Dr. Waldo Sepúlveda L. y cols. Revista Chilena de Ultrasonografía.

Volumen 3/ Nº2/ 2000

Síndrome de Turner:
Diagnóstico citogenético prenatal
y hallazgos ultrasonográficos
Drs. Waldo Sepúlveda L.1,3, Ximena Flores C.1, T.M. Cecilia Be R.2, Ronald Youlton R.2,
Jorge Gutiérrez P.3, Eduardo Carstens U.3, Edgardo Corral S.4

1. Centro de Medicina Fetal, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Clínica Las Condes, Santiago.
2. Laboratorio de Citogenética, Clínica Las Condes, Santiago.
3. Unidad de Medicina Fetal, Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital San José, Santiago.
4. Unidad de Ultrasonografía, Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Regional, Rancagua.
Grupo de Interés en Medicina Fetal (GIMEF)

Abstract
In the 3 1/2 year period from
December 1996 to June 2000, the
authors have prenatally diagnosed 24
cases of Turner’s syndrome between
the 11 and 31 weeks of gestation
(median 17 weeks). In 23 cases (96%)
the main reason for performing
50 prenatal karyotype was the
sonographic detection of fetal
abnormalities, mainly cervical cystic
hygroma with or without associated
hydrops. A significant number of
fetuses were diagnosed during the
second and third trimester (n=15,
63%), only eight (33%) being detected
in the first trimester when an increased
nuchal translucency was evident. The
diagnosis of monosomy X was
confirmed by chorionic villus sampling
in nine cases, placenta biopsy in 12
and cordocentesis in three. Four cases
of mosaicism were detected, one of
which was confined to the placenta.
Regarding perinatal outcome, 19
fetuses died in utero, one shortly after
birth, and two survived with severe
cardiac defects. The remaining two are
normal, both mosaics, one of which
was the one confined to the placenta.
This study demonstrates that Turner’s
syndrome is associated with
characteristic congenital defects easily
detectable by sonography and
confirms the high lethality of those
cases diagnosed prenatally. Prenatal
karyotyping allows not only to optimize
the obstetric management of Turner’s
syndrome but also the psychological
preparation of the parents for a late
abortion, perinatal death or somatic
and reproductive abnormalities in the
scarce survivors.
Key words: Monosomy X, Turner’s
syndrome, cystic hygroma, hydrops
fetalis, prenatal diagnosis, prenatal
sonography.
Resumen
En el período comprendido en-
tre Diciembre de 1996 y Junio del
2000, los autores han diagnosticado
prenatalmente 24 casos de síndrome
de Turner entre las 11 y 31 semanas
de gestación (mediana 17 semanas).
En 23 casos (96%) el motivo de
realizar el estudio citogenético
prenatal fue la detección ultra-
sonográfica de anormalidades fetales,
principalmente higroma quístico cervi-
cal con o sin hidrops asociado. Un
número importante de fetos fueron
diagnosticados durante el segundo y
tercer trimestre (n=15, 63%), y 8 (33%)
fueron detectados en el primer
trimestre al encontrarse translucencia
nucal aumentada. El diagnóstico de
monosomía X se confirmó por biopsia
de vellosidades coriales en nueve
casos, biopsia de placenta en 12 y
cordocentesis en tres. Se detectaron
cuatro casos de mosaico, uno de los
cuales estaba confinado a la placenta.
En cuanto al pronóstico perinatal, 19
fetos fallecieron in útero, uno en el
período neonatal inmediato, dos
sobreviven con cardiopatía severa y
dos son normales, ambos mosaicos y
uno de los cuales estuvo confinado
solo a la placenta. Este estudio
demuestra que el síndrome de Turner
se presenta prenatalmente con
