Modelo para la generacin de fuerzas por el conjunto de
microtbulos de reticulacin Kinesina 5 (A y B) Modelo de cmo los conjuntos de kinesina-5 generan y transmiten fuerza dentro de la superposicin de microtbulos. Casos antiparalelos (A) y paralelos (B) son exhibidos. Un aumento en la extensin del filamento de la superposicin conduce a la mayor localizacin de kinesina-5 molculas (i y ii). Estos motores pueden escalonar estocsticamente hacia el extremo positivo de cada microtbulo mientras experimentan tensiones del paso de otros motores. Debido a que los motores individuales siguen la misma cintica dependiente de la carga, los motores "lderes" disminuyen la velocidad mientras los motores se "aceleran" y todos los motores mantienen el apego a los microtbulos durante muchos segundos (iii). En el caso antiparalelo, la mayora de los motores pueden alcanzar su mxima fuerza generadora y la fuerza motora unitaria pueden resumirse a travs de la superposicin (iv) del tamao micromtrico. En el caso paralelo, el filamento experimenta un movimiento de vaivn (iv). Los motores de reticulacin pueden mantener su asociacin con los pares de filamentos deslizantes y generar fuerza de resistencia tanto en geometras paralelas como antiparalelas (v). (C) Modelo de cmo la funcin generadora de fuerza de kinesina-5 est regulada por el movimiento de los microtbulos y la geometra en el eje de la metafase. (i) Caso antiparalelo. Para velocidades inferiores a la velocidad descargada de la kinesina-5 (~ 50 nm / s), se generan fuerzas de empuje. Para velocidades ms rpidas, se generan fuerzas resistentes y las magnitudes aumentan con la velocidad. Tanto las fuerzas de empuje como de resistencia aumentan con la longitud de traslapo del filamento. (ii) Caso paralelo. Kinesina-5 genera fuerzas resistentes cuyas magnitudes aumentan con la longitud de superposicin y la velocidad de deslizamiento del filamento. El mapa de calor muestra la magnitud y direccin de la fuerza desarrollada. Verde, fuerza de empuje; Rojo, resistencia a la fuerza; Colores ms oscuros, magnitudes ms altas; rea clara, esencialmente sin fuerza. Las flechas indican el movimiento del filamento. Los extremos menos de los microtbulos estn marcados (o). Figura 6. Simulaciones Numricas de Modelos para la Generacin de Fuerza de Conjuntos de Kinesina-5 (A y B) Esquemas de la simulacin del modelo. Un tetrmero kinesina-5 (verde) se representa como un par de dominios motores dimricos conectados por un resorte mecnico lineal ( ) (A). Entre pares paralelos y antiparalelos, la direccin de uno de los dos pares de dominios motores de una cinestesina-5 se hace girar 180. Los dmeros individuales avanzan hacia los extremos ms de las pistas de microtbulos de una manera dependiente de la carga ( ). Mltiples molculas de motor tetramrico pueden reticular dos microtbulos adyacentes (B). (C-K) Las caractersticas generadoras de fuerza de pares de microtbulos paralelos y antiparalelos reticulados por conjuntos de kinesina-5. (C-E) Ejemplo de cursos de tiempo de desarrollo de la fuerza a partir de simulaciones realizadas usando motores N = 4, 8 y 12. La simulacin se realiz tanto en geometras antiparalelas (C) como paralelas (D), y la fuerza mxima desarrollada promedio se represent frente al nmero de motor (E). (F y G) Simulaciones de la generacin de fuerza de microtbulos antiparalelos realizados mientras se modifican dos parmetros del modelo. Las relaciones de fuerza versus nmero de protenas motoras se muestran para simulaciones ejecutadas usando diferentes velocidades de desprendimiento de motor (F) y constantes de rigidez del muelle de lnea kinesina-5 (G). (H e I) Ejemplo de cursos de tiempo de desarrollo de la fuerza simulados a velocidades de deslizamiento relativas constantes. Para las geometras antiparalelas (H) y paralelas (I), las simulaciones se realizaron a velocidades de deslizamiento indicadas. (J y K) La fuerza media desarrollada en geometras antiparalela (J) y paralela (K) se calcul para cada compartimiento de 0,5-m de solapamiento y se represent grficamente con respecto a la longitud de superposicin de filamento. Las parcelas son medias SD (n = 100 simulaciones por condicin).