JL Santos GLUCONEOGENESIS SINTESIS DEGRAD CLUCOGENO May 2013 PDF

GLUCONEOGENESIS Y DEGRADACION DE 24/05/2013
GLUCOGENO. Prof. JL Santos. Depto de

Nutrición, Diabetes y Metabolismo.
Escuela de Medicina. Pontificia
Universidad Católica de Chile.
GLUCONEOGENESIS
Prof. José Luis Santos

Laboratorio de Nutrición y Genética
Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
jsantos@med.puc.cl
1
RUTAS DE UTILIZACION DE LA GLUCOSA
Glucógeno
Glucógenolisis
Glucogenogénesis (degradación)
(almacenamiento)
Azúcares alcoholes (Sorbitol)
Aminoazúcares
Glucosa
Azúcares ácidos (glucurónico)
Oxidación vía
ruta pentosas Oxidación
fosfato vía glicolisis
Gluconeo
génesis
Ribosa 5- Piruvato
fosfato
La glucosa ocupa un lugar central en el metabolismo energético

Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
GLUCONEOGENESIS EN EL HIGADO
• La glucosa en sangre se obtiene de tres fuentes: dieta, gluconeogénesis y

degradación del glucógeno
• El hígado es el órgano principal donde tiene lugar la gluconeogénesis y la

principal fuente de glucosa libre, generada vía glucógenolisis y gluconeogénesis,
en el estado postabsortivo.
• El hígado usa principalmente lactato y alanina.
• La gluconeogénesis en humanos también puede ocurrir en menor medida

desde el glicerol y desde la glutamina.
• Otros aminoácidos glucogénicos así como intermediarios del ciclo de Krebs (vía
conversión a oxalacetato) pueden ser también sustratos de la gluconeogénesis.
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
2
GLUCONEOGENESIS EN EL RIÑON Y EL
INTESTINO
• El hígado es el órgano principal donde tiene lugar la

gluconeogénesis, y en menor proporción en el riñón e intestino
• La producción de glucosa en el riñón varía desde cercana a

cero en el estado de buena alimentación hasta un 25% en
estados de ayuno prolongado y en diabetes
• El intestino expresa enzimas de la gluconeogénesis, sin

evidencias claras de contribución de glucosa libre al plasma.
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
GLUCONEOGENESIS
• DESDE LACTATO Y PIRUVATO: Lactato es producido por los eritrocitos y el

músculo en ejercicio, y tomado por el hígado y reconvertido a glucosa.
• DESDE GLICEROL: Glicerol es fosforilado por la glicerol quinasa a glicerol-3-

fosfato, y posteriormente oxidado a DHAP por la glicerol fosfato DH (tejido
adiposo no contiene glicerol quinasa y no tiene gluconeogénesis)
• DESDE AMINO ACIDOS: Derivados de la hidrólisis de proteínas tisulares en

ayuno prolongado (fundamentalmente alanina y glutamina) y otros
aminoácidos glucogénicos (nota: aminoácidos que producen acetil-CoA como
lisina y leucina son cetogénicos y no son sustrato de gluconeogénesis)
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
3
CICLO DE CORI
• Catabolismo anaerobio de la glucosa a

lactato ocurre en cortos e intensos
episodios de ejercicio físico (carrera de
100 metros)
• Los músculos utilizan sus reservas de

glucógeno como combustible para la
generación de ATP y producción de ácido
láctico
• El ácido láctico es convertido a piruvato

en el hígado, y de forma lenta en glucosa
en el hígado por gluconeogénesis (Ciclo
de Cori)
CICLO DE CORI
• Catabolismo anaerobio de la glucosa a lactato ocurre en:

