Herencia autosmica

dominante
Expresividad variable Anticipacin
Afectado Sano

A
Aa aa M i de
Mutacin d novo Penetracin incompleta

A a a a
AaAa
A aa aa Impronta
50% 50% Heterogeneidad gentica
Mosaicismo germinal
Afectado Sano
Prof. Ernesto Sols
 Acondroplasia
Condrodisplasia no letal, penetrancia completa.
Incidencia 1 por 15000-40000
99% mutaciones
utac o es de novo
ovo con
co ganancia
ga a c a de funcin
u c
G1138A G1138C (G380R) en gen FGFR3 4p16.3
causa disminucin de osificacin endocondral e
inhibicin de p
proliferacin de condrocitos

Antecedentes personales: dolor, ataxia, apnea e

incontinencia si hay compresin cervicomedular.
Retraso en adquisicin de habilidades motoras.

Examen fsico: baja talla desproporcionada (Talla

del adulto 131-124 cms), acortamiento de miebros
rizomlicos, hipoplasia mediofacial, frente
prominente, hiperlordosis lumbar, extensin limitada
d l codo,
del d genu varum, b braquidactilia
id ili y manos en
tridente.

Rx: techo
R t h de d acetbulo
tb l aplanado,
l d cuello ll femoral
f l
corto, metfisis ensanchadas, hipoplasia de base de
crneo, foramen magno pequeo.
 Sndrome de Marfan
Trastorno del tejido conectivo causado por
mutacin con dominancia negativa en el gen
de la Fibrilina (FBN1) en 15q21.1,
glicoprotena que es el principal constituyente
de los microfilamentos y es sustrato para la
elastina, por lo que es responsable del
deterioro de los sistemas ocular, esqueltico y
cardiovascular. Penetrancia completa con
variabilidad inter e intrafamiliar. Incidencia de
1 por cada 10.0000 individuos.
Heterogeneidad
g gentica.
g

Antecedentes personales:
Dolor torxico agudo, retardo en adquisicin
de habilidades motoras finas y gruesas, dolor
articular, disnea, problemas visuales

Estudios complementarios: anlisis

molecular del gen FBN1,, Rx de trax y de
pelvis, ecocardiograma, TAC o RMN
l b
lumbosacra, aortografa,
f EKG. G
Evaluaciones: Cardiologa,oftalmologa,,
ciruga cardiovascular, ortopedia
 Sndrome de Marfan
Criterios mayores (1996):

Historia familiar:
P d hijo
Padre, hij o hermano
h con di
diagnstico,
i presencia
i dde mutacin
i en FBN1
FBN1.

Sistema esqueltico
Pectus carinatum o excavatum,
excavatum Relacin segmento superior/inferior 0,85
0 85 o Brazada/talla
>1,05
Signo pstivo de la mueca (Walker) y del pulgar (Steinberg), escoliosis >20, extensin
reducida de codos <170
<170, pie plano
plano, protrusin de acetbulo

Ocular
Subuxacin del cristalino

Sistema cardiovascular
Dilatacin de aorta ascendente,, diseccin de aorta ascendente

Piel y tegumentos
Ectasia dural lumbosacra

El Diagnstico requiere 1 criterio mayor en al menos dos diferentes rganos y sistemas e

involucramiento de un tercero
 Sndrome de Marfan
Criterios mayores revisados (2010):

En ausencia de Historia familiar:

1) Dil
Dilatacin
i artica
i (A (Ao)) (Z2) y E
Ectoipa
i llentis
i (EL)
(EL)=MFS
MFS (Sndrome
(S d de
d Marfan)
M f )
2) Ao (Z2) y mutacion en FBLN1=MFS
3) Ao (Z2) y puntuacin sistmica (Syst)=MFS
4) EL y Ao conocida y EL=MFS

En presencia de Historia familiar (FH):

5) EL y FH de MFS como descrito arriba=MFS
6) Syst >7 y FH de MFS como descrito arriba=MFS
7) Ao (Z2 en mayores de 20 aos, Z3 en menores de 20 aos) y FH de MFS
como descrito arriba
arriba=MFS
MFS

Caractersticas sistmicas (Syst)

g de la mueca y el pulgar
Signo p g -3 de la mueca o el p pulgar
g -1
Pectus carinatum -2 pectus excavatum o asimtrico -1
Pie plano -1, Neumotrax-2, ectasia dural -2, protrusin de acetbulo -2, escoliossi o cifosis
toracolumbar -1, reduccin en extensin de codos -1, Miopa p >dioptras
p -1, p
prolapso
p de
vvula mitral -1, relacin segmento superior/inferior reducida y aumento de relacin
brazada/talla sin escoliosis severa -1, caractersticas faciales -1 >7 puntos indica
involucramiento sistmico
 Neurofibromatosis tipo I (NF1)
Trastorno multisistmico asociado a
manifestaciones cutneas,
neurolgicas y ortopdicas, causado
por mutaciones
i o ddeleciones
l i del
d l
NF1 17q11.2 que codifica una
protena, la neurofibromina, que
acta
t como
m supresor
pr r dde ttumores.
m r
Inicdencia de 1 por cada 3000
individuos. Expresividad variable
con penetracin completa
completa.

