DIABETES

Es una patología que está dentro de las enfermedades

endocrinológicas, ya que el páncreas una glándula que tiene
funciones exocrinas, elaborando enzimas para digerir proteínas.
Tiene:

 Islotes de Langerhans Secretan la insulina.

Aparte de esto secreta muchas hormonas:

 Glucagón Ejerce acciones opuestas a la insulina

 Somatostatina

La insulina es indiscutiblemente la más importante ya que su

carencia, alteraciones en su funcionamiento o la resistencia a su
efecto por parte de las células del organismo es lo que da lugar
a la Diabetes Mellitus.

¿Qué mecanismo produce la secreción de insulina?

Una célula hepática secreta insulina porque hay un canal de

calcio que se abre estimulando la secreción de esta, pero las
funciones de este canal de calcio están moduladas por un canal
de potasio.

1. Diabetes
Es un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por los elevados niveles de glucosa en la
sangre, debido a que la función de la hormona es regular estos. La enfermedad se produce ya sea
por alteraciones en la secreción de insulina y/o resistencia a los efectos de la insulina por parte de
los tejidos del organismo.

1.1 Complicaciones a largo plazo

 Alteraciones en los niveles de lípidos en sangre (Dislipidemia)

 Alza en la presión arterial
 Ceguera
 Insuficiencia renal: Muchos pacientes diabéticos, aunque se cuiden terminan conectados a
una máquina de diálisis, esta se debe hacer por lo menos una o dos veces por semana.
 Amputaciones: Por alteraciones en la llegada de sangre a la distintas extremidades
 Enfermedades coronarias
 Accidentes vasculares, cerebrales
 Cataratas
 Retinopatías
 Neuropatías
 Nefropatías
  Aterosclerosis: Cardiopatías
1.2 Diagnóstico

Se diagnostica la diabetes con el test de tolerancia a la glucosa. Se administra una cantidad X de

glucosa, entonces la glicemia es igual o superior a 200 mg/dL cuando existe esta patología.

1.3 Obesidad

La diabetes está muy relacionada con la obesidad, esta ha sido una preocupación de nivel mundial
con el aumento de la obesidad en los distintos países.
En EEUU y Europa las tasas de obesidad se han triplicado desde los años 80 y en EEUU se registran
niveles de casi un 36%, lo preocupante es que la obesidad no solo se limita a los adultos, sino que

Síndrome metabólico: Obesidad, Diabetes tipo II, Hipertensión y Altos niveles de colesterol en la
sangre, todos ellos en asociación.

comienza en los niños producto de alteraciones en la dieta.

2. Tipos de diabetes

2.1 Diabetes Mellitus tipo I (Insulina dependiente)

 Usualmente aparece en la niñez o pubertad: Este tipo es un trastorno inmunológico.

Producto de una infección viral se altera la respuesta inmune y conlleva a una destrucción
total de los islotes de Langerhans, de manera que esta persona debe recibir la insulina por
el resto de su vida para poder vivir.
 Frecuentemente desnutrida o subnutrida: Esto en realidad no se cumple en un 100% ya que
esta enfermedad puede atacar a cualquier persona, hasta del más alto nivel económico.
 Prevalencia: Comparada con diabetes tipo II es muy inferior (5 – 10%)
 Predisposición genética: Moderada
 Causa: Defecto en eficiencia, las células β del islote de Langerhans son destruidas, por lo
que se debe recibir insulina del exterior mediante una inyección subcutánea.

2.2 Diabetes Mellitus tipo II

 Aparece habitualmente después de los 35 años

 Obesidad
 Prevalencia alta: 90 – 95%
 Predisposición genética: Fuerte, generalmente cuando hay algún antecedente familiar se
hereda esa predisposición.
 Causa: Incapacidad de las células β para producir la cantidad adecuada de insulina y/o
resistencia a la insulina, porque quizá secretan la cantidad adecuada pero no se puede usar.
En esta persona la secreción de insulina es insuficiente para mantener la homeostasis de la
glucosa.
 Este tipo de diabetes se acompaña de una falta de sensibilidad de los órganos blanco en los
efectos de la insulina endógena y exógena, constituyendo una resistencia a la insulina. El
paciente puede tener una cantidad normal pero los tejidos no responden adecuadamente a
 la insulina que le proporciona el páncreas, esta resistencia es la principal característica de la
diabetes tipo II.

