MAPEO DE LA MADURACIÓN CEREBRAL
Arthur W. Toga, Paul M. Thompson y Elizabeth R. Sowell
La maduración del cerebro humano es un proceso
complejo que dura toda la vida. que ahora pueden ser
examinados en detalle usando neuroimágenes técnicas.
Los proyectos en curso exploran longitudinalmente los
sujetos con resonancia magnética estructural (RM),
permitiendo el curso del tiempo y la secuencia anatómica
de desarrollo a reconstruir. Aquí, revisamos los progresos
recientes en los estudios de imagen del desarrollo. Nos
centramos en los cambios corticales y subcorticales
observados en niños sanos, y contrastarlos con niños
anormales. cambios en el desarrollo en la esquizofrenia
de inicio temprano, síndrome de alcoholismo fetal, déficit
de atención e hiperactividad (TDAH) y el síndrome de
Williams. Nos relacionamos estos cambios estructurales
en los procesos celulares que y a los cambios
cognoscitivos y de comportamiento. a lo largo de la
infancia y la adolescencia.
Introducción
El curso dinámico de la maduración del cerebro es uno de
los más aspectos fascinantes de la condición humana.
Aunque el cambio y la adaptación del cerebro son parte
de un proceso que dura toda la vida, las primeras fases de
maduración - durante el desarrollo fetal y la infancia - son
quizás los más dramáticos y importante. De hecho, gran
parte del potencial y muchos de los las vulnerabilidades
del cerebro podrían, en parte, depender de la las dos
primeras décadas de vida. La corteza y los núcleos
subcorticales de materia gris se desarrollan durante la
vida fetal en una secuencia cuidadosamente orquestada
de células proliferación, migración y maduración. Esto
conduce a una cerebro humano con 100 billones de
neuronas al nacer. Sin embargo, el cerebro de un recién
nacido es sólo una cuarta parte a un tercio de su volumen
adulto, y sigue creciendo y se especializan de acuerdo a
un programa genético preciso, con modificaciones
impulsadas por influencias ambientales, tanto positivo y
negativo. Con estimulación y experiencia, la ramificación
dendrítica de las neuronas aumenta enormemente, al
igual que el número de conexiones sinápticas. Como
capas de los lípidos aislantes se depositan sobre los
axones a través de los proceso de mielinización, la
velocidad de conducción de las fibras que interconectar
diferentes regiones cerebrales aumenta w100 veces. Este
exuberante aumento de las conexiones cerebrales es
seguido por un enigmático proceso de'poda' dendrítica y
sinapsis eliminación, lo que conduce a un conjunto más
eficiente de conexiones que son continuamente
remodeladas a lo largo de la vida.
Cambios sinápticos y mielinización
Cuando Huttenlocher comenzó a demostrar esta sucesión
de eventos en el cerebro humano, imágenes por
resonancia magnética (MRI) estaba todavía en su
infancia. Su trabajo histológico en el Los años ochenta
allanaron el camino para demostrar que el plazo para la
la floración sináptica y la poda en el cerebro humano varía
enormemente por región cerebral. Por ejemplo, en el
visual córtex, la sobreproducción sináptica alcanza su
máximo en sobre el cuarto mes postnatal. Luego,
eliminación de sinapsis comienza, y esto continúa hasta la
edad preescolar, por en qué momento la densidad
sináptica ha alcanzado el nivel adulto. Pero en la corteza
prefrontal media, un área del cerebro involucrado en
funciones ejecutivas, de atención y regulatorias, el pico se
produce a los 3-4 años de edad, y un aumento sustancial
de no se produce hasta mediados o finales de la
adolescencia[1]. Los primeros trabajos de Yakovlev y
Lecours documentaron la progresión de la mielinización
en el cerebro humano en desarrollo [2]. Trabajos más
recientes de Benes et al. con un tamaño mucho mayor
mostraron resultados similares, con la continuación de la
mielinización hasta bien entrada la tercera década de la
vida[3]. Interesantemente, el patrón espacial y temporal
de estos cambios celulares Paralelamente a los cambios
en el desarrollo de la sinapsis. densidad. En pocas
palabras, la mielinización de la parte más dorsal regiones
del cerebro responsables de una mayor capacidad
cognitiva las funciones parecían continuar hasta bien
entrada la adolescencia, y más estructuras cerebrales
ventrales y profundas - algunas de las cuales son
responsables de funciones relativamente más primitivas.
fueron mielinizados antes. Sin embargo, la secuencia de
la mielinización podría ser más más complejo que esto.
