por los canales dependientes de voltaje y la liberación de Retículo
Endoplasmatico generan una exocitosis de las vesículas que contienen a la Insulina. Esto en
parte se logra mediante la activación de la Sinaptotagmina (Una de las proteínas que funciona
como sensor para la exocitosis en el ciclo de las vesículas sinápticas).

Es entonces gracias a la concentración intracelular de Calcio que las vesículas que contienen a
la insulina sufren exocitosis y ocurre la secreción o liberación de Insulina al torrente
sanguíneo. Cuando la insulina es liberada también queda libre el Peptido C. Dado que la
vida media de este es mas larga que la de la Insulina a menudo se utiliza para medir la función
de las células beta para la secreción de Insulina.

Las Incretinas
¿Que son las Incretinas?
Las Incretinas son una un grupo de
hormonas que se producen en el
intestino cuando se digieren alimentos.
Estas tienen efecto sobre la secreción
de Insulina. Las células Beta del
páncreas poseen receptores específicos
para estas hormonas. Las Incretinas
más importantes son el Polipéptido
inhibidor gástrico (GIP) y el Peptido
similar al glucagón tipo 1 (GLP-
1). Ambas Incretinas aumentan la
secreción de Insulina.
¿Dónde se producen?
En el Duodeno y la primera parte del
Yeyuno se encuentran un grupo de
células llamadas células K. Las células
K son las encargadas de producir el
Polipéptido inhibidor gástrico (GIP).
Mientras que en el Íleon y el Colon se
encuentran un grupo de células llamadas células L. Estas son las que producen al Peptido
similar al glucagón tipo 1 (GLP-1).

La producción de ambas hormonas se ve estimulada por la ingesta oral de alimentos ricos en

grasas y carbohidratos. Ambas hormonas pasan a la sangre y se unen a receptores específicos
como al receptor de Incretinas en las células beta del páncreas. El mecanismo intracelular que
realizan las Incretinas para aumentar la secreción de insulina aun no es del todo conocido. Se
cree que intervienen en las concentraciones de Calcio (CA2+) y en el cierre de los canales de
Potasio (K+) mediante la participación de la Adenilciclasa. Hechos que eventualmente
aumentan la exocitosis de las vesículas con Insulina.
Actividad de las Incretinas
La actividad de las Incretinas es innegable. Cuando se comparan los niveles de Insulina tras la
administración de Glucosa oral y la Glucosa intravenosa ambas con el mismo perfil se puede
observar la diferencia en cantidad a favor de la oral. A esto se le conoce como “Efecto
Incretina”. Las Incretinas también actúan sobre otros tejidos como el Estómago donde retrasan
el vaciamiento gástrico, el Tejido adiposo donde estimulan la síntesis de ácidos grasos y en el
Cerebro donde parece que regulan el apetito. Sin embargo para este artículo nos enfocamos
únicamente en su acción sobre los receptores de Incretinas de las células beta.

Una vez que las Incretinas ya han cumplido su acción son metabolizadas por la enzima
Dipeptidil Peptidasa IV (DPP-4).

Absorción o captación de glucosa

Insulina y los GLUT4
Las Proteínas Facilitadores del Transporte de Glucosa del tipo 4 o GLUT4 a diferencia de sus
homólogos requiere de la Insulina para poder ejercer su acción. Los tejidos extra hepáticos
como los músculos y el tejido adiposo tienen este tipo de proteína de membrana. Los GLUT4
no se encuentran activos en las membranas plasmáticas de estas células. Los GLUT4 requieren
de la Insulina para sufrir exocitosis y permitir el paso de la Glucosa a la célula. Al cesar la
acción de la Insulina se desactivan y sufren endocitosis, ocultándose y desapareciendo de la
membrana plasmática.

La falta de insulina entonces genera una falta de receptores GLUT4, lo que impide la entrada de
Glucosa a la célula. Lo que explica parte de la Fisiopatologia de la Diabetes tipo 1.

Receptor de Insulina
y su efecto celular
El Receptor de insulina es un receptor del
tipo Tirosina Kinasa. Posee dos
subunidades alfa y dos subunidades beta.
Al final de estas subunidades beta tiene 2
grupos fosfato que se encuentran en íntimo
contacto con un grupo de proteínas que se
llaman Sustratos del Receptor de Insulina
(IRS). En total existen 4 tipos de estos
sustratos (IRS1, IRS2, IRS3, IRS4).

