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Contraccién del musculo esquelético Aproximadamente el 40% de cuerpo es miseulo esque lati, y tal vez otro 10% f= misculo liso y cardiaco. Algunos de los mismos prin- tipios bisicos dela con tnaceldn se aplican a los tres tipos diferentes de mfsculo. En este capitulo se considera principalmente la funckin del rmisculo esquelétics las funclones espectallzadas del mis- ‘alo liso searalizan en el capitulo 8 el misculocardiaco se ‘analiza ene apitulo 9. Anatomia fisiologica del masculo esquelético Fibras del masculo esquelético {Lafigura 6-1 ustrala organizaiin del masculo esquolticoy rucstra que todoslos misculos esqueléicos estin formadas ‘por numerosasfbras cuyo dimetro varia entre 10 y 80 yum. ‘Cada una de estas ibras std formada por subunidades cada ‘ver mis pequefas, que también se muestran en la figura 6-1 ‘yque se desciben en les prrafos siguientes. En a mayer parte delos misculos exqueliticos as basse ‘extienden ale largo de toda la longltud del miscul, Excepto proximadamente el 2% dela bras, todas as ibras habitual mente estin nervadas s6lo por una terminacién nervosa, ‘que ext localzadacorea del punto medio de la misma EL sarcolema es una fina membrana que envuelve ‘a una fibra musculoesquelética, E sarcolema est for ‘mado por una membrana celular verdadera, denominada ‘membrana plazmétice, y ona cublesta exteena formada ‘por na capa delgada de material polisasrido que contiene ‘numerosas iris degadas decolageno, En cada uno de los dos extremasde a fibra maccular Is capa superficial del sar ‘colema se fasona con una fibratendinosa, Las fibras tend ross 2s verse agrupan en haces para formar los tendones ‘muscular, cue después se insertan en los hues, Las _miofibrillas estén formadas por filamentos de actina y miosina, Cada fbrs muscular contiene vac ‘os cientosavaries miles de miofbillas, que se representan, ‘mediante los michos pntosclaos dela imagen transversal de la figura 6-1C. Cada miofibrila (ig, 6 LD y £) ests for- mada por aproximadamente 1500 flamentos de miosina y 3.000 flamentos de actina adyacentes entre si que son gran: ‘des moléculas proteicae polimerizadee responsables de la ‘contracciGn muscular rel Estos flamentos se pueden ver en ‘una imagen langitainal en la micrfotografi slecténica de Ta figura 62 y se representan esquemdticamente en I figu- 26-1 partes Ea L Las fllamentos gruesos de lo dgeamas, on mixina yl lamentos delgados son activa Obsérvese en la figura 6-1E que los filamentos de mio- sina y de actina 56 n parcialmente y de esta ‘manera hacen que las miofibrilas tengan bandas claras y ‘oscurasalternas, como se dustra en la figura 6-2. Las ban- das cates contienen sélo flamentos de actin y se denomi- nan haidas I porque som isstrpas ala luz poarizada, Las ‘bandas oscurascontionen filamentos de miosin, asi como los extremor de los lamentor de actina en el punto on el {que se superponen com la miosins, y we denominan bandas A porque son anisdtropas a la liz polarzada, Obsérvense también las pequenas proyecciones que se criginan en los lados de los flamentos de miosina en la figura 6-1E y L, y {gue se denominan puentes cruzados. La interaccin ents? tstos pentescrizados y los fllamentos de actina produce Ta conteaccion a figura 6-16 también muestra que los externas de los filamentos de actina estan unides al denominad disco Z. Desde este disco estorfilamentos se extienden en ambas slrecciones para interdgitarse con los flamentos de mio- ‘sina Hl disco Z, que en si mismo esti formado por proteinas filamentosasdistinas de los flamentos de atina y micsina, atraviess las miofbrilasy también pasa desde unas mlof brilasa otras, unkéndols entre sfalolargo de toda la longitud dea fibea muscular. Por tanto, toda la fibea musculae tone bandas larasy oscuras,aligual qulasmioGbrillas individ les, Estas bandas dan al misculo esquclético y cardiseo st aupecto estriado, Ta porcidn de la miofibrila( dea fibra muscular entera) [quest entre dos dzcos