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19.014 Enfermedad Bipolar PDF
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ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
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ENFERMEDAD BIPOLAR
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Si los delirios son congruentes con el humor revisten carc- Estados mixtos
ter de grandiosidad, megalomana y mesianismo. La psico-
motricidad revela un incremento de la actividad que puede ir En los estados mixtos, la coexistencia de sntomas manacos
desde la inquietud a la agitacin. El comportamiento social y depresivos durante el mismo episodio afectivo fue uno de
es caracterstico: desinhibido, sociable en exceso, indiscreto los argumentos ms convincentes esgrimidos por Kraepelin
y osado. Suele haber una exagerada generosidad, malgastan- a favor del concepto unitario de psicosis manaco-depresiva;
do el dinero en regalos o embarcndose en negocios ruino- la existencia de episodios mixtos slo es admitida por las no-
sos. La sexualidad suele estar exacerbada. En general el esta- sologas actuales cuando se aprecian ambos sndromes de
do de conciencia est conservado, salvo en los casos de mana forma simultnea. La existencia de sntomas depresivos ais-
confusa, especialmente frecuentes en la aparicin postparto. lados durante un episodio manaco completo no es infre-
Es frecuente la disminucin de la necesidad de sueo, sin cuente (mana disfrica). Por el contrario, se ha prestado me-
sensacin de fatiga. La conciencia de enfermedad puede es- nos atencin a la existencia de sntomas de la esfera manaca
tar comprometida y de comn el enfermo manifiesta encon- dentro de un episodio depresivo. En la prctica diaria se ob-
trarse mejor que nunca. servan sntomas dentro de la depresin que no pueden ser
slo definidos dentro del actual concepto de sndrome de-
presivo. Cifras del 58,4% de una muestra elevada de pacien-
Hipomana tes diagnosticados de TB tipo II presentaron al menos tres
sntomas manacos durante un episodio depresivo mayor, y
El estado hipomanaco consiste en el predominio de un esta- del 23,1% en los pacientes diagnosticados de depresin uni-
do de nimo elevado, expansivo e irritable y sntomas pro- polar. Con esto se quiere indicar que la existencia no infre-
pios de la mana antes descrita durante un perodo de tiem- cuente de sntomas mixtos como irritabilidad, agitacin o
po determinado, pero en un grado no lo suficientemente pensamiento rpido, en el contexto de un episodio depresivo
grave como para provocar un marcado deterioro laboral y unipolar, debe alertar sobre su posible inclusin dentro del
social. En general, todos los sntomas tienden a ser ms leves espectro bipolar. Tener en cuenta estas consideraciones tie-
que en la mana y no aparece sintomatologa psictica. Hay ne una enorme trascendencia de cara al tratamiento, pues la
que resaltar que el estado hipomanaco es un cuadro difcil utilizacin indiscriminada de antidepresivos en estos pacien-
de detectar, especialmente de forma retrospectiva, ya que tes con formas sutiles de estados mixtos que pasan desaper-
muchos pacientes obvian o ignoran su cualidad patolgica, y cibidas pueden producir un aumento de la agitacin y en-
las dificultades de su diagnstico son la principal fuente de sombrecer el pronstico. Los pacientes pueden quejarse de
errores en la identificacin del TB II, que tiende a confun- sntomas como intranquilidad, ansiedad, inquietud interna.
dirse con el unipolar y los trastornos de personalidad. Ese aumento de la intensidad puede conllevar la aparicin de
impulsos suicidas. La conexin de estos cuadros clnicos mix-
tos con el espectro bipolar se pone de manifiesto, para algu-
Fase depresiva nos autores, por la respuesta positiva a nuevos frmacos efi-
caces para el TB como olanzapina o lamotrigina.
