2009 Patogénesis viral

Virología General La base de la patogénesis es un conflicto

evolucionario
Microbiología I
Tanto el virus como el huésped buscan una ventaja
reproductiva
Patogénesis de las enfermedades • nuevos virus están evolucionando continuamente
virales • la selección natural favorece a virus con baja
patogenicidad/virulencia (así no erradican al huésped)
- la mayoría de las infecciones virales son asintomáticas
- la enfermedad es una consecuencia “inusual” de la
infección viral.

Factores del Huésped que modifican la patogénesis

DEFINICIONES
• Receptores Virales - genéticamente determinados
Patogenicidad [Gr. "pathos", dolor]: habilidad para causar enfermedad
1. HIV-1. El receptor celular primario para HIV-1 (CD4) se halla solo en cells T
Patógeno: organismo capaz de causar enfermedad
helper y monocitos, y los cofactores de entrada (CCR5,CXCR4) de la misma
Patogénesis: medio por el cual un organismo produce enfermedad en el
huésped a consecuencia de: manera expresados en ese tipo de cells .
• daño a pequeñas poblaciones celulares -Gente con dos copias de un alelo mutante de CCR5 tienen susceptibilidad
• en particular a órganos reducida a la infección por HIV-1.
• produciendo signos & síntomas de enfermedad en un hospedador 2. Rinovirus. El receptor ICAM-1 de rinovirus se halla en el epitelio del tracto
respiratorio superior y no en otro lado
Virulencia: “capacidad” de causar enfermedad
• Edad
El grado de enfermedad depende de:
Ciertas infecciones son mas severas en personas adultas o mayores.
Dosis viral
Menos severas antes de la pubertad, ej. infecciones x EBV y mononucleosis,
Puerta de entrada
sarampión, VZV (varicela) y polio
Eficiencia de replicación
- madurez del sistema inmune
- influencias hormonales
 •Estado metabólico.
ADHESION DEL VIRION HIV-1 Malnutrición generalizada o deficiencia de Vitaminas A incrementan
la susceptibilidad y severidad de ciertas infecciones (ej, sarampión)
Receptor primario es el CD4
Embarazo (con sus cambios asociados en el balance hormonal)
CoReceptor es Receptor de Chemokina puede llevar a susceptibilidad alterada a ciertos virus.
• Respuesta inmune “Alterada”
Disminuida
1. Determinada genéticamente, ej. agammaglobulinemia
2. Adquirida como consecuencia de la infección, ej. HIV
3. Iatrogénicamente (terapéuticamente) adquirida, ej. Pos transplante
Aumentada
1. Auto-inmunidad
2. Mayor incidencia de DHF en mujeres

PATOGENIA A NIVEL CELULAR PATOGENIA A NIVEL CELULAR

Los virus producen diversas alteraciones al infectar las células. Formación de Sincicios
Estas alteraciones se conocen con el nombre de efecto citopático
(ECP) y ocurren tanto en las células de los organismos vivos
como en las células de cultivos in vitro. Los principales efectos son: Formación de sincitios

