Revisin
VOL. 20 / N M . 4 / O CTUBRE-DICIEMBRE 2001
INMUNOLOGA, 2001; PP 216-224
Estructura y funcin de las balsas lipdicas (rafts),
dominios de membrana ricos en esfingolpidos y
colesterol
F. MARTN-BELMONTE, J. M ILLN
Centro de Biologa Molecular Severo Ochoa, Universidad Autnoma de Madrid-Consejo Superior de
Investigaciones Cientficas, Cantoblanco. Madrid
RESUMEN
Cuando se generan liposomas con una mezcla de dis-
tintos lpidos se pueden formar dominios separados con
diferente composicin lipdica. La posibilidad de que las
membranas celulares utilicen esta propiedad para formar
dominios heterogneos de lpidos ha fascinado a los
investigadores durante muchos aos. Mediante diferen-
tes aproximaciones se han acumulado recientemente evi-
dencias a favor de la existencia de dominios enriqueci-
dos en glicoesfingolpidos y colesterol dentro de las
membranas celulares, denominados balsas o rafts.
Considerando suficientemente demostrada la existencia
de estos dominios en las clulas, nos vamos a centrar en
esta revisin en su estructura, su composicin de lpidos
y protenas, y en el papel de los rafts tanto en el transpor-
te polarizado de protenas en las clulas epiteliales como
en los procesos de sealizacin en clulas del sistema
inmune.
PALABRAS CLAVE: Rafts/ Transporte apical/ Sistema
inmunitario/ Sealizacin.
ABREVIATURAS UTILIZADAS
DIGs: Glicoesfingolpidos insolubles en deter-
gente.
GPI: Glicosilfosfatidilinositol.
FRET: Fluorescencia por transferencia de energia de
resonancia.
MDCK: Clulas de rin canino Madin-Darby.
TGN: Red del trans-Golgi.
OG: Octil-glucsido.
GFP: Protena verde fluorescente.
216
STRUCTURE AND FUNCTION OF LIPID RAFTS,
CHOLESTEROL AND SPHINGOLIPID ENRICHED
MEMBRANE DOMAINS.
ABSTRACT
It is well known that separate domains with different lipid
compositions are formed in liposomes containing mixtures of
different lipids. The possibility that cellular membranes use
this property to form lipid domains has intrigued researchers
for a long time. Different approaches have recently provided
evidence on the existence of sphingolipid and cholesterol-based
structures called membrane rafts. Assuming that the existen-
ce of rafts in the cells is sufficiently demonstrated, we will focus
in this review on the structure, protein and lipid composition
of the rafts, and the role of rafts in cellular processes such as
protein sorting in epithelial cells and signalling in immune
system cells.
KEY WORDS: Rafts/ Apical sorting/ Immune system cells/
Signalling.
HA: Hemaglutinina.
ITAM: Motivos de activacin de los inmunorecep-
tores basados en tirosinas.
TCR: receptor de clulas T.
BCR: Receptor de clulas B.
SMAC: Complejo de activacin supramolecular.
CSD: Dominio de andamiaje de la caveolina. NOS:
Sintasa de xido ntrico.
EGFr: Receptor del factor de crecimiento epidr-
mico.
IAP: Protena asociada a integrinas.
INMUNOLOGA F. MARTN-BELMONTE Y J. MILLN

ESTRUCTURA DE LOS RAFTS tran en una fase similar a la fase lquida ordenada
(2), que se denominan balsas o rafts, dentro de la

L
os glicolpidos se asocian por sus largas cade-
nas aciladas formando agrupaciones muy
compactas estabilizadas por los puentes de
hidrgeno que se producen entre sus cabe-
zas azucaradas. De hecho, los esfingolpidos,
especialmente los glicoesfingolpidos, tienen tem-
peraturas altas de fusin debido a que sus cadenas
de hidrocarbonos presentan un grado alto de satu-
racin. El colesterol se intercala entre las cadenas
hidrocarbonadas donde provoca una disminucin
de su flexibilidad y de esta forma compacta la bica-
pa lipdica (revisado 1). Este empaquetamiento late-
ral de los esfingolpidos y el colesterol conduce a la
formacin de dominios dispersos que se encuen-
bicapa de las membranas (Fig. 1).
La estructura peculiar de los rafts les confiere la
propiedad de ser insolubles en detergentes no ini-
cos (Tritn X-100) a bajas temperaturas. De esta
forma las protenas y lpidos de los rafts pueden ser
aislados bioqumicamente por centrifugacin de
equilibrio como complejos de baja densidad inso-
lubles en el detergente Tritn X-100 (DIGs) (3).
Los DIGs, sin embargo, al ser aislados aparecen
como agregados ms grandes que los rafts intrace-
lulares. Los ltimos datos indican que el tamao
de los rafts es considerablemente pequeo y por
debajo del poder de resolucin de las tcnicas
microscpicas aplicadas hasta el momento (1). El

