Genes implicados en el desarrollo de los animales

Un trabajo dirigido por Iaki-Ruiz Trillo, cientfico del Instituto de Biologa Evolutiva (CSIC-UPF), y Jos Luis
Gmez-Skarmeta del Centro Andaluz de Biologa del Desarrollo (CSIC- Universidad Pablo de Olavide), demuestra
que la gentica de animales y seres humanos no est tan alejada de la gentica de sus parientes unicelulares ms
cercanos.

El trabajo, que se publica hoy en la revista Proccedings of the National Academy of Sciences (PNAS), revela que
algunos organismos unicelulares tienen genes que hasta hace poco se crea exclusivos de los animales. El gen
Brachyury, esencial para el desarrollo de los animales, tiene en la ameba Capsaspora una secuencia prcticamente
idntica que puede, incluso, mimetizar la funcin del Brachyury en un animal, aunque con menor especifidad.

En el trabajo tambin han participado investigadores del Cincinnati Childrens Hospital Medical Center (EEUU), del
Sars International Centre for Marine Molecular Biology (Noruega), y de la Universidad de Toronto (Canada).

LOS GENES T-BOX

Los T-box son unos de los factores de transcripcin ms importantes en animales, ya que regulan procesos del
desarrollo animal. Un gen de la familia T-box es Brachyury, que juega un papel esencial en las primeras fases del
desarrollo embrionario animal. En los vertebrados, por ejemplo, el gen Brachyury est implicado en la formacin de
la cuerda dorsal del embrin.

Iaki Ruiz-Trillo, que es tambin investigador de la Instituci Catalana de Recerca i Estudis Avanats (ICREA) y
profesor asociado de la Universidad de Barcelona, explica: Hasta hace poco se pensaba que los T-box eran
exclusivos de animales, puesto que no se haban identificado en los genomas de plantas, de hongos ni en ningn otro
eucariota. Tampoco se haban encontrado genes T-box en los coanoflagelados, organismos unicelulares que estn
considerados los parientes ms cercanos de los animales. (Ver grfico)

Sin embargo, hace dos aos, el equipo de Ruiz-Trillo demostr que la ameba Capsaspora owczarzaki, un organismo
unicelular de la familia de los Filasterea los segundos parientes ms cercanos de los animales-, tena factores de
transcripcin T-box y, entre ellos, el gen Brachyury. Tambin, ms recientemente, lideraron la obtencin del
genoma de Capsaspora, genoma que demostr tener una complejidad inesperada.

Ahora, el trabajo dirigido por Iaki-Ruiz Trilloy Jos Luis Gmez-Skarmeta demuestra que, adems de en
Capsaspora, existen genes T-box en otros linajes no-animales. Los investigadores han descubierto genes T-Box en los
Ictiosporeos, otros organismos unicelulares emparentados con los animales y en diferentes hongos basales.

Por qu no se hallan los genes T-box en familias de organismos ms cercanas a los animales, como los
coanoflagelados? La conclusin, dice Iaki Ruiz-Trillo es que estos genes se perdieron secundariamente en los
coanoflagelados y, tambin, en hongos superiores.
MIMETIZAN EL GEN DE LOS ANIMALES

Para ver si los genes T-Box de Capsaspora son funcionales en animales, los investigadores han analizado y aislado el
gen Brachyury de Capsaspora, cuya estructura es muy similar al su gen homlogo en animales. Posteriormente, lo
han introducido en embriones de una rana (Xenopus laevis), a los cuales previamente se les silenci sus propios
genes Brachyury. Paralelamente, han introducido en otros embriones de rana el gen Brachyury procedente o bien de
una esponja marina (del gnero Sycon) o bien de una anmona marina (Nematostella).

El experimento ha demostrado que los tres genes Brachyury, tanto el procedente del organismo unicelular Capsaspora
como los procedentes de la esponja y de la anmona, son capaces de mimetizar la funcin del gen Brachyury de la
rana, y llevar a buen trmino la gastrulacin, proceso que da lugar a la formacin de las capas fundamentales del
embrin.

