Envejecimiento celular

los cambios involutivos e irreversibles que se

producen en un organismo con el paso del
tiempo y que llevan a fallos homeostáticos
incompatibles con la supervivencia
 Dando como resultado un deterioro
progresivo en la función y en la viabilidad
celular causado por acumulos de
anormalidades genéticas y acumulo de daño
celular y molecular debido a los efectos de la
exposición ambiental
 Según la OMS, en el siglo XX se produjo una
revolución de la longevidad.

La esperanza media de vida al nacer ha

aumentado 20 años desde 1950 y llega ahora a
66 años, y se prevé que para 2050 haya
aumentado 10 años más.
 Este triunfo demográfico y el rápido
crecimiento de la población en la primera
mitad del siglo XXI significan que el número
de personas de más de 60 años, que era de
alrededor de 600 millones en el año 2000,
llegará a casi 2.000 millones en el 2050
DISMINUCION DE LA REPLICACION CELULAR

ACUMULO DE DAÑO GENETICO Y METABOLICO

El periodo de vida del ser humano se cuantifica con
un máximo de 120 años

cuando los fenómenos intrínsecos del crecimiento

y del envejecimiento se desarrollan en un medio
adecuado.
Teorías propuestas para
el envejecimiento
celular
MUTACIÓN SOMÁTICA el daño al DNA
 Esta teoría fue propuesta por Szilard en 1959.
POSTULA que el envejecimiento ocurre como un resultado
de la acumulación de mutaciones en el ADN nuclear de las
células somáticas.

Comfort, en 1979, refiere que la lesión en el ADN radica

fundamentalmente al nivel mitocondrial.

Miquel y Fleming, sostienen que la causa fundamental del

envejecimiento celular es una inestabilidad del genoma
mitocondrial, por una falta de equilibrio entre la reparación
mitocondrial y el efecto desorganizador de los radicales de
oxígeno.
 MUTACIÓN SOMÁTICA

De este modo, las células privadas de la capacidad de

regenerar sus poblaciones mitocondriales, sufrirán una
disminución irreversible en su capacidad para sintetizar ATP,
con la consiguiente degradación senescente del
funcionamiento fisiológico y muerte final.

Estas mutaciones en el ADN mitocondrial causan enfermedades

humanas y están asociadas con un espectro amplio de
manifestaciones clínicas incluidas: la demencia, los desórdenes
del movimiento, el fallo cardíaco, la diabetes, la disfunción
renal, la sordera, la ceguera y la debilidad.
RADICALES LIBRES VS MELATONINA
 Esta teoría fue propuesta por
Denham Harman en 1956.

Postula que el envejecimiento

resulta de los efectos perjudiciales fortuitos
causados a tejidos por
reacciones de radicales libres.

Estas pueden estar implicadas

en la producción de los
CAMBIOS DEL ENVEJECIMIENTO
 Los radicales libres
reactivos formados dentro
de las células pueden

OXIDAR BIOMOLÉCULAS Y CONDUCIR A

DAÑO Y MUERTE CELULAR

Las reacciones perjudiciales

de los radicales libres se producen sobre
todo en los lípidos,
los cuales son los más susceptibles.
 Harman, en 1956, con esta teoría pretendía
explicar varios aspectos:

1. El origen de la vida evolución.

2. El aumento de la longevidad en especies

animales sometidas a manipulaciones
dietéticas y ambientales.

3. El proceso de envejecimiento.

4. El gran número de enfermedades en cuya

patogenia están implicados los radicales
libres del oxígeno.
La melatonina, una indolamina producida por varios
tejidos del organismo humano, además de la
glándula pineal, incluidos el sistema inmune,
ovario, testículo e intestino, ejerce importantes
efectos antiexcitotóxicos tanto en situaciones
experimentales como clínicas.
 La melatonina es un excelente
antioxidante que depura
radicales hidroxilo (HO·) y
peróxido de hidrógeno
(H2O2) preferentemente.

