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Cortex Uncariae

Definición

Cortex Uncariae consiste en la corteza seca del tallo de Uncaria tomentosa (Willd.) DC
(Rubiaceae).

Sinónimos

Nauclea aculeata auct. Non Willd., N. cinchoneae DC, N. polycephala A. Rich., N. tomentosa
Willd., Ourouparia polycephala Baill., Uncaria surinamensis Miq., U. tomentosa DC, Uruparia
tomentosa (Willd.) O. Kuntze (1, 2).

Nombres vernáculos seleccionados

Bejuco de agua, garra de gato, espina de gato, deixa, garabato, garabato amarillo, garabato
colorado, garra gavilán, arcilla de madeja, jipotatsa, Katzenkralle, kug kukjaqui, micho-mentis,
paotati-mosha, paraguyayo, rangaya, saventaro, toroñ, tsachik , tua juncara, uña de gato, uña
de gato de altura, uncucha, unganangi, unganangi, unha de gato (1-5).

Distribución geográfica

Indígenas de Centroamérica y el norte de América del Sur, incluidas Belice, Bolivia, Brasil,
Colombia, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Perú, Suriname, Trinidad y
Tobago y Venezuela, siendo Perú la fuente principal (1, 6, 7).

Descripción

Una liana trepadora, de hasta 20-30 m de largo, tallo principal de hasta 25 cm de diámetro.
Ramas obtusamente cuadrangulares, generalmente pubérulas. Estípulas ampliamente ovadas-
triangulares, minuciosamente y densamente pubérulas en el exterior. Hojas opuestas,
pecioladas; pecíolos de 1.0-1.5 cm de largo, minuciosamente puberulous o hirtellous; hojas de
las hojas ovadas a ovadas-oblongas, de 6.0-14.5 cm de largo, 2.5-8.5 cm de ancho; ápice
obtuso a acuminado; base redondeada o subtruncada o subcordada; margen entero u
ocasionalmente crenulado en la mitad superior, glabro o subglabro arriba excepto estrigilo en
venas, área entre venas densamente puberulentas a subglabrosas debajo; venas laterales de
seis a diez pares, nivel arriba, prominente debajo, venas terciarias distintas. Espinas
fuertemente recurvadas, tomentosas en las ramas más jóvenes, glabras en las más viejas.
Inflorescencias tiríticas con tres a nueve nudos, unidades laterales con uno a ocho
pseudocabezas, reducidas las brácteas; cabezas pequeñas, 12-20 mm de diámetro; pedúnculos
densamente hirtellosos, de 1.5-4 cm de largo. Flores sésiles; cáliz tubular, de 0.5-0.8 mm de
largo con los lóbulos obtusos de 0.2-0.3 mm de largo, densamente violácea en el exterior,
densamente seríosa en el interior en la base; corola densamente retrorsamente adpresada,
pubérula en el exterior, glabra en el interior, tubos de 3.5-5.0 mm de largo, 0.7-0.8 mm de
ancho en la base, 1.0 mm de ancho en la boca, lóbulos suborbiculares, redondeados, 1-1.5 mm
de largo, 1-1.5 mm de ancho . Estambres cinco, algunos estériles; anteras de 1.0-1.5 mm de
largo, obtusas en el ápice, prolongadas y atenuadas en la base; filamentos alrededor de 0.2
mm de largo. Ovario de 1.4-1.6 de largo, 0.9-1.3 mm de ancho, densamente villoso, estilo 6.5-9
mm de largo, glabro; estigma de 1.0 mm de largo, clavado. Cápsulas de 0.8-1.2 cm de largo,
pubescentes en el exterior; semillas con dos alas largas y estrechas, una bífida, 3.4 mm de
largo (6, 8-10).
Material vegetal de interés: corteza seca del tallo

Apariencia general

Las virutas o la corteza cortada del tallo contienen numerosas fibras de corteza de hasta 7 cm
de longitud, haces de fibras y corteza / corteza que se desmorona y se rompe en pedazos. La
corteza del tallo cortado en forma de serrín consiste en fibras de madera de hasta 1 cm de
largo con una pequeña fracción de fibras de corteza cortas y rastros de corteza en polvo (4).

Propiedades organolépticas

Sin olor o sabor característico (4).

Características microscópicas

Los anillos son oscuros, parcialmente elevados, pero apenas estructurados. Bajo iluminación,
las fibras de la corteza muestran una estructura similar a una red o reticulada; con iluminación
desde arriba, brillan con un brillo marrón. La corteza del tallo en polvo consiste en pedazos de
madera finamente cortados, corteza y corteza, y partículas claras y cristalinas de savia seca (4).

Material vegetal en polvo

Debe establecerse de acuerdo con los requisitos nacionales.