Antecedentes personales: Riesgo

de tumores benignos y malignos
(neurofibromas, neurosarcomas,
glioma ptico, tumores cerebrales),
LMC. Problemas de aprendizaje,
p j ,
ADHD 40% escoliosis, HTA, baja
talla, pubertad precoz,
feocromocitoma
 Neurofibromatosis tipo I (NF1)

Criterios clnicos:
Al menos 6 manchas caf con leche o mculas hiperpigmentadas de al menos 5 mm de
ancho en nios menores de 10 aos (15mmm en adultos)
Pecas axilares
a a es o inguinales
gu a es
Dos o ms neurofibromas tpicos o un neurofibroma plexiforme.
Glioma del nervio ptico
Dos o ms hamartomas del iris ((ndulos de lisch).
) Identificados a menudo con
lmpara de hendidura.
Displasia del esfenoides o anomalas seas tpicas (pseudoartrosis)
Familiar de primer grado con NF1

Exmenes complementarios:
Estudio molecular del gen NF1 por el test de protena truncada
Rx de crneo, columna y huesos largos
RMNC y de rbitas,audiometra, EEG.
 Enfermedad de Huntington
g
Trastorno neurolgico progresivo con alteraciones
motoras, cognitivas y psiquitricas. 2/3 inician con
manifestaciones neurolgicas y el resto con
manifestaciones psiquitricas. Causada por una
mutacin dinmica de tipo expansin de trinucletido
repetitivo
i i CAG en ell exn 1 del
d l gen HD que codifica
difi
la protena Huntingtina.

Alelos
Al l de
d 27-35
27 35 CAG,
CAG alelos
l l intermedios:
int rm di sano
n pero
p r a
riesgo de transmitir la enfermedad
Alelos de 36-39 CAG, penetrancia reducida: puede o
no desarrollar la enfermedad.
enfermedad
Alelos 40 CAG, penetrancia completa

El rango de repeticiones est entre 36

36-121
121, promedio
entre 40 y 55, Corea juvenil >60.
Edad promedio de inicio: entre 35 y 44 aos.
Prevalencia mundial 5-7 ppor cada 100000
En el Zulia ms de 1000 afectados, rango de inicio
entre 2 y 69 con promedio de 34.35 aos, entre 40 y 58
CAG
San Luis

Barranquitas
 Enfermedad de Huntington
Estado temprano: cambios sutiles en
coordinacin, moviminetos involuntarios menores,
depresin, irritabilidad.
Estado intermedio: Corea prominente, dificultad
en movimientos voluntarios, disartria, disfagia,
comportamiento agresivo y desinhibicin social.
Estado tardo: disabilidad motora severa,
mutismo, incontinencia, dependencia completa.
Muerte 15-8 aos despus del inicio
Alteraciones de los movimientos: Corea (90%),
bradicinesia, distona, rigidez, deterioro en
movimientos voluntarios.,, alteraciones
oculomotoras, hiperrefllexia (90%), disfagia,
disartria.
Alteraciones cognitivas:
g deterioro y lentitud en
manejo de conocimiento adquirido, memoria,
habilidades visuoespaciales
Alteraciones psiquitricas: cambios en la Estudios complementarios:
personalidad (72%) psicosis afectivas (20-90%), Anlisis molecular de gen HD, RMNC.
suicidio (12%), apata, agresin, abuso de alcohol Evaluaciones psiquiatra, psicologa,
y drogas. neurologa.
 Estadios clnicos y signos
g y sntomas asociados en la
historia natural de la Enfermedad de Huntington

Incontinencia
Demencia global
Distona
Disfagia
Bradicinesia, rigidez
Anormalidades en la marcha
Corea
Disartria
Alteraciones en el comportamiento
Hiperreflexia
Deterioro de la memoria
Torpeza, deterioro de movimientos voluntarios
Anormalidades en movimientos oculares
Alteraciones del nimo
Tiempo
p ((aos))

0 3 8 13 ()
Transicional Temprano Intermedio Tardo
 Sndrome de Apert

Trastorno gentico del grupo de las

craneosinostosis con prevalencia de 1
por cada 65000 nacidos vivos, causado
por mutaciones en el gen FGFR2
localizado en 10q25-q26,
10q25 q26 que se
caracteriza por anomalas
craniofaciales y sindactilia simtrica
severa bilateral. 98 % mutaciones de
novo en exn 7 (Ser252Trp,
Ser252Phe, Pro253Arg).

Antecedentes personales: Cefalea,

vmitos (Hipertensin endocraneana),
apnea
p del sueo, keratoconjuntivitis,
j
retardo psicomotor.
Examen fsico: craniosinostosis por
cierre prematuro de sutura coronal,
coronal
acrocefalia,arrugas supraorbitarias, boca
trapezoide, cara aplanada, hipoplasia
maxilar fisuras palpebrales hacia abajo,
maxilar, abajo
hipertelorismo,exxoftalmos, estrabismo,
atrofia ptica, puente nasal deprimido,
paladar hendido, pabellones de
implantacin baja. Sindactilia de manos
y pies, movilidad de articulacin
gglenohumeral limitada,, braquidactilia.
q
fusin crevical (68%), rizomelia,
hiperhidrosis, cardiopatas (10%),
anomalas genitourinarias (10%).

Estudios complementarios: Rx de
crneo,Rx columna cervical, Rx de
miembros, audiometra.
Evaluaciones: neurociruga, ciruga
plstica, ciruga maxilofacial, ortopedia,
oftalmologa,odontopediatra.
f l l d d