Cuando la Insulina llega a su sitio de unión en las subunidades alfa del receptor desencadena un
proceso de autofosforilacion de las subunidades beta. El objetivo final es permitir el paso de un
fosfato mediante los grupos fosfato para activar a la fofatidilinositol-3-quinasa (PI3K). De
forma paralela también es activado Factor de crecimiento proteico de unión al receptor 2
(GRB2).
 Con la fosforilacion y activación de la PI3K se inicia una cascada de señalización celular que
termina en la exocitosis de los receptores GLUT4. La PI3K activa y fosforila al
fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato (PIP3) que a su vez activa a una enzima llamada PIP3 quinasa
dependiente 1 (PDK1). La activación de PDK1 genera la activación de la Proteína Kinasa B
(PKB o Akt) y de una isoforma de la Proteína Kinasa C. Ambas PKB y PKC se encargan de
fosforilar a las vesículas que contienen a los GLUT4. Es esta fosforilacion la que permite la
migración de las vesículas a la membrana plasmática y posterior exocitosis de los GLUT4.

Captación de Glucosa a la célula

Una vez que los receptores GLUT4 se encuentran en la membrana plasmática por acción
de la Insulina estos permiten el paso de la Glucosa al interior de la célula por un proceso de
Transporte facilitado. Las células de los músculos y del tejido adiposo dependen de este
proceso para la captación de Glucosa.
Una vez dentro de la célula la Glucosa entra en una serie de procesos metabólicos en el que
participan un grupo de enzimas cuya finalidad es la producción de energía. La Glucosa en una
primera instancia induce la Glucolisis que en presencia de oxigeno es Glucolisis aeróbica y en
ausencia se realiza una Glucolisis Anaeróbica. Cuando las células ya han cubierto su demanda
de glucosa el exceso es convertido en Glucógeno mediante otro proceso metabólico
denominado Glucogenogenesis.

El Hígado posee receptores del tipo GLUT2 y su principal función es captar el exceso sobrante
de Glucosa en sangre para convertir en Glucógeno. Al igual que otros tejidos el Hígado
también utiliza a la Glucosa para la formación de energía pero es aquí donde se almacenan
principalmente las reservas de Glucógeno. Cuando los niveles de Glucogeno se encuentran al
maixmo entonces la Glucosa forma Acidos Grasos. La insulina aumenta la captación hepática
de Glucosa mediante la activación de un grupo de enzimas; Glucocinasa, Fosfofructocinasa y
Piruvato cinasa (PK). El Hígado al poseer transportadores del tipo GLUT2 también capta a la
Fructosa y a la Galactosa para su conversión en energía celular. El paso de Glucosa a energía
celular ya entra en un proceso denominado Metabolismo de la Glucosa.

Niveles normales de Glucosa en sangre

Como ya mencionamos a lo largo de este artículo la Glucosa debe ingresar a nuestro torrente
sanguíneo y ser absorbida por las diferentes células de la economía. Los valores normales de
glucosa dependerán del momento en el que se realiza la medición.

Si la Glucosa se mide en ayunas entonces su valor deberá estar entre 70 y 110 mg/dl para
considerarse normal. Si la Glucosa se mide de forma aleatoria esta debe encontrarse por debajo
de 125 mg/dl para considerarse normal. Puedes encontrarme más información sobre esto en
nuestros artículos sobre Diabetes Mellitus.

Referencias consultadas
Ver refernecias
 Borge, M. J. (2011). Digestión y absorción. Obtenido de OpenCourseWare – Universidad
de Cantabria: http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-humana-2011-
g367/material-de-clase/bloque-tematico-5.-fisiologia-del-aparato/tema-6.-digestion-y-
absorcion/tema-6.-digestion-y-absorcion
 King, D. M. (6 de Julio de 2016). Introducción a las Actividades de Insulina. Obtenido de
The Medical Biochemistry: https://themedicalbiochemistrypage.org/es/insulin-sp.php
 L, A. M. (2012). Rol de las incretinas. Revista Hospital Clínico Universidad de Chile, 213-
216.
 Powers, A. C. (2008). Diabetes Mellitus. En D. L. Longo, Harrison Principios de Medicina
Interna(págs. 2277-2280). Mexico: McGraw Hill Mexico.
 Universidad Central Caracas Venezuela. (Enero de 2009). Transporte de Glucosa.
Obtenido de Metabolismo y regulacion metabolica:
http://bioquimicaenelhospitalli.wikifoundry.com/page/Transporte+de+Glucosa
 Vázquez-Contreras, D. E. (27 de Septiembre de 2003). BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA
MOLECULAR EN LÍNEA. Obtenido de UNAM:
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/digestion%20de%20carbohidratos3.html