1.- Lisis celular. Destrucción celular debido a la detención de la

síntesis de macromoléculas de la célula por algunas proteínas virales
o el acumulo de productos virales.
Ej: Adeno y Poliovirus
2.- Fusión celular. Ciertos virus codifican y poseen en su estructura
proteínas que tienen la propiedad de fusionar membranas celulares,
permitiendo la fusión celular, dando origen a células multinucleadas
que reciben el nombre de sincicios.
 PATOGENIA A NIVEL CELULAR
3.- Expresión de proteínas y antígenos. Durante la infección
viral, en la célula aparecen y desaparecen proteínas, tanto celulares
como virales. En la infección por virus envueltos, aparecen en la
superficie de la célula infectada las proteínas de envoltura . Por
ejemplo, en la infección por virus influenza aparecen
hemaglutininas que puede unir glóbulos rojos, produciendo un
fenómeno de hemadsorción.
PATOGENIA A NIVEL CELULAR
5.- Cuerpos de inclusión. Corresponden a estructuras que
aparecen durante la infección por determinados virus. En algunos
casos podrían corresponder a acúmulos de proteína viral o sitios
de agregación de viriones. También poseen la propiedad de teñirse
con colorantes ácidos o básicos, presentan una localización
intracitoplasmática y/o nuclear y su forma de organización guarda
relación con el tipo de virus que la produce, siendo por lo tanto de
utilidad en el diagnóstico histopatológico, en células exfoliadas y
cortes de tejido.
PATOGENIA A NIVEL CELULAR
4.- Cambios morfológicos. Algunas proteínas virales y otras
celulares, inducidas durante la infección, pueden actuar sobre el
sistema del citoesqueleto celular. Su alteración origina que la célula
se torne redonda, como ocurre con aquéllas infectadas por los virus
herpes simplex y adenovirus.
L929 normal L929 ECP parvovirus
PATOGENIA A NIVEL CELULAR
6.- Proliferación celular y oncogénesis. Ciertos virus inducen la
síntesis de DNA celular y determinan que las células infectadas
proliferen antes de provocar su destrucción. Esto es fácilmente
observable en infecciones por virus papiloma, responsables de las
verrugas donde ciertas proteínas virales inactivan a las proteínas de
control de proliferación celular, como la proteína p53.
Otros ejemplos:
Adenovirus, Herpesvirus (Enf. de Marek),
Ejemplos de virus RNA, con un mecanismo diferente de
transformación
Retrovirus (Leucosis aviar, Leucemia felina)
 PATOGENIA A NIVEL CELULAR
7.- Alteraciones cromosómicas. Cambios a nivel nuclear que conducen
a la desintegración de la cromatina de las células infectadas, como ocurre
en las infecciones por virus herpes simplex. En otros casos las
alteraciones cromosómicas pueden ser tan sutiles que no se detectan sino
por metodologías moleculares, como ocurre en la integración de los
genomas virales al genoma celular durante la transformación por ciertos
virus, en que la célula permanece viva, pero con algunas de sus
propiedades alteradas.
8.- Sin cambios morfológicos o funcionales:
En algunos casos la infección se produce sin que puedan detectarse
cambios en la célula hospedera > infección endosimbiótica
Estrategias de interacción: puerta de entrada,
localización, diseminación y eliminación
Puerta de Entrada
•Piel
•Tracto respiratorio
•Tracto gastrointestinal
•Tracto genito-urinario
•Conjuntiva
PATOGENIA A NIVEL CELULAR
Mecanismos de lesión.
El daño en las células infectadas afecta a los tejidos y órganos y
constituye uno de los elementos esenciales y determinantes en la
patogenia.
Este daño puede ser directo, por la acción de los virus, los que al
generar ECP la destruyen, o bien indirecto , por acción de otros
mecanismos, en especial los del sistema inmune.
Las alteraciones celulares, permite a las células del sistema inmune
(linfocitos T citotóxicos) y a los anticuerpos específicos, destruir a
las células infectadas por virus. Este mecanismo es denominado de
tipo inmunoalérgico. Otro mecanismo indirecto guarda relación con
la activación de genes que controlan la llamada muerte celular
programada o apoptosis.
Exposición y transmisión
La exposición pude ocurrir por
contacto directo con un animal infectado,
por contacto indirecto con secreciones /excreciones de un animal
infectado,
por vectores mecánicos o biológicos.
La transmisión del virus desde la madre a la descendencia
(transplacentaria, perinatal o por el calostro) se conoce como
transmisión vertical.
La transmisión vía cualquier otro mecanismo que no sea de la
madre a la descendencia es denominada transmisión horizontal.
Puede ocurrir activación de un virus latente no replicante dentro
de un individuo, sin que el agente infeccioso se adquiera de una
fuente externa.
 Puede ser penetrada por virus Piel
como resultado de:
Trauma mecánico: Papiloma,
AIE, Poxvirus HIV, HBV
Por inyección: AIE, HBV, HIV
Por picadura de mosquito o
tabano: Arbovirus, Retrovirus
Por mordedura de un animal
infectado: rabia
Generalmente los virus no
multiplican localmente pero son
arrastrados al interior
•por el torrente circulatorio: AIE,
HBV Arbovirus
•a través de los nervios: Rabia

Tracto respiratorio Tracto respiratorio

Entrada de virus al SNC por la ví
vía olfativa.
Principal puerta de entrada
para virus que causan
infecciones respiratorias locales:
Influenza, Rinovirus, Moquillo
Canino, Respiratorio Sincicial

Otros virus causan infecciones

asintomáticas inicialmente y
luego se generalizan: sarampión,
paperas, varicela, entero

