Shigella

Las enfermedades diarreicas causadas por bacterias, virus o parasitarios se

consideran un problema de salud pública importante. Países en desarrollo donde la
falta de higiene, el acceso limitado al consumo de agua potable, la desnutrición y la
falta de intervención médica competente contribuyen a la mortalidad infantil.1

La shigelosis es una enfermedad gastrointestinal humana causada por patógenos

infecciosos del género Shigella. Del cinco al quince por ciento de todos los episodios
de diarrea en el mundo se pueden atribuir a una infección con Shigella2. Se estima
que en el mundo se presentan alrededor de 165 millones de casos con un promedio
de 600.000 muertes por año3, sin embargo la incidencia de esta enfermedad podría
ser mayor ya que también hasta en un tercio de las muestras negativas para cultivo
de Shigella, podría detectarse el ADN4.

También, es una enfermedad infantil en la mayoría de los casos, causada por

Shigella flexneri 5, sin embargo en países que se van desarrollando y mejorando las
condiciones de vida se presenta la Shigella sonnei como la causa principal de la
enfermedad6, los niños menores de 5 años son los de mayor riesgo y se asocia a
desnutrición, retraso en el crecimiento, deterioro cognitivo y muerte.7

La shigelosis es una infección intestinal aguda, las bacterias entran al cuerpo

humano a través de la ingesta de alimentos o agua contaminadas y se transmite por
vía fecal-oral, es una enfermedad altamente infecciosa de 10 a 100
microorganismos son suficientes para causar la enfermedad8, la bacteria sobrevive
en el ambiente ácido del estómago y es capaz de regular negativamente la
expresión de péptidos antimicrobianos, que son efectores antibacterianos
importantes que se liberan constantemente en las superficies mucosas del tracto
intestinal9. Las bacterias alcanzan el intestino grueso, donde establecen una
infección después de atravesar el estómago y el intestino delgado. Los síntomas
pueden variar desde diarrea acuosa leve, hasta disentería bacilar inflamatoria
severa caracterizada por fuertes calambres abdominales, fiebre y heces que
contienen sangre y moco. La enfermedad generalmente es autolimitada pero puede
poner en riesgo la vida si los pacientes están inmunocomprometidos o si no se
cuenta con una atención médica adecuada.
Actualmente lo que se sabe sobre el mecanismo de la patogénesis de la Shigella
es debido a los estudios de S. flexneri siendo un proceso de múltiples pasos. El
epitelio de la mucosa intestinal funciona como una barrera física para proteger el
cuerpo de la invasión de bacterias10, en la fase inicial de la infección S. flexneri
aparentemente no invade la barrera epitelial desde el lado apical sino que en su
lugar desencadena su captación en las células de los microcilios (células M) y se
transmite a través de la capa epitelial 11,12. Las células M son células epiteliales
especializadas, que continuamente toman señales de partículas de la luz intestinal
y las envían al tejido linfoide de la mucosa subyacente, donde se pueden iniciar las
respuestas inmunes13. El uso de células M como puerto de entrada es consistente
con la observación in vitro de que S. flexneri apenas interactúa con la superficie
apical de las células epiteliales especializadas polarizadas, entra a estas células
preferentemente a través del polo basolateral14. Después de la transcitosis, S.
flexneri se libera en un espacio intraepitelial donde la bacteria encuentra macrófagos
residentes que engloban y degradan el material entrante. S. flexneri asegura su
supervivencia en los macrófagos al inducir rápidamente la apoptosis 15,16,17. La
apoptosis de los macrófagos está acompañada por la liberación de las citoquinas
proinflamatorias interleucina-1(IL-1) e IL-18.18,19 Ambas citoquinas son mediadores
críticos de la respuesta inflamatoria aguda y masiva provocada por S. flexneri (Fig.1)
Mientras que la señalización de IL-1β desencadena la fuerte inflamación intestinal
característica de la shigelosis, IL-18 participa en la generación de una respuesta
antibacteriana efectiva 18,19. IL-18 activa las células asesinas naturales (NK) y
promueve la producción de interferón gamma (IFN-γ), lo que amplifica la respuesta
inmune innata 20,21. Sin embargo, el papel de esta citoquina en la shigelosis no se
ha determinado por completo.
La destrucción severa del tejido causada por Shigella spp da como resultado una
adsorción alterada de agua, nutrientes y solutos, que pueden causar diarrea acuosa,
así como también la sangre y el moco en las heces, característicos de la shigelosis.
Son típicos de las enfermedades diarreicas, la alteración de la homeostasis de
electrolitos y cambios en lo relacionado con el transporte de membrana, como la
secreción de iones y fluidos no controlada 22. Sin embargo, el mecanismo exacto
que subyace al inicio de la diarrea durante la shigelosis aún está poco definido. En
particular, se descubrió que la enterotoxina 1 (ShET1 y ShET2), que son producidas
por varias cepas de Shigella, generar que se aumente la secreción de fluidos en el
intestino, por lo cual se explica la fase acuosa de la diarrea 23,24. Además, la toxina
Shiga, producida solo por Shigella dysenteriae serotipo 1, es responsable de la
generación de lesiones vasculares en el colon, el riñón y el sistema nervioso central,
además de ser citotóxica para una variedad de tipos de células 25. Debido a la alta
toxicidad de la toxina Shiga, las infecciones por S. dysenteriae serotipo 1 se asocian
frecuentemente con complicaciones potencialmente mortales 25,26.
Aunque el aumento en la inflamación induce la infección inicial por S. flexneri,
informes recientes muestran que las bacterias secretan efectores que regulan las
señales proinflamatorias de manera negativamente, se cree que esto se da para en
un nivel beneficioso para las bacterias, equilibrar la gravedad de la inflamación
27,28,29,30. Cada vez es más claro que S. flexneri aprovecha de una manera muy hábil