defectos congénitos fácilmente
detectables por ultrasonografía y
confirma la alta letalidad de los casos
detectados in utero. El diagnóstico
citogenético prenatal permite optimizar
el manejo obstétrico y la preparación
psicológica de los padres para un
aborto tardío, muerte perinatal o
anormalidades somáticas y de la
esfera reproductiva en los escasos
sobrevivientes.
Palabras claves: Monosomía X,
síndrome de Turner, higroma quístico,
hidrops fetalis, diagnóstico prenatal,
ultrasonografía
Introducción
En 1938 Henry H. Turner
describió un síndrome caracterizado
por estatura baja, infantilismo sexual,
cuello alado y cubitus valgus en siete
mujeres(1). Veinte años después, Ford
y colaboradores demostraron que este
síndrome ocurría por la presencia de
un solo cromosoma X funcionante
debido a la pérdida o anormalidad del
otro cromosoma sexual(2).
Se estima que la prevalencia de
esta anomalía cromosómica es de una
por cada 2000 mujeres nacidas vivas,
siendo el criterio diagnóstico mínimo
la demostración citogenética de un
Síndrome de Turner: Diagnóstico citogenético prenatal y hallazgos ultrasonográficos. Rev Chil Ultrasonog 2000; 3: 50 - 55
cariotipo anormal en al menos un tejido
corporal en el cual una porción o todo
un cromosoma sexual está ausente(3,4).
Sin embargo, estudios citogenéticos
prenatales y en material de aborto han
demostrado que la prevalencia del
síndrome de Turner es mucho mayor,
ya que esta anomalía se asocia a una
alta letalidad intrauterina, estimándose
que más del 99% de las concepciones
con un cariotipo 45,X se abortan
espontáneamente(3-6).
Gracias al uso masivo de la
ultrasonografía en el cuidado prenatal
ha sido posible identificar y estudiar la
historia natural del síndrome de Turner
in útero. En este trabajo presentamos
la experiencia de nuestro grupo en el
diagnóstico prenatal de esta anomalía
cromosómica.
Material y métodos
Se identificaron los casos de
síndrome de Turner diagnosticados
prenatalmente por los autores duran-
te el período comprendido entre
Diciembre de 1996 y Junio del 2000.
Un número importante de estos casos
fueron inicialmente evaluados en
centros terciarios como parte de un
estudio multicéntrico destinado al
diagnóstico prenatal de anomalías
estructurales fetales, casos a los que
se ofreció rutinariamente estudio
citogenético prenatal(7-10). Los restantes
casos se diagnosticaron en el primer
trimestre al detectar translucencia
nucal aumentada(11-14). El cariotipo fetal
se determinó mediante biopsia
de vellosidades coriales, biopsia
placentaria, amniocentesis o
cordocentesis, de acuerdo a la
edad gestacional y características
individuales de cada caso y según
protocolos previamente descritos(15-17).
En algunas de estas pacientes se
realizó adicionalmente punción del
higroma para estudios citogenéticos
complementarios. Las muestras
obtenidas fueron procesadas si-
guiendo protocolos citogenéticos
convencionales en el Laboratorio de
Citogenética de Clínica Las Condes,
centro acreditado por el CAP (College
of American Pathologists).
Todos los casos fueron
evaluados prenatalmente por al menos
uno de los autores (W.S.), por lo que
el protocolo de exploración ultra-
sonográfica, consejo genético e
indicación y técnica de los proce-
dimientos invasivos prenatales fueron
similares. En todos los casos se
registró en forma prospectiva los datos
demográficos maternos, hallazgos
ultrasonográficos, edad gestacional
al momento del diagnóstico, pro-
cedimiento invasivo realizado y
resultados citogenéticos obtenidos.