Pruebas generales de identidad

Exámenes macroscópicos y microscópicos (1, 4), cromatografía en capa fina (4, 11) y
cromatografía líquida de alta resolución para la presencia de alcaloides oxindólicos
característicos (4, 12, 13).

Pruebas de pureza

Microbiológico

Las pruebas para detectar microorganismos específicos y límites de contaminación microbiana

son las descritas en las directrices de la OMS sobre métodos de control de calidad para plantas
medicinales (14).

Residuos de pesticidas

El límite máximo recomendado de aldrin y dieldrin no es más de 0.05 mg / kg (15). Para otros
pesticidas, ver la farmacopea europea (15) y las directrices de la OMS sobre métodos de
control de calidad para plantas medicinales (14) y residuos de plaguicidas (16).

Metales pesados

Para obtener los límites máximos y el análisis de metales pesados, consulte las directrices de la
OMS sobre métodos de control de calidad para plantas medicinales (14)

Residuos radiactivos

Cuando proceda, consulte las directrices de la OMS sobre métodos de control de calidad para
plantas medicinales (14) para el análisis de isótopos radiactivos.
Otras pruebas de pureza

Sustancias químicas, materias orgánicas extrañas, cenizas totales, cenizas insolubles en ácido,
cenizas sulfatadas, extractivas solubles en agua, extractivas solubles en alcohol y pruebas de
pérdida en secado que se establecerán de acuerdo con los requisitos nacionales.

Ensayos químicos

No más de 0,02% de alcaloides de oxindol tetracíclicos totales determinados por cromatografía

líquida de alta resolución (4, 12, 13).

Principales componentes químicos

Los principales constituyentes son los alcaloides de indol (0.15-4.60%), principalmente

oxindoles pentacíclicos. Los principales alcaloides de oxindol pentacíclicos son pteropodina,
isopteropodina, especio fi lina, uncarina F, mitrafilina e isomitra fi lina. Los oxindoles
tetracíclicos presentes incluyen isorhynchophylline y rhynchophylline (1, 4, 5, 12, 17). Las
estructuras de los principales alcaloides de oxindol pentacíclicos se presentan a continuación.

Usos medicinales

Usos apoyados por datos clínicos

Ninguna. Aunque dos estudios clínicos han sugerido que Cortex Uncariae puede ser un
inmunoestimulante y aumentar el número de glóbulos blancos (18, 19), faltan datos de
ensayos clínicos controlados.

Usos descritos en farmacopeas y documentos bien establecidos

Tratamiento sintomático de la artritis, el reumatismo y las úlceras gástricas (7, 10, 20).

Usos descritos en medicina tradicional

Tratamiento de abscesos, asma, fiebres, infecciones del tracto urinario, infecciones virales y
heridas. Como emmenagogo (4, 5, 21)
Farmacología

Farmacología experimental

Actividad inflamatoria anti-infl

Adición de un extracto indefinido de la corteza del tallo al medio celular a una concentración
de 100 μg / ml de apoptosis inducida por peroxinitrito significativamente atenuada (P <0,05)
en células HT29 (células epiteliales) y RAW 264,7 (macrófagos). El extracto inhibió aún más la
expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducida por lipopolisacáridos (iNOS), la formación
de nitritos, la muerte celular y la activación del factor de transcripción nuclear κβ en células
RAW 264.7.Administración oral del extracto en agua de bebida, 5 mg / ml , indometacina-
enteritis atenuada en roedores, como lo demuestra la actividad de la mieloperoxidasa
reducida, el daño morfométrico y la expresión de metalotioneína en el hígado (22).

Se evaluaron las actividades antiinflamatorias de dos tipos de extractos de la corteza del tallo:
un extracto hidroalcohólico que contiene 5,61% de alcaloides (principalmente del tipo
pentacíclico, extracto A) y un extracto acuoso liofilizado que contiene 0,26% de alcaloides
(extracto B). en la prueba de edema de pata de rata inducida por carragenano. El extracto A
fue significativamente más activo que el extracto B, lo que sugiere que el efecto podría
deberse a la presencia de alcaloides oxindoles pentacíclicos. Ambos extractos mostraron poca
actividad inhibidora sobre la ciclooxigenasa-1 y -2. Solo una ligera actividad inhibidora sobre la
unión al ADN

de NF-κB se observó (23). Se evaluaron los efectos de una decocción de la corteza del tallo,
10,0 μg / ml liofilizada, sobre la producción del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y la
citotoxicidad en macrófagos murinos estimulados por lipopolisacáridos (células RAW 264.7).

in vitro. La decocción evitó la citotoxicidad inducida por irradiación oxidativa y ultravioleta.