para poder evadir las respuestas potencialmente dañinas del sistema inmunológico
31.
 Patogénesis celular de Shigella spp.
S. flexneri por transcitosis a través de células M, pasa la barrera de las células
epiteliales especializadas y encuentra macrófagos residentes. Ellas van a evitar su
degradación en los macrófagos induciendo una muerte celular similar a la apoptosis,
acompañada además, por una señalización proinflamatoria. Las bacterias libres
invaden las células epiteliales especializadas desde el lado basolateral, se mueven
al citoplasma mediante la polimerización vectorial de la actina y se trasfieren a las
células adyacentes. La señalización proinflamatoria por los macrófagos y las células
epiteliales especializadas, inicia más fuertemente la respuesta inmune innata que
implica células NK y atrae polimorfonucleares. El acumulo de PMN, daña el
revestimiento de las células epiteliales, que inicialmente aumenta la respuesta
infecciosa y la destrucción del tejido al facilitar el ingreso de una mayor numero de
bacterias. Finalmente, los PMN fagocitan y eliminan Shigella, lo que conlleva a la
resolución de la infección.32
DETERMINANTES MOLECULARES DE PATOGÉNESIS DE SHIGELLA
El plásmido de la virulencia de Shigella

La patogénesis celular y la presentación clínica de la shigelosis son la suma de la

acción compleja de un gran número de factores de virulencia bacteriana. La parte
esencial de la maquinaria molecular requerida para la invasión bacteriana y la
supervivencia intracelular está codificada en el gran plásmido de virulencia de S.
flexneri 33,34,35,36. La secuenciación de plásmidos de virulencia de diferentes cepas
de Shigella reveló que estos plásmidos de aproximadamente 200 kb contienen un
mosaico de alrededor de 100 genes y un número comparable de IS 37,38,39,40. El
núcleo del plásmido es la región de entrada conservada de 31 kb, que se demostró
necesaria y suficiente para la invasión de células epiteliales y la destrucción de
macrófagos 41,42,43,44. La región de PAI-como consta de 34 genes que se organizan
en dos grupos, transcritas en direcciones opuestas según sus funciones estos
genes se pueden dividir en cuatro grupos diferentes.
El primer grupo consiste de proteínas secretadas por la S. flexneri T3SS que actúan
como los procesos de la célula huésped efectores de manipulación en favor de las
bacterias. Entre estas proteínas se encuentran los antígenos inmunogénicos
dominantes de S. flexneri, los antígenos del plásmido de invasión IpaA a IpaD 45,46.
Tres de ellos, IpaB a IpaD, son los principales factores de virulencia de S. flexneri.

