Universidad de Guadalajara

Centro Universitario de Ciencias de la Salud

Departamento de Morfologa

Embriologa

Ensayo
Sndrome de insensibilidad a los andrgenos

SECCION: E03
17 de Noviembre de 2017
Hernndez Muoz Kevin Osmar / 217797875
 Sndrome de insensibilidad andrognica
Introduccin
El sndrome de insensibilidad andrognica o feminizacin testicular es una enfermedad
una enfermedad gentica que se caracteriza porque el afectado es de cariotipo masculino (46,
XY) pero a causa de una enfermedad gentica producida por mutaciones en el receptor de
andrgenos estos fenotpicamente, tienen genitales externos femeninos no ambiguos, bolsa
vaginal ciega, estructuras mullerianas ausentes o vestigiales y testculos localizados en labios,
canal inguinal o abdomen. Se observa en 1 de cada 20.000 recin nacidos vivos El sndrome se
divide en dos categoras principales pero se llegan describir otras:

SIA completo

SIA incompleto

En forma de resumen la testosterona producida por el testculo es responsable de la

diferenciacin de los genitales externos masculinos y en la pubertad determina el desarrollo de
los caracteres sexuales secundarios. En pacientes con SIA la mutacin del gen del receptor de
andrgenos, impide la accin de la testosterona, por lo que los genitales externos se diferencian
como femeninos. No se desarrollan los derivados del conducto de Wolff (epiddimo, conductos
deferentes, vesculas seminales), que dependen de la accin andrognica. El SIA completo
impide el desarrollo del pene y otros rganos masculinos, con lo cual el feto nio nace con
apariencia femenina. El SIA incompleto se presenta de forma variable. Genricamente ha sido
denominado sndrome de Reifenstein (tambin conocido como el sndrome de Lubs o sndrome
de Gilbert-Dreyfus) (MIM#312300;ORPHA90797;ICD10-E34.5) y se asocia con el desarrollo de
mamas en los hombres (ginecomastia), incapacidad de uno o ambos testculos para descender
al escroto despus del nacimiento (criptorquidia) e hipospadias (abertura de la uretra fuera de la
punta del pene).

El diagnstico requiere el examen fsico, hormonal y gentico, lo ms detallado y precoz

posible si se trata de SIA incompletos, imprescindible para la asignacin del sexo, para la
recomendacin de tratamientos que prevengan sus complicaciones y para emitir un correcto
consejo gentico.
Descripcin

Epidemiologa
Como enfermedad rara y segn la definicin de las mismas en la Unin Europea, el
Sndrome de insensibilidad andrognica (SIA) presenta una prevalencia que no supera los 5
casos por 10.000 habitantes. Se ha estimado un 1 caso de SIA completo por cada 20.000 a
64.000 recin nacidos varones5, pero no se conoce para las formas incompletas o leves. El
informe de Orphanet de noviembre de 2012 recoge una prevalencia de la enfermedad de 13
casos por cada 100.000 habitantes.

Fenotipos
Se han descrito tres fenotipos del SIA
SIA completo (Sndrome de Morris)
SIA parcial (Sndrome de Reinfenstein)
SIA leve o mnimo (Sndrome del varn infrtil)
Otras manifestaciones extragenitales

