CATABOLISMO DE PROTENAS Y DE

NITRGENO DE AMINOCIDOS
UNIVALLE
CTEDRA DE BIOQUIMICA
FACULTAD DE MEDICINA
GESTIN 2014
OBJETIVO: DETERMINAR DE
QUE MODO EL NITRGENO
DEL AMINOCIDO SE
CONVIERTE EN REA
NGESTIN DE NITRGENO = NITRGENO EXCRETADO
RECAMBIO PROTEICO
Recambio del 1 a 2% de la protena corporal diariamente.
Msculo
Tejidos que pasan por reordenamiento muscular:
tero (gestacin)
Musculo estriado (inanicin)
De los aa liberados el 75% de los aa son reutilizados
Los aa no utilizados se degradan con rapidez.
Nitrgeno amino -- urea
Esqueletos de carbono Intermediarios anfiblicos.
PROTEASAS, PEPTIDASAS
Vida media t = Susceptibilidad relativa a la degradacin
Protenas Hepticas: 30 min 150 H.
Enzimas caseras: 100 h
Enzimas reguladoras: 0.5 a 2h
Secuencias PEST: (Prolina. Glutamato, Serina, Treonina)
determinan una degradacin rpida.

Proteasas Enlaces peptdicos

intracelulares internos

Endopeptidasas,
Carboxipeptidasas,
Degradan hasta aa
aminopeptidasas

Hormonas
Prdida porcin de
cido silico
 Protenas
extracelulares
relacionadas con la
membrana Lisosomas
Protenas
intracelulares de vida
prolongada

Protenas
reguladoras Citosol/
Ubiquitina
Protenas anormales
UBIQUITINA
Presente en las clulas eucariotas.
Polipptido de 76 residuos
La estructura primaria esta bien conservada.
Se fijan por enlaces no--peptdicos (Carboxilo terminal
ubiquitina amino de la lisina de la protena).
El amino terminal influye la ubiquitinacin
Metionina - Asparagina
Retarda Acelera
Serina - Arginina
Fijacin de 1 Ubiquit. a Protenas Transmembranales
acelera su degradacin
Protenas solubles: poliubiquitinacin
UBIQUITINACIN
Tres enzimas involucradas
E1: Enzima activadora
E2: Ligasa
E3: Transferasa
Hidrlisis acoplada con PPi.
Patologas relacionadas: Sind.
De Angelman, von Hippel-
Lindau.
INTERCAMBIO INTERORGNICO

El mantenimiento de las concentraciones

de aa en circulacin depende del msculo
y el hgado.
Msculo genera el 75% de los aa libres.
Hgado: encargado del ciclo de la urea
para la degradacin de aa.
 Alanina es un aa gluconeognico.

La gluconeognesis a partir de
alanina no se satura hasta 20 a
30 veces la concentracin
fisiolgica de la alanina.

El msculo tiende a extraer los aa

sobre todo de cadena ramificada
para proporcionar energa al
cerebro.
INTERCAMBIO DE AA ENTRE
RGANOS
BIOSNTESIS DE LA UREA

DESAMINACIN REACCIONES
TRANSPORTE DE
TRANSAMINACION OXIDATIVA DE DEL CICLO DE
AMONIACO
GLUTAMATO LA UREA

LAS ENZIMAS DEL CICLO DE LA

UREA SE INCREMENTAN EN
LA INANICIN
TRANSAMINACION
Transfiere el nitrgeno amino al cetoglutarato para formar
glutamato.
Son reacciones reversibles funcionan en la sntesis como el
catabolismo de los aa.
Lisina, treonina, prolina, hidroxiprolina no participan en este
proceso.
Coenzima: Fosfato de piridoxal PLP B6
Funciona como un acarreador de amino
 Alanina-piruvato aminotransferasa
(alanina aminotransferasa) ENZIMAS CLAVE
DE LA
Glutamato-a-cetoglutarato aminotransferasa
TRANSAMINACIN
(glutamato aminotransferasa)
 La alanina tambin es un sustrato para la glutamato
aminotransferasa.

Todo el nitrgeno amino proveniente de aminocidos que

pasa por transaminacin puede concentrarse en el
glutamato.

La formacin de amoniaco a partir de grupos -amino

ocurre principalmente por medio del nitrgeno -amino
del L-glutamato.
GLUTAMATO DESHIDROGENASA GDH
Coenzimas NAD o NADP
Libera el nitrgeno como
amoniaco
Proceso denominado
TRANSDESAMINACIN.
Inhibida por ATP, GTP, NADH
Activada por ADP

Aminocido oxidasas
(Hgado, rin) tambin
liberan amonio
 INTOXICACIN POR AMONIACO
Bacterias
entricas
Vena porta Hgado
Urea
NH3
( 10 -20 ug/dL)
tejidos

Fuertemente txico para el sistema nervioso

Cirrosis, alteracin de la funcin hepticas: enlaces colaterales entre
las venas porta y sistmicas
Sntomas: Temblor, lenguaje cercenado, visin borrosa, coma, muerte
TOXICIDAD DEL AMONIACO EN
TEJIDO CEREBRAL

AMONIACO glutamato
cetoglutarato

Alteracin Funcin del

ciclo cido tricarboxlico
TCA en neuronas cetoglutarato
Glutamina sintetasa mit:
- Secuestra al amoniaco en forma no
txica

Glutaminasa, Asparaginasa:
Libera el nitrgeno de la Glutamina
Asparaginasa tiene una funcin anloga.