Los genes del segundo grupo comprenden más de la mitad de la región de entrada
y son necesarios para la secreción de las proteínas Ipa y otras proteínas efectoras.
Estos genes se denominaron expresión de membrana de ipa (mxi) y presentación
superficial de antígenos ipa (spa) 47,48. El locus mxi-spa codifica los componentes
necesarios para el ensamblaje y la función de un T3SS, que, junto con IpaB, IpaC
e IpaD, permite la translocación directa de las proteínas efectoras del citoplasma
bacteriano a la célula huésped.

Además del armamento bacteriano fundamental, la región de entrada contiene los

dos activadores transcripcionales VirB y MxiE, que representan el grupo 3, que
regulan genes asociados con T3SS ubicados en la región de entrada o dispersos
por el resto del plásmido de virulencia 49,50,51,52. Finalmente, cuatro genes,
clasificados como grupo 4, codifican chaperones (ipgA, ipgC , ipgE y spa15) y
también se encuentran dentro de la región de entrada. 52,53,54,55,56

Finalmente, además del gran repertorio de genes implicados en la virulencia

bacteriana, el plásmido de virulencia codifica los sistemas para asegurar su
replicación y propagación. Estos sistemas incluyen un sistema de destrucción
postsegregacional, asegurando el mantenimiento del plásmido, particularmente a
37 ° C, la temperatura de infección.57,58,59

El principal activador del plásmido de virulencia (VP) VirF es inducido por estímulos
ambientales y desencadena la expresión del activador transcripcional central VirB.
VirB promueve la expresión de los genes de la región de entrada y algunos genes
efectores adicionales dispersos en el plásmido de virulencia. La secreción de los
efectores T3SS de "primer grupo" almacenados en el citoplasma bacteriano permite
la inducción controlada por MxiE / IpgC de un conjunto discreto de proteínas
efectoras ya inducidas y la expresión de los efectores del "segundo grupo". 32
Elementos reguladores que controlan la expresión del T3SS y sus sustratos
en el plásmido de virulencia de S. flexneri.
La resistencia de Shigella spp. para muchos agentes antimicrobianos presenta una
gran amenaza para la salud pública. En las últimas décadas, el uso excesivo de
antimicrobianos y la gran transferencia horizontal de genes han llevado a Shigella
spp. a generar resistencia a la mayoría de los antimicrobianos de uso rutinario.

Principalmente, la tetraciclina y las sulfonamidas fueron efectivas en el tratamiento

de la shigelosis, pero las cepas bacterianas rápidamente establecieron resistencia
a estos agentes, se han usado ampicilina y trimetoprim-sulfametoxazol para tratar
la shigelosis. La resistencia a los antimicrobianos es común en Shigella spp.,
principalmente a tetraciclina, trimetoprim-sulfametoxazol y otras sulfonamidas. El
aumento de la resistencia bacteriana a la ampicilina, el cloranfenicol y el trimetoprim-
sulfametoxazol es una grave amenaza.60

La prevención de la distribución de la resistencia a los antibióticos y la propagación

de los integrones es una cuestión de urgencia general. Por lo tanto, se deben
implementar esquemas de monitoreo continuo para evitar una mayor diseminación
de cepas multiresistentes.60
BIBLIOGRAFIA