• Eritrocitos
• Músculo en intensos episodios de ejercicio físico
(carrera de 100 metros)
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
4
GLICOLISIS
Hexoquinasa Fosfofructoquinasa
(ΔG = -8 kcal/mol) (ΔG = -5.3 kcal/mol)
hexokinase phosphohexose phosphofructokinase CH2O P
HC O HC O isomerase CH2OH CH2O P C O
ATP ADP ATP ADP
HC OH HC OH C O C O CH2OH
HO CH HO CH HO CH HO CH dihydroxyacetone
HC OH HC OH phosphate
HC OH HC OH aldolase
HC OH
H3PO4
HC OH 2 HC OH H3 PO4
HC OH
4
triose
phosphate
CH2OH CH2O P CH2O P fructose CH2O P isomerase
glucose
6-phosphatase bisphosphatase 5
CH2O P
glucose glucose 6-phosphate fructose 6-phosphate fructose 1,6-bisphosphate
1 3 HC OH
HC O
glyceraldehyde
3-phosphate
2 x 3 carbon sugar molecules per glucose H3PO4 NAD+

glyceraldehyde 6
3-phosphate
dehydrogenase
10 9 8 7
NADH
pyruvate kinase enolase phosphoglyceromutase phosphoglycerate

CH3 CH2 CH2OH kinase CH2O P
CH2O P
C O C O P HC O P HC OH HC OH
COOH COOH COOH COOH COO P
ATP ADP ATP ADP
pyruvate phosphoenolpyruvate 2-phosphoglycerate 3-phosphoglycerate bisphosphoglycerate
Piruvatoquinasa
(ΔG = -4 kcal/mol)
GLUCONEOGENESIS
• Generación de glucosa a partir de

precursores: lactato, piruvato, glicerol y
los amino ácidos glucogénicos
• Tiene lugar en la mitocondria y en el

citosol
• Siete de las 10 reacciones de la

gliconeogénesis son el reverso de
reacciones glicolíticas (tienen ΔG
cercano a 0)
• Las otras 3 reacciones (HK, PFK-1 y

PK) tienen ΔG francamente negativo y
necesitan ser evitadas (“bypasseadas”)
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
5
CICLO DE KREBS: RUTA ANFIBOLICA Leucina

Lisina
Síntesis de Alanina PEP Fenilalanina
nucleótidos o Cisteina PK Triptófano
proteínas Glicina Tirosina
Serina Piruvato
Treonina
PDH Acetil-CoA + OAA
Aspartato Piruvato
carboxilasa
CO2 MDHc
Asparagina
Malato
NADPH
Gluconeogénesis
PEPCKm MDHm Piruvato
PEP Síntesis de
PEP
PEPCKc ácidos grasos
OAA Síntesis de
MDHc colesterol
Malato
Anaplerótica Glutamato y
Sintética otros aa
Isoleucina
Metionina
Valina
Ácidos grasos Síntesis de
de cadena Síntesis de nucleótidos o
Prof. JL Santos impar Porfirinas Hemo proteínas
jsantos@med.puc.cl
CONVERSION DE PIRUVATO A PEP
• Dos enzimas clave en gluconeogénesis:
• Piruvato carboxilasa (enzima

mitocondrial)
• PEP carboxiquinasa (PEPCK) (PCK2:
mitocondrial y PCK1: citosólica)
Alternativa 2
• Alternativa 1: Piruvato carboxilasa
(mitocondrial) + PEPCK (citosólica)

(mitocondrial) + PEPCK (mitocondrial)
Alternativa 1
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
6
CONVERSION DE LACTATO A PIRUVATO Y PEP

(mitocondrial) + PEPCK (citosólica)
• The [NADH]/[NAD+] ratio en el

citosol es 105 veces menos que en la
mitocondria
• NADH es necesario para proceder

con la síntesis de glucosa (1,3
difosfoglicerato a gliceraldehido 3-
fosfato)
• El transporte de malato desde la

mitocondria y su reconversión a
OAA mueve equivalentes de
reducción al citosol, donde son
escasos
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
CONVERSION DE PIRUVATO A PEP
MalatoDH mit.
Transportado desde el
citosol (convertido por
transaminación desde
Ala o vía glicolisis)
PEP carboxiquinasa Malato DH

citosólica citosólica
(Mg dependiente)
7
CONVERSION DE LACTATO A PIRUVATO Y PEP

(mitocondrial) + PEPCK (mitocondrial)
• Es el bypass predominante cuando

el lactato es el precursor glucogénico
• PEP carboxiquinasa mitocondrial:

es un gen diferente al la PEP
carboxiquinasa citosólica.
GLUCAGON EN LA GLUCONEOGENESIS: EFECTO