También suprimió la producción de TNF-α en aproximadamente un 65-85% (P <0.01) a
concentraciones de 1.2-28.0 ng / ml (24). CINCHONAIN-IB, una procianidina de la corteza del
tallo, inhibió la actividad de 5-lipoxigenasa, ≥ 100% a 42,5 mol / ml, lo que indica un efecto
anti-inflamatorio infl (25).

Actividad antitumoral

Las actividades inhibidoras del crecimiento de un extracto acuoso de la corteza del tallo se
examinaron in vitro usando dos líneas celulares leucémicas humanas (K562 y HL60) y una línea
celular de linfoma B humano transformada con el virus de Epstein-Barr (Raji). La proliferación
celular de células HL60 y Raji se suprimió fuertemente en presencia del extracto acuoso,
mientras que K562 fue más resistente a la inhibición. El efecto supresor fue mediado por la
inducción de la apoptosis, que se demostró por los cambios morfológicos característicos, la
fragmentación del ADN internucleosomal después de la electroforesis en gel de agarosa y la
cuantificación de la fragmentación del ADN. El extracto también indujo un tipo retardado de
apoptosis que se volvió más dependiente de la dosis después de 48 horas de exposición. Tanto
las roturas de cadenas simples como dobles de ADN aumentaron 24 horas después del
tratamiento (26). Las células Leukaemic HL60 y U-937 se incubaron con alcaloides puros de la
raíz de U. tomentosa. Los alcaloides de oxindol pentacíclicos inhibieron el crecimiento,
concentración inhibidora media (IC50) 10-5-10-4 mol / l; el efecto más pronunciado se
encontró para uncarine F. Se observó selectividad entre células leucémicas y normales (13).
Actividad estimulante inmune

La adición de 1 μmol / l de alcaloides de oxindol pentacíclico (POA) indujo células endoteliales

para liberar algunos factores aún no determinados en el sobrenadante, lo que aumentó la
proliferación de linfocitos B y T humanos en reposo normales o débilmente activados. Por el
contrario, se inhibió la proliferación de linfoblastos humanos normales y de la línea de células
B linfoblastoidea humana Raji y la línea de células T linfoblastoides humanas Jurkat, mientras
que la viabilidad celular no se vio afectada. Sin embargo, se demostró que los alcaloides de
oxindol tetracíclicos tenían efectos antagónicos al POA, y reducían de forma dosis dependiente
la proliferación de linfocitos estimulados por POA (27). Se evaluaron dos extractos comerciales
de la corteza del tallo, que contienen aproximadamente 6 mg / g de oxindoles totales, para
determinar la capacidad de estimular la producción de interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-
6) en los macrófagos alveolares. Una solución salina tamponada con fosfato de los extractos
estimuló la producción de IL-1 e IL-6 por macrófagos de rata de una manera dependiente de la
dosis en el intervalo de concentración de 0,025-0,1 mg / ml. En los macrófagos estimulados
por lipopolisacáridos (LPS), los extractos potenciaron los efectos estimulantes de LPS en la
producción de IL-1 e IL-6, lo que indica un efecto estimulante inmunológico (20).

Los efectos inmunes de un extracto acuoso de corteza de tallo se evaluaron después de la

administración intragástrica del extracto, 5,0-80,0 mg / kg de peso corporal (pv) por día
durante 8 semanas consecutivas. La proliferación de linfocitos estimulada por
fitohemaglutinina (PHA) aumentó significativamente (P <0,05) en esplenocitos de ratas
tratadas a dosis de 40,0 mg / kg pc y 80,0 mg / kg pc. Los glóbulos blancos de los grupos
tratados con 40.0 mg / kg pc y 80.0 mg / kg pc por día durante 8 semanas o 160.0 mg / kg pc
por día durante 4 semanas fueron significativamente elevados (P <0.05) en comparación con
los controles. La reparación de roturas de cadenas simples y dobles de ADN 3 horas después
de 12 irradiaciones corporales completas también mejoraron significativamente (P <0.05) en
ratas tratadas con la corteza del tallo (19).

Los extractos acuosos de la corteza del tallo, agotados de alcaloides indólicos (<0,05%, p / p),
se evaluaron para el tratamiento de la leucopenia inducida químicamente en ratas. Los
animales se trataron primero con doxorrubicina (DXR), tres inyecciones intraperitoneales de 2
mg / kg de pc administradas a intervalos de 24 horas, para inducir leucopenia. Comenzando 24
horas después del último tratamiento con DXR, las ratas recibieron 80 mg / kg de peso
corporal del extracto acuoso por día por administración intragástrica durante 16 días. Los
animales tratados con el extracto se recuperaron significativamente antes (P <0.05) que
aquellos que recibieron DXR solo, y todas las fracciones de glóbulos blancos aumentaron
proporcionalmente. El mecanismo de acción en los glóbulos blancos no se conoce; sin
embargo, los datos que muestran efectos mejorados en la reparación del ADN y la respuesta
proliferativa de las células inmunes apoyan una mejora inmunológica general (28).