1. World Health Organization. 2004. Global burden of disease (GBD) 2002

estimates. World Health Organization, Geneva, Switzerland.
2. Kotloff, K. L., J. P. Winickoff, B. Ivanoff, J. D. Clemens, D. L. Swerdlow, P. J.
Sansonetti, G. K. Adak, and M. M. Levine. 1999. Global burden of Shigella
infections: implications for vaccine development and implementation of
control strategies. Bull. W. H. O. 77:651-666.
3. Heiman KE, Bowen A. 2014. Infectious diseases related to travel. Shigellosis.
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA.
http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2014/chapter-3-infectious-diseases-
related-to-travel/shigellosis
4. Von Seidlein, L., D. R. Kim, M. Ali, H. Lee, X. Wang, V. D. Thiem, D. G. Canh,
W. Chaicumpa, M. D. Agtini, A. Hossain, Z. A. Bhutta, C. Mason, O.
Sethabutr, K. Talukder, G. B. Nair, J. L. Deen, K. Kotloff, and J. Clemens.
2006. A multicentre study of Shigella diarrhoea in six Asian countries: disease
burden, clinical manifestations and microbiology. PLoS Med. 3:e353.
5. Kotloff KL, Winickoff JP, Ivanoff B, Clemens JD, Swerdlow DL, Sansonetti PJ,
Adak GK, Levine MM. 1999. Global burden of Shigella infections: implications
for vaccine development and implementation of control strategies. Bull World
Health Organ 77:651– 666.
6. Thompson CN, Duy PT, Baker S. 2015. The rising dominance of Shigella
sonnei: an intercontinental shift in the etiology of bacillary dysentery. PLoS
Negl Trop Dis 9:e0003708. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0003708.
7. Mazumder RN, Hoque SS, Ashraf H, Kabir I, Wahed MA. 1997. Early feeding
of an energy dense diet during acute shigellosis enhances growth in
malnourished children. J Nutr 127:51–54.
8. DuPont, H. L., M. M. Levine, R. B. Hornick, and S. B. Formal. 1989. Inoculum
size in shigellosis and implications for expected mode of transmission. J.
Infect. Dis. 159:1126-1128.
9. Islam, D., L. Bandholtz, J. Nilsson, H. Wigzell, B. Christensson, B. Agerberth,
and G. Gudmundsson. 2001. Downregulation of bactericidal peptides in
enteric infections: a novel immune escape mechanism with bacterial DNA as
a potential regulator. Nat. Med. 7:180-185.
10. Sansonetti, P. J. 2004. War and peace at mucosal surfaces. Nat. Rev.
Immunol. 4:953-964.
11. Sansonetti, P. J., J. Arondel, R. Cantey, M. C. Prevost, and M. Huerre. 1996.
Infection of rabbit Peyer's patches by Shigella flexneri: effect of adhesive or
invasive bacterial phenotypes on follicle-associated epithelium. Infect.
Immun. 64:2752-2764.
12. Wassef, J. S., D. F. Keren, and J. L. Mailloux. 1989. Role of M cells in initial
antigen uptake and in ulcer formation in rabbit intestinal loop model of
shigellosis. Infect. Immun. 57:858-863.
13. Man, A. L., M. E. Prieto-Garcia, and C. Nicoletti. 2004. Improving M cell-
mediated transport across mucosal barriers: do certain bacteria hold the
keys? Immunology 113:15-22.
14. Mounier, J., T. Vasselon, R. Hellio, M. Lesourd, and P. J. Sansonetti. 1992.
Shigella flexneri enters human colonic Caco-2 epithelial cells through the
basolateral pole. Infect. Immun. 60:237-248.
15. Islam, D., B. Veress, P. K. Bardhan, A. A. Lindberg, and B. Christensson.
1997. In situ characterization of inflammatory responses in the rectal
mucosae of patients with shigellosis. Infect. Immun. 65:739-749.
