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Artículo original

Funciones ejecutivas y atención en pacientes pediátricos con infección


por virus de inmunodeficiencia humana en Colombia
Executive functions and attention in colombian children with human immunodeficiency virus
infection
Juan David Guevara Ramos (1), Tailandia Rodríguez Gutierrez (2), Silvana Carolina Cabrera (3)
Álvaro Hernando Izquierdo Bello (4)

RESUMEN
Introducción: las alteraciones neuropsicológicas asociadas a la infección por el virus de inmunodeficiencia
humana (VIH) han sido descritas adultos. No se conoce el patrón de funciones ejecutivas y atención ni su
relación con el control de la infección por VIH en pediatría.
Objetivos: determinar los factores asociados y los patrones de las alteraciones en atención y funciones ejecu-
tivas en niños con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
Materiales y métodos: se realizó un estudio analítico de cohorte entre noviembre 2011 a diciembre del 2012.
Resultados: 30 individuos cumplieron con los criterios de inclusión. 26 (86,6%) individuos tuvieron control
de infección por VIH, con edad promedio de 10,2 años (6-16 años), el 60% hombres. La mayor proporción
de alteraciones se encontró en flexibilidad cognitiva en el 33,3%, atención sostenida en un 26,7%, habilidades
conceptuales en 16,7%, y en planificación y organización en 13,3%. El 36,6% presentó alteración de la secuen-
ciación visomotora. La baja calidad de vida relacionada con la enfermedad presentó un mayor riesgo en todas
las áreas de atención y funciones ejecutivas. No se encontró una asociación estadísticamente significativa del
control de la infección por VIH en los últimos 2 años con la evaluación de atención y funciones.
Conclusiones: la flexibilidad cognitiva presentó la mayor alteración dentro de las subpruebas neuropsicoló-
gicas. Se encontraron bajos puntajes en calidad de vida y el control de infección en pacientes con dificultades
en áreas de atención y funciones ejecutivas, sin tener significancia estadística.

PALABRAS CLAVE: VIH. Pediatría. Neuropsicología. Atención. Funciones ejecutivas. NeuroVIH (DECS).

SUMMARY
Background: neuropsychological abnormalities associated with infection by the human immunodeficiency
virus (HIV) have been described adults. The pattern of executive functions and attention with regard to the
control of HIV infection has not ben studied in children.
Objective: to determine the associated factors and patterns of alterations in attention and executive functions
in children infected with human immunodeficiency virus (HIV). Methods: a cohort study was made from
November 2011 to December 2012.
Results. 30 individuals met the inclusion and exclusion criteria. 26 (86.6%) individuals had control HIV infec-
tion, with mean age 10.2 years (6-16 years), 60% were male, 76.6% with primary school education. The largest
proportions of alterations were found in cognitive flexibility (33.3%), selective attention (26.7%), conceptual
skills (16.7%), and planning and organization (13.3%). 36.6% had impaired psychomotor speed. The quality
of life related to the disease was associated with lower scores in all areas of attention and executive functions.

(1) MD. Especialista en Neuropediatría, Universidad Nacional de Colombia. Bogotá


(2) MD. Especialista en Infectología Pediátrica. Hospital Simón Bolívar. Bogotá
(3) Msc. En Neuropsicología. Universidad San Buenaventura Medellín . Especialista en Neuropsicopedagogia.
(4) MD. Profesor Asociado. Especialista en Neuropediatría, Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad Nacional
de Colombia. Bogotá
Fuente de apoyo financiero: Convocatoria para el estimulo a la investigación a través de proyectos y trabajos de investigación en los
posgrados de la facultad de Medicina de la Universidad nacional de Colombia - apoyo a la investigación en Salud - 2012, código 16731

Recibido: 2/03/14.
Acta Neurol Colomb.Aceptado: 18/11/14.
2014; 30(4):240-246
Correspondencia: Juan David Guevara Ramos: jdguevarar@icloud.com
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No significant association control acquired immunodeficiency infection in the last 2 years with the assessment
of attention and executive functions.
Conclusions: Cognitive flexibility impairment showed higher within the neuropsychological subtests. Low
scores on quality of life and no control of infection found in patients with difficulties in the areas of attention
and executive functions without statistical significance

KEY WORDS.HIV. Child. Neuropsychology. Attention. Executive functions. NeuroHIV (MeSH).

