 Mayra Duncan Barceló

 Ibrahim Muhammad Osman

 Fernando Pabón Navarro
 Andrea Ramírez García

MACRÓLIDOS
HISTORIA

A partir de la
especie
Streptomyces
se obtuvieron
otros
macrólidos.

La Eritromicina -1952,
Manuel Alexander
McGuire, cepa
del Streptomyces
erythrerus.
 GENERALIDADES

Los Macrolidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar
destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Anillo de lactona macrocíclico al que se

van a unir uno o más desoxiazúcares.
Diferencia: cantidad de átomos que
componen la molécula

GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina
15 ATOMOS Azitromicina
16 ATOMOS Espiramicina
Rokitamicina
Josamicina
CETOLIDOS Telitromicina

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

MECANISMO DE ACCIÓN

50S Sitio A
Cadena de polipeptido recién
formada

Antibióticos macrolidos
X
55XX
AA
Sitio P

Sitio de transferencia

inhiben la síntesis
proteica ligándose de tRNA
forma reversible
subunidades
ribosomicas 50S. 30S

Brunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 2011, P(1183)
MECANISMO DE RESISTENCIA.

2. Modificación del ARN Ribosomal.

1. Resistencia Intrínseca. Mecanismo
mediado por plásmidos o transposones
natural de las enterobacterias mediante el
que codifican una metilasa que modifica
cual el macrólido no atraviesa la
el ARN ribosomal, alterando la afinidad
membrana bacteriana debido a un efecto
por el antibiótico. Puede ser inducible o
de permeabilidad.
constitutivo.

3. Bomba de flujo. Se desarrolla a través 4. Modificación enzimática. Se ha

de una bomba que expulsa activamente al planteado que las enterobacterias
antibiótico del interior bacteriano. Es producen una estearasa que modifica, por
específico en contra de los macrólidos de hidrólisis, la estructura química de los
14 y 15 átomos. macrólidos.

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

ERITROMICINA
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
F (%)
DOSIS mg 500
Cmax (mg/l) 0.3-1.9
Tmax (horas) 3-4
Vd (l/kg) 0.8
T ½ (Horas) 1.5-3
EFECTO DE LA COMIDA

 „ Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico

 „ Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
 „ Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro
 „ Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática
 „ Pasa leche materna: [50%] de la plasmática

Brunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 2011, P(1185).
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

•Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas, clamidias,
riquetzias, entre otros.

•Streptococcus piogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en

algunos paises se reportan cepas resistentes.
•Neumococo resistentes a la penicilina y a todos los macrolidos.

•Eritromicina se activa contra Bacillus anthracis, Corynebacterium y Listeria monocytogenes;

Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp,
•Moderada actividad contra Haemophylus influenzae y N. meningitidis.

•Buena actividad contra Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp, Legionella
spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas cepas de
Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium, scrofulaceum y
Kansaii (oportunists) tambien sensibles.

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

PRESENTACION Y DOSIS

ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA ES, PANTOMICINA ES, susp. 200,

250 mg, tab. 500mg.
ESTEARATO DE ERITROMICINA PANAMICYN, susp. 200 y 500 mg/5ml; tab.500 y
600mg.
ESTOLATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA, ILOSONE, tab. 500 mg, susp. 125
mg/ 5ml.
Dosis en adultos, 250 mg a 1 g cada 6 a 8 horas; en
niños es de 30 a 50 mg/kg al dia divididos, en
tomas cada 6 horas.
ETINILSUCCINATODE ERITROMICINA + ERISUL, susp. 200 mg + 600 mg por 5 ml.
SULFISOXAZOL Dosis 50 mg/kg/dia, calculados con base en la
eritromicina, y repartidos en 3 a 4 dosis.
ESTOLATO DE ERITROMICINA BENZK COMBI, BONAC, loción al 3%. En el
tratamiento del acné 1 a 2 veces al día.
ERITROMICINA BASE: ERIACNE, ESTIEVAMICYN, gel al 4%; BONAC,
ILOTICINA, T-STAT, loción 2%, ILOTICINA PLUS,
loción al 4%. Dosis: aplicar 1 a 2 veces al día.

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

 EFECTOS ADVERSOS

TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.

