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Neurobiología de La Addicción PDF
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Neurobiologa de la adiccin
Trabajos originales
El propsito de este trabajo es realizar una The aim of this paper is to make an updated Teresa Pereira
sntesis actualizada de los conocimientos synthesis of addiction neurobiology, so that it Mdico Psiquiatra. Ex Profesora
de la neurobiologa de la adiccin, de can be useful to the practical psychiatrist. Adjunta de Clnica Psiquitrica,
Facultad de Medicina (Uruguay).
manera que los mismos sean tiles en la Considering the widespread neuroscientific Mster en Psiconeurofarma-
prctica del psiquiatra clnico. Dado el investigation on this field, there are multiple cologa, Universidad Favaloro
(Argentina).
auge de la investigacin neurocientfica en aspects to be reviewed. Neurotransmission
este campo, existen mltiples aspectos a modulation by drugs is highlighted. Dopamine Correspondencia:
ser reseados. Se destaca cmo las drogas mesolimbic-cortical system is specially studied,
tpereira@adinet.com.uy
modulan la neurotransmisin. Se estudia beginning by the analysis of its physiological
especialmente el sistema dopaminrgico status, in order to understand the changes
mesolimbicocortical, comenzando por el produced in dopamine release when addiction
anlisis de sus condiciones fisiolgicas, para has been developed. Immediate effects of
comprender los cambios que se producen a substances are distinguished from those
nivel de la liberacin de dopamina, cuando produced by the chronic use. It is important to
se ha desarrollado la adiccin. Se diferencian emphasize how continuing consumption will
los efectos inmediatos de las sustancias, lead to neuroplasticity phenomena, depending
de aquellos efectos producidos durante el on long-term potentiation (LTP), a central
uso crnico. Es importante subrayar que la phenomenon in the memory process. The
repeticin del consumo producir fenmenos role of two transcription factors is analyzed,
de neuroplasticidad, dependientes de la namely: delta-fosB and CREB, which are
potenciacin a largo plazo (LTP), fenmeno related to genomic changes produced by
central de la memoria. Se analiza el papel de persistent use of addictive substances. This
dos factores de transcripcin, el delta-fosB increasingly growing body of knowledge
y el CREB, relacionados con los cambios will result in help to the addict patient,
genmicos que produce el uso mantenido by allowing psychiatrists to answer to the
de las sustancias adictivas. Este cuerpo challenge involved in both prevention and
de conocimientos en plena acumulacin, treatment of a disorder that, although being
redundar en ayuda para el paciente adicto, severely brain disturbing in its progress, is
al permitir que los psiquiatras respondamos potentially curable.
al actual desafo que significa la prevencin
y el tratamiento de un trastorno que, si
bien en su progresin altera gravemente el
cerebro, es potencialmente curable.
Para ello haremos un breve repaso del Entonces, a nivel de las espinas dendrticas
funcionamiento normal del sistema dopa- de las MSSN se forma una trada sinptica
minrgico. DA-Glutamato-GABA.
Las neuronas dopaminrgicas que se dis- Las varicosidades pequeas liberan dopa-
tribuyen en el ATV y en la sustancia nigra mina en forma fsica en los contactos sinp-
poseen proyecciones al estriado dorsal y ventral, ticos. Esta modalidad se produce a partir
altamente ramificadas, con mltiples botones de potenciales de accin rpidos y repetidos
o varicosidades, en cuentas de rosario. (burst firing)24, que provienen de los somas
dopaminrgicos mesenceflicos (sustancia
Por cada cuerpo neuronal hay 5 millones nigra compacta y ATV) a travs de las vas
de botones que sintetizan y liberan dopamina correspondientes.
(DA), haya o no contacto sinptico19.
Las varicosidades dopaminrgicas liberan
Las varicosidades dopaminrgicas pueden DA bruscamente en forma de pulsos transi-
ser pequeas o grandes. torios cuando son despolarizadas, llegando
Las varicosidades grandes poseen protu- a picos un milln de veces superiores a la
berancias, tienen mitocondrias y casi nunca concentracin basal.
hacen sinapsis. En cambio, las varicosidades Luego de la liberacin fsica la amina se
pequeas contienen vesculas sin mitocon- une y satura a sus receptores pre y postsi-
Memoria y adiccin
CREB
Los mecanismos hasta ahora explicados
inducen a la repeticin del consumo de la Creb (cyclic AMP responsive element
droga. Esta repeticin induce al aprendizaje binding protein) es un factor de transcrip-
que se expresa en un nivel celular, fisiolgico cin ubicuo, regulado por distintas vas de
y conductual. sealizacin intracelular.
Para que una experiencia nica quede en Su activacin, por fosforilacin de una
la memoria debe ser intensa; de lo contrario, serina (ser133), conduce a la dimerizacin y
debe ser lo suficientemente repetida en lo real la fijacin de los dmeros de CREB a secuen-
o en lo virtual (evocacin imaginaria). cias especficas del ADN, denominadas CRE
(elementos de respuesta al AMPc), que se
Para que se formen esas memorias se tienen
encuentran localizadas en las regiones regu-