INTRODUCCIÓN de la ciudad de Bogotá en edades entre 6 y 16 años, con


infección por VIH y diagnóstico confirmado. Los individuos
considerados en el estudios recibieron tratamiento antirre-
La infección por virus de inmunodeficiencia humana
troviral y tuvieron seguimiento en el Hospital Simón Bolívar
(VIH) es una epidemia mundial; para el 2012 se estimó
por el programa de VIH de infectología pediátrica durante
una población de 35.3 millones de individuos afectados en
los últimos 2 años, también se consideraron individuos
el mundo (1). En Colombia, el 0,71% de la población con
VIH está en el rango de 0 al 4 años y el 0.49% en el rango institucionalizados en dos fundaciones especializadas en la
entre 5 y 14 años (2). El VIH es un virus linfotrópico y ciudad de Bogotá. Se incluyeron individuos escolarizados,
neurotrópico (3), que produce una alteración directa en previa firma de asentimiento y consentimiento informado.
el cerebro en desarrollo (4). Los primeros casos de VIH Se excluyeron individuos con retardo mental, retardo
en población pediátrica descritos por Oleske (5) y Epstein psicomotor secundario a otra patología o noxa diferente
(6) documentaron retardo del desarrollo y compromiso en al VIH, alteración visual, auditiva o discapacidad que le
sistema nervioso central. Se han descrito de forma clásica impidan el desarrollo de las pruebas neuropsicológicas y
patrones de compromiso encefálico progresivo y no pro- patología sistémica aguda en el momento de la realización
gresivo entre un 30% y 70% (7) de los pacientes pediátricos. de la evaluación neurológica y neuropsicológica. Se realizó
Así mismo, se ha descrito la disfunción de esferas cognitivas la revisión de historias clínicas en los últimos 2 años de
específicas (8), como funciones ejecutivas y atención. En seguimiento, evaluación neurológica, evaluación de calidad
adultos con VIH, la frecuencia de demencia secundaria ha de vida a través del cuestionario de satisfacción de calidad
disminuido con el inicio de la terapia Highly Active Anti- de vida en pediatría PQ-LES-Q en su traducción al español
retroviral Therapy (HAART); sin embargo, se presentó un (19) y evaluación neuropsicológica. Se escogió una batería
aumento del diagnóstico de la alteración cognitiva leve y las de pruebas neuropsicológicas teniendo en cuenta la validez
alteraciones cognitivas asintomáticas (9). Desde 1991 se han en español, la capacidad de la prueba y el subtipo de función
realizado estudios de neurodesarrollo y función cognitiva ejecutiva evaluada. La batería seleccionada son subpruebas
en niños (10-16) que muestran una tasa variable de altera- de la evaluación neuropsicológica infantil: cancelación de
ciones con un claro cambio del patrón desde el inicio de la dibujos y letras, dígitos en progresión y regresión, matrices,
terapia HAART (17). Estudios con resonancia magnética semejanzas, fluidez semántica frutas y animales, fluidez
cerebral funcional (BOLD) demuestran mayor activación en fonológica, fluidez gráfica semántica y no semántica y torre
la corteza prefrontal lateral y del área motora suplementaria de México; Test de trazos o de construcción de secuencias
frente a paradigmas de atención y memoria de trabajo, con A y B, test de Colores y Palabras – STROOP y Prueba
velocidades de respuesta disminuidas, explicado por el uso modificada de clasificación de tarjetas de Wisconsin (11,
de la reserva cerebral y una disfunción de la vía frontoestrial 20). El control de infección pobre se definió de acuerdo con
(18). Hay evidencia de una relación directa de alteración en las guías de de la Organización Mundial de la Salud para la
las funciones ejecutivas y atención en individuos con VIH, definición de falla clínica, inmunológica y virológica (21).
sin que dicha alteración se relacione directamente con el De 42 individuos captados menores de 16 años, 2 individuos
tratamiento; adicionalmente, no se tiene claridad sobre su presentaban enfermedad marcada “aguda” al momento de
relación con el estado inmunológico o la carga viral. la evaluación, y 3 individuos eran menores de 6 años, por
lo que fueron retirados del estudio neuropsicológico. En 4
individuos se realizó la evaluación neurológica y revisión
MATERIAL Y MÉTODOS
de historia clínica, pero no se logro contacto posterior
para la realización de evaluación neuropsicológica. De los
Se realizó un estudio analítico de cohorte en un lapso 34 pacientes restantes, 4 individuos tenían retardo mental,
de 13 meses, entre noviembre 2011 y diciembre del 2012. quedando excluidos del estudio. Se realizó evaluación neu-
La población estudiada estuvo compuesta por individuos ropsicológica a 30 individuos. De estos, 26 (86,6%) indivi-