La fase depresiva del TB presenta algunas caractersticas que
la distinguen de las depresiones endgenas unipolares, por
un lado, y de las reactivas o situacionales por otro. El ncleo Complicaciones evolutivas
central del sndrome depresivo es comn a todas sus formas,
pero existen diferencias. Es caracterstico que el paciente de- Es una enfermedad mental grave, crnica y recurrente, con
primido refiera una prdida de inters o del placer por la re- un intervalo libre de sntomas entre los episodios cuya dura-
alizacin de tareas que antes le eran gratificantes. El sujeto cin puede ser variable (2-3 aos), pero que tiende a acor-
tiende a magnificar dificultades e inconvenientes de tareas tarse a medida que se suceden las recadas. La edad de inicio
sencillas que antes resolva sin dificultad, adems se encuen- se sita entre los 20 y los 30 aos, aunque en el caso del TB
tra envuelto en una tristeza y apata marcadas. Existen que- tipo II el inicio es algo ms tardo. Suele haber un intervalo
jas vagas y difusas, con alteraciones del apetito, sueo y libi- de 5-10 aos entre el comienzo de la enfermedad y el mo-
do. Aparecen ideas de vaco y el pensamiento se torna mento en el que se instaura el primer tratamiento o se reali-
pesimista. Son comunes las quejas de dificultad en la con- za la primera hospitalizacin. Sin tratamiento, el curso natu-
centracin y la prdida de memoria. En casos graves, apare- ral de un episodio se prolonga de unas semanas a varios
cen las ideas de muerte, de suicidio, los sntomas psicticos, meses (entre 1 y 6), aunque la duracin suele ser constante
obsesivos, fbicos, hipocondracos y las crisis de angustia. En para cada paciente. El perodo de mayor riesgo de recada es
el caso de la depresin bipolar, es frecuente encontrar en el inmediatamente contiguo a un episodio u hospitalizacin.
ocasiones el predominio de la apata y la hipersomnia, que Al ao del primer episodio recaen entre el 37 y el 44% de los
hacen referencia a las depresiones conocidas como atpicas. pacientes, y a los 5 aos entre el 68 y el 89%. El nmero de
Desde el punto de vista epidemiolgico, los pacientes que episodios a lo largo de la vida oscila entre 7 y 9.
presentan una depresin bipolar tienen una edad inferior de Alrededor de un 10-15% de los pacientes bipolares se
inicio y una mayor incidencia de episodios postparto. Son ca- convierten en alguna etapa de sus vidas en lo que se denomi-
ractersticos los antecedentes familiares de mana y de suici- na cicladores rpidos, con 4 o ms episodios anuales. Los fac-
dio consumado y la buena respuesta al litio. tores predisponentes que se han descrito para la ciclacin r-
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ENFERMEDAD BIPOLAR
pida son el sexo femenino, la presencia de hipotiroidismo cesario realizar determinaciones toxicolgicas, en especial de
subclnico y otras alteraciones tiroideas autoinmunes, la uti- estimulantes.
lizacin de antidepresivos tricclicos y de otros frmacos
como los corticoides.
El pronstico de la enfermedad suele ser malo, ya que cau- Diagnstico diferencial
sa una considerable morbilidad psicosocial con notable dete-
rioro familiar, laboral y social. La tasa de mortalidad de los pa- Las enfermedades y sustancias (frmacos y txicos) que con
cientes bipolares es 2-3 veces superior a la de la poblacin mayor frecuencia pueden provocar cuadros manacos, depre-
general, tanto por suicidio como por causas mdicas. Es uno sivos o mixtos son las lesiones cerebrales (accidente cerebro-
de los trastornos psiquitricos que entraan mayor riesgo de vascular [ACV], traumatismos y tumores), enfermedades de-
suicidio, entre un 15 y un 20% de los pacientes acaban falle- generativas como la enfermedad de Parkinson, la corea de
ciendo por autolisis. El suicidio consumado suele producirse Huntington y la esclerosis mltiple, endocrinopatas (sndro-
en el curso de una descompensacin, cuando la capacidad de me de Cushing, enfermedad de Addison, hiper e hipotiroi-
juicio est reducida. Los pacientes con sntomas mixtos son dismo), infecciones (sida, encefalitis, neuroles), frmacos
ms proclives al suicidio, pues se combina la desesperanza de (corticoides, broncodilatadores, antidepresivos, etc.) y txi-
la depresin con la ansiedad e impulsividad de la mana. cos como el alcohol, estimulantes, alucingenos u opiceos.
