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Concentraciones de triptófano en el trastorno depresivo mayor

La depleción de triptófano es un hallazgo biológico bien replicado en el Trastorno


Depresivo Mayor (MDD).

La vía de kinurenina (KP) y su enzima degradadora de triptófano limitante de la


velocidad, la indolamina 2,3 dioxigenasa (IDO), se han implicado en la patogénesis de
la depresión.

La expresión de IDO es impulsada por citoquinas inflamatorias, lo que proporciona un


vínculo putativo entre la inflamación y la neuropatología.

Este estudio examinó las concentraciones circulantes de proteína C reactiva (CRP),


triptófano plasmático, quinurenina (KYN), ácido cinurénico (KYNA) y ácido
quinolínico (QUIN) y la expresión de ARNm de sangre entera de IDO en pacientes con
trastorno depresivo mayor (MDD) en comparación con controles sanos (HC).

Se realizó un diagnóstico de depresión mayor según el DSM-IV.

La severidad de la depresión se evaluó usando la escala de calificación de depresión de


Hamilton (HAM-D).

74 pacientes con MDD, 39 con una primera presentación de MDD (fpMDD) y 35 con
episodios crónicos o recurrentes (rMDD), y 37 HC fueron reclutados para el estudio.

Se recogieron muestras de sangre completa y plasma.

La expresión de marcadores en sangre completa se midió por PCR, CRP circulante por
ELISA y metabolitos KP por LC-MS / MS.

Los volúmenes del hipocampo (CA) y del subículo se determinaron mediante MRI y se
calcularon usando FreeSurfer.

Las concentraciones de triptófano se redujeron significativamente en MDD en


comparación con HC.

Hubo una correlación positiva entre QUIN y las concentraciones de CRP y la sangre
entera IDO1 en MDD.

Las concentraciones de KYNA se redujeron en los pacientes con MDD que se


presentaron con un primer episodio (fpMDD) en comparación con aquellos que
presentaban depresión recurrente (rMDD) y HC.

Por el contrario, las concentraciones de QUIN se elevaron en rMDD en comparación


con fpMDD y HC. KYNA / QUIN se redujo en MDD y rMDD, pero no en fpMDD en
comparación con HC.

Los volúmenes del hipocampo eran más pequeños en pacientes con MDD que HC para
CA1 (izquierda solamente), CA2 / 3 (izquierda y derecha) y CA4 (derecha solamente).
Los volúmenes de CRP y CA1 se correlacionaron negativamente bilateralmente en
pacientes con MDD.

KYNA y el volumen del subículo se correlacionaron positivamente bilateralmente.

Este estudio encontró evidencia del desequilibrio del metabolismo de KP en pacientes


con MDD, además de la reducción del triptófano y la activación inmune leve.

Las relaciones entre CRP y KYNA con algunos volúmenes del hipocampo en pacientes
con MDD sugieren que esta característica inflamatoria puede asociarse con volúmenes
hipocampales reducidos en la depresión.

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