Farmacología del

SNV
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Sistema Sistema
Neuro- Nervioso
vegetativo Somático

SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

Sistema
Nervioso
Entérico
Simpático
•Dorso-lumbar.
•Estrés.
•Efectos: Midriasis y relajación del
músculo ciliar (visión de
lejos)
Vasoconstricción.
Reducción de motilidad TGI.
Aumento Prop. Cardíacas.
Broncodilatación.
Piloerección.
Secreción localizada de
sudoríparas.
Eyaculación.
Contracción del esfínter
vesical, relajación del
detrusor.
Parasimpático
•Cráneo-sacro
•Reposo.
•Efectos: Miosis y contracción del
músculo ciliar (visión de
cerca)
Vasodilatación.
Aumento de motilidad TGI.
Disminución Prop. Cardíacas.
Broncoconstricción.
Secreción generalizada de
sudoríparas.
Erección peneana.
Relajación del esfínter
vesical, contracción del
detrusor.
Neurotranmisión SNV
Neurotransmisión
Adrenérgica
Síntesis de Catecolaminas

Sólo en médula
suprarrenal y vías
neuronales
adrenérgicas de
tronco encefálico
Síntesis de Catecolaminas

Hiperestimulación
prolongada simpática

Glucocorticoides
Almacenamiento de Catecolaminas

•En vesículas presinápticas.

•Evita degradación por MAO.
•Permite regular liberación.

Dos Depósitos:
1. Rápidos, de LIBERACIÓN.
2. Lentos, de RESERVA.
Regulación de la Liberación

AT II Ach ADRENALINA Ach OPIÁCEOS

AT1 N β2 M OP

NORADRENALINA
+ -
VESÍCULA
SINÁPTICA
α2
Hendidura
Sináptica
NORADRENALINA
Clonidina
Terminación de Acción

NORADRENALINA

RECAPTACIÓN
NEURONAL

INACTIVACIÓN
ENZIMÁTICA NORADRENALINA

MAO
COMT
Terminación de Acción: Recaptación

• Captación NEURONAL o de TIPO I:

1. Captan 80% de las catecolaminas liberadas
2. Proceso bloqueado por la COCAÍNA y algunos
antidepresivos
3. Transporte ACTIVO SATURABLE
4. Amina captada es re-almacenada
• Captación EXTRANEURONAL o de TIPO II:
1. Menor afinidad
2. Inhibido por metabolitos O-metilados,
fenoxibenzaminas y esteroides.
3. Transporte ACTIVO NO SATURABLE
4. Amina captada es metabolizada
Terminación de Acción: Recaptación
Síndrome del Queso
Alimentos ricos en TIRAMINA, que es captada y metabolizada a
OCTOPAMINA que desplaza a la NA de las vesículas => Descarga
masiva => Crisis HTA.
En pacientes que usan inhibidores de la MAO (ej: antidepresivos).
Terminación de Acción: Metabolismo
Monoamino Oxidasa (MAO)
• 2 tipos: MAO-A y MAO-B

• MAO-A  Mayor selectividad por Catecolaminas

(-) por CLORGILINA
MOCLOBEMIDA
• MAO-B  Mayor selectividad por Fenilaminas

(-) por SELEGILINA

• Enzimas MITOCONDRIALES de amplia distribución en
organismo (por ej. cél. intestinales)
• Actúa principalmente sobre las catecolaminas LIBRES EN
CITOPLASMA
• IMAO prácticamente en desuso como antidepresivos.
Actualmente uso como antiparkinsonianos ( DA en brecha)
Terminación de Acción: Metabolismo

Catecol-O-Metil Transferasa
(COMT)
• Actúa principalmente sobre catecolaminas
CIRCULANTES y en BRECHA SINÁPTICA

• Es (-) por ENTACAPONE (antiparkinsoniano).

