Encefalopatía hipóxica-isquémica: Déficit del suministro de O2, que se puede privar por 2 mecanismos

 Hipoxemia: cantidad disminuida de oxígeno en el riesgo sanguíneo.

 Isquemia: baja cantidad de sangre que riega al cerebro (más importante).

Pues la privación de glucosa y oxigeno es crucial para la génesis de una lesión.

En la asfixia la principal característica adicional es la hipercapnia dando como resultados efectos

metabólicos (ej: más acidosis) y fisiológicos (ej: aumento inicial del flujo cerebral).

La glucosa y el O2 constituyen las principales fuentes de producción de energía en el cerebro.

Captación de glucosa
El cerebro capta la glucosa desde la sangre por difusión facilitada, mediada por un portador, que
permite que el transporte de la glucosa sea más rápido de lo que sería con difusión simple,
participan proteínas transportadoras de glucosa específicas.

Empero; proceso de transporte que no depende de energía.

 El transporte de glucosa a través de la barrera hematoencefálica utiliza (GLUT1 [55kDA]) la

forma glucosilada de la proteína transportadora de glucosa facilitadora,
 El transporte de membranas de la neuroglia se facilita con GLUT1 [45kDA]
 El transporte a través de la membrana neuronal se facilita con la GLUT3.

El índice metabólico cerebral de glucosa del cerebro del RN prétermino es alrededor del 33% del
de los adultos, diferencia relacionada con la capacidad de transporte disminuido y no de afinidad.

Su actividad se enlaza a la capación de glucosa por las cels.

Y se inhibe por la producción de Glucosa-6-fosfato
3 destinos: 1) glucólisis y producción de energía; 2) síntesis de glucógeno; 3)
derivación de pentosa monofosfato para la síntesis de lípidos

Efectos alostéricos (mecanismo de control). Se

inhibe por el ATP la fosfocreatina y el pH bajo y
se activa por el ADP fósforo inorgánico, AMP
adenosín monofosfato, cíclico e ion de amonio Se encuentra en cifras pequeñas y representa una importante
forma de almacenamiento de hidratos de carbono.

La síntesis de glucógeno procede por medio de la glucosa-1-fosofato, después a glucógeno mediante

la glucógeno sintetasa, el desdoblamiento de glucógeno a glucosa-1-fosfato se da por la fosforilasa y
luego a glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa, generando glucosa oxidable.
La liberación de adrenalina se acéntua de manera aguda con daños hipóxico, isquémico y por asfixia.
Aerobico Biosíntesis

Síntesis

Producción de energía

El ATP generado por el ciclo de ácido cítrico y el sistema de

transporte de electrones es llevado desde la mitocondria
mediante un portador específico y al final se utiliza en el
cerebro principalmente para procesos de transporte, en
especial de iones y neurotransmisores para la transferencia
de impulsos y para la prevención de aumentos peligrosos de
ellos y para procesos sintéticos. Los principales iones
involucrados en el consumo de ATP son el sodio, el potasio y
el calcio en el cerebro adulto de un 50-60% de ATP se utiliza
para conservar gradientes de estos 3 iones

La porción glucolítica de la vía sucede en el citosol y genera solo 2 de las 38 moléculas de ATP;
la mayor parte de éste se produce en la porción mitocondrial de la vía, que empieza con el
piruvato.

Hipoxemia en el metabolismo de hidratos de carbono y de energía

Hipercapnia, acidosis e hipotensión son algunos de los cambios metabólicos.

Los cambios bioquímicos importantes relacionados con lesión de origen hipoxémico o anóxico
(respiración de nitrógeno) más tempranos son un decremento del glucógeno en el cerebro,
incremento del lactato y disminución de la fosfocreatina, estos van seguidos por la baja de
glucosa y por ultimo del ATP en el cerebro.

Acidosis tisular
Los cambios parecen reflejar la producción alterada de fosfato de alta energía, consecutiva al
fracaso del sistema mitocondrial acoplado del ciclo del ácido cítrico y de la cadena de
transporte de electrones, a su vez una consecuencia de la falta del aceptor final de electrones,
el oxígeno

En respuesta al estado anaerobio, la glucólisis se convierte en la única fuente de prodycción de

ATP y dado que el lactato es el principal producto de la glucólisis anaerobia, sólo se generan
dos moléculas de ADP por cada molécula de glucosa metabolizada.

La glucólisis se acelera de 5 a 10 veces y se intenta satisfacer esta necesidad mediante una

combinación de glucogenólisis e incremento de la captación neta de glucosa a partir de la
sangre, a pesar de esto se hace imposible satisfacer las necesidades de energía del cerebro y
las cifras de ATP empiezan a disminuir después de dos minutos y bajan 30 % luego de 6
minutos.

Hubo un decremento importante de la proporción PCR/Pi (provisión arterial de oxígeno y PCr

en el cerebro) de 50% (cuando la presión arterial se redujo a 12 mmHg), a esta concentración
le sucede una peroxidación de lípidos en el cerebro y deterioro de la actividad de Na, K, -
ATPasa