La información sobre la evolución
posterior del embarazo, parto y recién
nacido fue obtenida directamente de
las fichas clínicas o a través del médico
tratante.
Resultados
Durante el periodo estudiado
se diagnosticaron prenatalmente 24
casos de síndrome de Turner. La edad
gestacional al momento del diag-
nóstico citogenético varió entre 11 y
31 semanas (mediana 17). Nueve
mujeres cursaban embarazos me-
nores de 14 semanas, nueve entre 15
y 20 semanas, cinco entre 20 y 24
semanas y una un embarazo mayor de
24 semanas. La edad materna varió
entre 17 y 35 años (mediana 26); cinco
mujeres tenían menos de 20 años, 11
entre 20 y 29 años y ocho tenían
30 años o más. El diagnóstico
citogenético se realizó mediante
biopsia de vellosidades coriales en
nueve casos, biopsia de placenta
en 12 y cordocentesis en tres,
confirmándose una monosomía X
completa en 20 casos y secundaria a
mosaico en los restantes cuatro.
De estos últimos casos, estudios
citogenéticos complementarios en
líquido amniótico o tejidos fetales
confirmaron el mosaicismo en dos
casos y una monosomía X completa
en uno. En el caso restante el cultivo
de trofoblasto obtenido a las 12
semanas demostró un mosaico 45,X/
46,XY. El examen ultrasonográfico a
las 15 semanas mostró un feto de
sexo masculino y sin anomalías
estructurales evidentes. Se realizó
amniocentesis encontrándose sólo
células 46,XY en el cultivo.
La tabla l muestra las
principales características demo-
gráficas maternas, hallazgos ultra-
sonográficos, cariotipo fetal y resultado
perinatal en nuestros casos. Nueve
casos fueron diagnosticados en el
primer trimestre, ocho (89%) después
de la detección ultrasonográfica de
aumento de la translucencia nucal y
en forma incidental en el restante. Un
caso fue diagnosticado en el tercer
trimestre en un feto hidrópico en
una mujer Rh negativo altamente
sensibilizada. Se realizó cordocentesis
para estudios hematológicos y
citogenéticos, demostrándose un
mosaico 45,X/46,XX, el que fue
confirmado mediante cultivo de pla-
centa después del parto. El resto de
los casos se detectó en el segundo
trimestre, fecha en la que invaria-
blemente se detectó higroma quístico
asociado a edema subcutáneo
generalizado, hidrotórax y/o ascitis
y linfangiectasia de extremidades
(Figuras 1-7). Los hallazgos ultra-
sonográficos más característicos en el
segundo trimestre fueron higroma
quístico (n=14), hidrops fetalis (n=13),
defectos cardíacos (n=2), intestino 51
ecogénico (n=1) y oligoamnios (n=4).
En relación al pronóstico peri-
natal, la mayoría de los fetos fallecieron
in utero en el segundo trimestre. Cinco
fetos nacieron vivos, incluyendo al feto
con cariotipo normal en líquido
amniótico. Un feto nació prematuro a
las 30 semanas y falleció poco
después del parto. De los restantes
tres casos, dos recién nacidos con
monosomía X completa tenían
anomalías cardíacas complejas, uno
de los cuales fue sometido a cirugía y
el otro está en espera de la
intervención. El feto con mosaicismo
e hidrops fetalis diagnosticado a las 31
semanas recibió cinco transfusiones
intrauterinas, nació de término y fue
dado de alta en buenas condiciones.
Discusión
Esta serie confirma la alta tasa
de hallazgos ultrasonográficos
anormales en fetos con síndrome
de Turner, siendo la principal
manifestación fenotípica el higroma
quístico. Esta malformación se
caracteriza por la presencia de
grandes masas quísticas de ubicación
 Dr. Waldo Sepúlveda L. y cols. Revista Chilena de Ultrasonografía. Volumen 3/ Nº2/ 2000