• Metabolitos de las catecolaminas:

ÁCIDO VAINILLINMANDÉLICO (NORA)
ÁCIDO HOMOVANÉLICO (DOPA)
Terminación de Acción
Transducción
Receptores: Mecanismos de Acción

ALFA-1  Receptor acoplado a proteína Gq y

asociado al sistema de la fosfolipasa C

ALFA-2  Receptor acoplado a proteína Gi y

asociado a la inhibición de la Adenilil Ciclasa (AC)
y consecuente reducción de la concentración de
AMPc

BETA  Receptor acoplado a proteína Gs y

asociado a la activación de la Adenilil Ciclasa (AC)
y consecuente aumento de la concentración de
AMPc, lo que activa la Proteinquinasa A (PKA)
 Efector Receptor Efecto

ALFA-1 Constricción
ARTERIOLAS
(m.liso)
BETA-2 Relajación

ALFA-1 Constricción
VENAS SISTÉMICAS
(m. liso)
BETA-2 Relajación

Aumento TODAS las

BETA-1
prop. cardíacas
CORAZÓN
BETA-2 Aumento FC

Esfínteres (estómago e
ALFA-1 Constricción
intestinales)
Motilidad y tono
ALFA-1 y 2 // BETA-2 Disminución
digestivos
Trígono y esfínter
ALFA-1 Contracción
vesical
 Efector Receptor Efecto
Trígono y esfínter
BETA-2 Relajación
vesical

ALFA-1 Constricción
M. LISO BRONQUIAL
BETA-2 Relajación

ALFA-1 Constricción
ÚTERO
BETA-2 Relajación

Secreción (palmas,
Gl. sudoríparas ALFA-1
plantas y frente)

M. piloerector ALFA-1 Erección

Disminuye secreción
ALFA-2
INSULINA y GLUCAGON
PÁNCREAS
Aumenta secreción
BETA-2
INSULINA y GLUCAGON
 Efector Receptor Efecto

ALFA-1 Constricción
Cápsula esplácnica
BETA-2 Relajación

Estimula secreción de
ALFA-1
H20 y K+
Disminuye respuesta a
ALFA-2
GL. SALIVALES agonistas ALFA-1 o M
Estimula secreción de
BETA-1 Amilasa y crecimiento
de la glándula

ADIPOCITOS BETA-1, 2 y 3 Estimulan LIPÓLISIS

Contracción m. radial
ALFA-1
del iris (MIDRIASIS)
OJO
Estimula secreción
BETA-2
humor acuoso
Glucogenólisis y
HEPATOCITOS ALFA-2 y BETA-2
Glucogénesis
Regulación de receptores adrenérgicos

• Estímulo prolongada de receptores adrenérgicos

provoca la DESENSIBILIZACIÓN o TAQUIFILAXIA
de los mismos, mediante:

1. Desacoplamiento de la Proteína G (PKA)

(Desensibilización heteróloga)

2. Interiorización del receptor (GRK)

(Desensibilización homóloga)
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Se unen a receptores adrenérgicos

Efectos varían según:

1. Sensibilidad individual
2. Especificidad del fármaco por cada
receptor
3. Dosis
4. Importancia del efecto en la
respuesta final fisiológica
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Pueden clasificarse según:

• FORMA QUÍMICA

• MECANISMO DE ACCIÓN

• RECEPTORES SOBRE LOS QUE

ACTÚAN
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Los SIMPATICOMIMÉTICOS tienen como estructura un
ANILLO AROMÁTICO unido a una CADENA ALIFÁTICA. Las
variaciones de estas los dividen en 4 grupos:

1. Dihidroxifenilaminas
(Catecolaminas)
2. Hidroxifenilaminas
(Fenolaminas)
3. Fenilaminas
(Aminas derivadas del benceno)
4. Aminas Heterocíclicas
(Derivados de la Imidazolina)
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Aminas
Catecolaminas Fenolaminas Fenilaminas
Heterocíclicas
Anillo de tipo Anillo de tipo Anillo de tipo Derivados de
CATECOL FENOL BENCENO naftilimidazolina

Exclusivamente
de aplicación
LOCAL
No pasan BHE Mal paso BHE Buen paso BHE
Potentes
Uso EV Activas VO Activas VO vasoconstrictores

ADRENALINA FENILEFRINA EFEDRINA NAFAZOLINA

NORADRENALINA ANFETAMINAS
ISOPRENALINA
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
• ACCIÓN DIRECTA:
Actúan directamente sobre los receptores post-
sinápticos de las células efectores.
Su acción no disminuye por depleción de las
reservas pre-sinápticas. Ej: EPINEFRINA

• ACCIÓN INDIRECTA:
Son los que se captan en vesículas sinápticas y
desplazan a la NORA, provocando efectos a
través de estos. Ej: TIRAMINA

• ACCIÓN MIXTA:
Actúan por ambos mecanismos, directo e
indirecto. Ej: EFEDRINA
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

