Environmental Toxicology and Chemistry, vol. 32, No. 2, pp.

249-251, 2013
# 2013 SETAC
Impreso en los EE.UU. DOI:
10.1002 / etc.2084

Documentos de impacto ET & C

Incidente, causas y consecuencias de los estrógenos en el

AMBIENTE ACUÁTICO

J OHN P. S UMPTER * y S USAN J OBLING

Instituto de Medio Ambiente, Universidad de Brunel, Uxbridge, Middlesex, Reino Unido

( Presentada 19 octubre 2012; Devueltos para revisión 5 noviembre 2012; Aceptado 9 noviembre 2012)

El problema científico se sabe que es potente en los peces. En particular, Purdom et al. [1] ha demostrado que
uno de los estrógenos esteroides, el etinil estradiol farmacéutica (EE2), era
Purdom et al. [1] fueron los primeros en identificar el problema que EF uents fl de todas
extraordinariamente activo en fi sh: muy bajo a sub-ng / concentraciones de L inducen la
las plantas de tratamiento de aguas residuales (STP) investigados en el Reino Unido se
síntesis de vitelogenina de una manera dependiente de la concentración. Tal vez incluso
estrogénica. Lo demostraron mediante la colocación de peces enjaulados en STP uents fl EF
de mayor sorpresa, algunos estuarios demostraron ser estrogénica [6], aunque los
y demostrando que, después de un breve período de tiempo, estos peces tenían
productos químicos causantes no eran identi fi ed en el momento y no han sido desde
concentraciones plasmáticas de vitelogenina extremadamente alta. Ellos correctamente
entonces.
dedujeron que uno o más productos químicos estrogénicos deben haber estado presentes en
los uents e fl. Aunque Purdom et al. [1] hizo su descubrimiento a finales de los 1980 s, sus
La única manera de identificar el producto químico estrogénico principal (s) en el STP
resultados no se publicó hasta 1994.
efluente, que no sea adivinando informado (es decir, la prueba de hipótesis sistemática),
fue tomar un enfoque imparcial, de los cuales parecía el más apropiado para ser la
Si STP e fl uents indujo efectos estrogénicos en los peces enjaulados, parecía
realización de un catión toxicidad identificado y evaluación (TIE) del ejercicio. Para hacer
posible, incluso probable, que los peces salvajes que viven aguas abajo de los STP
un lazo, es necesario contar con una prueba disponible para detectar la actividad de
también podría verse afectada. Jobling et al. [2] mostró que este era el caso. En una
interés. La prueba idealmente tiene que ser capaz de hacer frente a un gran número de
encuesta muy completa, a nivel nacional de una especie común de los peces de agua
fracciones (muestras) para proporcionar resultados rápidamente. No tal prueba estaba
dulce, se informó que, de hecho, salvaje peces que viven aguas abajo de los STP eran
disponible hasta una compañía farmacéutica, GlaxoSmithKline (GSK), muy amablemente
feminizada en diversos grados. Evidencia de feminización varió de inducción inapropiada
dio uno de nosotros (JP Sumpter) una cepa de levadura genéticamente modi fi ed. Esta
de la síntesis de la vitelogenina a la presencia de ovocitos en los testículos de pez
cepa se utilizó para desarrollar la denominada pantalla de levadura de estrógeno (SI), que
macho. Resultados similares se han registrado en muchos países en los años siguientes.
resultó ser una ciente fi extremadamente ef, eficaz y útil herramienta [7]. Con esta
Dos preguntas clave que surgieron de estas conclusiones: (1) ¿Cuál fue la identidad de
herramienta y el acceso a sólo el segundo espectrometría de masas en tandem con
los productos químicos que causan la feminización? (2) ¿Cuáles fueron las
cromatografía líquida que estén disponibles en el Reino Unido, Desbrow et al. [8]
consecuencias de ser feminizado a pescado salvaje?
estrógenos identi fi ed esteroides a ser los principales contribuyentes a la actividad
estrogénica de STP ef fl uents. Las concentraciones fueron extremadamente bajos, y cerca
o incluso por debajo de los límites de detección disponibles en el momento, pero sin
embargo eran lo suficientemente alta como para causar efectos. Estudios posteriores en
RESPONDER A LOS RETOS IMPORTANTES otros países confirmaron estos resultados (por ejemplo, Huang y Sedlak [9]).