Figura 1.
Higroma quístico
cervical a las 13
semanas.

Figura 2.
Translucencia nucal
aumentado a las 12
semanas

3a 3b

52
Figura 3. Higroma quístico en el segundo trimestre. A, Corte transversal. B, Corte sagital.

Figura 4.
Hidrotórax
y edema
subcutáneo
de tórax.

Figura 5.
Ascitis leve y
edema de
pared
abdominal.

Figura 6. Edema
facial.

Figura 7.
Linfangiectasia de
la mano
Síndrome de Turner: Diagnóstico citogenético prenatal y hallazgos ultrasonográficos. Rev Chil Ultrasonog 2000; 3: 50 - 55

Tabla I.
Diagnóstico prenatal de sindrome de Turner

Caso EM EG Hallazgos ultrasonográficos Cariotipo Resultado perinatal

1 26 11 Higroma quístico 45X MF
2 30 12 TN 4.2mm 45X/46XY MF
3 34 12 TN 1.5mm 45X/46XY Vivo, 4130g, sano
4 32 13 Higroma quístico 45X Viva, 2580g, cc
5 32 13 Higroma quístico 45X MF
6 29 13 Higroma quístico 45X MF
7 29 13 Higroma quístico 45X/46XX MF
8 18 13 Higroma quístico 45X MF
9 31 13 Higroma quístico 45X MF
10 26 16 Higroma quístico, hidrops 45X MF
11 29 16 Higroma quístico, hidrops 45X MF
12 25 17 Higroma quístico, hidrops, oligoamnios 45X MF
13 19 18 Higroma quístico, hidrops 45X MF
14 25 18 Higroma quístico, hidrops 45X MF
15 25 18 Higroma quístico, hidrops, intestino ecogénico,
defecto cardíaco 45X MF
16 21 19 Higroma quístico, hidrops 45X MF
17 18 19 Higroma quístico, hidrops 45X MF 53
18 17 19 Higroma quístico, hidrops 45X MF
19 18 20 Higroma quístico, hidrops 45X MF
20 32 20 Higroma quístico, hidrops, oligoamnios 45X MF
21 20 20 Higroma quístico, hidrops 45X MNN, 1200g
22 27 21 Higroma quístico, hidrops, oligoamnios 45X MF
23 33 23 Higroma quístico, defecto cardíaco 45X Viva, 2918g, cc
24 35 31 Hidrops 45X/46XX Viva, 2420

EM, edad materna en años; EG, edad gestacional en semanas, TN, translucencia nucal; MF, muerte fetal; MNN, mortineonato;
cc, cardiopatía congénita.

