BENZODIACEPINAS

DEFINICION
Las benzodiazepinas son medicamentos psicotropicos que actúan sobre el
SNC, con efectos sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos,
amnésicos y miorrelajantes.

La denominación de estos compuestos, suele caracterizarse por la

terminación -lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam, alprazolam,
midazolam) y por la terminación pam y pan (diazepam, lorazepam,
lormetazepan, bentazepam, clonazepam, bentazepam, flurazepan,
flunitrazepan, clonazepam)
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Potencian la actividad del GABA, el mayor

neurotransmisor inhibidor del SNC.

 El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de

inhibición: le comunica a las neuronas con las que se
pone en contacto que disminuyan la velocidad o que
dejen de transmitir.

 Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del

GABA, ejerciendo de esta forma una acción adicional
(frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas.
 FARMACOCINÉTICA

 Absorción: Se absorben en el intestino delgado. Aumentan

con alcohol. Disminuye con alimentos, y
antiácidos.
La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las
benzodiacepinas, en su forma activa.

 Por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.

 Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam,

midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.

 Unión a proteínas: 70% (Diazepan 99%)

MECANISMO DE TOXICIDAD

Las benzodiacepinas potencian la acción

inhibitoria del neurotransmisor ácido
gaba amino butírico (GABA),
favoreciendo el ingreso de iones de
cloro a la célula, lo cual genera
hiperpolarización celular y disminuye la
excitabilidad neuronal.
El nivel de toxicidad para las benzodiacepinas es muy alto.

Se han descrito ingestiones de diazepam de 15-20 veces la

dosis terapéutica sin presentarse deterioro importante de la
conciencia; sin embargo, la administración intravenosa
rápida, aun en dosis terapéuticas, puede inducir paro
respiratorio.

La asociación de benzodiacepinas con otras sustancias

sedantes, hipnóticas, etanol antipsicóticos, potencializa el
efecto depresor sobre la respiración y la conciencia.
DOSIS TÓXICA
En general se requieren dosis altas para provocar intoxicaciones
severas; ingestión oral de hasta 2000 mg de diazepam
produjeron toxicidad menor.

Triazolam: 5 mg
Flunitracepam: 20
mg
Nitracepam: 50 mg
Loracepam: 100 mg
Diazepam: 500 mg
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC) suelen

iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30 –120 minutos por vía
oral, dependiendo del compuesto.

• Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible.

• Se puede presentar coma después de 12-36 horas postingesta.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los síntomas más comunes son:

 SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus,

Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia.
 CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria,
Bradicardia.
 GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito
 TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos
paradójicos como:
 Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico
importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este
tipo de manifestaciones.
 La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar
rabdomiólisis o escaras.
 Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio desencadena
hipoxia y acidemia secundaria.
TRATAMIENTO
1. No inducir el vómito, pues no ha demostrado utilidad y está
absolutamente contraindicada en pacientes con algún grado de
deterioro neurológico por el riesgo de broncoaspiración.
2. Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.
3. Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora
siguiente a la intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso
y tusígeno o tengan intubación orotraqueal.
4. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250
mg /kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%.
7. Oxigeno suplementario, según la condición del paciente.
intoxicacion por barbituricos
CLASIFICACION

Acción ultra corta: altamente liposolubles, penetran

fácilmente barrera hematoencefalcia.

Acción corta: gran afinidad y unión a proteínas , gran

volumen de distribución, dependencia hepática para
metabolismo.

Acción prolongada: son metabolizados mas lentamente en

hígado, baja unión a proteínas con alta excreción renal.
CLASIFICACION

DE ACCION PROLONGADA (>6h)

Fenobarbital,Barbital, Primidona Mefobarbital.
DE ACCION INTERMEDIA (3-6h)
Butabarbital, Amobarbital, Aprobarbital.
DE ACCION CORTA (<3h)
Pentobarbital, Secobarbital, hexobarbital
DE ACCION ULTRACORTA (minutos)
Tiopental, Metohexital, Tiamilal
FARMACOCINETICA

Administración: vía oral, IM, IV.