Otras complicaciones son la cronificacin, el abuso de Muchas veces ser necesario realizar el diagnstico dife-
sustancias a veces empleadas como alivio de sntomas ansio- rencial con otros trastornos psiquitricos graves, en especial
sos o depresivos, la disfuncin cognitiva (de menor intensi- con la esquizofrenia; el error diagnstico puede tener gran
dad que en los pacientes esquizofrnicos), la conflictividad trascendencia, pues priva a pacientes mal etiquetados de esqui-
familiar, el deterioro laboral y social y las prdidas econmi- zofrenia de someterse a tratamientos profilcticos eficaces y los
cas sbitas. somete a tratamientos antipsicticos prolongados innecesaria-
Se han sealado como factores de mal pronstico en la mente. Las fuentes de error pueden derivar de realizar una
evolucin de la enfermedad el inicio temprano, los antece- evaluacin exclusivamente transversal del paciente sin atender
dentes familiares de TB, un mal cumplimiento del trata- al curso de la enfermedad, confundir los sntomas depresivos
miento farmacolgico, la ciclacin rpida, los episodios mix- con los negativos o residuales de la esquizofrenia y atribuir sn-
tos, la presencia de sntomas psicticos no congruentes con tomas psicticos floridos especficamente a la esquizofrenia,
el estado de nimo, un patrn estacional, el abuso de sustan- cuando pueden presentarse en la mana delirante y en las de-
cias psicotropas y la existencia de un trastorno de personali- presiones psicticas. Tambin se debe establecer con los tras-
dad concomitante. tornos esquizoafectivos, con trastornos de personalidad (sobre
todo del cluster b del DSM-IV), con el alcoholismo y otras to-
xicomanas que pueden enmascarar el trastorno afectivo y con
Diagnstico las depresiones unipolares, siendo importante en este ltimo
caso realizar una detallada anamnesis para detectar la posible
El diagnstico es fundamentalmente clnico; el TB se diag- existencia de episodios hipomanacos previos.
nostica por la presencia actual o pasada de un perodo de es-
tado de nimo elevado o expansivo durante al menos 1 se-
mana, que es lo suficientemente grave como para provocar Manejo teraputico
deterioro notable del funcionamiento sociofamiliar, laboral y
relacional o que requiere hospitalizacin. El trastorno no es El tratamiento farmacolgico del TB se basa en el uso de eu-
debido a una enfermedad mdica (por ejemplo, neurosfilis) timizantes o estabilizadores del humor, si bien a lo largo de
ni a los efectos de una sustancia (por ejemplo, antidepresi- las diferentes fases de la enfermedad se emplean habitual-
vos). Para la hipomana los criterios son similares, aunque mente otros muchos frmacos coadyuvantes. Como la res-
con una clnica de menor intensidad y una duracin de al puesta a los eutimizantes tarda en establecerse, es habitual
menos 4 das, sin necesidad de hospitalizacin. Los episodios utilizar inicialmente antipsicticos y/o benzodiacepinas para
mixtos exigen la presencia concomitante de un sndrome ma- controlar los sntomas de psicosis, agitacin, insomnio, etc.
naco y depresivo. Hay que destacar tambin que el necesario uso de los antide-
Aunque el diagnstico es clnico, ante un cuadro mana- presivos en determinadas fases de la enfermedad comporta a
co es conveniente realizar unas mnimas exploraciones com- la vez cierto riesgo de viraje que no debemos pasar por alto.
plementarias, que incluyan un hemograma, un anlisis de
funcin renal por si se introduce tratamiento con litio y un
perfil tiroideo. De cara al tratamiento es tambin til la rea- Estabilizadores del humor
lizacin de un electroencefalograma (EEG) y un electrocar-
diograma (ECG). Si se sospecha un origen neurolgico del Litio
sndrome habr que descartar lesiones cerebrales practican- Constituye el tratamiento de primera eleccin, sobre todo en
do una tomografa axial computarizada (TAC) o incluso una los casos de mana tpica. Antes de iniciar el tratamiento con-
resonancia magntica nuclear (RMN). La sospecha de neu- viene realizar una serie de pruebas complementarias en previ-
rosfilis, aunque infrecuente, obligar a realizar un estudio sin de posibles efectos secundarios, como son hemograma,
serolgico. Si se sospecha la participacin de txicos es ne- funcin renal y tiroidea, ECG y prueba de embarazo en muje-
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res frtiles. Hasta el 75% de los pacientes experimentan algn so del peso y disminucin de la impulsividad, por lo que se
efecto adverso durante el tratamiento, siendo algunos de ellos utiliza en pacientes con sobrepeso, bulimia o trastorno por
poliuria y/o polidipsia, hipotiroidismo (ms frecuente en mu- atracn comrbidos.
jeres), alteraciones benignas en el ECG, temblor, sedacin y
molestias gastrointestinales. Presenta un estrecho margen te- Gabapentina
raputico, entre 0,8 y 1,2 mmol/l, por lo que ligeras elevacio- No se ha demostrado su eficacia en los sntomas manacos,
nes pueden provocar sntomas de intoxicacin: nuseas, dia- aunque s produce una mejora de los sntomas de ansiedad
rrea, temblor, ataxia, disartria, visin borrosa, confusin, etc. asociados.