Figura 1. Modelo de estructura de los rafts. La bicapa lipdica es asimtrica en los rafts, con la esfingomielina y los
glicoesfigolpidos enriquecidos en la cara exoplsmica de la membrana y los glicerolpidos (p.e. fosfatidilcolina) en la
cara citoplsmica. El colesterol est presente en las dos caras y se intercala entre las cadenas hidrocarbonadas.

217
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS (RAFTS), DOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN ESFINGOLPIDOS Y COLESTEROL
entrecruzamiento qumico en clulas vivas ha
sugerido que las protenas ancladas por GPI resi-
den en microdominios de, al menos, 15 molculas
(4). De hecho, utilizando la tcnica de fluorescen-
cia por transferencia de energa de resonancia
(FRET) se ha estimado que el dimetro de los rafts
es menor de 70 nm (5).
Desde que se postul por primera vez la exis-
tencia de los rafts (6), ha habido una gran contro-
versia sobre si existan realmente o eran simples
artefactos producto de la utilizacin de deter-
gentes para su aislamiento. Se han realizado nume-
rosos experimentos, tanto in vivo como in vitro,
que confirman su existencia, pero quiz uno de los
ms definitivos ha sido el aislamiento de rafts en
ausencia de detergentes (7). El posterior anlisis
de estos microdominios aislados sin detergentes
determin que presentaban la misma composicin
que los aislados por el mtodo tradicional.
LOS RAFTS EN EL TRANSPORTE APICAL
Simons y Wandinger-Ness propusieron en 1990
un modelo de transporte apical basado en distin-
tas observaciones independientes. Se conoca que
la membrana apical de las clulas epiteliales est
enriquecida en glicolpidos y colesterol (8). Por
otro lado, se haba observado que existe un co-
transporte de glicolpidos y protenas a la mem-
brana apical de las clulas MDCK (9). El modelo
basado en los rafts postula que el mecanismo de
transporte apical est fundamentado en las inte-
racciones lpido-lpido y lpido-protena (Fig. 2)
que tienen lugar en microdominios especficos con
Figura 2. Modelos de formacin de vesculas de transporte. El transporte basolateral est fundamentado en interac-
ciones protena-protena. El mecanismo propuesto para el transporte apical, sin embargo, se basa en interacciones lpi-
do-lpido y lpido-protena.
218
VOL. 20 NM. 4 / 2001
un contenido elevado en glicolpidos y colesterol.
De esta forma, los glicoesfingolpidos se asocian y
forman agrupamientos en las membranas de la red
del trans-Golgi (TGN), donde podran actuar
como plataformas para la inclusin de protenas
carga destinadas a ser transportadas a la membra-
na apical, mientras que las protenas con destino
a la membrana basolateral seran excluidas.
Estos lpidos y protenas podran ensamblarse
junto con protenas accesorias en la cara citopls-
mica de la TGN para formar un subdominio capaz
de formar vesculas que engloben la maquinaria
necesaria para asegurar una distribucin especfi-
ca a la membrana apical. Las protenas basolatera-
les, cuyo transporte est basado en interacciones
protena-protena, no son capaces de acceder a
estos dominios y son excluidas especficamente
de las vesculas de transporte apical.
Cuando la fraccin de los esfingolpidos y coles-
terol en una membrana aumenta, como ocurre
cuando las vesculas de carga se mezclan con la
membrana plasmtica al finalizar la ruta exocti-
ca, la fase lquida ordenada se hace continua. La
membrana apical podra representar, por tanto, un
gran microdominio lipdico de rafts donde los
dominios de lpidos en fase lquida desordenada
forman agrupaciones aisladas (10).
Candidatos a formar parte de la maquinaria de
los rafts en el transporte apical
El principal criterio para determinar si una pro-
tena se asocia especficamente a los rafts es anali-
zar su resistencia a ser solubilizada por detergentes
INMUNOLOGA
no inicos suaves como el Tritn X-100. El poste-
rior anlisis con detergentes no inicos interme-
dios, como el octil-glucsido (OG), permite dife-
renciarlas de protenas asociadas al citoesqueleto,
que son siempre insolubles. En primer lugar, es
importante diferenciar las protenas que son trans-
portadas unidireccionalmente por los rafts, es
decir, protenas carga, de aquellas que estaran for-
mando parte de la maquinaria de transporte
mediada por rafts, ciclando entre la TGN y la mem-
brana plasmtica. Para identificar las protenas que
formaban parte de la maquinaria de transporte se
inmunoaislaron vesculas de clulas MDCK desti-
nadas a la superficie apical (11). El anlisis poste-
rior de estas vesculas defini una serie de posibles
candidatos que podran formar parte de dicha
maquinaria. La caveolina es la protena asociada a
rafts mejor caracterizada. Esta protena se ha visto
que se une al colesterol, pudiendo estar implicada