auceivos se denamina sarcimero ‘Cuandola fra muscular estécontralda, como se muestra en 1a parte inferior dela figura 65, la longitu del sarcmero de aproximadamente 24um. Cuando el saredmero tiene esta Tongitud, los flamentos de actin se superponen completa: ‘mente con los flamentos de miosina yl pantas dels fils ‘mentos de actina estén comenzando yaa superponeise entre ‘1 Como se expone mis adelante, a esta longitude] misculo ‘escapar de generar sa mixime ferea de contraccin. MOSCULO ESQUELETICO Fasciculo musculer S Fibra muscular Molécvias de G-2ina Furi moa wssuatnen/ Ds Meromiosma Mevemiosina lipere esac Figura 6-1 Organizacidn del misculo esqueético, desde el nivel macroscdpico al nivel molecular. ,G, He Ison corte transversal Saou \ cae io. uk \ Soe see Las moléculas filamentosas de titina mantienen en su lugar los filamentos de miosinay actina. La cla cin de yustaposiciin entce los lamentos de miosina y de actina es dificil de mantener Esto se consigue con un gran rnimero de moléculas flamentosas de una protelna deno- rminada tina (fig. 63). Cada molécula de ttina tiene un peso molecular de aproximadamente 3 millones, lo que hace due sea una de las mayores moléculas proteicas del cuerpo. ‘Adoms, como es flamentosa, es muy eldstica, Estas molécu. las elisticas de titina actian como armazn que mantiene en sposicidn los filamentos de miosina de atina, de modo que funcione la maguinaria contrictl del sareémero. Un extromo de la molécula de titina es esto y esté unido al disco Z; para actuar a modo de muelley con una longitud que cambis segin el sarcémero se contrae y se rela La otra parte de la rmolécula de titina la une al grueso flamento de miosina.. Lamoléculadetitina también parece actuar eomo melde para Ia formaciénincial de porciones delos flamentos contrictiles dal saredmero, especialmente os flamentes de miosina. EL sarcoplasma es el fluido intracelular entre las miofibrillas. Las muchas miofibrillas de cada fibra muse cular estin yustapuestas suspendidas en la fibra muscular Los espacios entre ls miofbrillas estan Henos de un liguido intracelular denominado sarcoplasma, que contiene grandes Miosina(iarento grueso) LUnea M Tiina ke Gn astrindon es dt hota (arent fre) Figura 6-3. Orgnizacin de protenas enn sartmero. Cada aké- ala deta se eriende cede el cacoZ ala ines M. Pate 2a § moiécula do ina ex aocada asrecharante con e gre Ha 3 mento de miosina mantras que rest de a moéculaesalisticay & cambia de lengtud cuando elsarcémer se cntae ye rela Dees 2 ccantidades de potasio, magnesio y fosfato, ademis de mili- ples enzimas proteicas, También hay muchas mitccondrias {que estin dispuestasparalelasa las miofibrillas. Las mitocon- dias proporcionan a las miofbrillas en contraccién grandes ccantidades de energia en forma de trifsfato de adenosina (ATP), que es formado por las mitocondria. El reticulo sarcoplasmico es un reticulo endo- plasmico especializado de miisculo esquelético. Enel sarcoplasma que rodea a las miofibrillas de todas las fbras ‘musculares también hay un extenso retfculo (fig. 6-4) deno- iminado reticulosercoplésmico, Este reticulo tiene una orga- nizacién especial que es muy importante para controlar la contraccién museular, como se analiza en cl capitulo 7. Los tipos de fibras musculares de contracclén répida tienen reti- culos sarcoplismicos especialmente extensos. Mecanismo general de la contraccién linc yh ojocueidn de a contraceiin muscular se produ ‘en en las siguientes etapas secuenciales: 1. Un potencial de accién visio largo de una fibra motora hasta ss terminals sobre ls bras nsclares 2, En cada terminal, el nervo secreta una pequena cantidad dela sustancia neurotransmisoraacetilalina. 