UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE LPIDOS
Pedro Lezama
plezamaa@upao.edu.pe

P. Lezama A - UPAO
 LIPIDOS
Formadas bsicamente por C e Derivados por aposicin y
H, y O, pero en porcentajes posteriores modificaciones
mucho menores que en de unidades isoprenoides
carbohidratos.
Pueden contener P, N, S
Son insolubles en agua pero
solubles en disolventes
orgnicos, como ter,
cloroformo, benceno, etc.
Derivados por esterificacin y
otras modificaciones de cidos
grasos monocarboxlicos

P. Lezama A - UPAO
 Funciones bsicas de los lpidos
1. Almacenamiento y suministro de energa: combustible de alto
valor calrico. Slo admiten degradacin aerbica (respiracin)

2. Estructural: Forman las membranas plasmticas de todo

tipo de seres vivos, recubren rganos y le dan consistencia,
proteccin mecnica

3. Mensajeros qumicos y sealizacin: esteroides, retinoides,

prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, calciferoles,
vitaminas liposolubles

4. Funcin transportadora: Lipoproteinas, cidos biliares

5. Aportan Acidos Grasos Esenciales: linoleico, linolnico

P. Lezama A - UPAO
 ESTRUCTURA Y DIGESTION DE
LIPIDOS

P. Lezama A - UPAO
 Estructura de TAG y Fosfolpidos
TRIGLICRIDOS FOSFOLPIDOS
H O H O
H C O C (CH2) CH3 H C O C (CH2) CH3
O n O n
H C O C (CH2) CH3 H C O C (CH2) CH3
O n O n
H C O C (CH2) CH3 H C O P O R
H n
H O

Acidos grasos
Cadena corta < 6 C Influyen sobre su forma de transporte desde sistema
Cadena media 6 12 C gastrointestinal a los tejidos y compartimentos celulares, as
como sobre sus procesos metablicos
Cadena larga 13 20 C
Cadena muy larga > 22 C
Los AG de cadena corta y media Los de cadena larga, de la dieta son
de la dieta difunden al hgado empaquetadas como TAG y forman parte de
por vena Porta heptica, y son quilomicrones y se transportan al hgado por
solubles en sangre sistema linftico y sanguneo, en esta ltima
son transportadas unidas a la albmina
P. Lezama A - UPAO
 Estructura de Colesterol y esteres de
colesterol

COLESTEROL
HO

Ester de colesterol dietario

Colesterol esterasa pancretica

cidos grasos Colesterol libre

Sales biliares
MAG Micela mixta
Lisofosfatidos
Absorcin en clulas
intestinales

O
ESTER DE
H3C (CH2)n C O
COLESTEROL P. Lezama A - UPAO
 Digestin
Boca
Lipasa lingual actan sobre TAG con AG de cadena corta/media
Estmago
Lipasa gstrica actan sobre TAG con AG de cadena
corta/media)
Intestino delgado
Emulsificacin de los TAG con AG de cadena larga
micelas
Actividad de Lipasa pancretica y colipasa; y otras lipasas
Originan 2 MAG y AG
Los cidos grasos (AG) liberados por accin de las lipasas y
los 2 MAG son absorbidos en la mucosa intestinal, y se
resintetizan en el enterocito como TAG
Se forman los quilomicrones (Q) a partir de TAG, colesterol
(C), steres de colesterol, fosfolpidos, y apoprotenas
P. Lezama A - UPAO
BOCA
DIGESTION DE TAG
Cadena larga (>12 C) Cadena corta/media ( 12 C)

Lipasa lingual AG
DAG
ESTOMAGO
Lipasa gastrica AG
DAG

INTESTINO
Bilis
emulsificacin
Glicerol AG
micelarizacin
Colipasa
Lipasa pancretica
C/EC/PL ABC

2 MAG
TAG Q LINFA
AG
Glicerol SISTEMA
P. Lezama A - UPAO
VASCULAR
 Absorcin y destino
Los Quilomicrones se movilizan por sistema
linftico y llegan al torrente sanguneo por el
Conducto Torxico Subclavia izquierda
Los AG se liberan por accin de lipoprotein
lipasa (LPL) presente en endotelio vascular
LPL es producida en adipocito, miocito
(especialmente cardiaco), y glndulas mamarias
durante etapa de lactancia
LPL de tejido adiposo es ms activo en estado
postprandial
Los AG ingresan a las clulas y se oxidan como
combustible, o se almacenan como TAG
P. Lezama A - UPAO
 Estructura
general de las
lipoproteinas

P. Lezama A - UPAO
ACIDOS GRASOS ESENCIALES
y
EICOSANOIDES
 ACIDOS GRASOS ESENCIALES
ACIDO LINOLEICO ( 6)

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Fuentes
Verduras, frutas, frutos secos, cereales y semillas
Aceites de crtamo, girasol, maz, soja, calabaza y germen de trigo.