• CATECOLAMINAS NATURALES:
– ADRENALINA o EPINEFRINA
– NORADRENALINA o NOREPINEFRINA
– DOPAMINA

• CATECOLAMINAS SINTÉTICAS:
– ISOPRENALINA o ISOPROTERENOL

• AGONISTAS ESPECÍFICOS
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
FENILEFRINA
METOXAMINA
FENILPROPANOLAMINA
Sistémicos
ETILEFRINA
CIRAZOLINA
MIDODRINA (profármaco)
ALFA-1 PROPILHEXEDRINA
NAFAZOLINA
OXIMETAZOLINA
TETRAHIDROZOLINA
Tópicos
XILOMETAZOLINA
FENOXAZOLINA
TRAMAZOLINA
CLOROBUTAMOL
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

CLONIDINA
MOXONIDINA
GUANFACINA
ALFA-2 GUANABENZO
RILMENIDINA
MEDETOMIDINA
XILAZINA
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Principales β-adrenérgicos y efecto sobre receptores
DROGA α β¹ β²
DOBUTAMINA ++ +++ ++
PRENALTEROL - ++ +
FENOTEROL - + +++
SALBUTAMOL - + +++
FORMOTEROL - + +++
SALMETEROL - + +++
TERBUTALINA - + +++
CARBUTEROL - + +++
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

DOBUTAMINA
PRENALTEROL
BETA-1
XAMOTEROL
EPANOLOL
ORCIPRENALINA ISOETARINA
RIMITEROL HEXOPRENALINA
SALBUTAMOL FENOTEROL
TERBUTALINA SALMETEROL
BETA-2
FORMOTEROL PROCATEROL
RITODRINA CLEMBUTEROL
BITOLTEROL TELOBUTEROL
BITOLTEROL
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

EFECTOS ADVERSOS

ALFA-1  HTA, bradicardia refleja

Congestión de rebote,
quemazón y/o sequedad nasal,
escozor, estornudos

ALFA-2  Sedación, somnolencia,

hipotensión
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

EFECTOS ADVERSOS

BETA  Nerviosismo, intranquilidad,

temblor fino distal.
Hipotensión, taquicardia refleja,
arritmias.
Hiperglucemia, hipopotasemia,
otros trastornos metabólicos
(aumento renina, lactatos y
cuerpos cetónicos)
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

• Otros agonistas adrenérgicos:

1. EFEDRINA y PSEUDOEFEDRINA

2. ANFETAMINAS
METANFETAMINA
METILFENIDATO

3. METARMINOL
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
USOS TERAPÉUTICOS
¿Qué receptores en cada caso?
1. Bradicardias
2. RCP
3. Taquicardia auricular paroxística
4. SHOCK / hipotensión
5. Descongestivos
6. ASMA / EPOC
7. Obesidad
8. Uterorrelajación
9. Trastornos urológicos
10.Trastornos del SNC  Cuadros Narcolépticos, ADDH
11.Oftálmicos  Midriático, Glaucoma
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
 ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

• Bloquean los receptores adrenérgicos

• Pueden ser:
ANTAGONISTAS ALFA
ALFA-1
ALFA-2
Mixtos
ANTAGONISTAS BETA
BETA-1
BETA-2
Mixtos
ANTAGONISTAS ALFA y BETA
 ANTAGONISTAS α
• EFECTOS BLOQUEO ALFA-1:
↓Rp  Hipotensión, taquicardia refleja
Facilitan micción
(-) eyaculación
Favorecen congestión nasal
Disminuyen sudoración simpática

• EFECTOS BLOQUEO ALFA-2:

Aumento liberación NORA  Efectos a
nivel del SNC  ANTIDEPRESIVOS
Disminuye TA
 ANTAGONISTAS α
Bloqueo Antagonismo Droga

QUINAZOLINAS
IMIDAZOLINAS
ERGÓTICOS
Reversible URAPIDIL
INDORAMINA
ALFA-1 Algunos NL

