El Piruvato deshidrogenasa, complejo multienzimtico (PDHC), localizado en la matriz

mitocondrial de las clulas eucariotas, desempea un papel central en la homeostasis de la glucosa

en animales superiores.

El complejo piruvato deshidrogenasa esta compuesto por varias enzimas E2 o dihidrolipoil

transacetilasa, E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa, E1 o piruvato descarboxilasa, que es la que tiene
mayor significacin funcional y esta esta regulada por su sensibilidad a las variaciones de
NADH/NAD+, acetilCoA/CoA y ATP/ADP requiere tambien diferentes conezimas como
tiamina, cido lipoico para su buen funcionamiento. Dada su enorme importancia en un punto clave
de la produccin de energa, est altamente regulada.

Se produce una deficiencia de PDH cuando alguna de las protenas que constituyen el complejo
PDH ( E1, E2 y E3) o de las protenas reguladoras (fosfatasa) no se forman correctamente o bien
cuando los componentes del complejo no se ensamblan bien entre ellos (protena X) o se produce
una deficiencia de alguno de los coenzimas implicados (tiamina, cido lipoico, etc..).

Todas estas protenas estn determinadas genticamente (codificadas). Cuando se produce una
mutacin (cambio estable y hereditario) en el gen que codifica alguna de estas protenas, sta
muestra alteraciones en su concentracin o estructura que pueden alterar su funcin.

Los defectos de las protenas que constituyen el complejo PDH muestran una herencia autosmica
recesiva

El gen codificante est localizado en el cromosoma X y por tanto muestra una herencia ligada al
cromosoma X.
La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la va de oxidacin aerbica de piruvato que impide
su transformacin en acetil-CoA para iniciar el ciclo de Krebs. Por ello produce una acumulacin de
lactato en sangre, orina y sistema nervioso central.