Ácidos nucleicos. ADN y ARN.

Replicación, transcripción y
desciframiento genético.
Cariotipo humano.
Anomalias Cromosómicas numéricas,
estructurales
Herencia monogénica
Herencia autosómica, dominante,
recesiva y codominante

Dr. Hidalgo Salas Jonathan

Cirujano Pediátrico
Objetivos:
• Elabora esquemas y diferencia la estructura
química del ADN, ARN y síntesis de proteínas.
• Define poliploidía, aneuploidía, deleciones,
microdeleciones, traslocaciones, mutaciones,
isocromosomas, inversiones, roturas
• Reconoce, interpreta y soluciona los diferentes
problemas de herencia autosómica y ligada a sexo.
Ácidos Nucleicos

• ADN
• ARN
 Historia de la genética

1953 James D. Watson y Francis Crick

demuestran la estructura de doble hélice del ADN
 La función codificante del ADN
está determinada por la secuencia
de sus nucleótidos (bases)
 Genoma
• Tamaño del genoma (MEGABASES)
• 1 MB = 1 millón de nucleótidos
• 100 MB gusano, 130 MB mosca, 3 200 MB humano
• 1 base/segundo = 100 años secuenciar un individuo
• Cada célula = 2mt ADN
• Trigo ----- 60 000 MB
• Ameba ------ 600 000 Mb
• Gran parte del genoma esta de relleno
• Tenemos:
• 50% de cromosomas homólogos --- mosca
• 90% ------ ratón
• 99% ------ orangután

HUMANO 30 000 GENES….. 100 000 pr-

 Funciones del ADN

• El almacenamiento de información
• La codificación de proteínas
• La autoduplicación (replicación del ADN)
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA
 Código Genético

• Conjunto de instrucciones que sirven para fabricar proteínas

a partir de un orden de los nucleótidos que constituyen el
ADN.
• Este código determina que cada grupo de tres nucleótidos
codifica un aminoácido ----- CODON
• Como en cada cadena pueden aparecer cuatro nucleótidos
distintos, caben 43 = 64 codones
 El código genético tiene una serie de
características:
• Es universal, pues lo utilizan casi todos los seres vivos
conocidos. Solo existen algunas excepciones en unos pocos
tripletes en bacterias.
• No es ambigüo, pues cada triplete tiene su propio significado
• Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un
aminoácido o bien indican terminación de lectura.
• Está degenerado, pues hay varios tripletes para un mismo
aminoácido, es decir hay codones sinónimos.
• Carece de solapamiento, es decir los tripletes no comparten
bases nitrogenadas.
• Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5´-3´.
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 Código Genético
• EXON
• INTRON
• CISTRON
• SPLICING.
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 LOCALIZACION CROMOSOMICA DE DISTINTAS
ENFERMEDADES

✓ Corea de Huntington --->Cromosoma 4 ✓ Fenilcetonuria. ---> Cromosoma 12

✓ Poliposis intestinal —> Cromosoma 5
✓ Hemocromatosis ---> Cromosoma 6
✓ Fibrosis quística ----> Cromosoma 7.
✓ Galactosemia ---> Cromosoma 9.
✓ Talasemia β---> Cromosoma 11
✓ Tumor de Wilms. ---> Cromosoma 11
✓ Enf Von Willebrand. —> Cromosoma 12
✓ Enf Wilson —> Cromosoma 13
✓ Déf alfa antitripsina. —> Cromosoma 14
✓ Sd. de Marfan. —>Cromosoma 15
✓ Poliquistosis renal ----> Cromosoma 16
✓ Hipercolest fam. —> Cromosoma 19
 GENOMICA
Estudia los genes del genoma y sus
Interacciones entre ellos y con el
medio ambiente.

Dos sujetos comparten el 99.9% de

sus secuencias de DNA, por tanto la
diversidad de los seres humanos está
codificada en el 0.1% de nuestro DNA
que corresponde a unos 3 millones
de pares de bases.
32
 PROTEOMICA
Metodología que se ocupa de la
determinación de las proteínas
expresadas en una célula o tejido.
HEREDITARIO: derivan de uno de los
padres y se transmiten en la línea
germinal durante generaciones y por
consiguiente, son familiares

CONGENITO: “nacido con”. No necesariamente son

genéticos (ej. Sífilis congénita). No todas las patologías
genéticas son congénitas (ej. Enf. Huntington)
33
 ENFERMEDADES GENÉTICAS

Enfermedades Enfermedades Enfermedades Enfermedades no

mendelianas cromosómicas mendelianas
con herencia
multifactorial
Patones de transmisión: -No siguen patrón
-Mutaciones genómicas
-Autosómicas dominantes Mendeliano.
ó cromosómicas.
-Autosómicas recesivas -Frecuentes -Mutaciones en genes
-Cambios numéricos o
-Ligadas al cromosoma X -HTA, DM únicos.
estructurales de los
-Infrecuentes -Factores genéticos -Repetición de tripletes
cromosomas 34
-Enf. por almacenamiento y ambientales. -Mutaciones en el DNA
-Sind. de Down,
-Errores innatos del meta- mitocondrial.
-Sind. Turner
-bolismo
-Sind Klinefelter
 ORIGEN DE LAS MUTACIONES

La mayor parte se producen de forma espontánea

(errores en la replicación o en la meiosis o cambios
químicos espontáneos en el ADN)

Otras se producen por agentes físicos o químicos del

medio que afectan a la estructura del ADN. Son las
mutaciones inducidas.

