La Toxicocintica estudia el proceso que sufre un txico desde el ingreso a un

organismo hasta su eliminacin. Dada la exposicin, la sustancia genera toxicidad

siempre y cuando supere las estrategias de proteccin a los tejidos diana
(inmovilizacin, inactivacin y eliminacin), que el organismo le presenta (Pea et al.,
2001). Este proceso ha sido dividido en cuatro etapas principales: Absorcin,
Distribucin, Metabolismo y Excrecin, por lo que es conocido como ADME.

Absorcin:

Es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulacin dentro del organismo. El txico
debe traspasar en sta etapa las barreras y membranas biolgicas, lo cual realiza a
travs de mecanismos de transporte como:

Difusin simple, para molculas polares de bajo peso, preferiblemente hidrfobas,

que depende del gradiente positivo entre el medio contaminado y la sangre (o
sistema circulatorio del organismo).

La Difusin facilitada, en la cual se requieren de protenas especializadas para

transportar molculas hidroflicas.

Transporte Activo, en el que las protenas transportan solutos de alto peso molecular
en contra del gradiente de concentracin, consumiendo energa (Curtis y Barnes,
2000).
 Figura 5. Tipos de transporte en la membrana celular.
Fuente: Curtis, H & Barnes, N.S. (2000). Biologa (6a Ed.). Buenos Aires: Editorial Medica Panamericana.

Los tejidos que recubren el tracto gastrointestinal y el aparato respiratorio, as como la

piel, son las superficies ms comunes de absorcin, dado que estas son las principales
vas de exposicin. Estos tejidos adems de estar particularmente expuestos a txicos,
son aquellos responsables del intercambio de sustancias vitales para el organismo,
siendo eficientes en este proceso, gracias a su alta irrigacin sangunea, al aumento en
la superficie de absorcin (ej. Vellosidades del intestino), al bajo espesor de la
membrana (ej. Los alvolos pulmonares) y a un periodo prolongado de exposicin (O
Flaherty, 2000; Pea et al., 2001).

Dentro de los mecanismos de proteccin o defensa contra la absorcin de

contaminantes desarrollados por estos tejidos encontramos:

Para el tracto gastrointestinal: pH bajo, degradacin y/o transformacin por la

actividad enzimtica y microbiana (flora intestinal).

En el aparato respiratorio: Filtrado de los vellos nasales, expulsin fsica (estornudo),

produccin de moco nasal.

En la piel: Baja permeabilidad, disposicin de varias capas, baja irrigacin sangunea

en las capas externas, ausencia de transporte activo.

Distribucin:

En sta etapa el txico deja de estar en el sistema circulatorio para pasar a ubicarse en
otros tejidos y rganos del cuerpo. Los compartimentos de destino pueden ser rganos
de almacenamiento o el blanco del txico.

Algunos contaminantes tienen afinidad por ciertos tejidos, lo cual influye en su

distribucin, como es el caso de los hidrocarburos aromticos policclicos y su
especificidad hacia la melanina del ojo, o de algunos metales que se fijan a las protenas
hepticas para posteriormente depositarse en huesos y dientes

Los mecanismos de defensa en esta fase, que logran proteger a rganos ms

susceptibles e importantes del cuerpo, estn dados por la acumulacin en rganos
especializados y por la existencia de membranas o barreras de exclusin que impiden la
entrada del txico.

Teniendo en cuenta las propiedades fsicas y qumicas antes mencionadas, el

contaminante puede estar almacenado temporalmente o ser rpidamente eliminado.
Los rganos de depsito son principalmente los pulmones, los riones, el hgado, el
tejido seo y el adiposo. En el caso de los riones y el hgado, debido al predominante
mecanismo de transporte activo y su alta irrigacin, se favorece la tendencia a la
acumulacin del txico y por ende su susceptibilidad a una intoxicacin.

En el tejido adiposo pueden quedar atrapados contaminantes hidrofbicos, no obstante

esta acumulacin no es permanente y permite que el txico vuelva a circular en el
cuerpo, ligado a los lpidos que se movilizan en la sangre, producto de una actividad
prolongada del organismo. En el tejido seo especficamente, se tiene el depsito de
potasio y el sitio de accin de los fluoruros.

Como ejemplo de las barreras de exclusin, est la barrera cerebro-sangre o BBB (Blood-
Brain Barrier), cuyo mecanismo de proteccin consiste en una membrana constituida
por clulas capilares estrechamente unidas que no permiten la difusin pasiva, dada la
ausencia de poros o espacios, una capa adicional de clulas gliales, y una baja
concentracin de protenas transportadoras de lpidos.

Nota. Fuente: Vallejo, M. (1997). Toxicologa ambiental: Fuentes, cintica y efectos de los contaminantes. Bogot:
Fondo Nacional Universitario.