INHIBITORIO SOBRE PIRUVATO QUINASA (GLICOLISIS)
• Glucagon inhibe la Piruvato-Kinasa:

consecuentemente PEP queda disponible para
la gluconeogénesis
• Adicionalmente, el glucagón incrementa la

transcripción de PEP-carboxiquinasa (PYR →
PEP) durante el ayuno.
8
Hexoquinasa
GLICOLISIS
(ΔG = -8 kcal/mol)
10
1
Piruvatoquinasa
(ΔG = -4 kcal/mol)
3
2 Fosfofructoquinasa
(ΔG = -5.3 kcal/mol)
8
9
7 4
Modificado de wikipedia
5
6
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
CONVERSION DE FRUCTOSA 1,6-DIFOSFATO

A FRUCTOSA 6-FOSFATO
GLICOLISIS • Hidrólisis del fosfato en C1
• Es un importante paso regulatorio de la

glicolisis y la neoglucogénesis
GLUCONEOGENESIS
9
CONVERSION DE FRUCTOSA 1,6-DIFOSFATO

A FRUCTOSA 6-FOSFATO
GLUCOLISIS
• F2,6BP, producidos por la PFK2 desde F-6P,

Fructosa 1,6 biphosphate
regula la PFK1
• F2,6BP es un fuerte estímulo para la
GLUCONEOGENESIS glicólisis
• La ausencia de F2,6BP es un fuerte
estímulo para la gluconeogénesis
También llamada, Fructosa Bifosfatasa-1 (FBP-1)
Regulación hormonal del complejo Fosfofructoquinasa-2

(PFK2) y Fructosa bifosfatasa-2 (FBP2)
• Los niveles de F2,6BP están Fructosa2,6BP

Fructosa-6P
regulados por un complejo
bifuncional quinasa-fosfatasa
PFK2 FBP2
• Fosfofructoquinasa-2 (PFK2) (activa) (inactiva)
• Fructosa bifosfatasa-2 (FBP2)
• La fosforilación de este P
complejo (mediada por acción +
hormonal del glucagon) activa Insulina Glucagon
+
FBP2 disminuyendo los niveles de P
F2,6BP
• De este modo, el glucagón PFK2 FBP2
favorece la gluconeogénesis (inactiva) (activa)
10
GLUCAGON EN LA GLUCONEOGENESIS:
EFECTO SOBRE FRUCTOSA 2,6 DIFOSFATO
CONTROL DE LOA GLUCOLISIS Y LA

GLUCONEOGENESIS
GLUCONEOGENESIS GLUCOLISIS
11
GLICOLISIS
Hexoquinasa Fosfofructoquinasa
(ΔG = -8 kcal/mol) (ΔG = -5.3 kcal/mol)
hexokinase phosphohexose phosphofructokinase CH2O P
HC O HC O isomerase CH2OH CH2O P C O
ATP ADP ATP ADP
HC OH HC OH C O C O CH2OH
HO CH HO CH HO CH HO CH dihydroxyacetone
HC OH HC OH phosphate
HC OH HC OH aldolase
HC OH
H3PO4
HC OH 2 HC OH H3 PO4
HC OH
4
triose
phosphate
CH2OH CH2O P CH2O P fructose CH2O P isomerase
glucose
6-phosphatase bisphosphatase 5
CH2O P
glucose glucose 6-phosphate fructose 6-phosphate fructose 1,6-bisphosphate
1 3 HC OH
HC O
glyceraldehyde
3-phosphate
2 x 3 carbon sugar molecules per glucose H3PO4 NAD+

glyceraldehyde 6
3-phosphate
dehydrogenase
10 9 8 7
NADH
pyruvate kinase enolase phosphoglyceromutase phosphoglycerate