Un problema con muchas interpretaciones de la obra de
Yakovlev y Lecours[2], y de otras similares estudios de
mielogénesis, es que los sistemas dorsal y ventral no se
mielinizan en el mismo grado: el media, la corteza dorsal,
en su estado más maduro, es menor mielina que la
corteza ventral. Por lo tanto, si la mielinización tomó el
mismo curso de tiempo, luego en cualquier área de
tiempo dada que el mielinato más completo aparecería
más mielinizado que los que se mielinizan menos. Por lo
tanto, cuando el el grado de mielinización se observa en
las manchas histológicas o en las resonancias magnéticas
del cerebro, también se debe considerar el grado máximo
de mielinización para cada sistema. Investigación reciente
que estudia las moléculas de patrones, y las tasas de
proliferación y migración neuronal, muestran una un
patrón mucho más complejo de maduración cortical, que
ocurre principalmente desde un polo rostral-lateral-
ventral hacia un polo dorsal-medial-caudal (revisado
en[4]). Esta evidencia histológica sugiere que el cerebro
el desarrollo es un proceso dinámico de desarrollo
progresivo y cambios regresivos. Pero la histología dio
sólo muy fragmentada evidencia de maduración cerebral
tardía, dada la escasez de datos post-mortem de la
infancia y la publicidad proporcionar información sobre la
secuencia y el momento en que se llevan a cabo. procesos
de desarrollo en experimentos longitudinales, y pueden
documentar cómo ocurren en sujetos vivos.
Estudios iniciales de imágenes cerebrales
Los primeros estudios cuantitativos de imágenes
cerebrales estructurales en niños normales que usaban la
RMN se llevaron a cabo a finales de los años Años ochenta
y principios de los noventa. Terry Jernigan y sus colegas
mostró que los adultos jóvenes en realidad tenían menos
grises corticales que los niños, a pesar del hecho de que
los adultos tenían volúmenes cerebrales totales totales
algo mayores[5]. Ellos encontró que los volúmenes de
materia gris generalmente disminuyeron después de que
7 años, quizás porque el avance de la materia blanca (es
decir, la mielinización) a lo largo de la infancia comenzó a
sobrepasar la tasa general de expansión del volumen
cerebral, causando una reducción disminución en la
cantidad de tejido que aparece gris (o sin mielina) en la
resonancia magnética. Luego determinaron que el el
momento de la pérdida de materia gris fue diferente para
cada cerebro regiones: la pérdida se observó por primera
vez en los núcleos motores profundos en infancia
temprana, luego en los lóbulos parietal y frontal en
alrededor de la pubertad[6]. Aunque la RMN no evaluó la
sinapsis densidad per se, esta fue la primera evidencia in
vivo que apoyó los hallazgos post-mortem de
Huttenlocher y de Yakovlev y Lecours.
Parcelación y cartografía anatómica
En los estudios anteriores se utilizó un método llamado
volumétrico parcelación. En este enfoque, el cerebro es
subdividido en varias regiones anatómicas separadas con
diferentes funciones (por ejemplo, el lóbulo frontal, la
profundidad o el hipocampo), y sus volúmenes son los
siguientes medida (Figura 1). La parcelación permite la
compilación de las curvas de crecimiento que
documentan cómo los volúmenes regionales varían con la
edad. Los resultados se ilustran típicamente utilizando
pero las mediciones regionales están limitadas por
estructuras anatómicas (por ejemplo, puntos de
referencia de sulcal) y también puede ser visualizados y
definidos de forma fiable mediante RMN. A finales de la
década de 1990, unos pocos equipos comenzaron a hacer
composiciones Mapas en 3D del desarrollo de las
estructuras cerebrales[4,7-12] que muestran, por
ejemplo, el patrón promedio de cambio relacionado con
la edad en el espesor de la materia gris entre la infancia y
la juventud la edad adulta. Más recientemente, estas
técnicas de mapeo se han vuelto más populares porque
proporcionan más detalle visual y estadísticas de grupo
sobre las tasas de y su variación regional. Animaciones de
lapso de tiempo también se puede calcular para ilustrar
los cambios. Muchas de las funciones básicas del cerebro,
como la visión, la audición, el habla, la planificación y el
control emocional son manejado principalmente en la
corteza, así que gran parte del trabajo el desarrollo del
cerebro se ha centrado en la corteza, aunque algunos
grupos han estudiado el gris subcortical la materia. El
objetivo del mapeo cortical es crear un grupo mapas
medios de características corticales de interés, como la
materia gris espesor, densidad de materia gris, forma
cortical, patrón sulcal promedio y asimetrías
hemisféricas, todos los cuales cambian durante el
desarrollo (para los métodos, véase [13]). A continuación,
se definen las estadísticas que ayudan a localizar la edad
efectos en estas mediciones, como los efectos localizados
reducción o aumento de la densidad o el espesor de la
materia gris, y el crecimiento del cerebro.