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duos tuvieron control de infección por VIH en los últimos 2 El promedio de los intervalos del estudio inmunológico
años. Las herramientas estadísticas utilizadas fueron T–test y viral en los últimos 2 años fue en promedio de 3,79 meses
para diferencia de medias de muestras independientes, com- (2-9 meses). Para la determinación de la carga viral se utilizó
paraciones a través de pruebas no paramétricas mediante en todos la técnica de reacción en cadena de la polimerasa
la prueba exacta de Fisher y ANOVA no paramétrico de ultrasensible; la citometría de flujo se usó para cuantificación
Kruskal-Wallis, con un nivel de significancia p < 0,05. Se de población linfocitaria. El 86,6% individuos tuvo control
hizo un análisis de regresión logística binaria para variables de infección por VIH.
categóricas. Se estratificó la muestra de acuerdo a los datos En los 4 pacientes sin control de infección se reportó resis-
normalizados de la evaluación neuropsicológica infantil tencia viral por genotipificación. De los individuos sin control de
en grupos de 6-7 años, 8 a 10 años, 11 a 13 años y 14 a 16 infección todos presentaron respuesta viral inicial incompleta,
años (20). 1 rebote viral, y 1 respuesta inmunológica inicial incompleta. El
estadio C3 al momento del diagnóstico fue del 50%.
Consideraciones éticas
Desde los años 90 se ha reconocido la vulnerabilidad Hallazgos neurológicos
de los individuos con infección por VIH en relación con La Tabla 1 resume los hallazgos al examen neurológico.
investigaciones farmacológicas e inmunológicas. Por lo tanto En 4 individuos (13,3%) se evidenció leucoencefalopatía
los mecanismos de protección de la población vulnerable o asociada a VIH. Solo el 40% de los pacientes tenía neu-
dependiente priman en el proceso investigativo. De acuerdo roimágenes.
con las recomendaciones de la declaración de Helsinki,
el Consejo Internacional de Organizaciones de Ciencias
Médicas – CIOMS (22) y los decretos vigentes en Colombia Hallazgos neuropsicológicos
se consideró el estudio clínico como investigación de bajo El 33,3% mostró una puntuación por debajo de – 2
riesgo. El presente proyecto fue aprobado por comité de desviaciones estándar en el área de flexibilidad cognitiva
ética e investigación del Hospital Simón Bolívar, de la ciudad con predominio en errores no perseverativos (dificultades