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 MUTACION PUNTUAL

Puntuales o génicas
afectan solo a un gen.
Por ocurrencia de errores
durante la replicación
del ADN que escapan a la
reparación por parte de
alguno de los sistemas de
reparación con los que
cuenta la célula.

36
Del Genoma : ocurre
pérdida o ganancia de
MUTACIONES
cromosomas enteros: Categorías
monosomías,
trisomías.
De un cromosoma:
alteraciones del
orden del material
genético.
incompatibles con la
supervivencia Génicas: afectan
la secuencia de
un solo gen .
Son la mayoría
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 TIPOS DE MUTACIONES

SEGÚN LAS CÉLULAS

AFECTADAS

GERMINALES SOMATICAS

- Afectan las células somáticas.

- Afectan a los gametos.
- Se transmitirán a la
descendencia generando las
Enfermedades Hereditarias
- Afectan al individuo pudiendo
causar enfermedades graves:
cáncer, malformaciones cong.
- No generan enfermedades
heredables.

38
 ENFERMEDAD GENETICA
Se le considera como una CONDICIÓN
PATOLÓGICA del genoma.
Entendida en la actualidad como
trastorno genético que puede ser:

HEREDITARIO
HEREDITARIO ADQUIRIDO
ADQUIRIDO

Alteración genética Alteración genética

presente desde la presente después de la
fecundación o antes fecundación
39
 ENFERMEDADES
GENETICAS
➢ 7.5% de las concepciones: anomalía cromosómica
(la mayor parte incompatibles con la vida).
➢ Anomalías cromosómicas en 50% de los abortos
espontáneos precoces; en el 5% de natimuertos
y fallecidos en el postnatal inmediato.
➢ En los RN vivos la frecuencia es de 0.5 – 1%.

40
41
42
 MUTACIONES CROMOSOMICAS
TIPOS

• Deleciones
• Duplicaciones
• Translocaciones
• Inversiòn
• Inserciòn

43
Pérdida de nucleótidos
Repetición de un segmento del cromosoma
 Un segmento cromosómico de un cromosoma se
46
encuentra situado en otro cromosoma homólogo o no.
Un segmento cromosómico del cromosoma se
encuentra en posición invertida.
Una porción del cromosoma se inserta en otro.
48
➢ Cuando se pierden o ganan cromosomas aislados :
ANEUPLOIDÍA.
➢ Si se pierde un cromosoma: MONOSOMÍA (porque
sólo queda uno en el par): incompatible vital.
➢ Si se gana uno : TRISOMÍA (porque hay tres
cromosomas en vez de un par) : Trisomía del par 21
(mongolismo o síndrome de Down).
➢ Cuando se aumenta un número genómico entero:
POLIPLOIDÍA ( triploidía: 3 juegos ; tetraploidía: 4
juegos, etc)

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 ANEUPLOIDÍAS HUMANAS MÁS FRECUENTES
ALTERACIÓN SÍNDROME CUADRO CLÍNICO
Trisomía del 21 Down Retraso mental
(1,5/10000 nacidos) Rasgos faciales mongoloides
Alteraciones oculares, cardiacas,
braquicefalia

Trisomía del 18 Edwards Deficiencia mental profunda

(1/6667 nacidos) Malformaciones renales y cardiacas

Trisomía del 13 Patau Deficiencia mental profunda

(1/4600 nacidos) Malformaciones cardiacas, genitales,
cerebrales y renales.

XO Turner Genitales infantiles

(0,3/1000 nacidos) Esterilidad
Estatura baja

XXX Triple X Retraso mental.

(1/1000 nacidos) Alteraciones neuropsíquicas

XXY Klinefelter Genitales pequeños

(1,4/10000 nacidos) Retraso mental moderado

XYY Duplo Y Trastornos de conducta (agresividad)

(1/2000 nacidos) Estatura elevada
50
 HERENCIA MENDELIANA
La transmisión de los caracteres monogénicos de
generación en generación se rige por las leyes de Mendel.
• LEY DE LA DOMINANCIA: la expresión de un alelo
dominante (A) oculta la del recesivo (a).
• LEY DE LA ASOCIACIÓN: los descendientes de dos
individuos homocigotos serán iguales entre si en genotipo
(Aa) y fenotipo.
• LEY DE LA PUREZA DE LOS GAMETOS: los gametos de un
individuo contienen siempre sólo uno de los alelos.
• LEY DE LA DISYUNCIÓN: En los descendientes de dos
individuos heterocigotos (Aa x Aa), encontramos ½ de
heterocigotos (Aa), pero también individuos homocigotos
para ambos alelos (¼ AA y ¼ aa).
 Trastornos genéticos
• Monogénicos.
• Mendeliano
• 19000 enfermedades
• 18000 autosomas
• 1000 cromosoma X
• 57 cromosoma Y