Cambios en la materia gris y blanca
Los primeros estudios de resonancia magnética
transversal del cerebro pediátrico sobre cambios
normales en el desarrollo mostraron que la materia gris
los volúmenes en general disminuyeron después de los 6-
7 años de edad y continuó disminuyendo durante la
adolescencia, mientras que la materia blanca los
volúmenes aumentaron linealmente con el paso del
tiempo. Sin embargo, en uno de los primeros estudios en
compilar curvas de crecimiento para el volúmenes de los
diferentes lóbulos del cerebro a medida que los sujetos
envejecen (es decir. estudios que fueron longitudinales
en lugar de transversales) 14], hubo un claro aumento
lineal de la materia blanca arriba hasta los 20 años de
edad, mientras que hubo cambios no lineales en materia
gris cortical. Giedd et al. demostraron que un
preadolescente aumento, con curvas de desarrollo que
llegan a su punto máximo a los 12 años para el lóbulo
frontal y parietal, y a los 16 años para el lóbulo frontal y
parietal. años para el lóbulo temporal. Después de eso, la
materia gris se produce una pérdida. Más recientemente,
otro estudio de desarrollo cuantificó desarrollo cortical
humano mediante la medición de la materia gris densidad
en cada lóbulo, punto por punto[4]. Este mapa fue
construido a partir de imágenes por resonancia
magnética en serie de 13 niños durante un período de
diez años. Los niños fueron escaneados cada dos años
durante ocho años a partir del momento en que fueron
fueron reclutados, y se les concedió una entrevista de
diagnóstico estructurada en cada visita para confirmar la
falta de un trastorno psiquiátrico. Este estudio midió qué
regiones del cerebro cambian entre los 4 y los 21 años de
edad e ilustró estos como una película en lapso de
tiempo. Esto reveló un cambio patrón de pérdida de
materia gris, que aparece primero (a los 4-8 años de edad)
de edad) en parietal dorsal y sensorimotor primario
regiones cercanas al margen interhemisférico, y la
propagación lateralmente y caudalmente en las corticales
temporales y en las anteriores en áreas prefrontales
dorsolaterales. Las primeras áreas en las que maduros
eran los que tenían las funciones más básicas, tales como
los que procesan los sentidos y el movimiento. Áreas en
la orientación espacial y el lenguaje (parietal). ), alrededor
de la edad de la pubertad (11-13 años). Áreas con
funciones más avanzadas - integración de información de
los sentidos, razonamiento y otros `ejecutivos'. funciones
(p. ej. corteza prefrontal) - última maduración, en la
adolescencia tardía. Esta secuencia también proporcionó
pruebas que las áreas corticales filogenéticamente más
viejas maduran antes que la más recientemente
evolucionada asociación de orden superior que integran
la información de los años anteriores corteza madura.
Espesor cortical
En otro estudio longitudinal, los cambios en el grosor
cortical se midieron (en milímetros) en un grupo de 45
niños con un desarrollo normal estudiados entre los 5 y
los 11 años de edad años de edad[12]. Cada niño fue
estudiado dos veces con una duración de dos años.
intervalo de exploración. Los mapas de espesor cortical
fueron creado para cada niño, y el grosor cortical medio
los mapas eran notablemente similares a los mapas
creados a partir de la autopsia datos de von Economo[15].
El cortical medio grosor para los niños que se desarrollan
normalmente y de los datos post-mortem se muestran en
la Figura 2. Como puede ser visto en la superficie medial
del cerebro, la corteza es más gruesa en los aspectos más
dorsales de los lóbulos frontal y parietal (w4-5 mm), y el
más delgado en las corticales visuales de lóbulos
occipitales que rodean el surco calcáreo (2.0-) 2,5 mm).
Estos datos revelan un adelgazamiento cortical de w0.15-
0.30 mm por año en niños con desarrollo normal, la
mayoría de los cuales prominente en dorsal derecho
frontal y parietal bilateral regiones. El engrosamiento
cortical también se observó con incrementos de 0,10-0,15
mm de anchura al año en la clásica regiones lingüísticas
de los lóbulos temporal y frontal (Figura 3). El cerebro
creció a una velocidad de 0,4-1,5 mm por minuto. año en
muchas regiones, sobre todo en los sectores de la salud
frontal y reproductiva. regiones occipitales. Este patrón
de resultados es similar a aquellos observado en los datos
transversales y longitudinales de maduración normal del
cerebro[4,16], pero los nuevos métodos permite evaluar
los cambios en el grosor cortical en milímetros por
primera vez. Además, este estudio confirmó que se
producen cambios dinámicos pero distintos en regiones
posteriores, temporales y frontales del lenguaje, donde la
materia gris sigue aumentando de espesor. Nosotros
especulan que los cambios corticales en estas regiones
podrían ser relacionados con el cambio de las habilidades
lingüísticas que continúan después de 5 años de edad (por
ejemplo, cambios en la capacidad de lectura)[12]; se
están llevando a cabo estudios de imágenes funcionales y
estructurales para probar estas hipótesis.
Correlatos cognitivos
Cambios en el grosor cortical durante el desarrollo normal
se relacionan con cambios cognitivos en la niñez y la
adolescencia maduro. En los mismos 45 niños con
desarrollo normal ya descrito, adelgazamiento cortical en
el dorsal izquierdo lóbulos frontal y parietal
correlacionados con la mejora de la en una prueba de
capacidad intelectual verbal general. en
funcionamiento[12,17]. Materia gris del hemisferio
izquierdo superior el adelgazamiento se asoció con un
mejor rendimiento en la subprueba de vocabulario de un
coeficiente intelectual estandarizado[17] (Figura 4).
Cuando se realizaron análisis de permutación para
corregir para múltiples comparaciones en el
comportamiento cerebral el cambio en el grosor de la
cortical se correlacionó con la cambio en la medida del
comportamiento sólo en el dorsal frontal y la corteza
parietal del hemisferio izquierdo. Corteza en estos las
regiones tienden a adelgazar con el aumento de la edad.