3. La acetlelina acta en una zona local de la membrana de la fibra mascular para abrir miliples canales de ca- tions wactivados por aceicoina» a través de meléculas protecas que flotan en la membrana 4. La apertura de los canales activados por acetleolina per- mite que grandes cantidades de iones sodio difundan hacia interior dela membranade a ibra muscular Esto provoca una despelarizacién local que, a su vez, cance ea. q Ep = Figura 6-4 Reticulo sarcoplismico en fos espacis extraceluares| ‘que hay entre las mioroilas. que muestra un sistema longitudinal ‘que sigue untrayecto as miotoilas También se muestra en sec- ‘cn transversal las tiulos (fechas) que se digan hacia el xte- tor de a membrana dela bray que partcipan an la tansmsién dela seni aléctrica hacia al centro da ibra muscular. (Tomado da Fawcett DW: The Cell Philadelphia: V8 Saunders, 1981) alla apertura de los canales de sodio activados por voltaic, sto inicia un potencial de accién en la membrana, 5. El potencial de acc via a lo largo de la membrana de la fibra muscular de la misma manera que los potenciales de accién visjan alo largo de las membranas de ls fibras 6, Elpotencial de acciin despolariza la membrana musculas, y ‘buena parte dela electricidad del potencial de accin Bye ‘través del centro dela fibra muscular, donde hace que el rett- ‘eulo sarcoplismicolbere grandes cantidades deiones calcio duese han almacenado en el interior de este retculo. 7. Losionescaleio inician fuerzas de atraccién entre ls fila rmentos de actina y miosina, haciendo que se deslcen tunos sobre otros en sentido longitudinal, lo que consti- tye el proceso contréctil. 8, Después de una fraccidn de segundo los iones calcio son bbomibeados de nuevo hacia el reticlo sarcoplismico por tuna bomba de Ca’ de la membrana y permanceen alma: ‘enadosen el rticulo hasta que lege un nuevo potencial de accién muscular; esta retirada de Ios iones cakio desde las rmiofbrillas hace que case la contraccién muscular. A continuacién describimos la maquinaria molecular del proceso de la contraccisn muscular Mecanismo molecular de la contracci6n ‘musculal Mecanismo de deslizamiento de los filamen- tos de la contraccién muscular. La figura 6-5 mues- tra el mecanismo bisico dela contraccin muscular. Muestra estado relajado de un sarcémero (superior) y su estado contraido (inferior). En el estado relajado los extremes de los filamentosde actina que se extienden entre dos discos Z suce sivos apenas comienzan a superponerse entre sl Por el con- ‘maxima extensién, Ademés, los discos Zhan sido tracciona- dos porlos ilamentos de actina hasta los extremos de los fla- ‘mentos de miosina. Ast, la contraccién muscular se produce por un mecanismo de deslizamiento de los flamentos. oro ;qué hace que los filamentos do actina se deslicon hacia adentro entre los filamentos de miosina? Este fend- meno esté producido por las fuerzas que se generan por Ia Jnteraccidn de los puentes cruzados que van desde los fa ‘mentos de miosina alos flamentos de acta. En condicio- nes de repaso estas ferzas estan inactvas, pero cuando un potencial de accin viaja alo largo de la fibra muscular, esto hhace que el reticulosarcoplismico bere grandes cantidades de jones calcio que rodean ripidamente a las miofbrilas. A su ver, los iones caleio ativan las fuerzas de atraccién entre {os filamentos de miosinay de actina y comienza la contrac- ‘es enrgas musculares cuando dirige este proceso de colocacién. Remodetado del misculo para adaptarse a la funcin “Todos los miseulos del cuerpo se modelan continuameate para adaptaree als funciones que debe realizar Se alters su iime- tuo, su longitu, su fuerza y su vasculrizaién,e incluso se alte +n, el monos igeramente, los pos de fibras museulares. Este proceso de remailado con frecuenet es bastante rapido, ¥ © produecen un pazo de pocas semanas. De hecho, experimentos ‘en animales han demostrado que ls proteinas contrite del ‘ecu de algunos miisclos de menor tamano y mas actvos ‘2 pusden susitur en tan slo 2 semanas. Hipertrofia y atrofia muscular. Cuando se produce un aumento dela masa total den misc se denominahipertro- fa muscular. Cuando disminuye,el proceso se enominaairefia ‘muscular Pricticamente toda la hipertrfis muscular se debe a un ‘aumento del nero de flamentos de actina y