Metabolismo:

Es el conjunto de biotransformaciones que sufre el txico dentro del organismo, que

tienen por objetivo reducir su efecto (detoxificacin) y pasar de un complejo liposoluble
a uno hidrosoluble, facilitando su eliminacin. Esta etapa est dada por lo general, pero
no exclusivamente, en el hgado y es mediada en su totalidad por enzimas. La
biotransformacin de los contaminantes se divide en dos fases:

Fase I: Se caracteriza por la introduccin de un grupo polar (hidroflico) al

contaminante, a travs de reacciones de oxidacin, reduccin o hidrlisis,
obteniendo un metabolito primario.
 Fase II: Son reacciones de conjugacin, en las que el metabolito primario, producido
en la Fase I, es combinado con sustancias endgenas para formar un complejo
ms hidrosoluble. Los sustratos endgenos utilizados en la conjugacin son el
cido glucornico (gluconidacin), cido sulfrico (sulfatacin) y el glutatin.

Es importante decir que algunos contaminantes durante las fases de biotransformacin

pasan a su forma activa (bioactivacin), o logran vencer las defensas del organismo,
generando una respuesta txica.

Excrecin:

Etapa final del proceso en la que el contaminante es expulsado del organismo. El

txico puede ser eliminado en su forma original o como el metabolito resultante de las
fases de biotransformacin.

La excrecin se da por:

La orina: Los riones son el rgano ms importante en la eliminacin de txicos,

puesto que remueven los contaminantes de la sangre. La excrecin por este
medio es posible gracias al bajo pH de la orina y al aumento de la solubilidad en
agua del txico, producto del metabolismo.

Heces: Los txicos transformados en el hgado, los no absorbidos, los acumulados en

la flora intestinal y los que pasan por difusin pasiva de la sangre al intestino, son
eliminados a travs de la materia fecal.

Va pulmonar: Algunos gases y lquidos voltiles son expulsados por difusin simple a
travs de la exhalacin, su eliminacin por este medio es inversa a la solubilidad
de estos en la sangre, as por ejemplo el dixido de etileno al ser poco soluble en
la sangre es fcilmente exhalado, contrario al cloroformo y al etanol.

Secreciones de la glndula mamaria: La leche producida durante la poca de

lactancia es una sustancia acuosa con un elevado componente lipdico, lo que
conlleva al paso sin mayor restriccin de cualquier sustancia tanto hidroflica
como hidrofbica a la leche, constituyndose en un factor de riesgo para los
consumidores de la misma.

Otras secreciones: Las lgrimas, la saliva, el sudor y los folculos del cabello, son otros
mecanismos de eliminacin de contaminantes.

En plantas la toxicocintica es similar, dada la exposicin a un contaminante

atmosfrico, el ingreso del mismo al organismo vegetal est determinado inicialmente
por la forma, orientacin y caractersticas de la epidermis de las hojas. La siguiente
barrera est mediada por el aparato estomtico (Abertura de la epidermis de las hojas
y tallos, rodeada de clulas oclusivas que regulan el intercambio gaseoso).

Una vez el txico entra a la hoja se desplaza por el espacio intercelular donde puede
permanecer en su forma original o cambiar a un estado de mayor actividad, si el txico
entra a las clulas puede ser acumulado, en tejidos como el parnquima, o causar daos
directamente en las membranas, enzimas y organelos de las clulas, alterando procesos
tan importantes como el de la fotosntesis. No obstante, la planta a travs de sustancias
endgenas, como el ascorbato, logra neutralizar algunos contaminantes. La excrecin
puede darse por el aparato estomtico y/o por medio de secreciones (Landis & Yu,
2003).

Las etapas y el proceso ADME son anlogos en un ecosistema, tomando a ste como un
organismo. El contaminante puede llegar a un ecosistema por medio del aire y/o las
descargas de desechos domsticos e industriales a los cuerpos de agua. Una vez se da la
exposicin, el txico puede distribuirse libremente a travs de los compartimientos del
ecosistema (aire, agua, suelo, flora, fauna) y ser secuestrado por alguno de estos (ej.
Suelos arcillosos), retrasando as sus efectos (Woolley, 2003). De las caractersticas del
contaminante, del medio en el que se encuentra y de la magnitud de la exposicin,
depende la expansin, permanencia o fcil eliminacin del mismo.
Figura 6. Ruta de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin en Vertebrados.
Fuente: Landis, W. G & Yu M. (2003). Introduction to environmental toxicology: Impacts of chemicals upon
ecological systems (3a Ed.). Florida: Lewis Publishers.
Figura 7. Estructura de la hoja.
Fuente: Curtis, H & Barnes, N.S. (2000). Biologa (6a Ed.). Buenos Aires: Editorial Medica Panamericana