Así, los resultados de relaciones negativas entre el grosor
cortical y el mejoras en el vocabulario son consistentes
con lo que que se espera. Considerando estos datos,
parece razonable para especular que los cambios
cerebrales se relacionan con los cambios cognitivos
cambios durante el desarrollo, aunque se han realizado
pocos estudios se ocupó de esta cuestión.
Cambios corticales a lo largo de la vida
Los estudios de mapeo cerebral de la maduración
cerebral normal descritas aquí han sido limitadas por los
rangos de edad del sujetos estudiados. Han demostrado
claramente que las políticas regionales y patrones
temporales de cambio dinámico maduracional
continuando a través de la infancia y la adolescencia. Sin
embargo, no podían permitir que se sacaran conclusiones
acerca de la en la escultura cortical (lo que
probablemente resulta por el aumento de la mielinización
y la poda sináptica) porque no evaluaron a individuos O30
años de la edad. Esta cuestión se abordó en un estudio de
una amplia muestra de individuos normales (nZ176) a lo
largo de toda la vida (7-87 años de edad)[11]. Los efectos
significativos de la edad no lineal fueron se observan en
grandes áreas de los aspectos más dorsales de la frontal y
parietal, tanto en la zona lateral como en la parietal.
superficies interhemisféricas y en la corteza orbitofrontal.
Las gráficas de dispersión de estos efectos revelaron una
disminución dramática en densidad de materia gris entre
7 y 60 años de edad, con poco o nada de declive a partir
de entonces. Un diagrama de dispersión de muestra del
efecto cuadrático de la edad sobre la densidad de la
materia gris a uno se muestra el punto de la superficie
cerebral en el surco frontal superior en la Figura 5, y es
similar a las gráficas de la cara dorsal frontal y regiones
parietales. En particular, los aspectos más laterales de la
el cerebro en el parietal posterior temporal e inferior los
lóbulos bilateralmente mostraron un patrón distinto de
materia gris en el que los efectos de la edad no lineal
fueron los siguientes invertido en relación a los efectos de
la edad en las corticales más dorsales. Se observó un sutil
aumento de la densidad de materia gris hasta los 30 años
de edad, y luego permaneció estable hasta los 30 años de
edad. precipitado declive en décadas posteriores. Como
estos datos la trayectoria de los cambios en la
maduración podría ser continúan más allá de la
adolescencia y hasta la adultez temprana, y puede ser
evaluado sólo con un rango de edad extendido. La
cuestión de cuándo cambia la madurez del cerebro
atravesar a los cambios más degenerativos del
envejecimiento se vuelve aún más conmovedor al
considerar estos datos (para una discusión detallada,
ver[18]). Los últimos sistemas para los maduros también
se encuentran entre los primeros en degenerar en
trastornos como la enfermedad de Alzheimer; su alto
grado de plasticidad a lo largo de la vida podría hacerlos
más vulnerables a neurodegeneración[19-21].
Cambios subcorticales durante el desarrollo
La mayoría de los estudios de desarrollo de mapas
cerebrales se han centrado en la corteza, pero los
cambios en el desarrollo de la subcortical también se han
caracterizado las estructuras. Por ejemplo, uno estudio
trazó un mapa de una ola de crecimiento de adelante
hacia atrás a través del cuerpo calloso a los 3-15 años de
edad[22] (Figura 6). El resultados de la mielinización
continua de las fibras interhemisféricas en el aumento de
la velocidad de conducción axonal y la transmisión de
información entre los hemisferios cerebrales. Tal vez el
principal sorpresa de los estudios subcorticales es la
pérdida progresiva de volumen en los núcleos de materia
gris profunda. especialmente el caudado, alrededor de la
pubertad. A diferencia de lo que ocurre con los ganglios
basales, estructuras de materia gris del lóbulo temporal
(la amígdala y el hipocampo) parecen aumentar en
volumen durante la infancia y la adolescencia.
Relación con los cambios celulares
No podemos concluir directamente qué son los cambios
celulares en los procesos dinámicos de maduración
descritos aquí. La RMN mide los cambios en el volumen y
la densidad de estructuras del cerebro, pero carece de la
resolución para caracterizar el mecanismo celular (por
ejemplo, la remodelación dendrítica, las células muerte,
poda sináptica o mielinización) de tales cambios. Además,
el volumen y el espesor de la materia gris no reflejan sólo
los procesos dendríticos y sinápticos que se producen en
neuronas, sino también la compleja arquitectura de las
neuronas, la glía (es decir, mielina) y vasculatura. Sin
embargo, podemos decir que los cambios en la materia
gris descritos en esta revisión se correlacionan bien con la
secuencia post-mortem de variables regionales aumento
de la poda sináptica y de la mielinización durante el
embarazo la adolescencia y la edad adulta temprana.