En intoxicaciones graves pueden aparecer sntomas neurolgi-
cos irreversibles, evolucionando en ocasiones el paciente hasta
el coma y la muerte. El nico medio eficaz para eliminar rpi- Frmacos coadyuvantes
damente del organismo el exceso de litio es la hemodilisis.
Los estados de deshidratacin y el uso concomitante de fr- Antipsicticos
macos como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibi- Existe cada vez mayor evidencia de que la combinacin de un
dores de la enzima de conversin de la angiotensina (IECA) o antipsictico con un estabilizador del humor constituye el
diurticos tiacdicos aumentan el riesgo de intoxicacin. tratamiento de eleccin en la mana, incluso en ausencia de
sntomas psicticos. Sin embargo, se ha sealado el riesgo
Carbamacepina que presentaban de provocar un episodio depresivo postma-
Diferentes estudios la recomiendan como primera eleccin naco; este riesgo, no obstante, es despreciable con la mayo-
en los casos de mana disfrica, mana secundaria, estados ra de los nuevos antipsicticos. Los resultados ms positivos
mixtos y en los pacientes cicladores rpidos. Presenta cierto se han obtenido con la olanzapina, eficaz tanto en la mana
riesgo de provocar hiponatremia, hepatopatas y discrasias aguda como en las fases depresivas. Tambin la risperidona,
sanguneas, por lo que se recomienda realizar hemograma, quetiapina y clozapina han mostrado efectos antimanacos y
ionograma y perfil heptico antes de comenzar el tratamiento. antidepresivos. Por ltimo, recordar su papel fundamental
Entre los efectos secundarios ms frecuentes se encuentran la en el control de la agitacin y la psicosis que pueden presen-
sedacin y la ataxia; menos frecuentes son la leucopenia y la tarse en los pacientes bipolares.
trombocitopenia (leves), agranulocitosis e insuficiencia hep-
tica (raros pero graves). Antidepresivos
El uso de antidepresivos en el TB es controvertido debido al
Valproato riesgo que comportan de acelerar los ciclos y de inducir vi-
De eleccin en los mismos casos que la carbamacepina, re- rajes hacia la mana o hipomana. Segn el grupo de antide-
comendndose tambin la realizacin peridica de hemogra- presivos, los tricclicos son los que parecen presentar mayor
ma y funcin heptica, adems de pruebas de coagulacin. riesgo, mientras que los inhibidores selectivos de la recapta-
Los efectos secundarios son similares a los descritos para la cin de la serotonina (ISRS) no implicaran apenas riesgo de
carbamacepina, aadindose en este caso el temblor y el au- viraje; la venlafaxina se situara en un lugar intermedio entre
mento de peso. los anteriores. Este problema sera an ms relevante en ca-
sos de depresin unipolar mal diagnosticada, en los que se
Oxcarbacepina instaura un tratamiento antidepresivo sin haber detectado
Su perfil es similar al de la carbamacepina, pero con ventajas anteriores episodios hipomanacos. Segn diversos estudios,
respecto a efectos secundarios e interacciones; sin embargo, el primer paso en el tratamiento de la depresin bipolar de-
la hiponatremia es en este caso ms frecuente. Se recomien- bera ser instaurar un eutimizante (por ejemplo, litio) y a
da su uso en casos que no hayan respondido a los tratamien- continuacin, si no hay respuesta, aadir un antidepresivo o
tos previos. un segundo estabilizador. En general, no se recomienda su
uso a largo plazo para mantenimiento o profilaxis.