FENOXIBENZAMINA
DIBENAMINA
Irreversible
PRAZOBIND
CLOROETILCLONIDINA
 ANTAGONISTAS α
• QUINAZOLINAS: • ERGÓTICOS:
– PRAZOSINA – LSD
– DOXAZOSINA – ERGONOVINA
– TERAZOSINA – ERGOTAMINA
– TRIMAZOSINA – METILERGOBASINA
– ALFUZOSINA – LISURIDA
– TAMSULOSINA
– PERGOLIDE
– DIHIDROERGOTAMINA
• IMIDAZOLINAS:
– FENTOLAMINA – DIHIDROERGOTOXINA
– TOLAZOLINA – BROMOCRIPTINA
– ERGOBASINA
 ANTAGONISTAS α
DOXAZOSINA
• Uso en:
– HTA leve-moderada
– ICC
– HT Prostática Benigna
• Tiene efectos beneficiosos sobre perfil
lipídico
• Uso VO
• EA  HIPOTENSIÓN
Congestión nasal, cefalea
 ANTAGONISTAS α
ERGÓTICOS
• Naturales y derivados del cornezuelo de
centeno
• Fórmula química compartida con
DOPAMINA, SEROTONINA y
NORADRENALINA
• Pueden comportarse como agonistas,
antagonistas o agonistas parciales de sus
receptores
 ANTAGONISTAS α
ERGOTAMINA
• Agonista parcial α y 5-HT
• BDxVO = 5%; aumenta con CAFEÍNA
ERGOTAMINA/DIHIDROERGOTAMINA
• EA  +Náuseas
CAFEINAy +/-
vómitos
AINE +/-
Espasmos vasculares
METOCLOPRAMIDA
Ergotismo
• CI  EMBARAZADAS
>65 años
HTA o cardiópatas
 ANTAGONISTAS α
Bloqueo Antagonismo Droga

YOHIMBINA
RAUWOLZINA
IDAZOXÁN
EFAROZÁN
Reversible
MIDAGLIZOL
IMILOZÁN
ALFA-2 MIRTAZAPINA
DIBECUAMINA

BENEXTRAMINA
Irreversible
FENOXIBENZAMINA
 ANTAGONISTAS α
FENOXIBENZAMINA
• Bloqueo α1 y α2 IRREVERSIBLE
• Efecto prolongado
• También bloquea receptores:
DOPAMINÉRGICOS
HISTAMINÉRGICOS (H1)
SEROTONINÉRGICOS
• Se usa en urgencias hipertensivas
(particularmente feocromocitoma)
 ANTAGONISTAS α
• ANTAGONISTAS α - USOS :
– HTA
– ICC
– HT Prostática Benigna
– Migraña
– Impotencia
– Hipotensión
– Feocromocitoma
– Enf. vasculares periféricas
 ANTAGONISTAS β
• Son antagonistas competitivos de los
receptos BETA
• Pueden ser selectivos, no selectivos o con
actividad parcial
• Se dan VO o EV
• Alto Vd
• Metabolismo variable  HEPÁTICO
RENAL
Hoffman
 ANTAGONISTAS β
SELECTIVOS SELECTIVOS
NO SELECTIVOS
BETA-1 BETA-2

ALPRENOLOL BUTOXAMINA
α-METILPROPANOLOL
OXPRENOLOL ACEBUTOLOL
PENBUTOLOL ATENOLOL BLOQUEO
PINDOLOL BETAXOLOL ALFA-1 + BETA-2
NADOLOL BISOPROLOL
PROPANOLOL CELIPROLOL CARVEDILOL
SOTALOL ESMOLOL LABETALOL
TIMOLOL METOPROLOL BUCINDOLOL
CARTEOLOL
NEVIBOLOL
 ANTAGONISTAS β
Absorción Vida
UPP Hepático Excreción
por VO 1/2

Atenolol 50 % 10 % - 6 – 7 hs Renal

9 – 12
Bisoprolol 90 % 30 % ++ Renal
hs
6 – 10
Carvedilol 25 % 95 % ++ Hepática
hs

Esmolol IV 55 % HOFFMAN 9 min Renal

Renal y
Labetalol 25 % 50 % ++ 6 – 8 hs
Hepática

Metoprolol 95 % 8% ++ 3 – 7 hs Hepática

Propranolol 10 % 90 % ++ 4 – 6 hs Hepática
 ANTAGONISTAS β
PROPIEDADES ESPECÍFICAS

PROPIEDAD Características Ejemplos

• Se refiere al bloqueo
selectivo β1, dependiente de ATENOLOL
CARDIO- dosis. BISOPROLOL
SELECTIVIDAD • Provoca MENOR efectos METOPROLOL
bronquiales, periféricos ESMOLOL
vasculares y uterinos