en su transporte a la membrana plasmtica (12;
13). La caveolina forma homo-oligmeros que se
incorporan en las vesculas apicales y que podran
estabilizar los rafts en el TGN (14). Otras prote-
nas transmembrana asociadas a rafts son las ane-
xinas XIII a y b. Las anexinas son una familia de
protenas que se unen a las membranas en presen-
cia de calcio. Se ha descrito que la anexina XIIIb
se localiza apicalmente en las clulas MDCK,
mientras que la anexina XIIIa se distribuye en las
dos membranas de estas clulas, estando ambas
implicadas en el transporte apical de protenas
mediado por rafts (15; 16). Recientemente se ha
demostrado que las protenas sintaxina 3 y TI-
VAMP estn asociadas a rafts en clulas MDCK, lo
que parece indicar que los SNARE son parte de la
maquinaria de transporte de los rafts (17). De igual
forma, el proteolpido MAL tambin se asocia
especficamente a los rafts de clulas epiteliales
polarizadas y de linfocitos T(18; 19; 20). De hecho,
MAL es la nica protena asociada a rafts que se ha
demostrado que tiene una funcin esencial como
componente de la maquinaria para el transporte
apical de protenas de membrana y secretadas en
las clulas epiteliales (21; 22; 23).
Protenas carga que podran utilizar los rafts
para su transporte apical
El nmero de protenas carga descubiertas que se
asocian a rafts se ha incrementado extraordinaria-
mente en los ltimos aos. En general tienen ten-
dencia a asociarse a rafts las protenas que estn
ancladas a la membrana, en la cara exoplsmica o
citoplsmica, por cadenas aciladas saturadas. Las
protenas ancladas por GPI estn unidas a la cara
exterior de la membrana por el grupo glicosilfosfa-
tidilinositol con dos o ms cadenas de cidos grasos
saturados (3), mientras que la familia de tirosnci-
nasas Src doblemente aciladas, se une a la cara cito-
F. MARTN-BELMONTE Y J. MILLN
plsmica de las membranas de los rafts (24). Incluso
una sola cadena acilada, como el cido mirstico, se
ha visto que es suficiente para relocalizar la protena
soluble GFP en los rafts (25). Hasta el momento, son
pocas las protenas transmembrana cuya asociacin
a rafts ha sido demostrada bioqumicamente. Las
protenas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa
(NA) del virus influenza, ampliamente utilizadas
como modelo de transporte en clulas polarizadas,
son protenas transmembrana asociadas a los rafts.
Se ha descrito que se asocian a los rafts por sus domi-
nios transmembrana, aunque, la protena HA tam-
bin est estabilizada en los rafts por palmitilacin
(26). En cualquier caso, no puede descartarse que
otras protenas transmembrana estn realmente aso-
ciadas a los rafts aunque de forma ms lbil, por lo
que podran disociarse durante el proceso de extrac-
cin con detergentes.
Se han descrito pocas protenas secretadas que
se asocien de forma especfica a los rafts de lpi-
dos. Es posible que las protenas solubles que se
secretan apicalmente en las clulas epiteliales
polarizadas, sean transportadas en el interior de
las vesculas de rafts que, supuestamente, median
el transporte a la membrana apical. El proceso de
aislamiento de rafts, con o sin detergentes, podra
destruir la integridad de estas vesculas, liberando
su contenido y, de esta forma, destruir la aso-
ciacin. Aun as, recientemente se ha visto que la
tiroglobulina se asocia especficamente a estos
dominios durante su transporte apical por la va
exoctica (27). Es posible que la interaccin de sta
y otras protenas secretadas con los rafts se pro-
duzca por su asociacin a un receptor de membra-
na que est especficamente incorporado en estos
microdominios, como ocurre con la protena car-
boxipeptidasa E que es el receptor para prohormo-
nas del tipo de las pro-opiomelanocortinas (28).
FUNCIN DE LOS RAFTS EN LA
SEALIZACIN EN CLULAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO
Recientemente se ha observado que los rafts
desempean una funcin esencial en los procesos
de sealizacin a travs de receptores de membra-
na, en particular en los receptores de las clulas
del sistema inmunitario de tipo multicadena.
Estos receptores estn formados por varias subu-
nidades, unas de reconocimiento, de tipo inmu-
noglobulina, que entran en contacto mediante la
fosforilacin de sus dominios ITAMs (immunore -
ceptor tyrosine-based activation motifs) con subu-
nidades transductoras, como las tirosncinasas
submembranales de la familia Src o Syk. stas ini-
cian el reclutamiento de ms subunidades seali-
zadoras y de ensamblaje, formando finalmente un
complejo supramolecular que regula finalmente
la transduccin de seales (29).
219
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS (RAFTS), DOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN ESFINGOLPIDOS Y COLESTEROL VOL. 20 NM. 4 / 2001