CH3 CH2 CH2OH kinase CH2O P
CH2O P
C O C O P HC O P HC OH HC OH
COOH COOH COOH COOH COO P
ATP ADP ATP ADP
pyruvate phosphoenolpyruvate 2-phosphoglycerate 3-phosphoglycerate bisphosphoglycerate
Piruvatoquinasa
(ΔG = -4 kcal/mol)
DEFOSFORILACION DE LA GLUCOSA 6-P
GLICOLISIS GLUCONEOGENESIS
• Glucosa-6-fosfatasa: depende de Mg
• Se encuentra solo en retículo endoplásmico (RE) de

hepatocitos, y en menor medida en el riñon y células
del intestino delgado
• Otros tejidos no pueden llevar a cabo la

gluconeogénesis
12
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6P TRANSLOCASA Y GLUCOSA-6-FOSFATASA
HIGADO
• Glucosa-6P se transloca al RE por la Glu6P translocasa
• Glucosa-6P se transforma en glucosa libre mediante la G6-fosfatasa
• Ambas enzimas forman parte de la gluconeogénesis y la glucogenolisis en el hígado
• La glucosa es transportada hacia fuera del RE mediante GLUT-7 y a la sangre mediante GLUT2
MUSCULO
• En el músculo no se expresa la Glu6-fosfatasa (glucosa -6P va directamente a la glicolisis)
GLUCOGENO
Estas enfermedades se
clasifican como parte de las
glucogenosis (Ia y Ib)
Prof. JL Santos jsantos@med.puc.cl
LA GLUCONEOGENESIS ES UN PROCESO QUE CONSUME ATP
Glucosa 6-fosfatasa
• For each molecule of glucose formed
from pyruvate, six high-energy
phosphate groups are required (4 ATP + Fructosa bi-
2 GTP) fosfatasa-1
• 2 molecules of NADH are required for

the reduction of two molecules of 1,3-
bisphosphoglycerate.
Fosfoglicerato-
quinasa
Piruvato-
carboxilasa
PEPCK
13
Regulación hormonal de la
glucolisis y gluconeogénesis
METABOLISMO DEL
GLUCOGENO
Prof. José Luis Santos

Laboratorio de Nutrición y Genética
Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile
jsantos@med.puc.cl
14
OXIDACION DE SUSTRATOS: CATABOLISMO
GLICOLISIS
Prof. José Luis Santos.

jsantos@med.puc.cl
RESERVAS ENERGETICAS EN UN HOMBRE DE

70 Kg TRAS UNA NOCHE DE AYUNO
Prof. José Luis Santos.

jsantos@med.puc.cl
15
POLISACARIDOS: GLUCOGENO
Non-reducing
end
Carbono
anomérico
• Polisacárido usado para el almacenamiento de energía en animales. El glucógeno

de la dieta es procesado exactamente igual que el almidón
• La estructura del glucógeno es similar a la de la amilopectina, con ramificaciones

que ocurren cada 8-12 unidades de glucosa (más ramificado que el almidón).
• Una molécula de glucógeno puede tener alrededor de 60000 unidades de

glucosa.
• Se disponen en el citoplasma en forma de gránulos
GLUCOGENO EN EL HIGADO
Gránulos de glucógeno en el hígado
16
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
GLUCOGENO
• El glucógeno en el citosol está altamente

hidratado: alrededor de 3 veces su propio peso
en agua.
• Por tanto, el almacenamiento en forma de

glucógeno lleva asociada una carga importante
de peso en forma de agua.
• Efecto de liberación de agua en su uso en

etapas iniciales de pérdida de peso en periodos
de ayuno o ingesta reducida
17
GLUCOGENO
GLUCOGENO
18
GLUCONEOGENESIS Y GLUCOGENOLISIS
• La glucosa en sangre se obtiene de tres fuentes: dieta,
gluconeogénesis y degradación del glucógeno
• Glucógeno representa una fuente de glucosa