• Se refiere al agonismo
ACTIVIDAD parcial, NO dependiente de la
SIMPATICO- dosis, SI dependiente del tono CARTEOLOL
MIMÉTICA basal simpático
INTRÍNSECA
PINDOLOL
(ASI) • Provoca menor bradicardia
en reposo
 ANTAGONISTAS β
PROPIEDADES ESPECÍFICAS

PROPIEDAD Características Ejemplos

• Bloqueo de canales de Na+
ACTIVIDAD (Quinidino símil) METOPROLOL
ESTABILIZADORA
• A dosis MUY altas PROPANOLOL
DE MEMBRANA
(AEM) • Efecto antiarritmógeno de CARVEDILOL
poca significancia

• Bloqueo de canales de K+
ANTIARRÍTMICO
CLASE III • Prolonga PA, PRf y SOTALOL
conducción A-V

• Son los que además

BLOQUEO bloquean receptores ALFA LABETALOL
ALFA • Provocan ortostatismo y CARVEDILOL
eyaculación retrógrada
 ANTAGONISTAS β
• EFECTOS FISIOLÓGICOS:
– Disminución propiedades cardíacas
– Elevación leve de la Rp
– Contracción m. bronquial (excepto CELIPROLOL)
– Aumento tono uterino
– Predispone a la hiperglucemia
– Disminuyen el metabolismo lipídico
– Aumenta el potasio sérico
– Disminuyen secreción humor acuoso
 ANTAGONISTAS β
ADVERSOS:
• Bradicardia/Asistolia
• Bloqueos
• Broncoconstricción
• Aumento tono vascular  claudicación leve,
calambres musculares
• METABÓLICOS  Hiperglucemia, Dislipemia,
Hiperkalemia
• Alteraciones SNC  Alteraciones del sueño,
apatía, depresión
• Disfunción sexual
• Sme. Rebote (por up-regulation)
 ANTAGONISTAS β
USOS CLINICOTERAPÉUTICOS:
1. HTA
2. Cardiopatía Isquémica
3. ICC
4. Hipertiroidismo
5. Feocromocitoma
6. Trastornos de ansiedad y pánico
7. Profilaxis del sangrado de várices esofágicas
8. Glaucoma
9. Migraña
10. Temblor esencial
11. Taquiarritmias
 ANTAGONISTAS β

CONTRAINDICACIONES:
A. ASMA/EPOC
B. Bradicardia/Bloqueo A-V severo
C. IC
D. DBT descompensada
E. Embarazo
F. Fenómeno de Raynaud
 ANTAGONISTAS β
• ¿¿ Cuándo decimos que un paciente
está betabloqueado ??

• FC en reposo: 50 - 60 lat x min

• FC en ejercicio: 90 - 100 lat x min

A. CATECOLAMINAS
1. SINTESIS
2. ALMACENAMIENTO
3. LIBERACIÓN
4. REGULACIÓN
B. RECEPTORES
1. TIPOS y MECANISMOS MOLECULARES
2. EFECTOS FISIOLÓGICOS
C. FARMACOLOGÍA
1. AGONISTAS ADRENÉRGICOS
2. BLOQUEANTES ADRENÉRGICOS
D. DOPAMINA
 DOPAMINA
• Además de ser precursor de A y NORA, es
NT independiente en SNC y SNP
• Estas neuronas carecen de β-hidroxilasa.
• Mecanismos de síntesis, almacenamiento
y liberación similares.
• Metabolismo por MAO y COMT
• Mecanismo de recaptación diferente,
inhibido por COCAÍNA y BUPROPION
• Actúa sobre receptores específicos
DOPAMINÉRGICOS: D1, D2, D3 y D4
 DOPAMINA

• Efectos en SNC involucrados en:

– SISTEMAS MOTORES
– VÓMITOS
– COMPORTAMIENTO
– HORMONALES

• Efectos en SNP involucrados en:

– CARDIOVASCULARES
 Sitio de acción Efectos de la DOPA

Ganglios de la base Coordinación motora

Sistema límbico Agresividad

Hiperactividad

Gl. Paratiroides (+) liberación PTH

Hipófisis (-) secreción PRL

ZQR (+) Vómitos

BAJA VASODILATACIÓN RENAL

Efectos
periféricos
MEDIA Inotrópico
variables
según dosis
ALTA VASOPRESOR
 DOPAMINA

• Algunos AGONISTAS
BROMOCRIPTINA
CABERGOLINA

• Algunos ANTAGONISTAS
HALOPERIDOL
CLOZAPINA
DOMPERIDONA
Muchas gracias