A esta categora de receptores multicadena
pertenecen los receptores de clulas B y T (BCR y
TCR) y el receptor de alta afinidad para la IgE en
basfilos y mastocitos (FcRI). Adems de la orga-
nizacin similar de sus diferentes subunidades, en
los tres receptores se produce el mismo fenmeno
en respuesta a una oligomerizacin mediada por
ligando: algunas de las subunidades del receptor
son reclutadas en los rafts, donde residen consti-
tutivamente algunos correceptores (CD8, CD4),
subunidades de transduccin de tipo tirosncinasa
(Lyn, Lck, Fyn) o con una funcin conectora
(LAT). Por tanto, es en estos dominios donde el
complejo multimrico de transduccin es ensam-
blado y desde donde se produce la sealizacin.
Este modelo de reclutamiento de los receptores en
rafts ha sido refrendado en los ltimos aos por
diferentes observaciones independientes. As,
pocos minutos despus de la estimulacin, aumen-
ta la insolubilidad en detergentes no inicos de
algunas de las subunidades de estos receptores, en
particular la de las formas ms activas (-CD3
hiperfosforilado, p. ej.), que pasan a colocalizar con
marcadores de rafts (Fig. 3) (30). Adems, la alte-
racin de los rafts con frmacos que reducen los
niveles de colesterol, como la metill--ciclodex-
trina, modifica la capacidad estimuladora de estos
receptores, bien inhibindola en el caso del TCR y
el FcRI (31; 32) o bien incrementando algunos
parmetros, como la movilizacin de calcio, en el
caso del BCR (33). As mismo, la alteracin de la
localizacin de Lck o LAT, mediante la eliminacin

CD4

TRC CD28

raft

CD4

TCR TCR CD28

P P P

Activacin de la sealizacin
(Ptyr, PLC Ca2+, Ras/ERK)

Figura 3. Modelo para la activacin de clulas T mediante la agregacin de receptores en los microdominios de rafts.
(a) Las clulas T en reposo presentan rafts de pequeo tamao, con una serie molculas asociadas. CD45 inhibe la acti-
vidad quinasa de LCK. (b) La ligacin del TCR produce la agregacin de los receptores en los rafts con las molculas
sealizadoras asociadas, lo que induce la activacin de la sealizacin al interior celular.