rápidamente accesible
• El glucógeno se sintetiza y se almacena

fundamentalmente en el hígado a partir de glucosa y en
el músculo .
• Hígado homeostasis de la glucosa en las etapas iniciales

de ayuno: glucogenolisis y gluconeogénesis
• Los depósitos de glucógeno aumentan en el hígado en

el estado de buena nutrición y se agotan durante el ayuno
• Músculo: síntesis de ATP en trabajo mecánico. Hay

glocogenolisis pero no gluconeogénesis
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
GLUCOGENESIS: SINTESIS
DEL GLUCOGENO
19
SINTESIS DEL GLUCOGENO
• Glucógeno es sintetizado desde

moléculas de D-glucosa en el citosol.
• Se requiere energía desde ATP

(fosforilacion de la glucosa 6P a
Glucosa 1,6-P) y Uridina trifosfato
(UTP).
• La glucosa 1 fosfato se genera desde

glucosa 6P por la acción de la
fosfoglucomutasa
• Posteriormente, la G1P reacciona con

UTP para generar UDP-glucosa y
pirofosfato
FOSFOGLUCOMUTASA
20
UDP-GLUCOSA PIROFOSFATASA
UDP-glucosa
pirofosfatasa
• Glucógeno puede ser elongado desde una cadena

existente
•En su defecto, la proteína glucogenina sirve como

aceptora de residuos de glucosa desde UDP-glucosa, a
través de grupos hidroxilo de Tirosina.
• La reacción en catalizada por la propia glucogenina

(autoglucosilación) que cataliza la formación de un
fragmento corto de glucógeno (alfa-1,4) que sirve de
partidor para la síntesis
•La glucogenina permanece asociada al glucógeno

formado, encontrándose en el centro de la molécula
21
SINTESIS DEL 1) Elongation of glycogen chains by glycogen

synthase. Involves the transfer of glucose from UDP-
GLUCOGENO glucose to the nonreducing end of the growing chain
ATP
ADP
3) UDP is Converted back

to UTP by Nucleoside
Diphosphate Kinase (UDP +
ATP ⇔ UTP + ADP)
2) Glycogen has branches located, on average, eight glucosyl residues
apart. Branches are made by the action of the “branching enzyme,”
amylo-α(1→4) → α(1→6)-transglucosidase
SINTESIS DE GLUCOGENO TRAS UNA COMIDA

RICA EN HIDRATOS DE CARBONO
MUSCULO HIGADO
22
• Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 0: autosómica recesiva que

se manifiesta en la infancia y que afecta al gen GYS2 que codifica para la isoforma
hepática de la Glucógeno Sintasa (GS).
• Importante reducción del almacenamiento del glucógeno en el hígado
• En respuesta a ayuno prolongado, los pacientes tienden a desarrollar

hipoglicemia, hiperketonemia y bajos niveles plasmáticos de lactato.
• En respuesta a una comida rica en carbohidratos, la incapacidad del hígado de

sintetizar glucógeno cambia el destino de la glucosa posprandial hacia la glicolisis
y explica la hiperglicemia, hiperlactatemia e hiperlipidemia en el estado
postprandial
DEGRADACION DEL GLUCOGENO
• El producto de la degradación del glucógeno es

glucosa 1-fosfato, obtenida de la ruptura de los
enlaces α(1→4) y glucosa libre obtenida de la ruptura
de enlaces α(1→6)
• Ratio 8:1 (Glucosa-1P versus Glucosa libre)
• La enzima glucógeno fosforilasa degrada

secuencialmente los enlaces α(1→4) en los extremos
no-reductores por fosforolisis.
• Depende de Piridoxal fosfato (derivado de vitB6),

que actúa como coenzima
• La ruptura se sucede hasta encontrar 4 unidades

glucosídicas, y la estructura que resulta es llamada
“dextrina límite”.
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
23
• Las ramificaciones son

eliminadas por la enzima
desramificadora que tiene dos
actividades enzimáticas.
• Glucosidasa y transferasa
• Se libera glucosa libre de los

enlaces alfa-1,6
• Una vez finalizada la acción de

esta enzima, la glucógeno
fosforilasa continúa hasta
encontrar un nuevo punto de
ramificación.
ENZIMA DESRAMIFICADORA
24
GLUCOGENOSIS: ENFERMEDADES DE
ACUMULACIÓN DE GLUCOGENO
TYPE II: Pompe disease - lysosomal α(1,4) glucosidase deficiency.