Lamotrigina
Este frmaco ha demostrado su eficacia en el tratamiento y Benzodiacepinas
prevencin de las fases depresivas. Su principal indicacin se Se utilizan como coadyuvantes para tratar los sntomas de an-
establece en las fases depresivas del TB tipo II y no est in- siedad asociados y sobre todo el insomnio, ya que la falta de
dicado en fases manacas. El efecto secundario ms llamati- sueo puede desencadenar un episodio manaco en pacientes
vo, aunque infrecuente, es el exantema grave, cuyo riesgo vulnerables. Las ms utilizadas son loracepam y clonacepam.
puede reducirse con la titulacin lenta de dosis. Ms fre-
cuente es el exantema benigno, que puede afectar al 10% de
los pacientes y no reviste ninguna gravedad; no obstante, se Tratamiento de la fase aguda
recomienda suspender el tratamiento ante cualquier tipo de
reaccin cutnea. Tratamiento de la mana
Con frecuencia se hace necesario el internamiento, a veces
Topiramato involuntario. El manejo del paciente manaco es especial-
No existen an datos concluyentes acerca de su eficacia en mente difcil en las primeras horas del ingreso, en Urgencias
monoterapia en el TB, pero s se ha asociado con un descen- o en el consultorio. En general, deben evitarse tanto el en-
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frentamiento como los silencios pasivos, adoptando una acti- Fase de mantenimiento
tud firme y directiva.
El tratamiento de eleccin es el litio, cuya eficacia puede Al presentar la enfermedad un curso recidivante, el trata-
tardar en aparecer 2 3 semanas, por lo que con frecuencia miento de mantenimiento o profilctico es esencial en los
se hace necesaria la utilizacin de frmacos antipsicticos. Si trastornos bipolares. La principal arma teraputica de mante-
es posible es preferible utilizar benzodiacepinas, como el clo- nimiento es el litio, pues reduce el riesgo de recadas y la in-
nazepam, para tratar la agitacin y el insomnio de estos pa- tensidad de las mismas. No existe consenso en el tiempo que
cientes. Los niveles plasmticos de litio deben mantenerse debe prolongarse el tratamiento con litio en pacientes con un
entre 0,8-1,2 mEq/l. En el 60-90% de los pacientes se ob- solo episodio manaco. La supresin se asocia a un elevado
serva alguna mejora con este frmaco. La clozapina es til riesgo de recada. La determinacin de los niveles plasmti-
en casos de mana refractaria en dosis de 500 mg al da y la cos tiene una doble finalidad: comprobar el cumplimiento y
risperidona en dosis de 5 mg al da. reducir los riesgos de toxicidad. Las litemias deben realizarse
Si no se observa respuesta, o la respuesta es parcial, se despus de cada modificacin de dosis, esperando 5 das has-
puede aadir un segundo eutimizante o aplicar terapia elec- ta que se alcancen niveles estables. Una vez ajustadas las do-
troconvulsiva (TEC). Se puede utilizar la carbamacepina o el sis se realizan cada 4-6 meses. La mayor eficacia profilctica
valproato, que pueden prescribirse de entrada en cicladores se obtiene con unos niveles plasmticos entre 0,8 y 1 mEq/l.
rpidos, en monoterapia o asociados al litio. La TEC es qui- Los pacientes con muchas recadas y los cicladores rpidos se
zs el tratamiento ms efectivo, pero se suele utilizar poco en benefician ms del tratamiento con carbamacepina o valpro-
esta indicacin. Puede ser de eleccin en la mana catatni- ato, asociados o no al litio. Para ambos es tambin conve-
ca, en el delirium manaco y en el embarazo. niente controlar los niveles plasmticos peridicamente.
La TEC de mantenimiento ha demostrado tambin efi-
Tratamiento de la hipomana cacia, administrada cada 2-6 semanas de forma ambulatoria.
El tratamiento ideal de la hipomana son los eutimizantes,
principalmente el litio. En bipolares I la hipomana es con
frecuencia el preludio de un episodio manaco grave, por lo Tratamiento de la ciclacin rpida
que puede estar indicado un antipsictico en dosis modera-
das, por su rapidez de accin, y un hipntico. Hay que evitar los tratamientos con alto potencial de viraje,
como los antipresivos y los antipsicticos potentes. El primer
Tratamiento de la depresin bipolar paso es por tanto retirar este tipo de frmacos, respondiendo
El litio es eficaz, el 80% de los pacientes obtiene alguna me- un 15% de los pacientes a esta simple medida. Como euti-
jora. El tiempo de latencia de la respuesta antidepresiva es mizantes, la carbamacepina y el valproato demuestran supe-
superior al de la respuesta antimanaca, y tambin superior al rioridad con respecto al litio.
de los antidepresivos (6 semanas). En pacientes tratados, mu- La levotiroxina puede ser eficaz, a raz de la observacin
chos de los que padecen depresin moderada responden a un de que un buen porcentaje de cicladores rpidos presentan
incremento de las dosis de litio. Si resulta insuficiente puede un hipotiroidismo subclnico. Conviene utilizar dosis eleva-
aadirse un antidepresivo, pero se corre el riesgo de acelerar das y monitorizar la funcin tiroidea.
el curso de la enfermedad, induciendo mana o hipomana.