IRM fetal y neonatal
El mapeo de los cerebros fetales y neonatales presenta
otro conjunto de desafíos prácticos y técnicos. Aparte de
lo obvio dificultad para obtener imágenes sin movimiento
y sin artefactos, en estas edades el grado de mielinización
produce considerablemente menos contraste en las
imágenes obtenidas utilizando las más secuencias de
pulsos ponderados T1 y T2 de aplicación común. Sin
embargo, el conocimiento considerable de las primeras
mielinización y diferenciación del telencefalo y la
diencéfalo se puede ver por imágenes de los estadios
fetales en útero durante los primeros seis meses después
del nacimiento[23]. Estos los resultados de las imágenes
concuerdan con los de la autopsia medidas de aumento
de la mielinización antes del nacimiento[24-26]. Se puede
apreciar una progresión general de caudal a costral. en
este grupo de edad. Además, la diferenciación
morfológica de varias estructuras como la cápsula interna
(una estructura en forma de abanico de materia blanca
que separa la núcleo lentiforme del caudado y del tálamo
dorsal) precede a los cambios en la materia blanca, a
menudo por muchos meses. Utilizando secuencias de
pulso de resonancia magnética específicas para
identificar la materia blanca, en un enfoque llamado
difusión de tensor (DTI), también puede ayudar a
caracterizar la cambios asociados con la mielinización.
Neil et al.[27] encontró cambios dramáticos y
generalizados en el agua coeficientes de difusión
aparentes y anisotropía de difusión. Estos parámetros de
difusión, medibles mediante DTI, son los siguientes
localmente sensible al grado de mielinización (que
proporciona resistencia a la difusión del agua) y a las
fibras orientación (lo que limita las principales direcciones
de la difusión del agua para alinearla con los axones).
Gilmore et al. 28] encontró aumentos significativos en la
anisotropía fraccionaria en las regiones anterior y
posterior (genu y esplenio) de el cuerpo calloso durante
el desarrollo que refleja cambios subyacentes en el
contenido de agua y la citoarquitectura durante la
maduración.
Trastornos del desarrollo
También se pueden crear mapas estadísticos para evaluar
los efectos de grupo. como las diferencias en la estructura
del cerebro entre los niños y las personas con trastornos
neuropsiquiátricos, tales como como la esquizofrenia, la
enfermedad bipolar o el déficit de atención. trastorno de
hiperactividad (ADHD), aquellos con trastornos genéticos
de desarrollo cerebral como el síndrome de Williams (WS;
un desorden de retraso mental), y aquellos expuestos a
teratógenos durante el desarrollo del cerebro, como los
niños con síndrome de alcoholismo fetal (FAS). Los mapas
resultantes pueden revelan en qué parte del cerebro se
encuentran las diferencias, cómo son significativas y,
dependiendo del diseño del estudio, son si son estables o
progresivos[29]. Reducciones o aumentos
estadísticamente significativos en las estructuras de
materia gris o blanca medidas son comúnmente se
encuentran en niños con trastornos del desarrollo, y se
han observado diferentes anomalías cerebrales en
diferentes desórdenes. Sin embargo, la mayoría de las
anomalías observado en los estudios cuantitativos de
RMN de niños con los trastornos del desarrollo han sido
relativamente sutiles. Que es que las anormalidades
estructurales del cerebro no pueden ser típicamente ser
observados dentro de los niños individualmente, sino sólo
cuando se estudia en grupos de niños con una
determinada trastorno en comparación con los que no
están afectados o no tienen la misma medicación
controles.
Esquizofrenia de inicio infantil
A partir de 1992, los científicos dirigidos por Judith
Rapoport en el Instituto Nacional de Salud Mental empleó
la RMN para escanear a un grupo de 50 adolescentes
repetidamente como su esquizofrenia se desarrolló y un
grupo de O500 niños sanos como controles. Los datos
recogidos fueron analizadas utilizando métodos de
mapeo cerebral desarrollados para detectar cambios
sutiles en la corteza[30]. Sujetos sanos la materia gris
perdida a una tasa sutil de 1-2% por año en el corticales
parietales, con muy poco cambio detectable en el otros
lóbulos del cerebro. Por el contrario, el inicio de la
infancia los pacientes con esquizofrenia mostraron una
pérdida rápida y progresiva de materia gris en corticales
frontales y temporales superiores, alcanzando el 3-4%
anual en algunas regiones. Este patrón fue que se ve tanto
en niños como en niñas. Déficits tempranos en el cerebro
parietal regiones que apoyan el lenguaje y el
pensamiento asociativo se extienden hacia adelante en
los lóbulos temporales, suplementario corticales motoras
y campos oculares frontales. Los déficits se extienden
anatómicamente durante un período de 5 años,
consistente con la búsqueda neuromotora, sensorial y
visual característica deterioro de la enfermedad. En
corticales temporales, incluyendo regiones auditivas
primarias, la pérdida severa de materia gris fue ausente
al comienzo de la enfermedad, pero que más tarde se hizo
omnipresente. Los pacientes con la peor pérdida de tejido
cerebral también tuvieron los peores síntomas, que
incluían alucinaciones, delirios, pensamientos extraños y
psicóticos, escuchar voces y depresión. La noción de
esquizofrenia como un fenómeno que emerge
dinámicamente La enfermedad del neurodesarrollo sigue
siendo polémica. El de los déficit corroboran la idea de
que la proceso normal de desarrollo de la dendrítica y
sináptica la poda puede ser anormalmente acelerada o
descarrilada en esquizofrenia[31]. Aún así, podrían
representar una un proceso completamente separado
que comienza en la adolescencia. los estudios de gemelos
han insinuado que los primeros déficits, que ocurre en la
corteza parietal, podría tener un efecto no genético.