• Multifactoriales
• Cromosómicos
• Herencia atípica no tradicional
• Mitocondrial
• Imprinting
• Disomías
• Repetición de tripletes
• Mosaicismo gonadal
• Mosaicismo somático
 Monogénicos
Autosoma
DyR

Único
gen
mutante
Sexual
Sexual
X
DyR Y
 Genes dominantes
• Enroscamiento de lengua
• Hoyuelos en la mejilla y mentón
• Cabello oscuro
• Entrecruzar pulgares
• Pico de viuda
• Anular mas corto que indice
 Patrones de herencia AD
✓Se expresa: heterocigoto (Aa)
✓En todas las generaciones
✓En homocigotos puede ser letal
✓Afecto mas no afecto: 50% afectos
✓No discrimina sexo
✓Mutaciones de NOVO: padre edad avanzada
✓Penetrancia completa
✓Expresividad variable
✓Tipo vertical
✓Edad de aparición mas tardía
✓Afecta proteínas ---- estructurales ----- defectos anatómicos
(malformaciones, tumores, atrofias)
 Patologías
• Acondroplasia
• Extremidades mas cortas
• 4p16.3
• Mutación de los receptores FGFR3, por sustitución de glicina por
arginina
• 1 a 12 casos por 20000 nv.
• Corea de Huntington
• Repetición del CAG (9-36 veces)
• Mas de 40 CAG ------enfermedad
• Gen HTT ----- 4p16.3
• Huntingtina ……Pta. 67 exones
• Síndrome de Marfán
• Defecto CV, esquelético y ocular
• Mutación del gen FBN1 ---- 15q21.1
• Fibrilina
• 1 por 5000 nv.
• NF o Enf. De Von Recklinghausen
• 1 a 3000 para NF1
• 50% novo
• Locus 17q11.2
• Pta manchas café con leche
• Su expresión: 5 años
• Osteogenesis imperfecta
• Niños de cristal
• Gen COL1A1 ---- 17q
• COL1 A2 ---- 7q
 Característica genéticas AR
• Pelo lacio y fino
• Cabello y ojos claros
• Piel pálida
• Nariz fina
• Orejas grandes
• Labios finos
• Lampiños
 Patrón de herencia AR
• Se expresan: homocigosis (aa)
• Progenitores Heterocigotos
• Pueden ser consanguíneos
• Afectados misma generación (horizontal)
• Recurrencia: 25%
• Frecuencia igual en los sexos
• Penetrancia completa
• Expresión uniforme
• Mutaciones Novo
• Afecta a Pr- enzimáticas
• Edad de aparición más temprano
 Patologías
• Fibrosis quística
• Fenilcetonuria
• Albinismo
• Hemocromatosis
• Alcaptonuria
• Anemia Falciforme
• Enfermedad de Wilson
• Porfiria
• Síndrome de Ehlers - Danlos
 HERENCIA CODOMINANTE

•Se expresa al mismo tiempo el fenotipo

determinado por ambos alelos.
•Ejemplos:
➢Grupos sanguíneos.
➢Sistema HLA.
➢Hemoglobinopatías C, E y S.
➢ Alfa y beta talasemia.
68
 Ligada a “X”
• Los masculinos XY, en caso de heredar el alelo
enfermo, siempre serán fenotipicamente enfermos.
• Recesivo:
• Todas las hijas de un varón enfermo serán portadoras
sanas
• NO se trasmite de un padre enfermo a un hijo
• Patrón “de movimiento en caballo”, los chicos afectos
pueden tener tíos maternos afectos.
 ENFERMEDADES RECESIVAS LIGADAS
AL CROMOSOMA X
MUSCULOESQUELETICO Distrofia muscular de Duchenne

HEMATOLOGICO Hemofilia A y B
Enf. granulomatosa crónica
Deficiencia de glucosa 6P-Dh

INMUNITARIO Agamaglobulinemia
Síndrome de Wiskott Aldrich

METABOLICO Diabetes insípida

Síndrome de Lesch-Nyhan

NERVIOSO Síndrome del cromosoma X frágil

70
 “X” Dominante
• Pueden existir mujeres afectadas
• La gravedad de la afectación, suele ser menor que en los
varones afectados.
• Fenómeno de Lyon
• Ahora: Herencia ligada a X; con expresividad variable y
penetracia incompleta.
• Todas las hijas y ningún hijo, de un padre afecto, son afectas
• Trasmisión vertical.
• Ej:
• Raquistismo resistente a la Vitamina D
• Síndrome de Rett
 Ligada a “Y”
• Solo se puede trasmitir de varón a varón
• Llamadas también Holándricas
• Se han encontrado 27 enfermedades
• La hipertricosis auricular, que consiste en un
desarrollo excesivo de pelo en el pabellón auricular