La depresin bipolar responde a los tricclicos, a los inhibido-
res de la monoaminoxidasa (IMAO) y a los ISRS. El potencial Intervenciones psicosociales y psicoeducativas
de viraje hacia la mana o la induccin de ciclacin rpida pa- en la profilaxis del trastorno bipolar
rece ser superior para los tricclicos. Otros eutimizantes como
el valproato y la carbamacepina parecen ser ms eficaces como La psicoeducacin es eficaz como complemento de la farma-
antimanacos que como antidepresivos. coterapia, tal como ocurre en enfermedades como el asma o
la diabetes. Debe dirigirse a: a) educar al paciente respecto a
Tratamiento de los estados mixtos las caractersticas de su trastorno y tratamiento; b) mejorar la
El tratamiento de los estados mixtos es especialmente com- cumplimentacin, la falta de cumplimentacin de la medica-
plejo. Desde un punto de vista nosolgico se aproximan ms cin estabilizadora del estado de nimo es una de las princi-
a la mana que a la depresin. El mayor nfasis se debe po- pales causas de recidivas; c) fomentar la identificacin precoz
ner en los eutimizantes, combinando 2 3 de ellos si es pre- de los sntomas de recada, en muchos casos se trata de mo-
ciso. Este tipo de cuadros parecen responder mejor a la car- dificaciones en el patrn de sueo, aunque en otros pueden
bamacepina o al valproato que al litio. Los antipsicticos ser sntomas especficos del individuo; d) afrontar las conse-
pueden ser tiles, en dosis moderadas, para no empeorar los cuencias psicosociales de los episodios previos y prevenir las
sntomas depresivos. En general es desaconsejable la utiliza- de los futuros; y e) fomentar el mantenimiento de un patrn
cin de antidepresivos, pues suelen empeorar el cuadro, aun- regular de actividades diarias que incluye el sueo, la ali-
que los sntomas depresivos sean llamativos. mentacin, la actividad fsica y la estimulacin emocional,
Los estados mixtos entraan un elevado potencial suici- pues estos factores ayudan a reducir la labilidad en el estado
da. Por ello la hospitalizacin suele estar indicada. La TEC anmico. La psicoeducacin, adems de dirigirse al paciente,
es muy vlida en este tipo de paciente, incluso podra consi- es eficaz cuando involucra a la familia, con los mismos obje-
derarse de eleccin. tivos descritos.
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Adems del tratamiento psiquitrico y la psicoeducacin, el segundo. La patologa estructural del SNC puede indicar
en algunos pacientes puede estar indicada una psicoterapia de preferencia el valproato o la carbamacepina.
especfica, aunque su forma, intensidad y enfoque es proba-
ble que varen a lo largo del tiempo en cada paciente. Los en-
foques teraputicos individuales pueden ser el psicodinmi- Edad avanzada
co, interpersonal, conductual y cognitivo. Tambin puede
estar indicada, de forma individual, la terapia de pareja, fa- Los pacientes de edad avanzada parecen ser ms sensibles al
miliar o de grupo. En la prctica, la mayor parte de los clni- litio y requieren, en general, unos niveles teraputicos infe-
cos utilizan a menudo una combinacin o sntesis de distin- riores.
tos enfoques, en funcin de las necesidades o preferencias de
los pacientes.
La psicoterapia aborda, entre otras, las siguientes cues-
Bibliografa recomendada
tiones genricas: a) consecuencias emocionales de los pero-
dos de recada y del curso de una enfermedad crnica, b) al-
Importante Muy importante
teraciones en el desarrollo derivadas de episodios previos, c) Metaanlisis
problemas en la regulacin de la autoestima, d) temores de Ensayo clnico controlado
recada, y e) dificultades interpersonales, familiares y labora- Epidemiologa
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