AUTACOIDES

La regulacin visceral del cuerpo est dada por el Sistema Nervioso Autnomo,
las hormonas y los autacoides. Los autacoides son una variedad de sustancias
que poseen una estructura qumica diversa y ejercen unas propiedades
farmacolgicas diferentes. Sin embargo, todos ellos tienen una caracterstica
comn: se forman en los tejidos sobre los que actan y, por lo tanto, funcionan
como hormonas locales.Los autacoides se diferencian de las hormonas en que
stas ltimas tienen la caracterstica de que actan a distancia (por ejemplo las
hormonas hipofisiarias no actan en la hipfisis, sino en rganos distantes tales
como la tiroides, las glndulas suprarrenales, las gnadas, etc).

Los autacoides ms conocidos son:

Histamina
Serotonina
Bradiquininas
Prostaglandinas*
Leucotrienos*
*Estos dos ltimos son conocidos como Eicosanoides.

Histamina
La histamina es sintetizada y almacenada por mastocitos y basfilos. Tambin se
produce en muchas otras clulas del organismo tales como: Las clulas
endoteliales, tracto gastrointestinal, clulas nerviosas. La histamina posee
importantes funciones fisiopatolgicas, como mediador de la inflamacin y
reacciones alrgicas, en la regulacin de la secrecin cido gstrica o como
neurotransmisor en el SNC.
Acciones Fisiofarmacolgicas de la Histamina
1. Inicialmente se produce un rubor localizado que dura mximo 1 minuto y se
debe a la vasodilatacin que produce el autacoide.
2. Se produce la reaccin en llama que consiste en un eritema ms extenso y
difuminado que se produce por la accin de la histamina sobre las terminaciones
axnicas (este fenmeno produce vasodilatacin y dolor).
3. Por ltimo se produce una ppula o roncha en el centro de la zona eritematosa,
en el sitio de la puncin, por extravasacin de lquido del espacio intravascular al
extracelular.
La histamina bsicamente acta como Vasodilatadora, Venoconstrictora y
Anafilotoxina (es decir que aumenta la permeabilidad vascular).
La histamina tiene las siguientes acciones sobre los rganos:
Pulmon: Broncoconstriccin.
Cardiovascular: Disminuye la Tensin Arterial (por disminucin en la resistencia
vascular perifrica.
Glndulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1)
Estmago: Aumenta la secrecin de cido clorhdrico (Mediante receptores H2)
La degranulacin de los mastocitos est mediada por la Inmunolobulina E (IgE). El
frio tambin es capaz de producir degranulacin de los mastocitos.Algunos
frmacos que actan sobre los receptores H1 son: Difenhidramina,
Clorfenhidramina y Loratadina.Algunos frmacos que actan sobre los
receptores H2 son: Cimetidina, Ranitidina y Famotidina.

Eicosanoides
Los eicosanoides son sustancias fisiolgicamente activas, derivadas del cido
araquidnico (por ejemplo: Prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos),
sintetizadas a travs de la cascada de este compuesto.Ellos constituyen una
amplia familia de compuestos que no solo tienen una elevada potencia sino
tambin un amplio espectro de actividad biolgica. Por esta razn los
eicosanoides tienen grandes posibilidades teraputicas.
Sntesis de Acido Araquidnico: para que se produzca la sntesis de eicosanoides
lo primero que debe ocurrir es la liberacin del cido araquidnico de los
fosfolpidos de membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2. Estas son
inhibidas por los antiinflatorios esteroideos (como los corticoesteroides).
Productos de la Lipooxigenasa:el metabolismo del cido araquidnico por las
lipooxigenasas (principalmente la 5-Lipooxigenasa) da como resultado la
produccin de cidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETES), los cuales
rpidamente se convierten en derivados hidrxidos (HETES) y Leucotrienos.La
5-Lipooxigenasa est presente en las clulas inflamatorias (PMN, mastocitos,
basfilos, macrfagos y eosinfilos) y est involucrada en la fisiopatologa del
asma y el shock anafilctico. Esta enzima produce el Leucotrieno A4 que se
convierte en Leucotrieno B4 o Leucotrieno C4 (si se conjuga con glutatin). Este a
su vez puede convertirse en LTD4 y LTE4, mediante peptidasas.Los LTC4 y
LTD4 son potentes broncoconstrictores y hoy en da se reconocen como los
componentes primarios de la sustancia de reaccin lenta en la anafilaxia (SRS-A),
que se secretan en el asma y en la anafilaxia. Por esta razn las ltimas
investigaciones farmacolgicas han ido dirigidas a buscar inhibidores de los
leucotrienos en estas patologas.
Productos de la Ciclooxigenasa:slo se han descubierto dos isoenzimas de la
ciclooxigenasa que son capaces de convertir el cido araquidnico en
prostaglandinas: La PGH Sintetasa 1 (llamada COX-I) y la PGH Sintetasa 2
(llamada COX-II). La primera se encuentra constantemente en los tejidos mientras
que la segunda puede ser inducida.La COX-I tiene funciones de
mantenimiento principalmente (por ejemplo la proteccin gstrica), mientras que
la COX-II se produce tempranamente y de forma masiva por las clulas
inflamatorias e inmunes y su produccin se aumenta por factores de crecimiento,
promotores tumorales, citoquinas y especialmente por endotoxinas bacterianas.
El conocimiento de estas isoenzimas es importante para el manejo farmacolgico
de la inflamacin con agentes no esteroideos, ya que ellos actan precisamente
inhibindolas.
Por ejemplo la Aspirina (cido Acetilsaliclico) inhibe ambas isoenzimas, mientras
que el Meloxicam inhibe preferencialmente la COX-II, ste puede ser til para el
tratamiento de las enfermedades inflamatorias crnicas, ya que no comprometen
las prostaglandinas que participan en la proteccin gstrica (mediada por la COX-
I).

Prostaglandinas y Tromboxanos, sus respectivas funciones son:

Tejido endotelial:
PGE2, PGF2a, PGI2 (prostaciclina): relajacin de la musculatura lisa vascular.
Plaquetas:
TxA2 (tromboxano): favorece la agregacin plaquetaria.
PGI2: inhibe la agregacin plaquetaria.
Pulmones:
PGE2 y PGI2: relajacin de la musculatura lisa bronquial.
PGF2a: contraccin (ataques asmticos junto con leucotrienos).
Rin:
PGE2 y PGI2: incrementan el flujo renal.
Estmago:
PGE2 y PGI2: protegen la musculatura gstrica., disminuyen el volumen de la
secrecin gstrica, la acidez y el contenido de pepsina, produciendo
vasodilatacin en la mucosa gstrica, con aumento de la secrecin de moco. Se
evitan las lceras. Si se inhibe la COX-1 no se produce PGE2 ni PGI2 y puede
provocar hemorragias. Se desarrollaron frmacos que inhiben slo la COX-2 pero
aumentan el riesgo cardiovascular.
tero.
PGE2 y PGF2a: contraccin de la musculatura lisa del tero (en el parto y durante
el acto sexual)
PGI2: relaja la musculatura.