miosina en cada ‘bra muscu, dando lugar a aumento de tamano de las Obras asculares incl, ext se denomina hiperroia de las fbr. [La hipertofia aparece en un grado mucho mayor cuando el mls ‘eulo est sometido a carga durante el proceso contéctL Sélo son ‘ecessrar nae poess contrccones interes cas ds para proc ‘le una hipertrofasgnicatva en un pao de 610 semanas. ‘Se desconoee ef mecanismo por el cual una eontreccién intens: produce hipertrata. Sim embargo, © sabe que la Yel ‘idad de sinteni de ls proteiaas contrctles del misculo es ‘uco mayor cuando se est productendo la hipestrai lo que ‘a Ingar también a nimenos cada ver mayores de flamentos tanto deatina como de miosina en as miofbilas, aumentando ‘on froeueneta hasta un 50%. A su vez, sea observado que algu- fas de ls miofibrila se diene el interior del muselo que ‘se esti hipertrofinndo para formar nuevas miofibills, aunque ‘todavia no se sabe la mportancia de este fenémeno en a hiper- ‘fia miascolar que seve habitualmente Junto con el aumento de tamato de las miofibeilas, tambisn ‘0 produce un aumento de og sistemas enzimaticos que propor- ‘ionan energia,Fsto se apica especialmente als enzimas dela sluciisis, lo que permite el aporte ripido de enersia durante ‘-contraceldn muscular intens a corto plzo. ‘Cuando un misculo no seuttza durante muchas semanas, ‘yeloeida de depradoein de las poteinas contactless mcho ss pda que la velocidad de sustituldn, Por tanto, se produce atrofia muscular. La ruta que parece importar en buena parte pars [a Gegradacion proteica en un misculo que experiments trols es a ruta de ubicuitina-proteasoms dependiene del ATP. {Los proteasomas son grandes compiejs proteicas que degradan lagproteinas danacaso innecesarias por protein escci6n quimica que rompe los enlaces pepidicos. La ubiuitina es una protefna reguladora que bisieamente mura las eu que sarin tana paratuna degradacin proteassmica. Ajuste de La longitud muscular. Otro tipo de hiper- trofia se produce cuando los msculos son distendides hasta tuna longitud mayor de lo normal, Fto hace que se afadan ‘nuevos sarcémeros on los extremos de las fibras muscula es, donde se unen alos tendones. De hecho, se pueden af dir muevos sarcémeros con tanta rapidez como varios por ‘minuto en el mésculo en formacién, lo que iustra la rapidez deste tipo de hipertzofia. Porelcontrari, cuando un misculo permanece acortado una longitud menor que su longitud normal de manera continua, los sarcmeros de los extremos de las fibras mus- culares pueden llegar realmente a desaparecer. En virtud de estos procetos los miisculos se remodelan de manera con- tinua para tener a longitud adecnada para una contraccién ‘muscular eficiente. Hiperplasia de las fibras musculares. En situaciones poco frecuentes de generacin extrema de fuerza muscular se ha observado que hay un aumento real del niimero de fibras musculares (aunque slo en algunos puntos poreen- tuales), ademés del proceso de hipertrofa de las fbras, Este aumento del niimero de fibras se denomina hiperplasia de 1as bras. Cuando aparece, ol mecanismo es la divisin lineal de fibras que estaban previamente aumentadas de tamafo Ffectos dela denervacién muscular. Cuandowun mis cul pierde su incrvacién, ya no recibe las schalescontréct les que son nocesarias para mantener el tamafio muscular normal. Por tanto, la arofia comienea casi inmediataments, Después de aproximadamente 2 meses también comienzan a aparecer cambios degenerativos en las propia fibras muscu- lates. Sila inervacién del msculo se restaurarépidamente, se puede producir la recuperacin completa de la funcién cen un plazo tan pequeho como 3 meses, aunque a parti de ‘ese momento la capacidad de reeuperacin funcional se hace cada vez menor, y no se produce ninguna recuperacisa adi- ional dela funcién despuésde 1 a? anos. En Ia fase final dela strofia por denervacin, Ia mayor parte de las fibras museulares son destruidas y sustituidas por tjidofbroso yadiposo. Las fibras que permanccen estan formadas