• Inborn lysosomal enzyme defect
• Generalized (primarily liver, heart, muscle)
• Excessive glycogen concentrations found in abnormal vacuoles in the
TYPE V: Mcardle syndrome (skeletal
lysosomes
muscle glycogen phosphorilase
• Normal blood sugar levels
deficiency)
• Massive cardiomegaly. Infantile form: early deah typically from heart failure
• Skeletal muscle affected; liver enzyme
• Normal glycogen structure
normal
• Exercise intolerance with reversible
Glucógeno
acute crises of premature fatigue
fosforilasa
• Myalgia and contractures, sometimes
accompanied by severe rhabdomyolysis
• Myoglobinuria Type VI (hepatic glycogen phosphorilase deficiency;
• High level of muscle glycogen (normal Hers' disease) : mild symptoms normally limited to
structure) hypoglycemia.
Glycogen phosphorylase (muscle) (PYGM; Chr. 11)

Glycogen phosphorylase (liver) (PYGL; Chr. 14)
Prof. JL Santos Glycogen phosphorylase (brain; astrocytes) (PYGB; Chr. 20)
jsantos@med.puc.cl
(Lumizyme, Myozyme, Genzyme)
• Myozyme® (alglucosidase alfa: análogo de alfa-glucosidasa) is the first specific treatment

for Pompe disease.
• Myozyme is a medication intended to replace an enzyme that is missing or markedly
deficient in people with Pompe disease. This type of medication is known as an enzyme
replacement therapy (or ERT).
• Side effects: pneumonia, respiratory complications, infections, fever, allergic reactions.
25
• Se genera Glucosa-1P versus Glucosa libre

(ratio aprox. 8:1)
• Glu1P se transforma en Glu6P por la

fosfoglucomutasa (intermediario: Glu1,6P)
• En el hígado, la Glu6P se transloca al RE por

la Glu6P translocasa y posteriormente
convertida a glucosa por la glucosa-6 fosfatasa
(misma enzima final de la gluconeogénesis).
• En el hígado, la glucosa se transporta

finalmente fuera del RE mediante GLUT-7
• En el músculo, Glu6P no puede ser

defosforilada (ausencia de Glu6P fosfatasa), y
entra en la glicolisis entregando energía al
músculo en contracción
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
Cornejo y Raiman Rev Chil Nutr 2006
26
REGULACION DE LA DEGRADACION DEL

GLUCOGENO
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
REGULACION HORMONAL DE LA
• La glucógeno sintetasa se inactiva con la

fosforilación, inducida por la unión de la
hormona (glucagón, adrenalina) a su receptor
• La glucógeno fosforilasa se activa con la

fosforilación, inducida por la unión de la
hormona (glucagón, adrenalina) a su receptor
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
27
METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y SU REGULACION HORMONAL EN EL HIGADO
REGULACION ALOSTERICA DE LA SINTESIS Y

• En hígado, la síntesis de
glucógeno se favorece en estado
de buena nutrición y su
degradación se favorece en
estado de ayuno.
• En músculo, la degradación del

glucógeno ocurre durante el
ejercicio activo, y la síntesis
ocurren en el estado de reposo.
• Glucógeno sintasa y fosforilasa

están alostéricamente y
hormonalmente reguladas
Prof. JL Santos
jsantos@med.puc.cl
28