Purdom et al. [1] demostraron que uents fl ef eran estrogénica, pero no

investigaron si las aguas receptoras (por lo general los ríos) se convirtió en estrogénica
como resultado de la recepción de los uents e fl. Ese paso se logró por Harries et al.
[3,4], que en muy gran medida demostró que una longitud significativa de un río en el
norte de Inglaterra (río Aire) era fuertemente estrogénica. Ese río en particular se sabe A pesar de la identificación de los estrógenos esteroides (naturales y sintéticos)

que contienen concentraciones muy altas de nonilfenol (NP) y productos químicos como principales contribuyentes a la actividad estrogénica total de STP uents ef fl,

relacionados, que son productos de degradación de un grupo de tensioactivos no todavía no está claro que los productos químicos estrogénicos contribuyen qué

iónicos. Nonilfenol había demostrado ser un estrógeno débil en los mamíferos en los proporción de que la actividad global y si, como parece probable, esas proporciones

1930 s. También demostró ser estrogénica a fi sh y para afectar adversamente los varían de un efluente a otro. Además de los estrógenos esteroides, algunos de los

testículos de fi [5] sh masculina. Por lo tanto, NP pronto se convirtió en el principal cuales (especialmente EE2) inducen efectos en concentraciones extremadamente bajas

sospechoso de dar cuenta de la actividad estrogénica de uents fl ef. Sin embargo, un ambientales [10], una gama de xenobióticos sabe que está presente en uents e fl

grupo totalmente diferente de productos químicos, los estrógenos esteroides, también [11,12], incluyendo NP y bisfenol A, son estrogénica a fi sh [ 13]. Además, algunos de

fueron candidatos porque eran estos xenoestrógenos puede feminizar sh fi macho, produciendo efectos (por ejemplo,
ovotestis) que son reminiscencias de las que se encuentran en peces salvajes que viven
aguas abajo de STP [2,14]. Estos estudios de laboratorio, en el que peces fueron
expuestas a (a menudo) concentraciones ambientalmente relevantes de diferentes
Todos los Datos Suplementarios se puede encontrar en la versión online de este artículo. Ver Tabla productos químicos estrogénicos (por ejemplo, Metcalfe et al. [13]), demostraron la
S1 para el número de citas y el rango de todos los periódicos '' Top 100 '', que en este ensayo son las relevancia ambiental de las pruebas de reproducción de peces [15]. Sería difícil pensar
referencias [3-7,9-15,19,20].
en un parámetro más relevante para el medio ambiente que la reproducción cuando se
* A quién puede dirigirse la correspondencia
intenta
(john.sumpter@brunel.ac.uk).
Publicado en línea en Wiley Online Library
(wileyonlinelibrary.com).