Fenómenos alérgicos.

Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes

con antecedentes cardiacos.

Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella

Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en

adultos).

Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2012- 2013. 15ᵃ edición. corporación de investigaciones biológicas Medellín, Colombia2010.
 INTERACCIONES

Ciclosporina, Alcaloides de Teofilina, Valproato,

carbamazepina corticosteroides
digoxina ergotamina triazolan warfarina

CONTRAINDICACIONES
Enfermedad Hepática grave y precaución durante el
embarazo.

Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2012- 2013. 15ᵃ edición. corporación de
investigaciones biológicas Medellín, Colombia 2010.
CLARITROMICINA
CLARITROMICINA

Antibiótico bactericida semisintético, derivado de

la Eritromicina

Espectro antibacteriano superior a la eritromicina y

otros de 1a. generación.

Tiene mejor tolerancia GI

Claritromicina

Biodisponibilidad: 60%
Vd: 3-5 L/Kg

FP:Cmax:
70% 2,1 – 2,5 mg/l

t ½: 4-6 hrs
Tmax: 2,9 hrs

Fracc. Exretada por orina: 20%

AUC: 19 mg x hr /l
Fracc. Metabolizada (cit. P 450): 80%
 Claritromicina

Más activa que eritromicina

frente a H. Es 2 a 4 veces más activa
In Vitro: Chlamydia
influenzae aunque están en que la eritromicina frente a
trachomatis, N.
aumento las cepas especies
gonorrhoeae, Ureaplasma
resistentes, Streptococos y de Staphylococcus meticilin
urealyticum, Mycobacteriu
Stafilococos sensibles a o sensible
m leprae .
eritromicina. y Streptococcus spp. .

Helicobacter pylori,
Su mayor actividad la
Moraxella catarrhalis, Es más activo que otros
muestra contra Legionella
Toxoplasma gondii (en macrólidos frente a
pneumophila, Mycoplama
combinación con micobacterias distintas
pneumoniae y Chlamydia
pirimetamina) y Borrelia de M. tuberculosis
pneumoniae.
burgdorferi.
Claritromicina

-Faringitis,
-Infección amigdalitis
localizada por M. -Faringitis estreptocócica
-Sinusitis,
chelonae,bronquitis
M. fortuitumaguda,
y M.
reagudización
kansaii. de bronquitis -Bronquitis y neumonía
crónica, neumonía
-Prevención bacteriana
de infección bacteriana
(adquirida
diseminada enpor
la comunidad)
M. avium -Otitis media aguda
-Infección
complex en depacientes
piel y tejidos
con VIH
blandos leve-moderada,
de alto riesgo
-Impétigo, foliculitis,
foliculitis, celulitis,
-Úlcera gástrica erisipela
o duodenal
celulitis
asociada alocalizada
-Infección H. pylori (junto
o con -Abscesos
diseminada
antiulcerosopor M. avium o M.
adecuado)
intracellulare
Claritromicina
Claritromicina

• Claritromicina: Susp.250 mg/5 ml (fco. x

50ml); Tableta 500mg (x 10)

• CLARITROMICINA GENFAR: Tab. 250 y

500mg (x 10)

• CLARIBAC: Tab. Recubierta 500 mg (x10)

• CLAROSIP: Pitillo con granulado 125, 250,

187.5 mg (x10)

• KLARICID: Fco. Vial polvo liofilizado 500mg

+ amp.10 ml con agua para la inyección
Claritromicina

Nauseas, vómitos, diarrea,

dispepsia, trastornos del Elevación reversible de las Cefalea, vértigo, hipoacusi
gusto, colitis transaminasas a
seudomembranosa

Erupciones cutáneas Leucopenia, aumenta TP

 Claritromicina

+ niveles séricos de teofilina y carbamazepina

- Concentraciones séricas de zidovudina en adultos con VIH
Inhibe cit. P450: + Warfarina, trazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoina,
ciclosporina
Omeprazol y claritromicina: + niveles
+ Concentraciones deplasmaticos
inhibidores de
de ambos
la HMG-CoA reductasa

+ cisaprida
Puede y terfenadina
reducir  Arritmias orales estrogénicos
efectos de anticonceptivos