220
INMUNOLOGA
de sus anclajes acilados, inhibe la transmisin de
la seal estimuladora desencadenada por el TCR
(34, 24).
En los linfocitos T se ha descrito que algunos
de los componentes mayoritarios de los rafts po-
seen capacidad coestimuladora. La oligomeriza-
cin de protenas ancladas por GPI como CD59 o
CD48 con anticuerpos entrecruzantes, o de uno
de los glicolpidos mayoritarios de estos dominios,
el ganglisido GM1, con la subunidad B de la toxi-
na colrica, promueve un aumento de la fosforila-
cin en tirosina en presencia de cantidades subp-
timas de anticuerpos frente a CD3 en linfocitos T
(35, 36). Esta capacidad coestimuladora de los
componentes mayoritarios de los rafts ha aumen-
tado notablemente el inters por conocer la orga-
nizacin de los rafts en la superficie de la clula.
Aunque CD59 y GM1 son aislados en las mismas
fracciones insolubles o DIGs, el anlisis de su dis-
tribucin en la superficie celular, su cintica de
internalizacin en respuesta a la oligomerizacin
y la ausencia de comodulacin de una molcula
sobre la otra, revela un agrupamiento en dominios
diferentes. Por otra parte, estos dominios coesti-
muladores carecen por s mismos de la capacidad
para reclutar el TCR en los rafts y es necesaria la
agregacin directa del receptor para que este pro-
ceso tenga lugar (37).
En los linfocitos T, todo el ensamblaje supra-
molecular que se forma en torno al receptor cuan-
do reconoce un antgeno presentado por una APC,
ha sido denominado sinapsis inmunolgica o
SMAC (supramolecular activation complexes).
Adems del receptor multicadena y los rafts, el
citoesqueleto de actina es el tercer elemento que
participa en la formacin de este complejo. El
reclutamiento del TCR en los rafts es dependiente
de un citoesqueleto de actina funcional, puesto
que puede ser bloqueado con el inhibidor de la
polimerizacin de actina citocalasina D (38). La
coestimulacin con anticuerpos frente a la prote-
na anclada por GPI CD48 incrementa a su vez la
asociacin al citoesqueleto de actina de -CD3
(36). La reorganizacin del citoesqueleto y su aco-
plamiento al complejo del TCR estimulado es
regulado por Rho GTPasas como Rac1, CDc42 o
RhoA, o por protenas intercambiadoras de GTP
de la familia Rho como Vav1. La protena adapta-
dora Cbl-b no slo regula negativamente la fosfo-
rilacin de Vav1 y la redistribucin de la actina pro-
movida por la estimulacin del TCR (39), sino
tambin la segregacin del receptor en los rafts, lo
que indica la existencia de una relacin directa
entre ambos sucesos (38).
Aunque los rafts fueron descritos en las clulas
del sistema inmunitario a principios de los aos
90, es en estos ltimos tres aos cuando se ha
comenzado a comprender su relevancia en los pro-
cesos de transduccin de seales desde la superfi-
cie celular. Una vez situados en este contexto, que-
F. MARTN-BELMONTE Y J. MILLN
dan an, sin embargo, varias incgnitas por eluci-
dar: organizacin de los rafts, heterogeneidad,
tamao y composicin; maquinaria proteica que
regula estos dominios, tanto en su localizacin y
organizacin en el lugar adecuado de la clula,
como en su participacin en los procesos dinmi-
cos de activacin; contribucin de los rafts, desde
su faceta coestimuladora, al incremento y sosteni-
miento de la seal, etc. En este ltimo aspecto,
queda por comprobar cmo contribuyen los rafts
a la trasmisin de seales por aquellos componen-
tes, como las protenas ancladas por GPI, que care-
cen de los segmentos transmembrana y citopls-
micos necesarios, a priori, para conectar
directamente con las molculas de transduccin
intracitoplsmicas. En definitiva, un conjunto de
preguntas que estn provocando, tambin en el
rea de la inmunologa, un creciente inters por
estos dominios de membrana.
LAS CAVEOLAS
Las caveolas fueron identificadas originalmen-
te como invaginaciones de la membrana plasm-
tica en clulas endoteliales y epiteliales con un
tamao de 50-100 nm (40). En realidad, las ca-
veolas pueden ser invaginaciones, estructuras
lisas dentro del plano de la membrana plasmtica
o vesculas libres. Las caveolas, adems, se pue-
den fusionar para formar estructuras tipo racimo
y tbulos con tamaos significativamente ms
grandes de 100 nm. Las caveolas son abundantes