16. Zychlinsky, A., M. C. Prévost, and P. J. Sansonetti. 1992. Shigella flexneri
induces apoptosis in infected macrophages. Nature 358:167-168.
17. Zychlinsky, A., K. Thirumalai, J. Arondel, J. R. Cantey, A. Aliprantis, and P. J.
Sansonetti. 1996. In vivo apoptosis in Shigella flexneri infections. Infect.
Immun. 64:5357-5365.
18. Sansonetti, P. J., J. Arondel, J.-M. Cavaillon, and M. Huerre. 1995. Role of
IL-1 in the pathogenesis of experimental shigellosis. J. Clin. Investig. 96:884-
892.
19. Sansonetti, P. J., A. Phalipon, J. Arondel, K. Thirumalai, S. Banerjee, S. Akira,
K. Takeda, and A. Zychlinsky. 2000. Caspase-1 activation of IL-1β and IL-18
are essential for Shigella flexneri-induced inflammation. Immunity 12:581-
590.
20. Le-Barillec, K., J. G. Magalhaes, E. Corcuff, A. Thuizat, P. J. Sansonetti, A.
Phalipon, and J. P. Di Santo. 2005. Roles for T and NK cells in the innate
immune response to Shigella flexneri. J. Immunol. 175:1735-1740.
21. Way, S. S., A. C. Borczuk, R. Dominitz, and M. B. Goldberg. 1998. An
essential role for gamma interferon in innate resistance to Shigella flexneri
infection. Infect. Immun. 66:1342-1348.
22. Laohachai, K. N., R. Bahadi, M. B. Hardo, P. G. Hardo, and J. I. Kourie. 2003.
The role of bacterial and non-bacterial toxins in the induction of changes in
membrane transport: implications for diarrhea. Toxicon 42:687-707.
23. Fasano, A., F. R. Noriega, F. M. Liao, W. Wang, and M. M. Levine. 1997.
Effect of Shigella enterotoxin 1 (ShET1) on rabbit intestine in vitro and in vivo.
Gut 40:505-511.
24. Nataro, J. P., J. Seriwatana, A. Fasano, D. R. Maneval, L. D. Guers, F.
Noriega, F. Dubovsky, M. M. Levine, and J. G. Morris, Jr. 1995. Identification
and cloning of a novel plasmid-encoded enterotoxin of enteroinvasive
Escherichia coli and Shigella strains. Infect. Immun. 63:4721-4728.
25. Cherla, R. P., S. Y. Lee, and V. L. Tesh. 2003. Shiga toxins and apoptosis.
FEMS Microbiol. Lett. 228:159-166.
26. O'Loughlin, E. V., and R. M. Robins-Browne. 2001. Effect of Shiga toxin and
Shiga-like toxins on eukaryotic cells. Microbes Infect. 3:493-507.
27. Arbibe, L., D. W. Kim, E. Batsche, T. Pedron, B. Mateescu, C. Muchardt, C.
Parsot, and P. J. Sansonetti. 2007. An injected bacterial effector targets
chromatin access for transcription factor NF-kappaB to alter transcription of
host genes involved in immune responses. Nat. Immunol. 8:47-56.
28. Ingersoll, M. A., and A. Zychlinsky. 2006. ShiA abrogates the innate T-cell
response to Shigella flexneri infection. Infect. Immun. 74:2317-2327.
29. Kim, D. W., G. Lenzen, A. L. Page, P. Legrain, P. J. Sansonetti, and C. Parsot.
2005. The Shigella flexneri effector OspG interferes with innate immune
responses by targeting ubiquitin-conjugating enzymes. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 102:14046-14051.
30. Okuda, J., T. Toyotome, N. Kataoka, M. Ohno, H. Abe, Y. Shimura, A.
Seyedarabi, R. Pickersgill, and C. Sasakawa. 2005. Shigella effector IpaH9.8
binds to a splicing factor U2AF(35) to modulate host immune responses.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 333:531-539.
31. Phalipon, A., M. Kaufmann, J. M. Cavaillon, M. Huerre, P. Sansonetti, and J.
P. Kraehenbuhl. 1995. Monoclonal immunoglobulin A antibody directed
against serotype-specific epitope of Shigella flexneri lipopolysaccharide