gatillo[32]. Algunos estudios histológicos sugieren que
hay es la disminución del neuropilo en la esquizofrenia,
pero la autopsia El material es escaso y los hallazgos son
inconsistentes. Como en desarrollo normal, los cambios
corticales observados podrían ser también de origen glial
o vascular, en lugar de puramente neuronal[33]. El
contraste intracortical también podría verse afectado por
cambios en la mielinización[34], y por cambios en los
lípidos metabolismo durante el uso de antipsicóticos
atípicos agentes. Es posible que en la esquizofrenia, los
cambios en la densidad de la materia gris también refleja,
al menos en parte, un aumento de mielinización
intracortical. Aún así, los mapas en cuatro dimensiones
como estos ofrecen un marcador biológico de
enfermedad progresión de los ensayos clínicos, en los que
el mapeo cerebral puede evaluar qué tan bien se oponen
los medicamentos antipsicóticos avance de la
enfermedad[35].
Síndrome de Williams red de acción-atención probablemente implicada en la
sintomatología del TDAH (discutido en[41]).
Las imágenes cerebrales también han ayudado a
identificar alteraciones en la estructura del cerebro que Síndrome de alcoholismo fetal
están asociadas con trastornos del desarrollo que tienen
El mapeo cerebral también ha identificado anomalías en
causas genéticas. Williams (WS), por ejemplo, es un
el desarrollo. trastornos con causas ambientales
síndrome de desarrollo asociado con una deleción de los
conocidas. Fetal El síndrome del alcohol (FAS) es un
genes w20 en el 7q11.23 región del cromosoma 7. Los
trastorno del desarrollo neurológico grave. Trastorno
sujetos con síndrome de Down tienen de leves a retraso
observado en niños cuyas madres abusaban de sus hijos.
mental moderado, pero tienen un notable habilidades
alcohol durante el embarazo[42,43]. No todas las mujeres
lingüísticas, empuje social y musical habilidad. La figura 7
que abuso de alcohol durante el embarazo tienen hijos
muestra una serie de regiones cerebrales afectadas por
con FAS, pero rápidamente se está haciendo más
esta deleción genética: en general, la corteza es más
evidente a partir de los animales y estudios post-mortem
delgada, excepto en las regiones de lengua perisilvia,
e in vivo en humanos que el el cerebro es especialmente
donde es más espesa en un 5-10%; la complejidad cortical
vulnerable a los efectos teratogénicos de alcohol. Los
es también significativa aumentó[36]. En datos post-
niños con FAS muestran crecimiento prenatal deficiencia,
mortem de sujetos del Sahara Occidental, Holinger y
retraso en el desarrollo, anomalías craneofaciales (es
otros[37] observaron células más grandes en el giro de
decir, microcefalia, pliegues epicánticos y palpebrales
Heschl en el área auditiva primaria - un hallazgo
cortos. fisuras) y defectos en las extremidades. Los
congruente con el cor de un mayor uso o un uso excesivo
déficits cognitivos en estos los niños son significativos y el
de redes corticales específicas. Identificación de tales
retraso mental es frecuente observado, pero un claro
características neuroanatómicas de WS es importante
perfil neuropsicológico aún no ha sido descubierto[44].
para una mejor comprensión del alcance y momento de
Los estudios cuantitativos de RM in vivo han confirmado
la anomalía cortical en el Sahara Occidental.
que el cerebro anormalidades morfológicas en niños
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad prenatales expuesto al alcohol. Además de la microcefalia
que se observa con frecuencia en estos niños, la
El TDAH es un trastorno mucho más común y menos
resonancia magnética volumétrica estudios han
debilitante, trastorno de la infancia que la esquizofrenia
demostrado que dentro de la corteza, sólo el los lóbulos
que comienza en la infancia y WS. Sin embargo, la imagen
parietales se redujeron significativamente en volumen
cerebral estructural volumétrica estudios de pacientes
por encima de y más allá de la reducción generalizada del
con TDAH han demostrado una sutil en el volumen total
tamaño del cerebro. Materia blanca la hipoplasia (es
del cerebro, y en los volúmenes del lóbulo frontal derecho
decir, el desarrollo incompleto) era más significativa que
y núcleo caudado[39,40]. Para promover la comprensión
la hipoplasia de materia gris, y el hipocampo volumen
de las anomalías cerebrales en el TDAH, el cerebro se
estaba relativamente intacto[45]. Estos volumétricos los
llevaron a cabo estudios cartográficos en 27 niños y niñas
hallazgos impulsaron el uso de técnicas de mapeo cortical
y adolescentes con TDAH y de 46 años de edad, y sujetos
para evaluar las anomalías cerebrales a un nivel más local.