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250 Reinar. Toxicology. Chem. 32, 2013
extrapolar a partir de los efectos observados en los estudios de laboratorio a los efectos a nivel de
población de peces salvajes.
Los impactos prácticos de la investigación
Los impactos de la investigación resumida muy brevemente anteriormente eran mucho
mayores que los autores de este trabajo previsto en el momento, y que siguen siendo muy
sorprendido por el impacto continuo de la investigación. Por supuesto, el hecho de que la
investigación trataba de un 'tema '' atractiva' (la feminización de peces de sexo masculino por
los productos químicos en el medio ambiente) aumento del interés en la investigación, no sólo
de los científicos sino también de los medios de comunicación. Artículos sobre la investigación
en los periódicos, en las revistas y en la radio y la televisión tomaron la investigación a un
público muy amplio. Un accidental, sino fortuito, vínculo con la salud humana también
significativamente elevó el per fi l de la investigación. A principios de 1990, un debate muy
vigoroso tuvo lugar acerca de si el número de espermatozoides en los hombres estaban
disminuyendo. Los defensores de este argumento sugiere que los estrógenos estaban
involucrados en la caída del número de espermatozoides y trastornos del tracto reproductivo
masculino [16]. Por lo tanto, en el momento, los productos químicos estrogénicos estaban
implicados en la feminización de todo, desde peces a los hombres.
Además del alto impacto cientí fi ca de la investigación, había interés regulatorio
sustancial en el trabajo; De hecho, muchos de los estudios clave realizados en el Reino
Unido [1,4,8] fueron apoyados y financiados por organismos regulatorios y de política en
lugar de organizaciones que apoyaron la investigación cientí fi ca básica. Si los
estrógenos en el medio acuático estaban afectando negativamente a la salud de
pescado, a continuación, los organismos reguladores tienen la obligación legal de
atender y manejar el problema. Sin embargo, una variedad de temas confundir la imagen
y muy sustancialmente retrasa las decisiones regulatorias (y todavía lo hacen). Debido a
que no estaba claro que química, o de la mezcla de productos químicos, era
responsable de la feminización de los peces, no era posible orientar un producto químico
fi específico para la acción reguladora. En lugar de ello, tendría que cualquier regulación
que basarse en la actividad estrogénica total (es decir, en los equivalentes de estradiol).
Esto causó complicaciones mayores, tales como el requisito para medir la actividad
estrogénica total de lugar de cuantificar concentraciones de productos químicos
estrogénicos individuales y reglamentos marco alrededor de uno (o más) de estos
productos químicos. También hubo mucha discusión acerca de si los efectos eran
adversos a la capacidad de los peces para reproducirse y si esto era relevante en cuanto
a la actividad regulatoria se refiere. sh fi Quizás macho con concentraciones de
vitelogenina anormalmente alto de plasma (como consecuencia de la exposición a
estrógenos) todavía podría realizar perfectamente normalmente como varones; es decir,
que podían reproducirse. Aproximadamente 15 años después de que estas cuestiones
se debatieron acaloradamente en la Agencia de Medio Ambiente del Reino Unido, Harris
et al. [17] mostró que aunque intersexuales sh fi podría reproducirse, la condición
intersexual reduce el rendimiento reproductivo hasta en un 76% para los individuos más
feminizadas, demostrando una signi fi efecto adverso no puede de intersexualidad en el
rendimiento reproductivo. El peso de la evidencia de estudios de laboratorio y de campo
ahora parecía apuntar a posibles amenazas de la pesca a partir de las concentraciones
de relevancia ambiental de los productos químicos estrogénicos, aunque este último no
se ha demostrado.
A pesar de la falta de regulación formal actual, las compañías de agua que opera
STP (y por lo tanto poner los productos químicos estrogénicos en los ríos) fue objeto de
una considerable presión para limpiar su acto, en otras palabras, mejorar el tratamiento
de aguas residuales de manera que e fl uents contenían concentraciones más bajas de
productos químicos estrogénicos. Por supuesto, que la presión (que está en curso) no
sólo era debido a los estrógenos presentes en uents fl EF.