ACIDO LINOLENICO ( 3)

CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Fuentes
Pescado
Aceite de linaza, de semillas de mostaza, soja, nueces, cha y colza
Hortalizas de hoja verde y cereales, espirulina.
Serie
P. Lezama A - UPAO posicin de dobles enlaces
 EICOSANOIDES
Acido Araquidonico ( 6) Serie
posicin de dobles enlaces

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH

Son esenciales por la incapacidad de los tejidos animales para

introducir dobles enlaces en posiciones 9, 12, 15
Los tejidos humanos, especialmente los microsomas hepticos y
cerebrales, son capaces de elongaciones y desaturaciones posteriores
Por la accin de las fosfolipasas sobre los lpidos de membrana se
liberan cido araquidnico a partir del 6 y cido eicosapentanoico
(EPA) a partir del 3

P. Lezama A - UPAO
 Lpidos de membrana
Fosfoglicerido de inositol Fosfoglicerido de colina
Fosfolipasa C
- Glucocorticoides
1, 2 DAG
AINES Fosfolipasa A2 Cortisol
Aspirina MAG
Indometacina
cido araquidnico (C20:4)
Ibuprofeno -
Cicloxigenasa Lipoxigenasa
epoxidos
PGG2 5-HPETE

PGH2 DHET

LTA4 HETE Lipoxinas

PGI2 PGE2 + TXA2
PGF2
LTC4
TXB2
P. Lezama A - UPAO
 COX
Estmulos pro inflamatorios
LPS, TNF-, IL-1, IL-2, EGF, IFN-
Estmulo fisiolgico

COX-1
(CONSTITUTIVA = siempre activa) COX-2
(Inducible)

Prostaglandinas: proteccin gstrica,

vasodilatacin renal,
broncodilatacin (PGE 2)
Prostaglandinas
proinflamatorias
Tromboxano: favorece la agregacin
Plaquetaria (TXA 2)
Mitognicos
Prostaciclina: inhibe agregacin
Plaquetaria (PGI 2) P. Lezama A - UPAO
BIOSINTESIS DE LIPIDOS
(LIPOGENESIS)

P. Lezama A - UPAO
 Etapas de lipognesis
TRANSPORTE
Formacin de Acetil CoA citoslico va lanzadera del
citrato
- Inicia con gluclisis se forma piruvato en citosol
- Piruvato ingresa a mitocondria puede formar Acetil
CoA, oxalacetato
- de la condensacin anterior se forma citrato
- Citrato contina con procesos bioenergticos (CK, CR, Fox)
- Citrato cruza membrana mitocondrial y sale hacia citosol
- En citosol es clivado por citrato liasa para formar
acetil CoA y Oxalacetato

P. Lezama A - UPAO
Papel del citrato en el metabolismo lipidico

Citrato
liasa

P. Lezama A - UPAO
 Etapas de lipognesis
ACTIVACION
Conversin de acetil CoA a malonil CoA
Enzima responsable : Acetil CoA carboxilasa
Enzima reguladora, su actividad es controlada hormonalmente,
modificacin alostrica, induccin y represin; por sustrato, por
producto
Requerimientos: ATP, CO2, Biotina

ADP + Pi
ATP
biotina
Acetil CoA Malonil CoA
Acetil CoA carboxilasa
CO2

P. Lezama A - UPAO
 Etapas de lipognesis
Sntesis
Enzima principal: Complejo Acido Grasa sintasa
Es un dmero, asociados por arreglos cabeza - cola
Presenta siete actividades catalticas
Usa la protena A
Participa la proteina portadora de acilos (ACP) que
contiene residuo de fosfopanteina
Completado las 7 vueltas, se libera el palmitato (a partir
del Palmitoil-ACP) por accin de una hidrolasa (tioesterasa)
Requerimientos de coenzima : NADPH+ + H+
Va de las pentosas
Enzima mlica