de control con igualdad de género[41]. Como se predijo,
Localizado anormalidades en el tamaño del cerebro y la
se observó una morfología anormal en las corticales
densidad de materia gris fueron identificados en un grupo
frontales de sujetos con TDAH, con un tamaño cerebral
de 21 niños, niñas, adolescentes y jóvenes adultos con
regional reducido localizado principalmente en las
exposición severa al alcohol prenatal comparada con 21
porciones inferiores del prefrontal dorsal corticales
años de edad y sexo no expuestos temas[46]. Los mapas
bilateralmente. El tamaño del cerebro también se redujo
cerebrales resultantes confirmaron que el parietal las
en los dientes anteriores. corticales temporales
reducciones del tamaño de los lóbulos observadas en los
bilateralmente. La densidad de materia gris fue
estudios volumétricos, y reveló reducciones en el tamaño
prominentemente aumentada en grandes porciones de la
del lóbulo frontal que no habían sido previamente
parte posterior. cortical parietal inferior y temporal
observados. De hecho, las anormalidades del lóbulo
bilateralmente (Figura 7). La etiología y los factores
frontal se predijeron dados los déficits de estos niños en
cognitivos y conductuales secuelas de este aumento de la
neuropsicología. pruebas de funcionamiento
densidad de materia gris y el tamaño del cerebro
ejecutivo[47]. Además, se observaron aumentos en la
regionalmente reducido aún no se entienden, pero estas
densidad de materia gris bilateralmente en el parietal
regiones del cerebro son conocidas por ser parte de un
inferior y posterior temporal lóbulos (Figura 7). Estos
estudios de mapeo sugieren que el cerebro el crecimiento
sigue viéndose afectado negativamente mucho tiempo
después de la crisis económica mundial. de la exposición
al alcohol durante el embarazo. y las regiones más
afectadas son las siguientes consistente con el
comportamiento y la neuropsicología en estos niños.
Similitudes entre los trastornos del desarrollo
Es interesante destacar la correspondencia regional de
anormalidades en la densidad de materia gris observadas
en tres de los cuatro trastornos del desarrollo neurológico
revisados aquí. Como mostrado en la Figura 7, los
aumentos en la densidad de materia gris fueron
observado en corticales perisilvianas (lengua) en el
TDAH[41], WS[36] y FAS[46]. La magnitud del aumento en
el color gris la materia relativa a sus respectivos grupos de
control varía en todos los trastornos, con un máximo del
30% en el TDAH, 10% en WS y 50% en FAS. La extensión
espacial de estos la densidad de la materia gris también
varía a través de la y es bilateral en el TDAH y el FAS, pero
más prominente en el hemisferio derecho en el Sahara
Occidental. Estos trastornos son distintos en términos de
sus etiologías y neurocognitivos los perfiles de déficit,
aunque los distintos niveles de lengua se observan en los
tres trastornos. Facial La dismorfología está presente
tanto en el FAS como en el WS. De particular relevancia
podría ser que los diagnósticos de TDAH son común entre
los niños con FAS[48] y WS[49]. Tal vez el perfil similar de
la densidad de materia gris las anomalías observadas en
estos tres grupos están relacionadas a los síntomas
comunes del TDAH. Funcional y estudios imagenológicos
estructurales que evalúan a niños que tienen ADHD, WS
con ADHD, WS sin ADHD, FAS con ADHD, y FAS sin ADHD
podría rendir interesantes de los resultados, aunque
serían difíciles dados los relativos la rareza de WS en
particular. Estos ejemplos son ilustrativos sólo y resumir
las visualizaciones derivadas de diferentes estudios (por
ejemplo, estudios de casos y controles de FAS, WS y
ADHD). Se requieren estudios adicionales en los que las
magnitudes y patrones espaciales de los efectos en los
diferentes pacientes se comparan directamente. Tales
comparaciones directas tendría que tener en cuenta
posibles confusiones factores, ya que los niños fueron
evaluados en diferentes en diferentes centros de
imágenes. Influencias genéticas en el cerebro en
desarrollo En la búsqueda de entender qué factores
contribuyen a la trayectoria de desarrollo cerebral en
desarrollo normal niños y aquellos con trastornos del
desarrollo neurológico, los métodos genéticos y de
imagen pueden ser combinados para responder
preguntas sobre la influencia de los genes y el medio
ambiente en la estructura del cerebro - el llamado debate
de la naturaleza y la nutrición. Con esto en mente, los
gemelos o miembros de la familia con diferentes de
afinidad genética pueden ser comparados. Por supuesto,
influencias de la naturaleza y de la nutrición en la
determinación de la estructura individual del cerebro no
son independientes. No obstante, los diseños gemelos
pueden revelar el grado en el que la herencia está
involucrada.