La transmisión es usualmente
por pequeñas gotas infectadas
(aerosol)
 Tracto Gastrointestinal Tracto génito-urinario
Laceraciones o abrasiones
La entrada al tracto GI involucra permiten la entrada viral
Infección local (rota, corona, adeno) Virus transmitidos por via sexual
Invasión del huésped para producir •Herpes
diseminación sistémica (entero, Hepatitis) •HIV
•Arteritis Viral
La sobrevida viral depende de: •Papilloma
Estabilidad frente a los ácidos, •Hepatitis B
Resistencia a las sales biliares
Inactivación x enzimas proteoliticas, La naturaleza del mucus
Para la mayoría de los no envueltos cervical, el pH de las
El mecanismo de resistencia de los corona secreciones vaginales y la
a las sales biliares es desconocido composición química de la orina
juegan un rol importante en el
mecanismo de defensa del
huésped

Localización y diseminación Localización y diseminación

Siguiendo la infección, el virus se replica en el
sitio o cerca del sitio de entrada (replicación Localización vs diseminación
Aire
primaria). Algunos virus permanecen sistémica
confinados a este sitio inicial de replicación, Infección polarizada de las células
produciendo infecciones localizadas. Un
ejemplo de esto es el resfriado común y las
epiteliales y diseminación
infecciones similares de animales domésticos Localización de la brotación viral en
causadas por rinovirus. las superficies apicales o basales de
la célula define la subsecuente
Tejidos
profundos
diseminación
Otros virus causan infecciones diseminadas (sistémicas) por su difusión a
órganos adicionales vía torrente sanguíneo, linfático o quiescente a través
Por glicoproteinas virales? Las
de los nervios. La propagación inicial del virus a otros órganos por el torrente Invasión de tejidos proteínas secretadas llevan signos de
sanguíneo se conoce como viremia primaria. La viremia puede darse ya sea profundos localización
por presencia de virus libres en el plasma o por virus asociados con células
sanguíneas. Ej: Herpes
Los virus emplean mecanismos similares para Diseminación Hematógena
la localización viral Luego de atravesar el epitelio y su membrana basal
en la superficie corporal, el virus enfrenta múltiples tejidos
Brotación Baso-Lateral y defensas celulares
Brotación Apical
Entra directamente en el torrente circulatorio (arbovirus)
Es capturado por el sistema linfático

Influenza Superficie corporal

Seno linfático
Tapizado de macrófagos
Sarampión Capilar linfático

Gran vena
Capilar sanguíneo
Histiocito Linfático aferente
VSV Matriz de tej Conectivo
Linfático eferente
Tej linfoideo
Ducto toráxico

Los virus pueden también entrar directamente a los nervio periféricos (rabia)

DISEMINACIÓ
DISEMINACIÓN DE VIRUS POR LAS CÉ
CÉLULAS NERVIOSAS: La invasión de los tejidos basales de la mucosa y la subsecuente
RETRÓ
RETRÓGRADA Y ANTERÓ
ANTERÓGRADA diseminación a través del torrente circulatorio resulta en la infección
de órganos blanco
 El período de incubación termina con el comienzo de
Eliminación viral y transmisión
los síntomas:
de unos días ( infecciones localizadas- paramixo)
a pocas semanas (infecciones sistémicas-Hepatitis A Horizontal: de huésped a huésped de la misma generación
o años (infecciones crónicas-virus persistentes)
1. Directa Huésped a huésped por contacto
•Lesiones del piel: papiloma
•Saliva: rabia, CMV, HIV
•Trauma mecánico: HIV, HSV

2. Indirecta: huésped a fomites (alimento, agua, agujas,

vectores) a huésped
Ej: Hepatitis A, polio, Hepatitis B y Fiebre amarilla

Esquema general ilustrando la ciné

cinética de la replicació
replicación viral (rojo) y
la respuesta inmune (Verde: mediada por cé células , azul mediada
Eliminación viral y transmisión por anticuerpos). Superior: lenta; media: intermedia; inferior: rápida)
Replicación y diseminación viral
Lenta

Vertical: del huésped a su progenie

Transmisión congénita (ej: rubéola, Citomegalo, HIV)

•Transplacentaria: CMV, parvo B19, pueden cruzar la placenta

Rápida Intermedia

y causar infección fetal.

•Perinatal: infección con HIV o HSV puede ocurrir durante el

nacimiento (pasaje del infante a través del canal de parto)

•Lactancia: la leche materna puede servir como transmisor de

ciertos virus como HIV y HTLV