Alteracionesde FKBP5 en la corteza prefrontal y el hipocampo contribuyen a la

susceptibilidad a la depresión

La mala adaptación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) está implicada en la

susceptibilidad a la depresión.

Los receptores de glucocorticoides (GR) y la proteína de unión a FK506 51 (FKBP5),

desempeñan funciones cruciales en la disfunción del eje HPA.

Además, ciertos microARN (miARN), como miR-124a y miR-18a, que podrían reducir
la expresión de la proteína GR, contribuyen a los trastornos afectivos, mientras que el
miR-511 como regulador de FKBP5 está involucrado en un mayor riesgo de depresión.

Sin embargo, se desconocen los impactos persistentes y a corto plazo del estrés de los
adolescentes en las expresiones miR-124a, miR-18a y miR-511 en el cerebro.

Usando modelos de depresión de estrés leve impredecible crónico (EMC) o

administración de dexametasona en ratas adolescentes, los autores del presente estudio
sondearon los comportamientos de tipo depresivo, las expresiones GR y FKBP5, y las
expresiones miR-124a, miR-18a y miR-511 en la corteza prefrontal y el hipocampo.

El antagonista de GR RU486 se utilizó como intervención.

Los resultados revelaron que tanto la administración de CUMS como la administración

de dexametasona en el período adolescente resultaron en anhedonia, alteraciones del
comportamiento locomotor, ansiedad y deterioro cognitivo.

Se detectó una notable disminución en la expresión de GR y un aumento en las

expresiones FKBP5, miR-124a y miR-18a en la corteza prefrontal y el hipocampo de
ratas adolescentes.

Además, se observaron cambios a largo plazo similares en los comportamientos y

expresiones de GR, FKBP5 y microARN relacionados con GR en ratas adultas después
del tratamiento con EMMS y dexametasona en la adolescencia.

Sin embargo, la expresión reducida de miR-511 se observó solo en la corteza prefrontal

de ratas adultas expuestas a CUMS adolescentes o administración de dexametasona.

Estos datos sugirieron que la regulación a la baja de GR, la regulación en alza de

FKBP5, miR-124a y miR-18a en la corteza prefrontal y el hipocampo, y la regulación a
la baja de miR-511 en la corteza prefrontal fueron relevantes para comportamientos
depresivos.