2.3 Diabetes gestacional

2.4 Cuadro resumen: Tipos de diabetes más importantes

Tipo I – Insulina dependiente Tipo II

Edad Usualmente parece en la niñez o pubertad Aparece habitualmente después de los 35 años
Estado Frecuentemente desnutrida o subnutrida Obesidad
nutricional
Prevalencia Baja. 5% - 10% Alta. 90% - 95%
Predisposición Moderada Fuerte
genética
Causa Defecto en eficiencia Incapacidad de las células β para producir la cantidad
adecuada de insulina y/o resistencia a la insulina
2. 4 Cuando se inyecta una infusión de glucosa

 En un sujeto normal rápidamente, antes de los 5 minutos hay un pick de insulina en la

sangre que comienza a bajar.
 En un paciente con diabetes tipo I, si se le realiza esto hay 0 insulina en la sangre.
 En cambio, si hay un diabético tipo II el páncreas libera insulina, pero en una cantidad
absolutamente insuficiente comparada con un sujeto normal.

3. Tratamiento
Insulino dependientes Solo se pueden tratar con insulina, no tienen otra alternativa.

Diabéticos tipo II  Pueden tratarse con medicamentos que habitualmente se administran por vía
oral. Las grandes familias son:

 Sulfunilureas: Los más conocidos, aquí está la Glibenclamida, Tolbutamida.

 Biguanidas: Un solo representante, la Metformina.
 Iazonidionas o glitazonas
 Fármacos que inhiben la α glucosidasas
 Moduladores de las acciones de las incretinas (se liberan después de la digestión de
alimentos)

3.1. Insulina
Está formado por dos cadenas de polipéptidos, una que tiene 21 aminoácidos y otra que tiene 30.
Originalmente los islotes de Langerhans forman un complejo, este contiene a la molécula de
insulina y el péptido C, produciéndose una escisión de este para liberar a la hormona.

En los años 50 un investigador fue capaz de dilucidar la secuencia de los aminoácidos que forman
las moléculas de insulina, está en aquellos años se obtenía solo de ganado bovino y ovino, se
purificaban y esto se utilizaba en clínica, pero había inconvenientes como reacciones alérgicas.
En los 90 – 2000 se pudo obtener insulina mediante la técnica de la recombinación del DNA
insertando un gen en un cultivo de una bacteria (E. Coli), haciendo que esta bacteria fabrique la
insulina.

3.1.1 Acción de la insulina en receptor tirosina – kinasa

Determina la activación de diversas vías anabólicas y la inhibición de procesos catabólicos. El

resultado final cuando la insulina se une a este receptor es que:

 Aumenta la captación de glucosa en el medio intracelular: Que los tejidos puedan captar
más glucosa resulta beneficioso
 Aumentar la utilización de la glucosa: Relacionado a lo anterior, ya que el organismo puede
almacenar la glucosa en forma de glucógeno, proteínas, triglicéridos y cuando el organismo
los necesita recurre a degradar estos productos para que liberen la glucosa hacia la sangre.
 Inhibir la gluconeogénesis: Inhibir la formación de glucosa a partir de la degradación de los
hidratos de carbono, lípidos y proteínas
 Inhibir glucogenolisis: Inhibir la transformación de glucógeno a glucosa

3.1.2 Preparados de insulina

Se clasifican de acuerdo al comienzo de su acción y duración de su efecto después de su

administración subcutánea. La insulina también está disponible para administración endovenosa,
pero esta se deja para cuando el paciente tiene un shock hiperglicemico.

ACCION CORTA (inicio <1 h, 5 – 8 h)

ACCION INTERMEDIA (inicio 1 – 2 h, 18 – 24 h)
ACCION PROLONGADA (inicio 4 – 6 h, 20 – 36 h)

 Insulina regular (Insulina Zinc cristalina)

→ Preparación de acción rápida, comienza a actuar a los 30 min.
→ Duración corta.
→ Zinc le da mayor estabilidad.
→ Se utiliza en emergencias de shock hiperglicemico.

 Insulina lispro: Su nombre proviene del cambio de secuencia de los aminoácidos Lisina y
Prolina
→ Tiene una acción ultra rápida, en 15 min.

El paciente habitualmente se administra una dosis antes de comer, pero el resto del día necesita
una acción protectora, esto se combina con:

 Insulina NPH o Isofánica: Acción más sostenida, puede ser útil al irse a dormir, cuando se
necesita mantener los niveles de glucosa en sangre.
 Insulina Glargina y Determir: Acción más larga de todas. Los nombres provienen de que se le
agrega una sustancia a la insulina para hacer su absorción más lenta, al producir esto los
niveles son más bajos, pero pueden durar hasta 12 horas.