de Bogotá, Colombia. para lograr una adecuada categorización). El 26,7% pre-
sentó puntuación baja en TMT A. En las áreas de atención
dividida presentó una alteración 20% para TMT B y 6,6%
RESULTADOS
STROOP C (relacionada con la capacidad de control inhi-
bitorio). Otras áreas presentaron puntación por debajo de
Resultados Demográficos –2 desviaciones estándar en un 16,7% para habilidades
Se estudiaron 30 individuos con edad promedio de 10,2 conceptuales, 13,3 para planificación y organización; y 10%
años (6 -16 años), el 60% de sexo masculino. Se aplicó la para cancelación de letras. En menos del 6,7% se encon-
prueba T de Student para medias en muestras indepen- tró alteraciones en el STROOP A y B (relacionado con
dientes de edad, y se encontró que no existen diferencias procesos de atención sostenida), cancelación de dibujos,
estadísticamente significativas (p=0,89), que pudieran alte- fluidez fonológica, fluidez gráfica no semántica y semántica,
rar la comparación de los grupos. La Tabla 1 resume los (relacionados con procesos de flexibilidad cognoscitiva).
hallazgos demográficos principales. Se presentaron barreras
en la obtención de datos perinatales debido a la alta tasa de Control de la infección por VIH
orfandad o familia uniparental. El diagnóstico materno solo
No se presentó asociación estadísticamente significativa
se realizó en un 2,4% antes de la gestación, 9,5% durante la
del control de infección por VIH en los 2 años previos con
gestación y 23,8% después de la gestación. El 64% no hay
la evaluación de atención y funciones ejecutivas. Para aten-
registro de datos del diagnóstico materno. En el 16,7% se
ción dividida RR 1,5 (IC 95% 0,11-20,29) p= 0,61; fluidez
documentó patología obstétrica, en un caso tuberculosis
fonológica 4,0 (IC 95% 0,27-58,5) p = 0,36; habilidades
pulmonar y uno de toxoplasmosis. La vía de parto fue del
conceptuales 1,8 (IC 95% 0,15-22,36) p = 0,53; flexibilidad
52,4% vía vaginal y solo el 21,4% recibió leche materna.
cognitiva 2,25 (IC 95% 0,267- 18,9) p = 0,41.
La edad media de diagnóstico de VIH mediante prueba
confirmatoria de los individuos fue de 28,9 meses (1-96
meses). El 93% recibieron lopinavir/ropinavir, zidovudina Calidad de vida
el 86,7%, lamivudina el 76,6%, 23,3% abacavir, didanosina Mediante el cuestionario PQ-LES-Q se presentó una
11% y 6,7% nevirapina. media de 58, 3 (DE 7,6) con distribución normal con per-