SIA completo: Las formas completas no tienen respuesta a los andrgenos y se produce
un desarrollo genital externo femenino normal, por lo que se educan como mujeres. Es por ello
que su identidad e inclinacin sexual no se ven afectadas. Sus gnadas son testculos
azoosprmicos de localizacin variable, aunque es frecuente que asienten en los conductos
inguinales; rara vez se descubren durante la infancia, a menos que la madre o el pediatra haya
observado una masa abdominal o inguinal y se haya operado. A veces, incluso el diagnstico lo
realiza el patlogo tras analizar la pieza quirrgica. Por consiguiente, el antecedente de hernia
inguinal en la infancia debe hacer sospechar este cuadro. Lo habitual es diagnosticar el SIA
completo cuando transcurre la pubertad sin menstruaciones (amenorrea primaria), o incluso ms
tarde, cuando se consulta por esterilidad. La pubertad acontece sin virilizacin alguna y la
malignizacin de las gnadas es muy poco frecuente y ms tarda que en la disgenesia gonadal,
generalmente por encima de los 25 aos, por eso la gonadectoma se demora hasta despus del
desarrollo de las caractersticas sexuales (por encima de los 16 o 18 aos). Este SIA se ha
descrito en mujeres con desarrollo mamario normal y de altura elevada, de pelo femenino y sin
calvicie. En algunas series se han descrito incluso en modelos. Con menos frecuencia, presentan
cierta masculinizacin de genitales externos, como clitoromegalia o fusin de los labios, incluso
desarrollo de conductos de Wolf (epiddimo, conductos deferentes, vesculas seminales). En
algunas de las revisiones ms amplias estudiadas sobre SIA completo se han detectado restos
de conductos de Mller (trompas) hasta en un tercio de las afectadas. Respecto a la edad de la
pubertad, no existen muchos trabajos que hayan analizado si se retrasa o no. Morris ya describa
que ocurra a la edad habitual en los varones, y slo un artculo reciente en una serie limitada de
9 pacientes sugiere un adelanto respecto a la edad de la pubertad en varones normales y por lo
tanto ms similar a la del sexo femenino.

SIA incompleto: Las formas incompletas son menos frecuentes y tienen una presentacin
clnica muy variable, desde la feminizacin casi completa hasta la masculinizacin casi normal,
pasando por individuos con ambigedad sexual manifiesta. La variabilidad clnica es un reflejo de
los distintos tipos de mutaciones que pueden afectar al gen del receptor andrognico. Las formas
ms ambiguas se descubren al nacimiento o durante la infancia. En individuos catalogados como
varones, se suele observar micropene, hipospadias y criptorquidia, los testculos carecen o tienen
escasa dotacin de clulas germinales y son ms susceptibles a la malignizacin en el adulto.
Durante la pubertad presentan aspecto eunucoide y desarrollo mamario (ginecomastia). Los que
se han asignado como mujeres presentan clitoromegalia y fusin de los labios y vello pbico
durante la pubertad.
SIA leve: Las formas leves de SIA se manifiestan en varones de aspecto normal o con
signos de hipovirilizacin, con algn grado de ginecomastia e incluso con algn desarrollo de la
espermatognesis (varones con problemas de fertilidad). No slo su infancia y su pubertad se
han desarrollado correctamente, sino que han planificado tener una familia y algunos hasta han
tenido hijos. El grado de maduracin de las clulas germinales determinar su grado de fertilidad
y la necesidad de tratamientos especficos o la donacin de semen

Otras manifestaciones asociadas al SIA: Existen otras manifestaciones extragenitales

provocadas por alteraciones del gen AR, fundamentalmente de tipo neurolgico o endocrino, y
que no forman parte del SIA. La repeticin de tripletes CAG, que codifican la sntesis de la
glutamina (si es superior a 35-40), est vinculada a una rara enfermedad neurodegenerativa
ligada al cromosoma X, con prdida de las neuronas motoras en la mdula espinal y el tronco
cerebral. Se denomina atrofia muscular y bulbar (enfermedad de Kennedy, MIM-313200, ORPHA-
481, ICD-10 G12.2) y se trata de un proceso crnico y progresivo caracterizado por debilidad
muscular, atrofia y fasciculaciones. Los varones afectos pueden mostrar otros signos de
insensibilidad parcial a los andrgenos como la ginecomastia, la reduccin de la fertilidad y la
atrofia testicular. Muy recientemente se ha descrito un caso de SIA completo y microtia
(malformacin del pabelln auditivo externo), aunque se trata probablemente de una asociacin
por azar. Por otra parte, el nmero de repeticiones del triplete CAG (poliglutaminas) en el gen AR
se ha considerado en alguna investigacin como un posible modificador de la carcinognesis.
Exmenes y pruebas del sndrome de insensibilidad a los andrgenos

El sndrome de insensibilidad a los andrgenos completo rara vez se descubre durante la

niez, a menos que se sienta una masa en el abdomen o la ingle que resulta ser un testculo
cuando se explora quirrgicamente. La mayora de las personas con esta afeccin no se
diagnostican hasta que no logran menstruar o tienen dificultades para quedar en embarazo. Sin
embargo, el sndrome incompleto, a menudo se descubre durante la niez debido a que la
persona puede tener caractersticas fsicas tanto femeninas como masculinas.