cervical posterior, las que tienen
múltiples tabiques en su interior y un
tabique central que corresponde al
ligamento posterior del cuello(18-23). Esta
condición ocurre por la falla de
comunicación entre el sistema linfático
(saco linfático yugular) y el sistema
venoso (vena yugular interna),
ocasionando en primera instancia
acumulación de líquido en el cuello
fetal(3,18). De no ocurrir drenaje linfático
por vías alternativas, el higroma
quístico aumentará progresiva-
mente de tamaño e invariablemente
se asociará a linfangiectasia
generalizada, hidrops y muerte fetal(18).
En los pocos casos en que ocurre la
diversión del flujo linfático habrá
resolución del higroma y sobre-
vida fetal, muchos de los cuales
representan mosaicos cromosómicos,
los que tiene un pronóstico vital
diferente(3).
Las características ultrasono-
gráficas del síndrome de Turner son
relativamente características. Sin
embargo, es importante destacar que
la presencia de un higroma quístico es
un hallazgo no específico de síndrome
de Turner (Tabla II), ya que esta
anomalía también puede encontrarse
asociada a otras anomalías cromo-
sómicas como el síndrome de Down
(trisomía 21), síndrome de Edwards
(trisomía 18) u otros defectos de los
cromosomas sexuales(24,25). También
puede presentarse en individuos con
cariotipo normal en los cuales el
higroma es una de las tantas
manifestaciones de algún síndrome
genético, como síndrome de Noonan
o Aarskog(24,26), o presentarse en forma
 Dr. Waldo Sepúlveda L. y cols.
Tabla II.
Síndromes asociados a higroma
quístico
Aarskog
Acondrogénesis tipo II
Apert
Cummings
Cornelia de Lange
Distiquiasis-linfedema
Down
Edwards
Familiar
Fryns
Joubert
Klinefelter
Kniest
Pterigium multiple letal
Noonan
Patau
Roberts
Smith-Lemli-Opitz
Teratógenos
Tetraploidía
Turner
Adaptado de Smith3 y Benacerraf24
aislada con resolución espontánea
posterior, casos en que es necesario
54
realizar un adecuado diagnóstico
diferencial el que incluye encefalocele
quístico occipital y masas quísticas
cervicales posteriores. No obstante, la
detección prenatal de higroma quístico
no es difícil, ya que esta anomalía es
fácilmente detectable en el segundo
trimestre. De hecho, la mayoría de los
casos fueron referidos a nuestros
centros con el diagnóstico correcto,
aunque en dos casos el diagnóstico
de referencia fue bridas amnióticas al
confundirse el higroma con bolsillos de
líquido amniótico y a los tabiques con
las bridas. En el primer trimestre el
diagnóstico tampoco es difícil si se
evalúa rutinariamente el cuello fetal.
Sin embargo, en muchos de los casos
referidos en forma tardía no se realizó
el diagnóstico precoz debido a que no
se midió la translucencia nucal o, si se
hizo, ésta fue hecha en forma
incorrecta.
Estudios epidemiológicos han
demostrado que la monosomía X
es una de las pocas anomalías
cromosómicas numéricas cuya
ocurrencia no guarda relación con la
edad materna. También se ha
Revista Chilena de Ultrasonografía. Volumen 3/ Nº2/ 2000
determinado que uno de cada tres
casos de nacidos vivos con síndrome
de Turner el único cromosoma X
presente es de origen paterno. En
cuanto al hallazgo de mosaicismo,
es importante completar estudio
mediante análisis de otros tejidos, tal
como lo realizamos en nuestros cuatro
casos. En aquellos fetos sin anomalías
prenatales detectables es conveniente
confirmar el grado de mosaicismo en
líquido amniótico, ya que a este nivel
se encuentran células provenientes de
varios tejidos. En uno de nuestros
casos el estudio de la placenta informó
un mosaico 45,X/46,XY. Sin embargo
el líquido amniótico sólo reveló un
cariotipo 46,XY normal en todas las
metafases estudiadas, lo que podría
explicarse por un mosaico confinado
a la placenta, ya que además el recién
nacido fue fenotípicamente normal.
Consideramos importante
realizar estudio citogenético prenatal
en todos los fetos que tengan higroma
quístico, ya que es importante
determinar la etiología y el riesgo de
recurrencia de la enfermedad. Ya que
la monosomía X ocurre en forma
esporádica, el riesgo de recurrencia es
bajo. En cambio, si el cariotipo es nor-
mal puede haber una recurrencia de
hasta un 25% debido a que algunos
síndromes genéticos autosómicos
recesivos se presentan con higroma
quístico en la etapa prenatal.24 En
aquellos casos en que se confirma el
diagnóstico de monosomía X los pa-
dres deben recibir información y apoyo
adecuado para prepararlos psicoló-
gicamente a enfrentar un eventual
aborto tardío, muerte perinatal o al
nacimiento de una hija que presentará
anomalías somáticas, baja estatura,
insuficiencia ovárica e infertilidad. En
vista del mal pronóstico perinatal,
recomendamos manejo conservador
de los casos diagnosticados prena-
talmente, ultrasonografías de seriadas
y par to en centros terciarios en
aquellos casos que sobrevivan
despues de la semana 28, debido a la
alta prevalencia de defectos cardíacos
asociados.
Agradecimientos
Los autores desean expresar
su gratitud a los médicos que refirieron
pacientes para evaluación ultra-
sonográfica y estudio citogenético
prenatal, sin quienes este estudio no
hubiera sido posible.
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Dr. Waldo Sepúlveda L.
Centro de Medicina Fetal
Clínica Las Condes.
Lo Fontecilla 441. Santiago de Chile.
Email:waldosep@hotmail.com
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