Sin embargo, hay diferencias importantes. Tal y como indica Jos Luis Gmez-Skarmeta el gen proveniente de
Capsaspora no tiene la especificidad del de la esponja o la anmona. El primero activa genes que no deberan ser
activados por Brachyury sino por otros genes T-box, demostrando poca especificidad. Por el contrario, el gen
Brachyury de la esponja y la anmona si que activa los mismos genes que el Brachyury de la rana.

Por otro lado, los cientficos han demostrado que las secuencias gnicas, en concreto, los lugares de activacin de la
expresin gnica (motivos de unin al ADN) de Brachyury en Capsaspora y en animales son casi idnticas, as que,
argumentan, la diferencia en su funcin no se debe a cambios en estas secuencias sino a la interaccin con otros co-
factores.

La especificidad de los genes T-box que observamos hoy en da en animales se consigui seguramente por
interacciones con otros co-factores y estas interacciones se debieron establecer justo en el origen de animales,
afirman los cientficos.

Nuestro trabajo sugiere dos puntos claves para la formacin de la compleja regulacin transcripcional que vemos
hoy en da en animales fueron la reutilizacin de factores de transcripcin ancestrales en nuevas funciones y una
mayor interactividad entre genes, concluye Iaki Ruiz-Trillo.

Proceso de diferenciacin de las plantas

La diferenciacin celular es el proceso por el cual las clulas de un linaje celular concreto
(el linaje celular se determina en el momento de la formacin del embrin) sufren
modificaciones en su expresin gnica, para adquirir la morfologa y las funciones de un
tipo celular especfico y diferente al resto de tipos celulares del organismo.1
Cualquier clula que presente potencia (capacidad de diferenciacin) es lo que se
denomina clula madre. Estas pueden clasificarse segn su capacidad de diferenciacin
en totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes.
En los mamferos, solo el cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes,
mientras que en las plantas y hongos, muchas clulas son totipotentes.
Los ltimos avances cientficos estn consiguiendo inducir a clulas animales
diferenciadas para que pasen a ser totipotentes.
Las clulas madre son clulas que se encuentran en todos los organismos pluricelulares1
y que tienen la capacidad de dividirse (a travs de la mitosis) y diferenciarse en diversos
tipos de clulas especializadas, adems de autorrenovarse para producir ms clulas
madre. En los mamferos, existen diversos tipos de clulas madre que se pueden clasificar
teniendo en cuenta su potencia,2 es decir, el nmero de diferentes tipos celulares en los
que puede diferenciarse.3 En los organismos adultos, las clulas madre y las clulas
progenitoras actan en la regeneracin o reparacin de los tejidos del organismo.4

ipos de clulas madre[editar]

Las clulas madre embrionarias pluripotentes se encuentran en la masa celular interna (ICM)
del blastocisto. Estas clulas madre pueden convertirse en cualquier tejido del organismo, con
exclusin de la placenta. Solo las clulas de una etapa anterior del embrin, la mrula, son
totipotentes, capaces de convertirse en todos los tejidos del cuerpo y la placenta.

Teniendo en cuenta su potencia,2 las clulas madre pueden clasificarse en seis tipos:3

Las clulas madre totipotentes[editar]

Pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios
(como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn
lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden
formar todos los tipos celulares.78 La clula madre totipotente por excelencia es el cigoto,
formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide.
Las clulas madre pluripotentes[editar]

Estructura de un Blastocisto.

No pueden formar un organismo completo, pero s cualquier otro tipo de clula

correspondiente a los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo).
Pueden, por lo tanto, formar linajes celulares. Se encuentran en distintas etapas
del desarrollo embrionario. Las clulas madre pluripotentes ms estudiadas son
las clulas madre embrionarias (en ingls embryonic stem cells o ES cells) que se
pueden aislar de la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por
una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa
celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madre embrionarias que
tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el
organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como
modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos
y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula
plenamente diferenciada del organismo.