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Tabla 1. Datos demográficos y hallazgos neurológicos

Variable Individuos Seleccionados Individuos VIH controlados


Total 30 26 (86,7%)

Edad 10,2 (6-16) 10,23 (6-16)


Edad Diagnóstico 31,17 m (1-96m) 29,9m (1-96m)
Masculino 18 (60%) 14 (53,8%)
Femenino 12 (41,9%) 12 (46,2%)
Escolaridad 4,07 (1-11) 4,15 (1-11)
Primaria 23 (76,6%) 19 (63,3%)
Secundaria 7 (23,3%) 7 (26,9%)
Tiempo de gestación
A término 16 (53,3%) 13 (50%)
Pretérmino 2 (6,7%) 2 (7,7%)
No dato 12 (40%) 11 (42,3%)
Vía de nacimiento
Vaginal 18 (60%) 16 (61,5%)
Cesárea 1 (3,3%) 1 (3,8%)
No dato 11 (36,7%) 9 (34,6%)
RDSM* 18 (60%) 15 (57,7%)
Huerfanidad 20 (66,6%) 17 (65,4%)
Leucoencefalopatía 4 (13,3%) 4 (15,6%)

Microcefalia 10 (33,3%) 9 (34,6%)


Tono muscular
Normal 28 (93,3%) 24 (92,3%)
Hipotonía 1 (3,3%) 1 (3,78%)
Hipertonía 1 (3,3%) 1 (3,8%)
Coordinación motora anormal
Fuerza 4 (13,3%) 2 (7,7%)
Normal
Diparesia 28 (96,7%) 24 (96,3%)
Secuencia visomotora 2 (6,7%) 2 (7,7%)
Normal
Baja 19 (63,3%) 16 (61,5%)
Velocidad psicomotora 11 (36,6%) 10 (38,4%)
Normal
Media 15 (50%) 14 (53,8 %)
Baja 12(40%) 9 (34,6%)
3 (10%) 3 (11,5%)

*Retraso del desarrollo psicomotor

centiles 25 en 53,7 y percentil 75 en 63. El 23,3% estuvo Resultados secundarios


por debajo del percentil 25, y 3,3% debajo del percentil La Tabla 2 resume los resultados secundarios. No se
5. En el análisis de riesgo asociado a puntaje menor de -2 encontró relación estadísticamente significativa con sexo,
desviaciones estándar de la calificación de calidad de vida estadio inicial al momento del diagnóstico, diagnóstico
se encontraron RR mayores a uno en seis de siete variables en los primeros 12 meses, y retraso del desarrollo psi-
neuropsicológicas. Solo en atención sostenida fue estadís- comotor.
ticamente significativo.

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Tabla 2. Análisis de riesgo de variables secundarias.

Sexo (m) Estadio clínico Edad de diagnóstico Calidad de vida


inicial (menor 12 meses)

Atención sostenida 0,1 (0,01-1,2) p=0,1 0,4 (0,08-2,6) p=0,5 0,7(0,01-5,5) p=0,04 6,5 (0,85- 49,6)
p=0,08

Atención dividida 0,4 (0,04-3,11) p= 0,3 2,1 (0,2-98,5) p=0,4 0,9(0,01-0,8) p=0,02 1,6 (0,21-12,4)
p=0,5

Atención visual 0,4(0,05-2,6) p=0,3 1,5 (0,15-76,6) p=0,3 - 2,6 (0,34-20,5)


p=0,3
Habilidades conceptuales 1,00 (0,11-11,9) p=0,0 - 1,5(0,1-13,1) p=0,09 2,6 (0,34-20,5)
p= 0,3

Fluidez verbal fonológica 0,7 (0,01-53,9) p=0,2 - - 1,7 (0,13-22,7)



p= 0,5

Fluidez gráfica 0,6 (0,01-50,7) p=0,2 - - 3,6 (0,19-67,6)


p= 0,4

Flexibilidad cognitiva 0,3 (0,05-1,2) p=0,5 0,8 (0,17-4,6) p=0,1 1,4(0,15-6,4) p= 0,07 0,7 (0,11-4,7)
p= 0,5

Planificación y organización 2,2 (0,17-115,4) p= 0,4 1,1 (0,08-58,1) p=0,07 - 1,1 (0,09-12,7)
p= 0,6