JL Santos GLUCONEOGENESIS SINTESIS DEGRAD CLUCOGENO May 2013 PDF

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

JL Santos GLUCONEOGENESIS SINTESIS DEGRAD CLUCOGENO May 2013 PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

GLUCONEOGENESIS Y DEGRADACION DE 24/05/2013

GLUCOGENO. Prof. JL Santos. Depto de

Prof. José Luis Santos

RUTAS DE UTILIZACION DE LA GLUCOSA

La glucosa ocupa un lugar central en el metabolismo energético

• La glucosa en sangre se obtiene de tres fuentes: dieta, gluconeogénesis y

• El hígado es el órgano principal donde tiene lugar la gluconeogénesis y la

• El hígado usa principalmente lactato y alanina.

• La gluconeogénesis en humanos también puede ocurrir en menor medida

• El hígado es el órgano principal donde tiene lugar la

• La producción de glucosa en el riñón varía desde cercana a

• El intestino expresa enzimas de la gluconeogénesis, sin

• DESDE LACTATO Y PIRUVATO: Lactato es producido por los eritrocitos y el

• DESDE GLICEROL: Glicerol es fosforilado por la glicerol quinasa a glicerol-3-

• DESDE AMINO ACIDOS: Derivados de la hidrólisis de proteínas tisulares en

• Catabolismo anaerobio de la glucosa a

• Los músculos utilizan sus reservas de

• El ácido láctico es convertido a piruvato

• Catabolismo anaerobio de la glucosa a lactato ocurre en:

2 x 3 carbon sugar molecules per glucose H3PO4 NAD+

pyruvate kinase enolase phosphoglyceromutase phosphoglycerate

• Generación de glucosa a partir de

• Tiene lugar en la mitocondria y en el

• Siete de las 10 reacciones de la

• Las otras 3 reacciones (HK, PFK-1 y

CICLO DE KREBS: RUTA ANFIBOLICA Leucina

CONVERSION DE PIRUVATO A PEP

• Dos enzimas clave en gluconeogénesis:

• Piruvato carboxilasa (enzima

• Alternativa 2: Piruvato carboxilasa

CONVERSION DE LACTATO A PIRUVATO Y PEP

• Alternativa 1: Piruvato carboxilasa

• The [NADH]/[NAD+] ratio en el

• NADH es necesario para proceder

• El transporte de malato desde la

CONVERSION DE PIRUVATO A PEP

PEP carboxiquinasa Malato DH

CONVERSION DE LACTATO A PIRUVATO Y PEP

• Alternativa 2: Piruvato carboxilasa

• Es el bypass predominante cuando

• PEP carboxiquinasa mitocondrial:

GLUCAGON EN LA GLUCONEOGENESIS: EFECTO

• Glucagon inhibe la Piruvato-Kinasa:

• Adicionalmente, el glucagón incrementa la

CONVERSION DE FRUCTOSA 1,6-DIFOSFATO

• Es un importante paso regulatorio de la

CONVERSION DE FRUCTOSA 1,6-DIFOSFATO

• F2,6BP, producidos por la PFK2 desde F-6P,

También llamada, Fructosa Bifosfatasa-1 (FBP-1)

Regulación hormonal del complejo Fosfofructoquinasa-2

• Los niveles de F2,6BP están Fructosa2,6BP

CONTROL DE LOA GLUCOLISIS Y LA

2 x 3 carbon sugar molecules per glucose H3PO4 NAD+

pyruvate kinase enolase phosphoglyceromutase phosphoglycerate

DEFOSFORILACION DE LA GLUCOSA 6-P

• Se encuentra solo en retículo endoplásmico (RE) de

• Otros tejidos no pueden llevar a cabo la

DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6P TRANSLOCASA Y GLUCOSA-6-FOSFATASA

Prof. JL Santos jsantos@med.puc.cl

LA GLUCONEOGENESIS ES UN PROCESO QUE CONSUME ATP

• 2 molecules of NADH are required for

Prof. José Luis Santos

OXIDACION DE SUSTRATOS: CATABOLISMO