por una membrana celular larga con los mileos de Jas céulas musculares alineados, pero con propiedades con- tretilsescasas onulas ycon una eapacidad escasa onula de regeneracion de las miofibillas si vuelve a crecer un nervio. Fl tejido fibroso que sustituye 2 las fibras musculares durante la atrofla por denervacién también tlende a sogule acortndose durante muchos meses lo que se denomina con- ‘nactura. Poe tanto, uno de los problemas mas importantes en Ja practca del fisioterapia es evtar que los miisculos que se ‘tin alrofando presenten contracturas debilitantes y desfigu- antes. Fsto se consigue mediante la dstensién diaria de lox ‘miisculos 0 la utiizacién de dispositivos para mantener los masculos dstendidos durante el proceso de atria. Recuperacién de la contraccién muscular en la poliomie- litis: aparcién de macrounidades motoras. Cuando se des- ‘uuyen algunas bras nevioss que inervan un miscule, pero n0 todas, como ocurre con freeuenea en fa poliomils, bs fibres nerviosas residuals eraifican para formar nuevos axones que ‘nervan postertocmente muchas de as bras musculresparall- 1adas. Fst da Tugar a unidades motoras de gran tamano deno- sminadas macrownidades matoras, que pueden contener hasta cinco veces el nimero normal de ibras musculares para cada neurona que procede de a mula espinal. Eto rede a fneza del contol que se ene sobre os misculos, aunque permite que Jos misculosrecuperen grados variables de fuerza. Rigider cadavérica ‘arias horas despés de Ia muerte, todos los miscalos de ‘cuerpo entran en un extado de contractura denominado«rigidee cendavécieo os deet, los miscuos se eontreen y se hacen rg- os, incaeo sin potencies de acct. Eta rigider se debe ala pérdida detodo el ATP, ue es necesario para producirlasepara- ‘e1dndolos puents cruzados quo seoriginan ea los Hlamentos de actna durante el proceso de telajacién FI misculo permanece ‘igide hata que le protenas del muscuo se detenoran aprox ‘madamente 15 a 25h después, lo que probablemente se debe a In autolss que produce las enaimas que hberan los isso. "Todos estos fendmenos se producen con més rapides a tempe- raturas mds devas, Bibliografia ‘Alon 0, Lamb CO, Westtbiad Hae muscle fatigue: celular mecha- ‘nisms Py Rev 88287, 2008 ‘erect MW, rinkeler , Muntener M:Caloum ion in skeletal mute Its cuca rol for muscle function pasty and disease, Ayo! er 0.1215, 2000. Cheng H, Lederer W} Calcium sparks Physi ev 88:91, 2008, ‘lator TL Lvie 5: Respiatry muscle ier remodeling in chronic hype ‘ination: dysfunction or adaptation? | Ane Physiol 107324, 2008. ‘Ceuser T: Net -K* pump relation and stletal muscle contract, Piysil Rey 83: 1269, 2008 Dison: hocking your SOCCs and fee the molecu mechanisms of| Ca" ent instleta muscle J Pysot 5873138, 2003. ts RH The cross-bdge cycle and seletal muscle Tate. J App Pil 108551, 2008. ‘lass D Signaling pathways that mediate teeta muscle hypertrophy ‘and atopy Nat Cel al 587, 2003. ‘CordonAM. 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Cada terminacién nerviesa forma una unin, denominada wnidn neuromuscular con a ibea muscular cote dde su punto medio. Fl patencial de acciin que se incia en bs ‘bra snusculr por la senal nervioa visa en ambss direcciones yracla Tos exremos de la fibra muscular. Con fa exoepeidn de proximadamente el 2% de le fibras musculares, slo hay una ‘unin de ests tipo en ead ibra muscular. ‘Anatomia fisiolégica de la unién neuromuscular: la placa motora terminal. La figura 7-14 y B muestra [a unin nearomuscular que forma una gran fibra nervosa rmilinzad con una fibra muscular esquolética La fibeaner- viosa forma un complejo de terminaciones nervasas ramifi- calas que sinvaginan en a superficie de a fibra muscular, ‘Pro que permanecen fuera de a membrana plasmitiea dels ‘misma, Toda la estructura se denomina placa motora termi ‘na. Esta cubirta por una o mas eélulas de Schwann que la alslan de lo liguidos circundantes, La figura7-1C muestra el esquema de una microfotogra- fla electnica de