Además, aumenta la actividad y

expresión de los enzimas
dependientes del glutation, y
disminuye la actividad y
expresión de la iNOS,
reduciendo los peroxinitritos.
 La actividad
antioxidante de
la melatonina y
su potenciación
de los enzimas
redox hace de
esta molécula
única en
términos de
actividad
antioxidante.
Experimentos in vivo han demostrado
que la administración de melatonina
aumenta la actividad de los
complejos I y IV de la cadena de
transporte electrónico mitocondrial.
Para caracterizar este efecto, se han hecho una
serie de experimentos in vitro

1.- las mitocondrias se incubaron con t-butil

hidroperóxido para inducir estrés oxidativo.
2.- Concentraciones
nanomolares de
melatonina fueron
suficientes para
aumentar el
contenido
mitocondrial de
glutation reducido,
y de la actividad de
los complejos de la
cadena de
transporte
electrónico.
3.- la melatonina aumentó la producción ATP por
esas mitocondrias, contrarrestando
completamente el daño oxidativo mitocondrial
inducido por el t-butil hidroperóxido
ACORTAMIENTO CROMOSÓMICO
Esta teoría propone que las células

no replican completamente sus

cromosomas durante cada división
celular, de tal forma que ciertas
secuencias que replican tardíamente
acabarían perdiéndose después de un
cierto número de replicaciones
 ACORTAMIENTO CROMOSÓMICO

En fibroblastos humanos se ha
comprobado experimentalmente que
ciertas secuencias situadas en los
telómeros de los extremos de los
cromosomas no se replican del
mismo modo que el resto del
genoma, sino que son añadidos
posteriormente por un proceso
regulado por un complejo enzimático
denominado telomerasa.
 ACORTAMIENTO CROMOSÓMICO

Harley y Cols demostraron que el tamaño de los

telómeros disminuía de cuatro Kb a dos Kb
con el envejecimiento de los fibroblastos en
cultivos.

Estos autores especulan que si uno o mas

telómeros se pierden completamente, podría
producirse un bloqueo de la proliferación.

La disminución del tamaño de los telómeros

también se ha visto en las células de
pacientes con progerías.
RESTRICCION CALORICA
 Estudios en organismos modelo, desde
levaduras hasta mamíferos, han
demostrado que la forma más efectiva de
prolongar la vida útil es la restricción
calórica.

¿Como funciona? esto todavía no está

establecido, pero el efecto de la restricción
calórica sobre la longevidad parece estar
mediado por una familia de proteínas
llamadas sirtuinas
 RESTRICCION CALORICA
En mamíferos la restricción calórica es el único método
ampliamente validado
que logra extender la máxima sobrevida y posponer la senescencia
Los profundos y precoces cambios hormonales asociados
con la restricción calórica sugieren que el sistema
neuroendocrino sería un mediador importante
(Jazwinski, 1996).
 En mamíferos
es notable
como
un simple
régimen dietético
puede
extender
la sobrevida.

Los roedores sometidos a restricción calórica logran vivir

el doble que los controles alimentados ad líbitum
(Weindruch,1996).
Los animales con restricción calórica son un tercio
más pequeños, tienen una menor temperatura
corporal que los controles, y están relativamente
libres de enfermedades

(Weindruch y Sohal, 1997).

FACTORES AMBIENTALES
 FACTORES AMBIENTALES

Los factores más comúnmente conocidos

son: estilo de vida, dieta, ejercicio,
tabaquismo, estrés, excesiva exposición a
químicos o radiación solar, polución
ambiental, enfermedades crónicas (diabetes,
ateroesclerosis, hipertensión, hipercolesterolemia, etc),

Muchos de los cuales median su efecto a

través del estrés oxidativo y el mayor o
menor daño por radicales libres
(Di Giovanna, 2000).
 FACTORES AMBIENTALES

También se ha planteado la duda de un

posible papel modulador del
envejecimiento por parte de factores
ambientales como la altura, el trabajo
pesado, el estrés mantenido ya sea físico o
mental, el trabajo en turnos que altera el
ritmo circadiano normal y la falta de
sueño, entre otros.