Autoimunidad en enfermedades infecciosas Por NURIA GIRONES, CLARA I. RODRIGUEZ Y MANUEL FRESNO Centro de Biologia Molecular, CSIC-Universidad Auténoma de Madrid, Cantoblanco, 28049 Madrid INDICE L- INTRODUCCION. 2.- INMUNIDAD E INFECCIONES. 2.1,- Mecanismos de respuesta inmune antiinfecciosa. 2.2.- Mecanismos de reconocimiento inmune. 3.- RELACION ENTRE INFECCION Y AUTOINMUNIDAD. 3.1.- Inmunosupresores en enfermedades parasitarias, 3.2,- Presentacién de autoantigenos cripticos mediada por infeccién. 3.3.- Autoinmunidad y HLA. 4.- DESORDENES AUTOINMUNES CON EVIDENCIA DE UNA ETIOLOGIA INFECCIOSA. 4,1.- Diabetes mellitus tipo I (IDDM). 4.2.- Artritis reumatoide (RA). 43.- Lupus eritematoso sistémico (LES) y sindrome de Sjégren (pSS). 5.- INFECCIONES CON ASOCIACION AUTOINMUNE CONOCIDA. 5.1.- Sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). 5.2.- Enfermedad de "Lyme". 5.3.- Espondiloartropatia e infeceién. 6.- AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES CAUSADAS POR PROTOZOOS Y HELMINTOS. 6.1.- Malaria, 6.2.- Leishmaniasis. 6.3.- Schistosomiasis. 6.4.- Oncocercosis. 7.- TRIPANOSOMIASIS AMERICANA, ENFERMEDAD DE CHAGAS. 7.1.- Biologia de la invasién por T. cruzi. 8.- ASPECTOS CLINICOS DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS. 8.1.~ Fase aguda, 8.2.- Fase crénica. .3.- Estudios in vitro. 8.4.- Estudios en animales. 201NURIA GIRONES; CLARA I. RODRIGUEZ; MANUEL FRESNO 8.5.- Mecanismo inmune. 8.6.- Aspectos autoinmunes en Ia enfermedad de Chagas. 9.~ BIBLIOGRAFIA 1+ INTRODUCCION Muy pronto en la evolucion de la vida, se planteé et problema de discriminacién entre lo propio y lo no propio en organismos multicelu- lares. Para afrontar este problema surgié el sistema inmune. Hace unos 600 millones de afios los vertebrados celomados desarrollaron un sistema inmune primitivo que les permitia tal discriminacién. Desde entonces, ha evolucionado un, cada vez mas complejo, sistema inmune capaz de combatir un entorno repleto de cientos de patégenos potencialmente infecciosos. La habilidad de proteger conileva !a habilidad de destruir. El sistema inmune humano es extremadamente complejo para poder combatir una larga lista de virus, bacterias, pardsitos (protozoos y helmintos) y hongos. Sin embargo, inherente a tal complejidad, existe el potencial para que se produzca reaccién contra lo propio, un proceso unico mas evidente en organismos que poseen mecanismos inmunes més desarrollados. Para un grupo de enfermedades de naturaleza autoinmune, existe evidencia sugestiva, pero no concluyente, de la implicacién de agentes infecciosos en la etiologia de las mismas. Entre tales enfermedades se encuentran la diabetes mellitus dependiente de insulina (IDDM), artritis reumatoide (RA), lupus eritematoso sistémico (LES), y espondilitis anquilosante. Por otra parte, un namero creciente de enfermedades infecciosas tienen rasgos autoinmunes. Ejemplos de tales infecciones son las endocar- ditis bacterianas, faringitis estreptococales, enfermedad de "lyme", tripanosomiasis, y sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). EI presente articulo pretende recopilar los datos recogidos hasta la actualidad en lo que se refiere a autoinmunidad en enfermedades infecciosas y parasitarias, con especial énfasis en el parasito protozoario Trypanosoma cruzi causante de la enfermedad de Chagas que constituye un caso tipico de autoinmunidad causada por infeccién. 202AUTOINMUNIDAD EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS. 2.- INMUNIDAD E INFECCION Los pardsitos (virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos) constituyen Ja principal raz6n de ser del sistema inmune, ya que deficien- cias en éste conducen al crecimiento descontrolado de los mismos, siendo en muchos casos causa de mortandad (revisado en Brostoff J. 1991). Es importante destacar que la muerte del hospedador no forma parte de la estrategia de pardsitos importantes, muchos de los cuales han evolucionado a lo largo de millones de afios con sus hospedadores para alcanzar un equilibrio relativamente estable. Sin embargo, dicho equilibrio puede alterarse debido a cambios en el pardsito (cambios antigénicos del parasito o infeccién de una nueva especie) o en el hospedador (inmunodeficiencia © vacunaci6n). La mayoria de la gente se considera la mayor parte del tiempo sana aunque transporte docenas de especies de microorganismos, de modo que la enfermedad no es inevitablemente consecuencia de la infeccién. Sin embargo, la destruccién de tejidos ocurre frecuentemente en infecciones parasitarias, ya sea como parte del proceso normal de replicacién (por ejemplo muchos virus y malaria), 0 como ayuda a la colonizacion (ame- bas), o en un intento de evitar el mecanismo de defensa del hospedador (por ejemplo destruccién de neutréfilos por Staphylococcus). A veces la agresi6n al tejido se debe a exotoxinas, como en el célera, la difteria, el tétanos y enfermedades causadas por Staphylococcus, Streptococcus y Clostridium. Dichas exotoxinas son una excelente diana para anticuerpos neutralizantes y pueden utilizarse en vacunas una vez inactivadas, sin que se produzca pérdida de antigenicidad. En muchos casos, sin embargo, el dafio al tejido no se debe a la accién directa del pardsito sino a elementos del sistema de defensa del organismo. Un ejemplo lo constituye el shock endotdéxico causado por la produccion del factor de necrosis tumoral (TNF , tumour necrosis factor) en macréfagos, en respuesta a endotoxinas de bacterias Gram-negativas. E] TNF jucga un papel en la proteccién contra muchos virus y bacterias, pero en exceso puede dafiar el endotelio vascular, dando lugar a colapso y shock (revisado en Brostoff J. 1991). 203