la unin entre una terminacién axénica finicay la morshrana de nna bra mnecular Ta mombrana invaginada se denomina gotieresindptica o valle sndptico y cl espacio que hay entre la terminacién yla membrana de la fibra se denomina espacio sindptico o hendidura sinéptica. Este expacie mide de 203 30m de anchura. Enel fondo de Ia gotiera ey numerosos pligues mis pequehos dela mem- bana de la fibra muscular denominados hendiduras sub reurales, oe stumentan mucho el ea superficial en la que ‘puede actuar el ransmisorsiniptico. nla teeninacin axinica hay muches mitocondrias que proporcionin trifedato de adenesina (ATP), la fuente de excitacién-contraccion cencsgia que se utiliza para la sintesis del tranemisor excita dor, aceicolina, La acoilcolina, a su vez, excita ala mem- bbrana de a fibra muscular. La acetilcalin se sinttirs en al citoplasma de la terminacidn, pero se absorbe ripidamente hacia el Interior de muchas pequefias veslauas sindpticas, de las que nocmalmente hay aproximadamente 300.000 en las terminaciones do una nica placa terminal. En el espacio singptico hay grandes cantidades de ls enzima aceilcolinee tenasa, que destruye la acetilclina algunos miisegundoe después de que la hayan Nborado las ves(culassindptias. Secrecién de acetilcolina por las terminaciones nerviosas ‘Cuando un impulso nervioso llega a la unién neuromus- cular, se liberan aproximadamente 125 vesiculas de acetil- colina desde las terminaciones hacia ol espacio singptico. “Algunos de los detalles de este mecanisma se pueden ver en Ja figura 7-2, que muestra una imagen ampliada de un expa- cio sindptica con la membrana neural por encima y la mem- bbrana muscular y sus hendiduras subneurales por debajo, ‘En la superficie interna de la membrana neural hay barras donaas lineal, que se mestran en seccién transversal en [a figura7-2.Aamboslados de cada una de estas baras densas hay particulas protecas que penetran en la membrana neural son csanales de caleioactivados pore voltae. Cuando un potencial ‘de acciin so propaga por a terminacin, ests canals se abron ‘ypermiten gu ines calcio difundan desde el espacio sindptica| |hacn el interior de Ia terminaciin nervioes, Se piensa que a 5 vez los tones calcio eercen una Influencia de atracein sobre las vesiculas de acticolina, desplazndolas hacia la membrana neural adyacentea las barras densas, Las vesculs se fusionan ‘con la membrana neural yvactan st acetcolina hacia el expacio| siniptico mediante el proceso deexocitoss. ‘Aunque algunos de los detalles que se han mencionado previamente son hipotéicos, se sabe que el estimul cficaz «que produce la iberacin de acetilcolina desde las vesiculas sa entrada de lones calcio y que después se vacta la ace- tilcolina desde las vesiulas a través de la membrana neural adyacentea las barras densa, Efecto de la acetilcolina sobre la membrana dela fbra ‘muscular postsiniptica para abrir canales i6nicos. La figura 7-2 también muestra muchos recptores de actilcolina ppequefios en la membrana de libra muscular; son canales ‘bnisoe activados por acetilolna, yestin localizados casi total Figura 7-1 otras _imige- plea moter tara ‘A Gate ghia tats de {place termia ign es Supece de paca fra aspeco ena Mavs Siocon dpa decorate ere una ones teminactn 3x6 cay montana Ge lator Irs, (FetroduceD part te Feuctt OW, sein la moh GGcln de outa, In Boom ‘Wi, Fancatt Dw A’ ebook Sf Hstgy. Asda, WE Sunde, de) Puntos Monbrana Vases se ierscén neural etm dna Canes ecslelo Lisrina bas y [oatcoinsstemes eceptores ‘Seecotieaina anole de Na tendo por tga Membrane ‘seule Figura 7-2 uberacn de aceticolin dese as vesiculassindpti- ‘as en a membrana neural dela ign neuromuscular. Cbséwese | proximiad de os puntos de liberacicn de (a membrane neural Coho reepteres So tgetiesina ds membrana muses oot Shera ds hendidura subneuale= mont cerca ds as abertares de las hendiduras subneurales que ‘stn inmediatuentedeboo de as zonas dels barra densas,

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