Resumen: Enfermedades genéticas

{ENFERMEDAD}: {Defecto}. {Clinica}

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MARFAN: Fibrilina-1 (normal: se une a la elastina y forma las fibras elásticas). Cuerpo
alargado, facies particular, problemas articulares, oculares, dentarios y cardiovasculares
(Dilatación y aneurismas aórticos al ser la fibrilina un componente vascular).

EHLERS-DANLOS: Colágeno Fibrilar (tipos I, II y III). Piel y articulaciones frágiles y

móviles, cardiovasculopatías. (Las variantes incluyen Cifoscoliosis, con fatiga
muscular, Dermatosparaxis, y variantes que se limitan o a la piel o a los ligamentos)

RIÑÓN POLIQUÍSTICO:
 Dominante (adulto): Genes PKD-1 y PKD-2 > Policistinas 1 y 2 (normal:
regulan el Ca++ citoplasmático). Grandes quistes en el riñón y otros órganos (ver
posteo de Esteban237) con secreción serosa y a veces hemorrágica.

 Recesivo (infantil): Gen PKHD-1 > Fibrocistina (normal: regulan la

diferenciación celular tubular en riñón y conductos biliares). Superficie externa
lisa, tubos dilatados medulares, corteza esponjosa. Hepatopatías relacionadas
con los cambios de los conductos biliares.

ALPORT: Colágeno Tipo IV (cadena α5 dominante; α4 yα3 recesivas). Trae

glomerulonefritis crónica conhematuria, sordera nerviosa, y anomalías oculares.

MEMBRANA BASAL FINA: Colágeno Tipo IV (cadenas α4 y α3). Función renal

bastante normal, sin sordera ni problemas oculares.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: Receptor de LDL. El hígado pierde

feedback negativo (de los LDL circulantes) y libera más VLDL (colesterol) a la
circulación. Hay 5 tipos según el nivel de afectación molecular.

TAY-SACHS (gangliosidosis GM2): Hexosaminidasa(α). Acumulación de

gangliósidos (ceramida+ácido siálico, según recuerdo de bioquímica ) en células de
todo el cuerpo, afectándose principalmente el SNC. Problemas mentales, físicos y
fisiológicos, de feo pronóstico.

NIEMANN-PICK: Esfingomielinasa (Tipos A y B) o NPC-1 (Tipo C). Acumulación de

esfingomielina en los tejidos. Tipo A (rara): Gran afectación del SNC, y otros tejidos.
Tipo B: Mayor afectación en vísceras (hepatoesplenomegalia). Tipo C: Problemas en la
conducción del Colesterol, que trae degeneración dendrítica y axonal.

GAUCHER: Glucocerebrosidasa. Acumulación de glucocerebrósidos

(Ceramida+Glucosa) en fagocitos ("células de Gaucher"), produciendo visceromegalia,
a veces anemia y trombocitopenia. El tipo 2 de esta enfermedad trae afectación del SNC
y es letal.
MUCOPOLISACARIDOSIS: Enzimas que degradan azúcar terminal de los GAGs,
acumulándose estos al no poder ser degradados. Deterioro mental y deformaciones
leves.
 Hurler (I, "gargolismo"): α-1-iduronidasa
 Hunter (II): única variante ligada al X

GLUCOGENOSIS:
 Von Gierke (I): Glucosa-6-fosfatasa. Acumulación de glucógeno hepático.
Hipoglucemia.
 Pompe (II): Maltasa ácida lisosomal. Idem anterior, pero se acumula glucógeno
en los lisosomas.
 Brancher (o Andersen, IV): Enzina ramificante. Glucógeno anormal.
 McArdle (V): Fosforilasa muscular. Acumulación de glucógeno muscular, sin
que pueda utilizarse como combustible.

ALCAPTONURIA (ocronosis): Homogentistato dioxidasa (normal: metabolismo de la

tirosina). Acumulación de homogentistato. Pigmentación de la piel, excreción en orina,
problemas vasculares y articulares.

FENILCETONURIA: Fenilalanina hidroxilasa (normal: Fenilalanina > Tirosina), o

bien el cofactor tetra-hidrobiopterina o su reductor di-hidrobiopterina reductasa. Daño al
SNC, se previene evitando su consumo dietario.

FIBROSIS QUÍSTICA (mucoviscidosis): CFTR (normal: canal de Cl-, inhibición del

canal de Na+, secreción de bicarbonato en páncreas).
Normalmente en el tubo gastrointestinal y pulmón se secreta Cloro y absorbe Sodio
medianamente (junto con agua). En la mutación no se secreta Cl-, y sobreabsorbe Na+ y
agua, dejando las secreciones luminales deshidratadas y viscosas, con la consiguiente
obstrucción de conductos e infecciones.
El sudor normalmente es hipotónico (Absorción de Cl y Na. Es la excepción, al verse
facilitado el canal de Na+ debido al gradiente), pero en la mutación es hipertónico
("sudor salado").

HEMOCROMATOSIS hereditaria: Gen HFE. Normal: su producto se une al receptor

de la transferrina (TfR) en membrana basolateral de entericitos, permitiendo así la
endocitosis de transferrina hacia dentro de la célula. La presencia de ésta limita la
absorción de Fe++ en la cara apical. Hay acumulación progresiva de hierro a través de
los años por falta de este mecanismo regulatorio, el cual presenta sus efectos en la
generación de radicales libres, afectando hígado, miocardio, y glándulas endócrinas
principalmente.

WILSON: ATPasa transportadora de Cobre. No se puede excretar cobre por la vía biliar
y se acumula en hígado y otros tejidos. Produce daño hepático y cerebral (formación
radicales libres facilitada por el cobre), viéndose anillos de Kayser-Fleischer en la
córnea del ojo y afectación del putámen.

NEUROFIBROMATOSIS 1: NF-1. Normal: El producto de este gen aumenta la

actividad GTPasa de la proteína traductora de señales RAS, facilitando su inactivación
(Y por ende, cese de la proliferación celular. A leer neoplasias!).
Al fallar este mecanismo se dispara la mitogénesis, produciendo neurofibromas
(escasamente celulares), varias manchas "café con leche" características, gliomas del
nervio óptico, y puntos pigmentados en el iris (nódulos de Lisch). Si buscan en
imágenes google, van a ver que hay otros síntomas bastante feítos que no explica en el
libro! (No da explicarlo con palabras!)

NEUROFIBROMATOSIS 2: NF-2. La función normal de este gen tiene que ver con
las uniones célula-célula. Al verse afectada esta propiedad, se favorece el fenotipo
neoplásico. Se ven shwanomas y tumores bilaterales en nervios periféricos y pares
craneales, especialmente los acústicos.