La administración intraperitoneal de 10,0 mg / kg de peso corporal de un extracto enriquecido

con alcaloide de oxindol de la corteza del tallo potencia la fagocitosis en ratones según se
evalúa mediante la eliminación del carbono coloidal. Sin embargo, los alcaloides puros no
estaban activos sin la presencia de catequinas, como la fracción de taninos de catequina de la
raíz (29). In vitro, los alcaloides de la corteza del tallo se probaron en dos modelos de
quimioluminiscencia (activación de granulocitos, fagocitosis) por su capacidad para mejorar la
actividad fagocítica. La isopteropodina mostró la actividad más fuerte (55%), seguida de
pteropodina, isomitrafilina e isorhifilofilina (29).
Toxicidad

La mediana de la dosis letal y tóxica de una sola dosis oral de un extracto acuoso de la corteza
del tallo en ratas fue> 8,0 g / kg pc. Aunque las ratas se trataron diariamente con extractos
acuosos a dosis de 10-80 mg / kg de peso corporal durante 8 semanas o 160 mg / kg de peso
corporal durante 4 semanas, no se observaron síntomas de toxicidad aguda o crónica. Además,
no se encontraron cambios en el peso corporal, el consumo de alimentos y el peso de los
órganos, ni cambios patológicos en los riñones, el hígado, el bazo y el corazón asociados con el
tratamiento (19). Los extractos acuosos de la corteza del tallo se analizaron para detectar la
presencia de compuestos tóxicos en células de ovario de hámster chino y células bacterianas
(Photobacterium phosphoreum) in vitro. A concentraciones de 10.0-20.0 mg / ml, los extractos
no fueron citotóxicos (30).

Farmacología Clínica

Actividad inmunoestimulante En un estudio de voluntarios humanos, se administró un

extracto acuoso de la corteza del tallo a cuatro voluntarios sanos al día a una dosis de 350,0
mg / día durante 6 semanas consecutivas. No se informaron efectos secundarios a juzgar por
hematología, cambios en el peso corporal, diarrea, estreñimiento, dolor de cabeza, náuseas,
vómitos, erupción cutánea, edema o dolor. Se observó un aumento signifi cativo (P <0.05) en
el número de glóbulos blancos después de 6 semanas de tratamiento (19). La administración
oral de dos dosis de 350 mg de un extracto de la corteza del tallo que contiene 0,05% de
alcaloides de oxindol y 8-10% de ésteres de carboxi alquilo por día a voluntarios humanos
estimuló el sistema inmunitario, como lo demuestra una elevación en las relaciones linfocito /
neutrófilo de sangre periférica y una disminución de la caries en 12 respuestas de título de
anticuerpos de serotipo a la vacunación neumocócica a los 5 meses (18).

Reacciones adversas

No hay información disponible.

Contraindicaciones

Debido a su uso tradicional como emenagogo, Cortex Uncariae está contraindicado durante el
embarazo.

Advertencias

No hay información disponible.

Precauciones

Interacciones con la drogas

Los extractos comerciales de la corteza del tallo inhibieron la actividad del citocromo humano
P450, IC50 <1%. Cortex Uncariae solo debe tomarse junto con medicamentos recetados
metabolizados a través del citocromo P450, como inhibidores de la proteasa, warfarina,
estrógenos y teofilina bajo la supervisión de un proveedor de atención médica (31).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hay información disponible.

Embarazo: efectos no teratogénicos

Ver Contraindicaciones.

Madres lactantes

Debido a la falta de datos de seguridad, no se recomienda el uso de Cortex Uncariae durante la

lactancia, a menos que esté bajo la supervisión de un proveedor de atención médica.

Uso pediátrico

Debido a la falta de datos de seguridad, no se recomienda el uso de Cortex Uncariae en niños

menores de 12 años, a menos que esté bajo la supervisión de un proveedor de atención
médica.

Otras precauciones

No hay información disponible sobre precauciones o precauciones generales relacionadas con

las interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio; y efectos teratogénicos en el
embarazo.

Formas de dosificación

Corteza de tallo seco para infusiones y decocciones, y extractos. Cápsulas y tabletas Almacene
en un recipiente herméticamente cerrado, lejos del calor y la luz.

Posología

(A menos que se indique lo contrario)

Dosis diaria promedio: extractos, 20.0-350.0 mg (10, 19). Cápsulas y tabletas:

300.0-500.0 mg, una cápsula o tableta dos o tres veces.