JP Sumpter y S. Jobling
Sin embargo, la cuestión de los estrógenos en el medio acuático, sin duda, destacó la
problemof tratamiento inadecuado de las aguas residuales y la contaminación de los
ríos por los productos químicos presentes en los uents e fl que fueron dados de alta. En
general, la experiencia de los autores fue que las compañías de agua (que son las
empresas privadas en el Reino Unido) se mostraron reacios a comprometerse con la
ciencia y los científicos y, al menos inicialmente, eran hostiles a ella. Las actitudes en la
industria del agua han cambiado con el tiempo, y la industria recientemente ha invertido
sumas considerables de dinero (decenas de millones de libras en el Reino Unido
solamente) que investigaron las capacidades de diversas tecnologías existentes y
nuevas para mejorar el tratamiento de las aguas residuales a una mejor eliminar los
productos químicos estrogénicos. Por otra parte, algunas empresas de agua (tanto en el
Reino Unido y los Estados Unidos, por ejemplo) han participado muy activamente con
científicos académicos para entender mejor los problemas y soluciones nd fi a ella.
Hasta la fecha, NP es el único producto químico estrogénico ser regulado a través
de la legislación. La Unión Europea tomó la iniciativa y hace unos años pasó la
legislación que restringe severamente el uso de tensioactivos no iónicos basados ​en
NP. Aunque esta acción se basa principalmente en la toxicidad aguda de NP a muchos
organismos acuáticos (incluidos los peces), los efectos estrogénicos de NP ayudó a
fortalecer el caso de la legislación. Muy recientemente, en 2012, la Agencia de
Protección Ambiental de Estados Unidos (US EPA) ha recomendado alternativas a los
tensioactivos basados-NP [18].
De particular interés es actualmente la situación con EE2. Este es un farmacéutico
humano y uno de los dos ingredientes activos de la mayoría de los anticonceptivos
hormonales; por lo tanto, es probable que no es una sustancia química que la sociedad se
quieren prohibir. Decenas de millones de mujeres que actualmente eligen el anticonceptivo
'' píldora '' como su método preferido de controlar su fertilidad. Sin embargo, una vez en el
medio acuático, EE2 es extremadamente potente, causando efectos sobre los peces a
concentraciones L sub-ng / e impidiendo que se reproduzcan a concentraciones de sólo
unos pocos ng / L [10]. La Unión Europea ha puesto muy poco EE2 en un proyecto de lista
de '' contaminantes prioritarios '', sustancias químicas que parecen afectar negativamente
al medio ambiente y / o la salud humana, y por lo tanto químicos cuyas concentraciones en
el medio idealmente debe ser tan bajo como sea posible. Si EE2 permanece en la nueva
lista de sustancias prioritarias, una vez que esto está fi nalizado, a continuación, los
programas nacionales de vigilancia tendrían que ser iniciado para determinar las
concentraciones de EE2 en el medio ambiente y para evaluar sus efectos potenciales. Si lo
hace, podría crear muchos problemas, no menos importante de las cuales sería la
medición precisa y fiable de las concentraciones pg / L de EE2. Un estándar de calidad del
ambiente de alrededor de 0,02 ng / L es posible.
Por último, se produjo una c impacto científico interesante e inesperado. Los
desafíos de abordar el problema de los estrógenos en el entorno necesitaron
científicos de diferentes disciplinas que trabajan juntos. Los biólogos necesarios
para trabajar con los químicos, y ambos de estos grupos tenía que trabajar con los
reguladores si sus resultados eran siempre para ayudar a mejorar la condición del
medio ambiente acuático. La naturaleza interdisciplinaria de la investigación
creado retos, pero también fue muy gratificante intelectualmente.
Incertidumbres restantes y la investigación futura
DIRECCIONES
Como siempre en la ciencia, la investigación parece plantear más preguntas que
respuestas. Es posible profundizar más y más en cualquier tema, y ​hacerlo es muy
tentador. Sin embargo, los científicos prudentes todo lo posible para responder a la
pregunta '' ¿Necesitamos saber más? '' Antes de continuar su programa de
investigación sobre
Los estrógenos en el medio acuático
cualquier tema en particular. Sin duda hay muchas preguntas sin respuesta en
relación con la cuestión de los estrógenos en el medio ambiente. Por ejemplo, se sabe