Inhibe CYP 3A4: +Dofetilida  TORSADES DE POINTES

Los alimentos no afectan su absorción
- Aclaramiento de antagonistas del calcio (diltiazem,
felodipina, verpamil)
+ niveles plasmaticos de digoxina
Claritromicina

Alteraciones hepáticas,
Hipersensibilidad a disfunción renal,
macrólidos, Embarazo y antecedentes de
lactancia (categoría C) enfermedades GI (+
Clostridium difficile
colitis)
Azitromicina
Azitromicina

Derivado semisintético
de la eritromicina

Amplio espectro
Azitromicina

Vd: 31 L/Kg
Biodisponibilidad: 37%

FP: 100,5
Cmax: - 50%
mg/l

t ½: 40-68
Tmax: 2,5hrs
hrs

Fracc.AUC: 3,4mg
Exretada por xorina:
hr /l<5%

Fracc. Metabolizada (cit. P 450): <10%

Azitromicina

Mas activa que Muy activa contra M.

Menos activa que la eritromicina y catarrhalis, P.
eritromicina contra los claritromicina contra H. multocida, Chlamydia, M
gram(+) como especies influenzae y especies de . pneumoniae, L.
de Streptococcus y Campilobacter, y menos pneumophila, B.
Staphylococcus. que claritromicina frente burgdorferi, Fusobacteriu
a H. pylori m y N. gonorrhoeae

Actvo contra patógenos

entéricos: E. coli, Activo contra
In vitro tiene actividad
Salmonella spp., Yersinia Moraxella, Legionella, ne
contra M. hominis,
enterocolitica y Shigella umococo
Cryptosporidium y
spp. a diferencia de , Bordetella, Neisseria y
Pneumocystis carinii.
eritomicina y Staphilococcus aureus
claritromicina
Azitromicina

• Infecciones del aparato resp. (incluidas otitis

media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis
y neumonía), producidas por: S.
pneumoniae, H. influenzae y
parainfluenzae, B. catarrhalis
• Adultos: 500 mg/día VO • Tratamiento
por de la
• Infecciones de la piel y tejidos neumonía adquirida en
blandos, causadas por3S.días.aureus, E. la comunidad
coli, Klebsiella spp., B. fragilis, Enterobacter
spp. • Niños: 10 mg/kg durante 3
días (única dosis/día)
• Infecciones genitales no complicadas
producidas por Chlamydia
trachomatis, chancroide por Haemophilus
ducreyi y de las infecciones genitales no
complicadas debidas a cepas no
multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae
Azitromicina

• Azitromicina: susp. 200mg/5ml (fco. X

15ml); tab. 500mg (tab. X 3)

• AZIBAY: tab. Recubierta 50mg (caja x

10)

• AZINOBIN: cap. 500mg (caja x 3 y 5)

• AZITROMICINA LA SANTE, GENFAR,

MK: tab. 500mg (caja x3); susp.
200mg/5ml (fco. X 15 ml)
Azitromicina

Diarrea, náuseas,
Vía IV: dolor e
vómitos, flatulencia,
Erupción, prurito, inflamación locales y
molestias
artralgia, fatiga reacciones en punto
abdominales,
de inyección.
dispepsia, anorexia

Recuento
disminuido de
Mareo, cefalea, pare
linfocitos, elevado
stesia, disgeusia, alt
de eosinófilos,
eración de
bicarbonato en
visión, sordera
sangre disminuido,
transitoria
aumento de
transaminasas.
Azitromicina

La administración
simultánea con
La administración
antiácidos puede
conjunta con digoxina
disminuir las
puede incrementar los
concentraciones
niveles de esta última.
máximas de
azitromicina.

Al igual que ocurre con

otros medicamentos, se
No se recomienda el uso
recomienda
simultáneo con
monitorización de las
fármacos derivados del
pruebas de coagulación
ergot por el riesgo de
cuando se utiliza
producir ergotismo.
concomitantemente con
anticoagulantes.
Claritromicina

Pacientes
alérgicos a
macrólidos

Enfermedad
Embarazadas y
hepática
lactantes
significativa
ESPIRAMICINA
ESPIRAMICINA

Macrólido cuya estructura molecular está formada por un anillo de lactona de 16

carbonos, con un peso molecular de 843,1 Da.

bacteriostático: inhibe la síntesis proteica por su unión a la subunidad 50S de los

ribosomas bacterianos.

Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.

Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.

Mayor actividad frente a otros macrolidos contra toxoplasma gondii.

No esta aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para tratamiento
de toxoplasmosis.
 ESPIRAMICINA
No se une a las
isoenzimas hepáticas del citocromo
P450. 80% de una dosis
administrada es eliminada en la
bilis. La excreción renal suma del 4
al 14% de una dosis administrada.
Alcanza altas concentraciones
en tejidos como los pulmones,
bronquios, amígdalas y el
tejido pélvico femenino.
Atraviesa la placenta y se
distribuye en la leche materna.
La absorción por vía oral es
incompleta, con una biodisponibilidad
oral de 33% a 39%. la administración con
los alimentos reduce la biodisponibilidad
en aproximadamente el 50%.
UPP: aproximadamente
del 10% a 25%.
•El volumen de distribución es
grande y variable fluctuando
entre 383 hasta 660 litros.
•No atraviesa la BHE.
•VM oral: 5.5 a 8 horas.
•VM rectal: 1.5 a 3 horas.
•VM intravenosa: 4.5 a 6.2
horas
 Grupo Organismo Actividad
Streptococcus
pyogenes (estreptococo beta Sensible
hemolítico del grupo A).
Streptococcus viridans. Sensible
Bacterias gram positivas Corynebacterium diphtheriae. Sensible
Staphylococcus aureus sensible
Sensible
a meticilina.
Streptococcus pneumoniae. Escasa
Enterococcus. Escasa
Neisseria meningitidis. Sensible
Bordetella pertussis. Sensible
Campylobacter. Sensible
Clostridium. Sensible
Bacterias gram negativas Haemophilus influenzae. Moderada
Neisseria gonorrhoeae. Escasa
Enterobacter. Resistente
Pseudomonas. Resistente
Bacteroides fragilis. Resistente
Mycoplasma pneumoniae. Sensible
Chlamydia trachomatis. Sensible
Otros organismos Toxoplasma gondii. Sensible
Legionella pneumophila. Sensible
Spirochaetes. Sensible
ESPIRAMICINA

INDICACION PRINCIPAL

Se usa para la profilaxis de la

transmisión vertical de la
toxoplasmosis cuando la madre
adquiere la infección aguda en el
curso del embarazo. No cura al
feto infectado pero reduce el
riesgo de transmisión a 50%.
ESPIRAMICINA

• Presentación: ROVAMICINA®, Caja por 10, 15

, 20 o 30 comprimidos de 3 MUI.
 ESPIRAMICINA

Dosis oral
Adultos y adolescentes Mujeres en embarazo Niños >20 Kg

• 1 a 2 g dos veces al día; • Primer trimestre la dosis • 25 mg por kg de peso

ó 500 mg a 1 g tres
veces al día.
• Para infecciones severas
la dosis puede ser • Segundo y tercer
incrementada hasta 2 a
2,5 g dos veces al día.
oral es de 3 g al dos veces al día, ó 16,7
día, divididos en tres o mg por kg de peso tres
cuatro dosis. veces al día.
trimestre la dosis oral es
de 25 a 50 mg
de pirimetamina al día +
2 a 3 g de sulfadiazina al
día + 5 mg de ácido
folínico por día + 3 g de
espiramicina, dividido
en tres o cuatro dosis
durante tres semanas
 REACCIONES ADVERSAS

Trombocitopenia.

Erupción, prurito e Hepatitis

hipersensibilidad. colestasica.

Prolongación
del QT en Colitis aguda.
infarto.

Esofagitis
ulcerativa.
ESPIRAMICINA

Interacciones:
capaz de interaccionar
con ciclosporina y teofilina.
La combinación Contraindicaciones:
entre carbidopa y levodopa Pacientes con obstrucción
en uso concomitante con biliar o disfunción hepática.
espiramicina ha resultado en Pacientes con
la prolongación de la vida hipersensibilidad a
media de la levodopa. espiramicina.
Efecto sinérgico con
metronidazol contra
bacterias anaerobias.