Al representar los niveles en sangre de insulina respecto a estos 4 tipos:

  Ultra rápida, pero dura menos tiempo en sangre Lispro
 Regular Zinc cristalina
 Lenta NPH o Isofánica
 Muy lenta, gran duración en sangre Determir o Glargina

3.1.3 Vías de administración

La insulina en sus diversas variedades solo por vía parenteral, habitualmente vía subcutánea.

Pen injectors Dispositivos en los cuales viene regulada la cantidad de insulina, en este basta
apretar un botón para que inyecte la cantidad apropiada.

Vía intravenosa Solo en situaciones de emergencia, en caso de que el paciente haga un shock
hiperglicemico, recurriendo a la insulina regular.

3.1.4 Reacciones adversas de la insulina

Cuando se altera la relación que hay entre los alimentos que se han consumido y la cantidad de
insulina que el paciente se inyecta puede tener una hipoglicemia, la dosis puede ser mayor que los
alimentos ingeridos.

Hipoglicemia se manifiesta por:

 Taquicardia
 Confusión
 Vértigo
 Sudoración (Diaforesis)

Las otras reacciones adversas que pueden ocurrir se relacionan al sitio donde se inyecta este
fármaco:

 Lipohipertrofia Se investigó que esta RAM se producía con mayor frecuencia con las
insulinas de origen animal. Es menos frecuente debido a las nuevas insulinas.
 Reacciones de hipersensibilidad
 Ansiedad, temblor
 Debilidad, somnolencia, pérdida de conocimiento
 Visión borrosa

Familias de fármacos
Si un paciente tiene tipo I solo puede ser tratado con insulina, los hipoglucemiantes orales o los
agente hiperglicemicos quedan solo para los pacientes de diabetes tipo II, aunque los pacientes tipo
II no insulino dependientes en una etapa avanzada de la enfermedad muchas veces deben recurrir
a la insulina para estar bien controlados.
3.2 Sulfonilureas

Se denomina así ya que en su estructura química hay un grupo sulfunamida, este es un agente
antimicrobiano que fue anterior al desarrollo de los antibióticos, se denominan “Sulfas” y aun son
utilizados para algunas infecciones urinarias.

Estas pueden causar hipoglicemia, aunque no conservaron el afecto antimicrobiano.

 Vía de administración Oral, metabolismo hepático importante

 Pasa la placenta Contraindicados en el embarazo
 Solo se emplean en tratamientos para la diabetes tipo II
 Como aumentan la síntesis de triglicéridos, tienden a aumentar el peso corporal y también
el apetito No se recomiendan si el paciente está incluido dentro del Síndrome metabólico
 Reacciones adversas
o Hipoglicemia
o Intolerancia al etanolEfecto tipo disulfiram. Cuando el paciente consume alcohol
se siente mal y tiene nauseas junto a vómitos.

El Disulfiram se utiliza en el tratamiento para el alcoholismo, pretende crear una aversión alcohol y
afecta su biotransformación en el hígado, aquí interfiere una enzima que promueve la formación en el
organismo de acetaldehído, el cual es un metabolito que se forma durante la metabolización del
alcohol y produce que el paciente se sienta pésimo.

Sulfunilureas de:
1. Primera generación: Tolbutamida, Clorpropamida. Estas han sido desplazadas por la
Glibenclamida.
a. Tolbutamida y Clorpropamida Se Fijan a proteínas plasmáticas en alto porcentaje,
pueden desplazar a otros fármacos de su unión.
2. Segunda generación: Glibenclamida, Glipizida.
a. La Glibenclamida no se une a proteínas plasmáticas en altos porcentajes.

3.2.1 Mecanismo de acción

Una célula hepática secreta insulina porque hay un canal de calcio que se abre estimulando la
secreción de esta, pero las funciones de este canal de calcio están moduladas por un canal de
potasio, las sulfonilureas bloquean al canal de potasio, gracias a esto desaparece la inhibición al
canal de calcio y las células hepáticas pueden liberar mayor cantidad de insulina.

3.3 Biguanidas
El único fármaco representante es la Metformina, quizá el medicamento más utilizado para diversos
pacientes con diabetes tipo II.

Metformina Agente antihiperglicemiante, reduce los niveles de glicemia en la sangre, cuya

acción es extrahepática ya que no actúa en las células β.