muy poco acerca de la importancia de la degradación (por cualquier medio) en el
control de las concentraciones de productos químicos estrogénicos en el medio
acuático [19]; por lo tanto, la predicción de las concentraciones ambientales de los
productos químicos de interés es todavía difícil. Del mismo modo, muchos, y quizás
más, químicos estrogénicos tienen una serie de efectos sobre los organismos
acuáticos. Saber cuáles son y clasificándolos en importancia (es decir, que es el
mechanismof-acción más adversa) es actualmente muy difícil. Fue hace 15 años que
NP fue demostrado que afectan a las enzimas de biotransformación (tales como las
enzimas P450) en fi sh [20], lo que podría ser un importante hallazgo, ya que podría
afectar el metabolismo de muchos productos químicos. Sin embargo, las posibles
consecuencias de estos hallazgos son aún sin explorar. En nuestra opinión, la
mayoría, y quizás todas, las cuestiones importantes relacionadas con los estrógenos
en el medio ambiente se han abordado y respondió en un grado satisfactorio. Esto
implica que el campo probable que ahora recibe demasiada atención y recursos
demasiado de mayo, por la cantidad de nuevos conocimientos útiles que se descubrió.
LA FOTOGRAFÍA MÁS GRANDE
Se podría argumentar (y fue, y sigue siendo por algunos) que los estrógenos en el
medio ambiente no era, y en la actualidad no es, un desastre ambiental. Sin embargo,
mucho se ha aprendido from20 años de investigación sobre este tema. Quizás la
contribución más importante de toda la investigación fue que se añade en gran medida
con el tema ahora se conoce como la alteración endocrina. Hemos aprendido que muchos
productos químicos tienen actividades endocrinas de varias clases y que estas actividades
podrían ser importantes en la toxicidad de estas sustancias químicas. Muy muchos
productos químicos con actividad endocrina están presentes en el medio ambiente, en la
biota, y en nosotros. No sabemos las consecuencias de esa situación. ¿Cómo evaluamos
los efectos de estas mezclas muy complejos? Es relativamente obvio que la toxicidad de
una mezcla de sustancias químicas de acción similar (por ejemplo, cinco productos
químicos estrogénicos) se puede predecir basa en la aditividad, pero qué sobre una
mezcla de productos químicos dissimilarlyacting (por ejemplo, dos estrógenos, un
anti-estrógeno, y dos antiandrógenos)? No es en absoluto evidente cómo predecir o
probar la toxicidad de esta mezcla, que es mucho más representativa de la '' mundo real ''
de un producto químico estrogénico, o una mezcla de unos pocos productos químicos
estrogénicos, probado en un laboratorio
También hay que tener en cuenta que casi todas las investigaciones ecotoxicológico sobre los
productos químicos estrogénicos se ha centrado en la evaluación de las respuestas de los peces.
Sin embargo, muchos otros grupos de animales viven en el medio ambiente acuático. Ellos pueden
merecer un estudio más de lo que han recibido hasta la fecha
El desarrollo de la SI (y la levadura pantalla de andrógenos, o YAS) demostró
ser muy útil no sólo para nuestra propia investigación, sino también para la
investigación de muchos otros científicos [7]. El SI se le ha dado, de forma gratuita y
sin condiciones, a más de 200 laboratorios en todo el mundo. Esos laboratorios han
utilizado con éxito en una notable variedad de estudios, con el considerable
beneficio de las ciencias ambientales.
Por último, una palabra de precaución, nunca despedir un químico, ya que está presente en el
medio ambiente a concentraciones '' demasiado bajas para causar efectos ''. Las concentraciones
de EE2 por debajo de 1 efectos ng / L de causa en los peces. Tal vez otros productos químicos
presentes en el medio ambiente acuático pueden ser activos y causan efectos adversos en
concentraciones exquisitamente bajas, mientras que todavía otros productos químicos pueden
estar presentes en concentraciones comparativamente altas sin embargo, ser de poca, o ninguna,
la preocupación toxicológica. A juzgar qué productos químicos son de interés debe basarse en
conocimientos científicos sólidos, no
Reinar. Toxicology. Chem. 32, 2013 251
de si se consideran las concentraciones de alta o baja. Tanto potencia y
concentración de riesgo de definir.
datos suplementarios
Tabla S1 ( 49 KB PDF).
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