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Neurobiología de La Adicción PDF
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Neurobiología de la adicción
Trabajos originales
El propósito de este trabajo es realizar una The aim of this paper is to make an updated Teresa Pereira
síntesis actualizada de los conocimientos synthesis of addiction neurobiology, so that it Médico Psiquiatra. Ex Profesora
de la neurobiología de la adicción, de can be useful to the practical psychiatrist. Adjunta de Clínica Psiquiátrica,
Facultad de Medicina (Uruguay).
manera que los mismos sean útiles en la Considering the widespread neuroscientific Máster en Psiconeurofarma-
práctica del psiquiatra clínico. Dado el investigation on this field, there are multiple cología, Universidad Favaloro
(Argentina).
auge de la investigación neurocientífica en aspects to be reviewed. Neurotransmission
este campo, existen múltiples aspectos a modulation by drugs is highlighted. Dopamine Correspondencia:
ser reseñados. Se destaca cómo las drogas mesolimbic-cortical system is specially studied,
tpereira@adinet.com.uy
modulan la neurotransmisión. Se estudia beginning by the analysis of its physiological
especialmente el sistema dopaminérgico status, in order to understand the changes
mesolimbicocortical, comenzando por el produced in dopamine release when addiction
análisis de sus condiciones fisiológicas, para has been developed. Immediate effects of
comprender los cambios que se producen a substances are distinguished from those
nivel de la liberación de dopamina, cuando produced by the chronic use. It is important to
se ha desarrollado la adicción. Se diferencian emphasize how continuing consumption will
los efectos inmediatos de las sustancias, lead to neuroplasticity phenomena, depending
de aquellos efectos producidos durante el on long-term potentiation (LTP), a central
uso crónico. Es importante subrayar que la phenomenon in the memory process. The
repetición del consumo producirá fenómenos role of two transcription factors is analyzed,
de neuroplasticidad, dependientes de la namely: delta-fosB and CREB, which are
potenciación a largo plazo (LTP), fenómeno related to genomic changes produced by
central de la memoria. Se analiza el papel de persistent use of addictive substances. This
dos factores de transcripción, el delta-fosB increasingly growing body of knowledge
y el CREB, relacionados con los cambios will result in help to the addict patient,
genómicos que produce el uso mantenido by allowing psychiatrists to answer to the
de las sustancias adictivas. Este cuerpo challenge involved in both prevention and
de conocimientos en plena acumulación, treatment of a disorder that, although being
redundará en ayuda para el paciente adicto, severely brain disturbing in its progress, is
al permitir que los psiquiatras respondamos potentially curable.
al actual desafío que significa la prevención
y el tratamiento de un trastorno que, si
bien en su progresión altera gravemente el
cerebro, es potencialmente curable.
Para ello haremos un breve repaso del Entonces, a nivel de las espinas dendríticas
funcionamiento normal del sistema dopa- de las MSSN se forma una tríada sináptica
minérgico. DA-Glutamato-GABA.
Las neuronas dopaminérgicas que se dis- Las varicosidades pequeñas liberan dopa-
tribuyen en el ATV y en la sustancia nigra mina en forma fásica en los contactos sináp-
poseen proyecciones al estriado dorsal y ventral, ticos. Esta modalidad se produce a partir
altamente ramificadas, con múltiples botones de potenciales de acción rápidos y repetidos
o varicosidades, en “cuentas de rosario”. (burst firing)24, que provienen de los somas
dopaminérgicos mesencefálicos (sustancia
Por cada cuerpo neuronal hay 5 millones nigra compacta y ATV) a través de las vías
de botones que sintetizan y liberan dopamina correspondientes.
(DA), haya o no contacto sináptico19.
Las varicosidades dopaminérgicas liberan
Las varicosidades dopaminérgicas pueden DA bruscamente en forma de pulsos transi-
ser pequeñas o grandes. torios cuando son despolarizadas, llegando
Las varicosidades grandes poseen protu- a picos un millón de veces superiores a la
berancias, tienen mitocondrias y casi nunca concentración basal.
hacen sinapsis. En cambio, las varicosidades Luego de la liberación fásica la amina se
pequeñas contienen vesículas sin mitocon- une y satura a sus receptores pre y postsi-
Memoria y adicción
CREB
Los mecanismos hasta ahora explicados
inducen a la repetición del consumo de la Creb (cyclic AMP responsive element
droga. Esta repetición induce al aprendizaje binding protein) es un factor de transcrip-
que se expresa en un nivel celular, fisiológico ción ubicuo, regulado por distintas vías de
y conductual. señalización intracelular.
Para que una experiencia única quede en Su activación, por fosforilación de una
la memoria debe ser intensa; de lo contrario, serina (ser133), conduce a la dimerización y
debe ser lo suficientemente repetida en lo real la fijación de los dímeros de CREB a secuen-
o en lo virtual (evocación imaginaria). cias específicas del ADN, denominadas CRE
(elementos de respuesta al AMPc), que se
Para que se formen esas memorias se tienen
encuentran localizadas en las regiones regu-