Absorción: presenta buena absorción por vía enteral, la presencia de
alimentos lo retrasa.
Distribución: distribución ampliamente en cerebro, hígado, riñones y
tejido adiposo. Atraviesan barrera hematoencefalica, placenta.
Se fijan escasamente a proteína plasmáticas y poseen un bajo volumen
de distribución.
Metabolismo: hepático
Excreción: renal
Semivida se incrementa con la edad, enfermedad hepática e
insuficiencia renal grave.
usos farmacologicos

Sedación leve.
Anestesia general.
Anticonvulsivante.
Ansiolítico.
Hipnosis
CLINICA

Depresión del SNC y efectos cardiovasculares.

Los hallazgos clínicos pueden simular intoxicación por
alcohol etílico.
Intoxicaciones severas, puede generar falla cardiaca
y
paro cardiorrespiratorio.
Miosis en situaciones aguda, midriasis en etapa tardía
a
condiciones de hipoxia.
CLINICA

Reflejo corneal ausente.

Hipotonía muscular
Hiporreflexia
Edema pulmonar carcinogénico por alteración en la
permeabilidad capilar
Hipotermia 31° a 36,6°C
PRESENTACION CLINICA
Disartria
Ataxia
Nistagrnus
Letargia
Signos y síntomas en SNC y SNP
Desorientación
Disminución del nivel de conciencia
1-lipo o arreflexia

Depresión respiratoria

Respiratorio
Paro respiratorio

Hipotensión

Bradicardia

Cardiovascular 1-lipoterrnia

Paro cardiorespiratorio

Edema pulmonar

Lesiones dérmicas bulosas

Otros
Miosis temprana, Midriasis Tardía
 SINDROME DE ABSTINENCIA

El síndrome de  Los síntomas

abstinencia aparecen entre 2 y
puede aparecer 7 días después de
suspender el
tras la
fármaco
supresión del
fármaco
después de uno
o dos meses de
administración
continuada.
 SINTOMAS POR ABSTINENCIA

náuseas
vómitos
malestar
astenia intensa
temblor
depresión
ansiedad

irritabilidad
 taquicardia
 sudoración
 hipotensión arterial
 insomnio
 debilidad
 anorexia
 convulsiones tónico-clónicas
 delirio
PRUEBAS DE LABORATORIO

Electrolitos
Glicemia
Creatinina
Pruebas de laboratorio

Se puede detectar barbitúricos en sangre y orina.

Un Screen positivo solo determina presencia de
barbitúricos mas no la dosis toxica.
Los de ultra y corta acción puedes ser detectados en
orina entre 1 a 4 días.
 TRATAMIENTO
 Aseguramiento vía aérea,
intoxicaciones leves se puede dar O2
con dispositivos de bajo y alto flujo.
casos graves INTUBACION
OROTRAQUEAL.

 cuidado cardiovascular, reposición

hídrica reestablecer precarga y
mantener buena tensión arterial >90
mmHg sistólica y adecuado gasto
urinario.
 TRATAMIENTO
 Descontaminación: lavado gástrico si
la ingesta es < 1 hora, se utiliza
carbón activado 1gr/Kg.

 eliminación y prevención de
hipotermia: alcalinización de la
orina, hemoperfusion en caso de
hipotensión sostenida y alteración
hemodinámica.

 Hipotermia: considerar calentamiento

activo agresivo, líquidos endovenosos
calientes.
INTOXICACIÓN POR CLONAZEPAM

Generalmente los síntomas de intoxicación por

clonazepam varían de un paciente a otro, de acuerdo a la
edad el peso y la respuesta personal de cada individuo. Los
síntomas pueden ser: cansancio, mareo, ataxia, entre
otros. Lo más grave que puede suceder es que la persona
entre en coma con depresión respiratoria e insuficiencia
circulatoria.
FARMACOCINÉTICA

Absorción: Después de la administración oral de clonazepam, su principio

activo (clonazepam) se absorbe en forma rápida y total. Las
concentraciones plasmáticas máximas se registran en la mayoría de los
casos al cabo de 1-4 horas de la toma del medicamento. La
biodisponibilidad por vía oral es del 90%. Tras la administración diaria de 6
mg (divididos en 3 dosis diarias), las concentraciones plasmáticas en
estado de equilibrio oscilan entre 25 y 75 ng/ml. Las concentraciones
plasmáticas en estado de equilibrio después de la administración de dosis
repetidas pueden llegar a ser cuatro veces (dosis única diaria) u ocho
veces (tres dosis diarias) superiores a las observadas tras la administración
de una sola dosis.
Distribución:

El volumen medio de distribución de clonazepam se

calcula en unos 3 l/Kg. Su grado de fijación a proteínas es
del 85%. Se puede estimar que clonazepam atraviesa la
barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la
leche materna.
Metabolismo:

La transformación metabólica de clonazepam se produce

por hidroxilación oxidativa y reducción del grupo 7-nitro,
con formación de compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que
pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El
principal metabolito es 7-amino-clonazepam, con escasa
actividad anticonvulsivante. Se han identificado, además,
otros cuatro metabolitos, pero en menor proporción.
En un plazo de 4-10 días, se elimina por la orina el 50-70%
de la radiactividad total de una dosis oral de clonazepam
marcado y por las heces, el 10-30%, casi exclusivamente en
forma de metabolitos libres o conjugados.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Clonazepam puede administrarse simultáneamente con otros, uno o más,
fármacos antiepilépticos, pero la adición de un nuevo fármaco a la pauta
terapéutica debe llevar consigo una cuidadosa valoración de la respuesta al
tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ejemplo
sedación)

La administración simultánea de clonazepam y otros fármacos de acción

central (p.ej.: antiepilépticos, anestésicos, hipnóticos, antipsicóticos,
analgésicos, miorrelajantes), puede dar lugar a una mutua potenciación de
sus efectos. Igual sucede, y muy especialmente, con el alcohol.
Los pacientes epilépticos tratados con clonazepam deben
abstenerse totalmente del consumo del alcohol, puesto
que su ingestión podría alterar los efectos
farmacológicos, disminuir la eficacia del tratamiento o
provocar efectos secundarios imprevistos.
Reacciones adversas

Los efectos colaterales de clonazepam se asocian con la

depresión del SNC. La experiencia en el tratamiento de las
convulsiones ha demostrado que alrededor del 50% de los
pacientes presentan somnolencia, y alrededor del 30%,
ataxia. En algunos casos, estos efectos pueden disminuir
con el tiempo; se observan problemas de conducta en
alrededor del 25% de los pacientes.
OTROS TRASTORNOS, ENUMERADOS POR SISTEMA, SON:

Neurológicos: , afonía, movimientos diplopía, apariencia de “mirada fija”,

cefalea, hipotonía,, depresión respiratoria, disartria, temblor, vértigo.

Psiquiátricos: disminución de la capacidad de concentración, depresión,

amnesia, alucinaciones, histeria, confusión, insomnio, psicosis, intento de
suicidio (existen más probabilidades de que se produzcan efectos sobre la
conducta en pacientes con antecedentes de desórdenes psiquiátricos). Se
observaron las siguientes reacciones paradojales: excitabilidad, irritabilidad,
conducta agresiva, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del
sueño, pesadillas.

Respiratorios: Congestión torácica, rinorrea, disnea, hipersecreción en las vías

respiratorias superiores.
Cardiovasculares: Palpitaciones.

Dermatológicos: Urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera,

erupciones cutáneas, edemas de tobillo y facial.

Gastrointestinales: Anorexia, lengua saburral, constipación, diarrea, boca

seca, gastritis, aumento del apetito, náuseas, llagas en encías.

Musculoesqueléticos: Hipotonía o debilidad muscular, dolores

musculares.

Hematopoyéticos: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.

Hepáticos: Hepatomegalia,
Sobredosis

Síntomas:
Los síntomas de sobredosis o intoxicación van desde
cansancio y cefaleas leves hasta ataxia, somnolencia y
estupor, y finalmente coma, con depresión respiratoria y
colapso circulatorio
Tratamiento:

Además del control de la respiración, la frecuencia del

pulso y la presión arterial,
el lavado gástrico,
la hidratación con medidas generales de apoyo y la
provisión de equipos de emergencia para tratar posibles
obstrucciones de las vías aéreas.

El tratamiento en los casos de intoxicación por

clonazepam incluye casi siempre lavado gástrico, además
de control de la frecuencia respiratoria y cardíaca.
Eliminación:

La vida media de eliminación oscila entre 20 y 60

horas
(promedio: 30 horas).
GRACIAS