Las clulas madre germinales[editar]

Son clulas madre embrionarias pluripotentes que se derivan de los esbozos gonadales
del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin
denominada cresta gonadal, que dar lugar a las gnadas, ovario o testculo, y a
los vulos y espermatozoidesrespectivamente. Tienen una capacidad de diferenciacin
similar a las de las clulas madre embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil.9
Celulas madre pluripotentes inducidas (iPS)
Hoy se pueden manipular clulas humanas de adulto y generar clulas con
pluripotencialidad inducida (iPS), que se ha visto poseen el mismo potencial de crecimiento
y diferenciacin de las clulas madre embrionarias, e irn sustituyendo o ampliando con
creces las posibilidades biotecnolgicas soadas para las embrionarias. El compromiso
de Shinya Yamanaka, diseador de esta tecnologa y ganador del premio nobel por su
descubrimiento, en relacin con su uso hacia otros fines, es un ejemplo de la tica y la
responsabilidad del investigador y supone asumir que la ciencia triunfa al servicio del
hombre. Las ventajas tcnicas de las iPS son muchas, las ms importantes son: no
inducen rechazo inmunolgico lo que abre la posibilidad de crear frmacos especficos
para un paciente determinado; no requiere la utilizacin de vulos humanos, la tcnica es
muy fcil de realizarse y su costo es reducido.1011

Las clulas madre multipotentes[editar]

Son aquellas que solo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen
embrionario (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener
naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa
como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son las clulas madre
hematopoyticasclulas madre de la sangre que puede diferenciarse en los mltiples
tipos celulares de la sangre.
Las clulas madre unipotentes[editar]
Tambin llamadas clulas progenitoras son clulas madre que tiene la capacidad de
diferenciarse en solo un tipo de clulas.12 Por ejemplo las clulas madre musculares,
tambin denominadas clulas satlite solo pueden diferenciarse en clulas musculares.
Adems de por el criterio de potencia, las clulas madre tambin pueden clasificarse en
cuanto a si se encuentran en el embrin o en tejidos adultos.
Las clulas madre adultas se encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la
capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se
encuentran. En humanos, se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de
clulas madre adultas, que son las encargadas de regenerar los tejidos en continuo
desgaste como la piel, la sangre o el intestino o bien tejidos que han sufrido un dao
(como por ejemplo el hgado).
En esta clasificacin se incluyen clulas madre unipotentes, como las clulas
madre hematopoyticas de la mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre). En
la misma mdula sea, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre
perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clulas madre adultas,
denominadas mesenquimales que puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de
los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyticas,
seas, etc.).

Citopatologa es una rama de la patologa que estudia y diagnostica las enfermedades al nivel
celular. La disciplina fue fundada por Rudolf Virchow en 1858.Wikipedia

l cncer representa uno de los mayores problemas de salud pblica,

tanto en los pases desarrollados como en los pases en vas de
desarrollo. Si bien el riesgo de cncer en Espaa es algo ms bajo que el
de otros pases de la Unin Europea, es la primera causa de mortalidad
en la poblacin comprendida entre los 35 y los 64 aos, y la principal
causa de aos productivos de vida perdidos.

Segn un estudio reciente, cerca del 40% de los varones (ms de uno de
cada tres) y un 28% de las mujeres (ms de una de cada cuatro) sern
diagnosticados de cncer a lo largo de su vida.

Es el cncer una enfermedad gentica?

El cncer es el resultado final de la acumulacin de mltiples alteraciones
genticas. Actualmente sabemos que dichas aberraciones o alteraciones
genticas son la consecuencia de la activacin de unos genes
especficos llamados oncogenes que actan de forma dominante, o de la
inactivacin de otros genes llamados supresores de los tumores.

El cncer debe ser contemplado pues como una enfermedad vinculada a

alteraciones de los cromosomas de las clulas y, en muchos casos, con
cierta predisposicin familiar, aunque la mayor parte de las veces se
produzca de forma espordica.

Podemos afirmar as que el cncer es una enfermedad gentica

provocada por los cambios o mutaciones que alteran las molculas de
cido desoxi-ribonuclico (ADN) encargadas de mantener y transmitir la
informacin necesaria para la vida. Las clulas cancerosas escapan a los
mecanismos de control que rigen la divisin, proliferacin y muerte
celular. En general, las clulas tumorales se caracterizan por una divisin
incontrolada que conduce a la proliferacin desordenada de clulas que
crecen hasta originar un tumor.

Por qu y cmo se transforma una clula normal en una clula

cancerosa?
Se sabe relativamente poco de los mecanismos precisos que determinan
que una clula normal se transforme en una cancerosa, aunque ste es
un campo de la Medicina en constante evolucin y que proporciona
informacin valiosa constantemente.