Estudios en gemelos
Probablemente la base de datos de gemelos más
conocida es la finlandesa registro de gemelos, que cubre
información sobre nacimientos de gemelos en Finlandia
desde 1940 y ha sido un recurso para muchos estudios
epidemiológicos reconocidos a nivel mundial. Estos datos
permitió la investigación de qué regiones del cerebro se
desarrollan bajo un estricto control genético y que están
más influenciados por el medio ambiente. Antes de eso,
los gemelos habían sido estudiados usando MRI y algunas
similitudes en los volúmenes del cerebro se habían
observado en gemelos idénticos, con estructuras más
débiles. parecido en gemelos fraternales. En 2001, la
utilización de este el primer estudio de gemelos usando
mapeo cerebral reveló aspectos de la estructura del
cerebro que son en gran medida heredado[50]. Cuarenta
sujetos adultos sanos, consistentes en diez monocigóticos
y diez parejas de gemelos mareados (cinco parejas de
machos y cinco pares femeninos en cada grupo) fueron
extraídos de un gemelo cohorte formada por todos los
gemelos del mismo sexo nacidos en Finlandia entre 1940
y 1957, en los que ambos miembros de cada uno de ellos
estaban vivos y seguían residiendo en Finlandia. Todos los
los sujetos fueron escaneados y mapas en 3D de materia
gris y de anatomía de la superficie cortical. Monocigótico
se compararon con los pares mareogóticos. Los
volúmenes de materia gris en las partes frontales del
cerebro fueron más estrechamente emparejados en los
gemelos idénticos que en los gemelos que eran menos
similares genéticamente. Una interpretación de los
resultados son que las áreas del cerebro involucradas en
el proceso y el aprendizaje de reglas (por ejemplo,
estructuras del lóbulo frontal) se encuentran bajo un
control genético más estricto, al menos en lo que se
refiere a desarrollo estructural, que las áreas del cerebro
que el mapa la experiencia y el contenido de la vida (lo
temporal y lo parietal lóbulos). El hallazgo de que la
anatomía grosera de la corteza frontal se desarrolla bajo
un control genético tan fuerte es también de uso práctico
para estudios genéticos de enfermedades. Estos las
diferencias estructurales mediadas genéticamente han
incluso de mapeo genético, con la ayuda de métodos de
mapeo cerebral. los marcadores genéticos conocidos que
están sobrerrepresentados en pacientes con déficit del
lóbulo frontal[51].
afectar a la capacidad de definir un límite cortical preciso
Limitaciones de los estudios de imagen cerebral en el campo magnético convencional imágenes de
resonancia. Estudios adicionales con tejido mejorado
Como hemos demostrado, la RMN se utiliza tanto en la
algoritmos de clasificación, relaxometría tisular y campo
sección transversal como en la transversal. los estudios
alto (proporcionando mayor resolución y contraste. de
longitudinales proporcionan datos valiosos sobre la
ruido) probablemente resuelvan algunos de los
normalidad y la desarrollo patológico del cerebro. La
problemas de estas limitaciones. Otras cuestiones se
información clave es ahora procedentes del análisis a
refieren a la interpretación dada a algunos datos. La
gran escala de los datos de los niños escaneado
pregunta clave es: ¿qué significa un cambio en el volumen
longitudinalmente usando una resonancia magnética.
de una región del cerebro, especialmente cuando uno
Además, los avances en Las técnicas de RMN distintas a la
considera la patología (Figura 8)? Incluso si el volumen y
RMN anatómica son ahora ofreciendo perspectivas
la la forma de las estructuras del cerebro se determinan,
adicionales sobre el desarrollo funcional del cerebro. Los
para identificar el causa celular subyacente de estas
estudios de RM funcional son ahora como una
diferencias uno debe se basan en el uso de fuentes
herramienta para estudiar el desarrollo del cerebro, al
adicionales de información, tales como tejido post-
igual que estudios de mapeo de fibra utilizando DTI para
mortem. Sin embargo, estos estudios de RMN son que
rastrear conexiones y cómo se desarrollan durante la
pueda ayudarnos a comprender mejor los vínculos entre
maduración. Sin embargo, hay que reconocer varias
cambios en el cerebro y en el desarrollo cognitivo, en
limitaciones. Algunos son técnicos. Por ejemplo, porque
adición al curso clínico de desarrollo y tratamiento de
requiere considerable poder estadístico para detectar
enfermedades.
diferencias sistemáticas en la estructura del cerebro, el
tamaño de la muestra es un problema importante,
especialmente cuando se consideran enfermedades
raras. Datos de la RMN puede ser heterogéneo. Las bases
amarillo de datos de escaneo son sólo ahora volviéndose
lo suficientemente grande como para estratificar las
imágenes del cerebro desarrollo por perfiles de síntomas,
respuesta terapéutica y los factores de riesgo
identificados actualmente. La RMN tiene algunos límites
en la resolución de distinciones entre la materia gris y la
materia blanca que son relevantes a la hora de evaluar
cambios en la maduración. Algoritmos recientes para
medir espesor cortical[13] se basa en la definición de un
límite entre la materia gris y la blanca, o al menos en una
proporción de tejido identificado como materia gris (en el
caso de densidad de materia gris). A medida que la
materia gris se vuelve más mielina, el borde entre el gris
y el blanco cambia, y puede ser desplazado hacia la pía.
Un factor en la El adelgazamiento cortical observado en
la adolescencia no es absoluto. disminución de la materia
gris cortical, sino más bien un cambio en el límite de
segmentación gris-blanco debido a aumentar la mielina
intracortical con la edad, lo que podría desplazar la unión
gris-blanca más hacia el interior de la cortical manto.
Otras características anatómicas también podrían afectar
la segmentación precisa de la materia gris y blanca en
imágenes de resonancia magnética. La banda interior de
Baillarger, por ejemplo, está tan ricamente mielinizada
que en las secciones cerebrales es visible a simple vista,
cerca del blanco grisáceo en la capa 5b; esto podría
Verde; Gaby

Celeste ; esfefy

Rojo ; marlon

Azul; Mary