protects against murine experimental shigellosis. J. Exp. Med. 182:769-778.
32. Schroeder G.N., Hilbi H. Molecular Pathogenesis of Shigella spp.: Controlling
Host Cell Signaling, Invasion, and Death by Type III Secretion. Clin. Microbiol.
Rev. January 2008 vol. 21 no. 1 134-156 1 January 2008.
33. Sansonetti, P. J. 2001. Rupture, invasion and inflammatory destruction of the
intestinal barrier by Shigella, making sense of prokaryote-eukaryote cross-
talks. FEMS Microbiol. Rev. 25:3-14.
34. Sansonetti, P. J., T. L. Hale, G. J. Dammin, C. Kapfer, H. H. Collins, and S.
B. Formal. 1983. Alterations in the pathogenicity of Escherichia coli K-12 after
transfer of plasmid and chromosomal genes from Shigella flexneri. Infect.
Immun. 39:1392-1402.
35. Sansonetti, P. J., D. J. Kopecko, and S. B. Formal. 1982. Involvement of a
plasmid in the invasive ability of Shigella flexneri. Infect. Immun. 35:852-860.
36. Sasakawa, C., K. Kamata, T. Sakai, S. Y. Murayama, S. Makino, and M.
Yoshikawa. 1986. Molecular alteration of the 140-megadalton plasmid
associated with loss of virulence and Congo red binding activity in Shigella
flexneri. Infect. Immun. 54:470-475.
37. Buchrieser, C., P. Glaser, C. Rusniok, H. Nedjari, H. D'Hauteville, F. Kunst,
P. Sansonetti, and C. Parsot. 2000. The virulence plasmid pWR100 and the
 repertoire of proteins secreted by the type III secretion apparatus of Shigella
flexneri. Mol. Microbiol. 38:760-771.
38. Jiang, Y., F. Yang, X. Zhang, J. Yang, L. Chen, Y. Yan, H. Nie, Z. Xiong, J.
Wang, J. Dong, Y. Xue, X. Xu, Y. Zhu, S. Chen, and Q. Jin. 2005. The
complete sequence and analysis of the large virulence plasmid pSS of
Shigella sonnei. Plasmid 54:149-159.
39. Venkatesan, M. M., M. B. Goldberg, D. J. Rose, E. J. Grotbeck, V. Burland,
and F. R. Blattner. 2001. Complete DNA sequence and analysis of the large
virulence plasmid of Shigella flexneri. Infect. Immun. 69:3271-3285.
40. Yang, F., J. Yang, X. Zhang, L. Chen, Y. Jiang, Y. Yan, X. Tang, J. Wang, Z.
Xiong, J. Dong, Y. Xue, Y. Zhu, X. Xu, L. Sun, S. Chen, H. Nie, J. Peng, J.
Xu, Y. Wang, Z. Yuan, Y. Wen, Z. Yao, Y. Shen, B. Qiang, Y. Hou, J. Yu, and
Q. Jin. 2005. Genome dynamics and diversity of Shigella species, the
etiologic agents of bacillary dysentery. Nucleic Acids Res. 33:6445-6458.
41. Kato, J.-I., K.-I. Ito, A. Nakamura, and H. Watanabe. 1989. Cloning of regions
required for contact hemolysis and entry into LLC-MK2 cells from Shigella
sonnei form I plasmid: virF is a positive regulator gene for these phenotypes.
Infect. Immun. 57:1391-1398.
42. Maurelli, A. T., B. Baudry, H. d'Hauteville, T. L. Hale, and P. J. Sansonetti.
1985. Cloning of plasmid DNA sequences involved in invasion of HeLa cells
by Shigella flexneri. Infect. Immun. 49:164-171.
43. Sasakawa, C., K. Kamata, T. Sakai, S. Makino, M. Yamada, N. Okada, and
M. Yoshikawa. 1988. Virulence-associated genetic regions comprising 31
kilobases of the 230-kilobase plasmid in Shigella flexneri 2a. J. Bacteriol.
170:2480-2484.
44. Sasakawa, C., S. Makino, K. Kamato, and M. Yoshikawa. 1986. Isolation,
characterization, and mapping of Tn5 insertions into the 140-megadalton
invasion plasmid defective in the mouse Sereny test in Shigella flexneri 2a.
Infect. Immun. 54:32-36.
45. Buysse, J. M., C. K. Stover, E. V. Oaks, M. Venkatesan, and D. J. Kopecko.