DISCUSIÓN visoespacial, flexibilidad cognoscitiva y funciones ejecutivas


como el control inhibitorio (24-26). En el análisis, la mayor
proporción de alteraciones fueron en la flexibilidad cognitiva,
Dentro de la población estudio, los hallazgos neuro-
atención sostenida, habilidades conceptuales y en planifica-
lógicos como el retraso del desarrollo psicomotor y la
ción y organización. El análisis de varianzas de una vía por
microcefalia presentaron una alta frecuencia, similar a
edad fue estadísticamente significativo en atención sostenida
reportes en Latinoamérica (7). El estadio inicial al momento visual y auditiva, atención dividida, flexibilidad cognoscitiva
del diagnóstico marca el pronóstico, hasta el 54, 8% de (observada en pruebas como fluidez verbal y grafica) y en
la población total se diagnosticó en estadio C3 (24). Sin procesos de planificación y organización, lo cual demuestra
embargo, al correlacionar estadio inicial con alteraciones las diferencias evolutivas conocidas de atención y funciones
en funciones ejecutivas y atención no se presentaron resul- ejecutivas a través de la edad. No se encontró varianza signi-
tados significativos. Es preocupante que solo el 59,2% de ficativa en correlación con la edad en flexibilidad cognitiva,
niños tuvieran neuroimágenes. Se recomienda tomar una lo que se explica por la amplia serie de errores perseverativos
neuroimágen al primer año del diagnóstico de la infección y no perseverativos independientes de la edad.
(21). Las alteraciones motoras finas, como la disminución La asociación de las alteraciones de funciones ejecutivas
de la velocidad motora y la secuencia visomotora son mar- con la ausencia de control de la infección no arrojó datos
cadores tempranos de alteración cognitiva en adultos (23). estadisticamente significativos. La atención dividida, habili-
En niños se observan alteraciones motoras gruesas y finas dades conceptuales y flexibilidad cognitiva presentaron RR
en el contexto de encefalopatía, pero no existen reportes mayor a uno, pero sin significancia estadística, probablemente
de su alteración y utilidad como marcadores de deterioro debido a la baja potencia estadística del estudio. No obstante,
neurológico. Un 36,6% de los niños presentó una alteración hay claridad respecto de la mayor alteración de flexibilidad
de la secuenciación visomotora, y solo el 10% de la velocidad cognitiva en pacientes sin control de la infección. El 23,3%
psicomotora en esta población. de los pacientes bajo estudio presentó un puntaje por debajo
Dentro de los patrones neuropsicológicos en niños se de percentil 25 en la escala de calidad de vida PQ-LES-Q.
reporta la alteración del lenguaje expresivo (fluidez verbal Al correlacionar los bajos puntajes de calidad de vida con las
baja), latencias de respuesta altas, alteraciones de la integración alteraciones en la función ejecutiva y atención todas excepto

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la flexibilidad cognitiva presentaron un riesgo relativo mayor secuenciación visomotora. No se encontró una asociación
de uno. La depresión y la carga por enfermedad, que se corre- estadísticamente significativa entre el pobre control de
lacionan con la escala PQ-LES-Q, son factores que influyen la infección por virus de inmunodeficiencia adquirida en
a la alteración de la atención y las funciones ejecutivas. El niños y alteración en subpruebas de atención o funciones
estadio inicial al momento del diagnóstico es marcador de ejecutivas. Se asociaron los bajos puntajes de calidad de vida
pronóstico (17). Sin embargo, el 50% de la población en relacionada con la enfermedad con los bajos puntajes en
estadio C3, al correlacionar estadio inicial con alteraciones todas las áreas de atención y funciones ejecutivas, siendo
en funciones ejecutivas y atención no mostró resultados la relación significativa en lo relativo a la atención soste-
significativos. Variables como la baja tasa de diagnóstico nida. Las dificultades en obtención de datos se debieron a
prenatal, el amplio rango de edad del diagnóstico, la alta tasa las limitaciones sociales y de seguimiento médico, al bajo
de orfandad, institucionalización y el tamaño de la muestra seguimiento neurológico y a la escasez de neuroimágenes.
son factores que afectan el análisis de datos. Estos factores revelan una realidad de seguimiento y la
importancia de estas variables al momento del seguimiento
neurológico y aprendizaje de los niños con VIH. El estudio
CONCLUSIONES es una puerta abierta a la continuación de investigación en
desarrollo y aprendizaje en pacientes con la infección por
Las manifestaciones neurológicas asociadas a VIH en la VIH que ameritan la atención especial del sector académico
población pediatrica tienen una alta frecuencia; estas inclu- local y el sistema de salud.
yen alteraciones en la flexibilidad cognitiva, en la atención
sostenida, habilidades conceptuales y en planificación y Conflicto de intereses
organización. Así mismo, se observaron alteraciones en la Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

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