Existe una accin concertada las dos

enzimas.

Deficiencia de la glutamina sintetasa

en recin nacidos:
dao cerebral grave,
insuficiencia multiorganica
muerte.
La formacin y secrecin de amoniaco
mantienen el equilibrio acido-bsico
En la acidosis metablica incrementa la produccin de
amoniaco.

En la alcalosis metablica existe una disminucin en la

produccin de amoniaco.
CICLO DE LA UREA
Requerimientos
3 mol ATP
CO2
Aspartato
N-acetilglutamato funciona como activador enzimtico
5 enzimas:
1. Carbamoil fosfato sintasa 1
2. Ornitina transcarbamoilasa
3. Argininosuccinato sintetasa.
4. Argininosuccinasa
5. Arginasa.

El ciclo se realiza en la matriz mitocondrial y el citosol.

Ornitina, citrulina, argininosuccinato solo participan en la
sntesis de la urea.
 CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA 1

Inicia en las mitocondrias

Sustratos: CO2, amoniaco y ATP
El producto es carbamoil fosfato.
Enzima limitante del ciclo de la urea.
Se activa en presencia de N-acetil glutamato
(Activador alostrico).
Se requieren dos ATP:
1 ATP donador de grupo fosforilo
1 ATP proporciona la energa

Productos: 1 ADP y Pi
 L-ORNITINA TRANSCARBAMOILASA

Transfiere el grupo carbamoilo de la

carbamoil fosfato a la ornitina para
formar citrulina.

La ornitina se sintetiza en plasma.

Se requieren sistemas de transporte

mitocondriales para transportar la
citrulina y la ornitina. Acarreadores
especficos en la Membrana interna
mitocondrial.
ARGININOSUCCINATO SINTETASA

El aspartato proporciona el segundo Nitrgeno de la rea.

Se requiere de 1 Mol de ATP, se forma ADP y PPi.

ARGININOSUCCINASA
Permite la retencin del nitrgeno en la rea,
La reaccin permite la liberacin del Fumarato
ARGINASA
Liberacin dela UREA
Ornitina, citrulina inhibidores competitivos de la L-arginina.

La arginina es e precursor de un potente relajante muscular

xido ntrico, reaccin dependiente de Ca
REGULACIN
La actividad de la carbamoil fosfato sintetasa I esta
determinada por el N-acetilglutamato
Su concentracin esta dictada por su ndice de sntesis a
partir de acetil-CoA y glutamato.
Cambios importantes en la dieta pueden incrementar 10 a
20 veces las cifras de enzimas individuales del ciclo de la
urea.
La inanicin aumenta las concentraciones de enzimas,
por el incremento de la produccin de amoniaco debido a
la degradacin aumentada de protena.
TRANSTORNOS METABLICOS DE LA
UREA.
Caractersticas generales:
1. Signos y sntomas
2. Identificacin de productos intermediarios y auxiliares
acumulados
3. Entendimiento claro de las vas metablicas
4. Evaluacin cuantitativa de la actividad enzimtica.
5. Comparacin del gen mutante y el gen natural.

Trastornos del ciclo de la UREA:

- Hiperamonemia, encefalopata, alcalosis respiratoria
- Vmito, evitacin de alimentos con alta protena, ataxia
intermitente, irritabilidad, letargo, retraso mental.
 Se han identificado 5 deficiencias enzimticas en el ciclo
de la rea.
Cuatro de las cinco deficiencias:
Carbamoil fosfato sintetasa
Ornitina transcarbamilasa
Acumulacin de amoniaco y glutamina
Argininosuccinato sintetasa
Argininosuccinato liasa

TRATAMIENTO:
Dieta hipoproteica
Comidas frecuentes pequeas
TIPO ENZIMA OBSERVACIONES
DEFECTUOSA
Hiperamonemia Carbamoil fosfato 1: 62 000
Tipo I sintasa I
N- acetilglutamato Deficiencia de N-acetilglutamato
sintasa
Transportador de Mutacin Gen ORNT1
ornitina Hiperornitinemia, Hiperamonemia
Hiperamonemia Ornitina Enlazada al cromosoma X
tipo II transcarbamoilasa Aversin por alimentos
hiperproteicos
Arginina succinato Citrulinemia
sintetasa Aumento en Plasma LCR
Excrecin de 1 a 2g diario.
Arginino succinasa Elevadas concentraciones de
arginina succinato en sangre y
orina
Tricorrexis nodosa
Arginasa Sntomas aparecen entre los 2 a
4 aos de edad
Hiperargininemia.
Valores altos en sangre y LCR