 Vías de administración Oral

  Vida media  Corta, hay que darlo unas 3 vece al día, pero la industria farmacéutica
preparó un comprimido de acción retardada, disminuyendo su dosis a 2 veces al día.
 No se fijan a proteínas plasmáticas
 Se elimina inalterada por el riñón
 Reacciones adversas
o En general bien tolerados
o Nauseas, Vómitos, Diarrea osmótica, son efectos dosis dependientes que aparecen al
inicio del tratamiento y son reversibles
 Útil en pacientes hiperglicemicos con resistencia a la insulina
 No aumenta el peso corporal, reduce el apetito
 De primera elección para un diabético tipo II, obeso
 Como bloquea la gluconeogénesis puede alterar el metabolismo hepático del ácido láctico
 Pacientes con daño renal  Aumenta la posibilidad de acidosis láctica
 Contraindicada en:
o Lactancia
o Diabetes tipo I
o Insuficiencia hepática
o Insuficiencia renal
 Se acepta su uso en el embarazo No hay efectos teratógenicos. Se puede usar en
diabetes del embarazo.

3.3.1 Mecanismo de acción

 Reducen la gluconeogénesis Es decir la formación de glucosa a partir de los hidratos de

carbono
 Reducen glicogenolisis Otra fuete de glucosa, cuando el glucógeno se degrada
 Se reduce la absorción de glucosa en el intestino
 Incrementan la captación de glucosa en el musculo

3.4 Tiazolidinedionas o Glitazonas

Incluyen a la Pioglitazona y Rosiglitazona, este último fue retirado ya que causaba problemas
cardiacos.

 Vía de administración Oral

 Vida media Larga
 Se metaboliza por la enzima Citocromo P450
 Reducen los efectos de los anovulatorios, ejercen un efecto inductor enzimático
 Retención de líquidos, edema
 Contraindicado en:
o El embarazo
o Pacientes con insuficiencia hepática
 Es un complemento, por ejemplo, de las sulfunilureas
3.4.1 Mecanismo de acción

Actúa en el receptor nuclear  activado por el proliferador de peroxisoma (PPAR), es un factor de

transcripción Modula la expresión de genes implicados en metabolismo de la glucosa y los
lípidos.

 Aumenta la sensibilidad de los tejidos a la insulina  Se estima que aumenta en un 60%

3.4.2 Interacciones

Hipoglicemia:

 Aspirina y otros AINES  Desplazamiento desde proteínas plasmáticas.

 Beta bloqueadores no selectivos  Propanolol (hipertensos). Si atenolol.

Hiperglicemia:

 Adrenalina  Agonista β2 = Hiperglicemia.

 Glucocorticoides  Hiperglicemia.

3.5 Acarbosa

Es un inhibidor de la α-glucosidasa, que son enzimas intestinales.

 Vía de administración Vía oral

 No se absorbe
 Actúa localmente en el intestino
 Se administra antes de las comidas
 Indicados en diabetes tipo II no controlada por la dieta o ejercicio
 Reacciones adversas
o Bien tolerado
o Reacciones digestivas, flatulencias
 Efecto reducido si el paciente ingiere antiácidos
 Complemento a otro agente

3.5.1 Mecanismo de acción

Inhiben de forma reversible a las α-glucosidasas, reduciendo la entrada de glucosa a la circulación

sistémica.

α-glucosidasas  (Maltasa, Sucrasa, Glucopirasa) Se encuentran en el borde de la pared intestinal y

cumplen la función de actuar sobre los hidratos de carbono complejos y los disacáridos (Sacarosa,
Almidón, Dextrinas) y los transforman en glucosacaridos fácilmente absorbibles.

La célula β pancreática responde con mayor facilidad a la liberación de insulina porque hay una
menor entrada de glucosa a la circulación sistémica gracias a la inhibición de las α-glucosidasas.
3.6 Análogos o moduladores de las incretinas

Las incretinas son hormonas intestinales que estimulan la liberación de insulina, estas son el GIP y
GLP-1, las acciones de estas son terminadas por una enzima denominada Dipeptidil peptidasa.

3.6.1 Exenatide

 Vía de administración Subcutánea, 2 veces al día, antes de la primera y última comida

diaria
 RAM: Náuseas, vómitos, diarrea

3.6.2 Gliptinas

 Citagliptina, más usada

 Vía de administración Oral, una vez al día
 RAM:
o Cefalea
o Infecciones respiratorias
o Hipoglicemia
 Janumet  Contiene Citagliptina y Metformina

3.6.3 Mecanismo de acción

Imita los efectos del GLP-1