1987. Molecular cloning of invasion plasmid antigen (ipa) genes from Shigella
flexneri: analysis of ipa gene products and genetic mapping. J. Bacteriol.
169:2561-2569.
46. Oaks, E. V., T. L. Hale, and S. B. Formal. 1986. Serum immune response to
Shigella protein antigens in rhesus monkeys and humans infected with
Shigella spp. Infect. Immun. 53:57-63.
47. Hromockyj, A. E., and A. T. Maurelli. 1989. Identification of Shigella invasion
genes by isolation of temperature-regulated inv::lacZ operon fusions. Infect.
Immun. 57:2963-2970.
48. Venkatesan, M. M., J. M. Buysse, and E. V. Oaks. 1992. Surface presentation
of Shigella flexneri invasion plasmid antigens requires the products of the spa
locus. J. Bacteriol. 174:1990-2001.
49. Adler, B., C. Sasakawa, T. Tobe, S. Makino, K. Komatsu, and M. Yoshikawa.
1989. A dual transcriptional activation system for the 230 kb plasmid genes
coding for virulence-associated antigens of Shigella flexneri. Mol. Microbiol.
3:627-635.
50. Dorman, C. J., and M. E. Porter. 1998. The Shigella virulence gene regulatory
cascade: a paradigm of bacterial gene control mechanisms. Mol. Microbiol.
29:677-684.
51. Kane, C. D., R. Schuch, W. A. Day, Jr., and A. T. Maurelli. 2002. MxiE
regulates intracellular expression of factors secreted by the Shigella flexneri
2a type III secretion system. J. Bacteriol. 184:4409-4419.
52. Mavris, M., A. L. Page, R. Tournebize, B. Demers, P. Sansonetti, and C.
Parsot. 2002. Regulation of transcription by the activity of the Shigella flexneri
type III secretion apparatus. Mol. Microbiol. 43:1543-1553.
53. Page, A. L., H. Ohayon, P. J. Sansonetti, and C. Parsot. 1999. The secreted
IpaB and IpaC invasins and their cytoplasmic chaperone IpgC are required
for intercellular dissemination of Shigella flexneri. Cell. Microbiol. 1:183-193.
54. Parsot, C., E. Ageron, C. Penno, M. Mavris, K. Jamoussi, H. d'Hauteville, P.
Sansonetti, and B. Demers. 2005. A secreted anti-activator, OspD1, and its
chaperone, Spa15, are involved in the control of transcription by the type III
secretion apparatus activity in Shigella flexneri. Mol. Microbiol. 56:1627-1635.
55. Parsot, C., C. Hamiaux, and A. L. Page. 2003. The various and varying roles
of specific chaperones in type III secretion systems. Curr. Opin. Microbiol.
6:7-14.
56. Van Eerde, A., C. Hamiaux, J. Perez, C. Parsot, and B. W. Dijkstra. 2004.
Structure of Spa15, a type III secretion chaperone from Shigella flexneri with
broad specificity. EMBO Rep. 5:477-483.
57. Radnedge, L., M. A. Davis, B. L. Youngren, and S. J. Austin. 1997. Plasmid
maintenance functions of the large virulence plasmid of Shigella flexneri. J.
Bacteriol. 197:3670-3675.
58. Sayeed, S., T. Brendler, M. Davis, L. Reaves, and S. Austin. 2005. Surprising
dependence on postsegregational killing of host cells for maintenance of the
large virulence plasmid of Shigella flexneri. J. Bacteriol. 187:2768-2773.
59. Sayeed, S., L. Reaves, L. Radnedge, and S. Austin. 2000. The stability region
of the large virulence plasmid of Shigella flexneri encodes an efficient
postsegregational killing system. J. Bacteriol. 182:2416-2421.
60. Mohammad Mehdi., et al. Molecular analysis of integrons and antimicrobial
resistance profile in Shigella spp. isolated from acute pediatric diarrhea
patients. GMS Hygiene and Infection Control 2018, Vol. 13, ISSN 2196-5226.