P. Lezama A - UPAO
 Eventos complementarios
Elongacin
Se activa palmitato formando palmitoil CoA
La elongacin se produce por adicin de 2 C a la vez
(Malonato) en retculo endoplsmico, hasta un total de 24 C
Tambin (acetil CoA) en mitocondrias, generalmente con AG
de menos de 16 C
Enzimas: elongasas (Sistema retculo endotelial liso)
Desaturacin
Enzimas : desaturasas (Sistema retculo endotelial liso)

Requerimiento: Oxgeno, NADH, Citocromo b5

P. Lezama A - UPAO
 SINTESIS DE TAG (Hgado)
ATP ADP NAD+ NADH

GLICEROL GLICEROL-3P G-3P DHG

DHAP
Glicerolquinasa
Acil CoA
Acil transferasa
ausente CoASH
en
ACILGLICEROL 3P GLUCOLISIS
adipocito
(LISOFOSFATIDATO)
Acil CoA
Acil transferasa
CoASH

1,2 DIACILGLICEROL-3-P 2 MAG

(FOSFATIDATO)
H2O MAG Acil CoA
Fosfatasa
Pi Aciltransferasa
CoASH
FOSFATIDOS DE
1,2 DIACILGLICEROL (DAG)
GLICEROL Blanco de
Acil CoA
DAG Acil transferasa frmacos
CoASH

P. Lezama A - UPAO
TRIACILGLICEROL
P. Lezama A - UPAO (TAG)
 REGULACION DE LA SINTESIS DE TAG

Depende del estado nutricional y actividad fsica

Se produce a nivel de las enzimas involucradas
en su sintesis +
Citrato
insulina
Acetil CoA carboxilasa +
Acido grasa sintasa - Acil CoA de cadena larga

Otros mecanismos glucagon

Acil CoA, bloquea transporte mitocondrial de
citrato
Insulina, entrada de glucosa a tejido adiposo y
actividad de PDH
P. Lezama A - UPAO
 LIPOLISIS

Tejido adiposo TAG

Lipasa sensible
a hormonas AGL
(LSH)

Sistema sanguineo
Perilipinas
Restringen el acceso DAG
a LSH

LPL AGL Acetil CoA

MAG
MAG lipasa AGL HIGADO

Glicerol
P. Lezama A - UPAO
 Beta Oxidacion
Procesos previos
Activacin de cidos grasos acil CoA
Entrada de Acil CoA a la matriz mitocondrial

P. Lezama A - UPAO
 Beta Oxidacion
Reacciones de la oxidacin
Acil CoA
FAD+
Acil CoA deshidrogenasa
FADH2 CR
2 Trans enoil CoA

2 enoil CoA hidratasa

L (+) 3 OH acil CoA

NAD+
L (+) 3 OH acil CoA DHG
NADH+ + H+ CR
3 cetoacil CoA Acetil CoA CK
Tiolasa

EJECUTAR EL BALANCE ENERGETICO P. Lezama A - UPAO

 Regulacin de degradacin de lpidos
Lipasa sensible a hormonas (Liplisis)
Moduladores positivos: adrenalina, noradrenalina,
glucagon, ACTH, TSH, T3, T4, STH, glucocorticoides
Moduladores negativos: insulina, AGL
Perilipinas (Liplisis)
Proteinas que cubren la superficie de lpidos
almacenados en tejido adiposo y muscular,
restringiendo el acceso a LSH
Carnitin palmitoil acil transferasa ( oxidacin)
Regula la entrada de acil CoA a la matriz mitocondrial
P. Lezama A - UPAO

Analizar papel de la insulina, glucagon, ejercicio, dieta

METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS

P. Lezama A - UPAO
 Cetogenesis y cetolisis
CK

Acetil CoA Acetil CoA

CETOGENESIS

tiolasa
Succinato

CETOLISIS
Aceto acetil CoA
Acetil CoA
HMG CoA sintasa
OH metil Tioforasa
Glutaril CoA
HMG CoA liasa Succinil CoA
Acetil CoA
Aceto acetato
H
CO2 OH butirato
Acetona
P. Lezama A - UPAO