Los exmenes empleados para diagnosticar esta afeccin puede abarcar:

Anlisis de sangre para verificar los niveles de testosterona, hormona luteinizante
(HL) y hormona foliculoestimulante (FSH)
Pruebas genticas (cariotipo)
Ecografa de la pelvis
Se pueden hacer otros anlisis de sangre para ayudar a diferenciar entre el
sndrome de insensibilidad a los andrgenos y la deficiencia de stos.

El tratamiento del sndrome de insensibilidad a los andrgenos

El tejido testicular anormalmente localizado puede no extirparse hasta que un nio

complete la pubertad y termine de crecer. En este momento, se pueden extirpar los testculos
debido a que pueden desarrollar cncer como cualquier testculo que no haya descendido. La
terapia de reemplazo con estrgenos se prescribe despus de la pubertad. El tratamiento y
asignacin de gnero puede ser un asunto muy complejo, por lo tanto, se deben abordar de forma
individualizada con mucho cuidado.

Expectativas (pronstico)

El pronstico para el sndrome de insensibilidad a los andrgenos completo es bueno si

se extirpa el tejido testicular en riesgo en el momento apropiado. El pronstico para el sndrome
incompleto depende de la presencia y gravedad de los genitales ambiguos.
Posibles complicaciones
Las complicaciones abarcan:
Esterilidad
Problemas psicosociales complejos
Cncer testicular
Conclusiones
En conclusin, el sndrome es muy interesante para mi pues lo eleg por diversas razones, para
empezar, me llama mucho la atencin de cmo podemos ser hombres, pero tener rasgos,
fenotipos, de mujer. Un solo cambio en un solo gen y todo lo que puede llegar a desencadenar,
es como una reaccin en cadena y en parte esa es otra razn por la cual la eleg pues la considero
sencilla y fcil de relacionar con lo visto en el tema y en el curso, no como muchas otras que
hemos visto, ya que esta desencadena que como menciono arriba, no se genera testosterona,
pero si hormona anti mlleriana producida por las clulas de sertolli y no s si incluso participe el
TDF y como habamos visto los dos tipos de conductos de Mller que derivan en los rganos
genitales femeninos (tero, salpinges, etc.) y de Wolf que da los masculinos (epiddimo,
conductos deferentes, vesculas seminales) estos se ven malformados y afectados en su
desarrollo como mencione anteriormente, todo esto lo vimos en clase es solo como se alter un
paso y cambio todo y es lo bonito y fcil de comprender de la enfermedad una vez que se
comprende el tema. Es imposible a mi nivel en este momento de la carrera tener un domino o
comprensin total ni mucho menos entender todas sus relaciones con otras patologas, pero sirve
mucho para complementar el aprendizaje.

Referencias
Moore, K., Persaud, T. and Torchia, M. (2016). Embriologa clnica. 10th ed. ELSEVIER.

Solari, Andrea, Groisman, Boris, Bidondo, Mara P, Cinca, Constanza, & Alba, Liliana. (2008). Sndrome
de insensibilidad completa a los andrgenos: diagnstico y caractersticas clnicas. Archivos argentinos
de pediatra, 106(3), 265-268. Recuperado en 16 de noviembre de 2017, de
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-00752008000300014&lng=es&tlng=es

Madrid, C. (2017). Sndrome de insensibilidad a los andrgenos. [online] Clnica DAM Madrid. Available
at: https://www.clinicadam.com/salud/5/001180.html [Accessed 17 Nov. 2017].

Medlineplus.gov. (2017). Sndrome de insensibilidad a los andrgenos : MedlinePlus enciclopedia

mdica. [online] Available at: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001180.htm [Accessed 16 Nov.
2017].

Sndrome de Insensibilidad andrognica. (2013). [ebook] Granada, Espaa: Universidad de Granada.

Available at: http://aegh.org/images/insensibilidad.pdf [Accessed 16 Nov. 2017].