en el endotelio, en clulas musculares, en adipo-
citos y en clulas epiteliales del pulmn (revisa-
do en 41), pero estn ausentes en otras como los
linfocitos T. Las caveolas son especializaciones de
los rafts. Tanto su composicin como sus propie-
dades bioqumicas son exactamente iguales que
los rafts, de tal forma que pueden ser aisladas por
los mismos procedimientos descritos para el ais-
lamiento de los rafts. De hecho, las caveolas se
pueden definir como rafts que contienen la pro-
tena caveolina.
Las caveolinas son una familia de protenas inte-
grales de membrana de 21-25 kDa. Se conocen tres
genes de caveolina. Las caveolinas 1 y 2 se expresan
ubicuamente, mientras que la expresin de caveo-
lina 3 es especfica de clulas musculares y astroci-
tos (41). La caveolina-1 une colesterol directamen-
te, lo que estabiliza la formacin de complejos de
homo-oligmeros. Como los rafts estn muy enri-
quecidos en colesterol, es muy probable que la ca-
veolina se asocie a estos microdominios para for-
mar las caveolas a travs de su interaccin directa
con el colesterol. Los homo-oligmeros de caveoli-
na podran interaccionar unos con otros dentro de
los rafts para formar las invaginaciones de los domi-
nios de membrana que podemos ver como caveo-
las. En conclusin, los rafts existen independiente-
221
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS (RAFTS), DOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN ESFINGOLPIDOS Y COLESTEROL
mente de las caveolas, pero deben aparecer con
anterioridad a la formacin de las caveolas para la
insercin de la caveolina en sus membranas. En este
sentido, en las clulas donde la caveolina se expre-
sa, los rafts funcionaran, entre otras cosas, como
precursores de las caveolas (42).
Las caveolas han sido implicadas en numerosas
funciones como la internalizacin de determina-
das pequeas molculas en un proceso conocido
como potocitosis que es independiente de la endo-
citosis (43). Se ha visto que los complejos toxina
colrica-GM1 se internalizan en la clula median-
te un proceso de endocitosis mediado por caveo-
las (44), siendo adems un proceso de endocito-
sis completamente diferente al mediado por
cubiertas de clatrina. La caveolina-1, como descri-
bimos anteriormente, une colesterol y se piensa
que est implicada en transportar colesterol desde
el retculo endoplsmico a la membrana plasmti-
ca (12; 13).
Hay evidencias que sugieren que la familia de
miembros de la caveolina funciona como protenas
de andamiaje que organizan y concentran determi-
nados lpidos (colesterol y glicoesfingolpidos) y
molculas sealizadoras modificadas por lpidos
(45). La caveolina presenta un dominio de anda-
miaje (caveolin scaffolfding domain) (CSD) por el
que interacciona directamente con las protenas
sealizadoras, como las cinasas de la familia Src
(46), la xido ntrico sintasa (NOS) (47), el recep-
tor del factor de crecimiento epidrmico (EGFr)
(48) o las subunidades G de las protenas G hete-
rotrimricas (49), y las mantiene en una conforma-
cin inactiva (revisado en 42). La unin de un ligan-
do, como el factor de crecimiento (GF), a su
receptor (EGFr) induce su dimerizacin y fosfori-
lacin desencadenando la cascada de sealizacin
de la MAP cinasas que promueve, en ltima instan-
cia, la proliferacin celular. La caveolina acta como
un inhibidor de este proceso al unirse por su domi-
nio CSD al dominio de interaccin con caveolina
del receptor que, en general, est localizado dentro
de su dominio cataltico activo. Adems otras pro-
tenas de esta ruta sealizadora, como ERK, Grb-2,
ras raf se han encontrado localizadas en rafts (revi-
sado en 41), e incluso algunas de ellas interaccio-
nan directamente con caveolina, como es el caso de
ERK (50). Teniendo en cuenta que muchas de estas
molculas sealizadoras pueden causar transfor-
macin celular cuando se activan constitutivamen-
te, es razonable pensar que la caveolina puede pose-
er por s misma actividad como oncosupresor.
OTRAS FUNCIONES PROPUESTAS PARA
LOS RAFTS
El modelo original de Simons y Wandinger-
Ness (1990) fue formulado para explicar el trans-
porte apical de lpidos y glicoprotenas en las clu-
222
VOL. 20 NM. 4 / 2001
las polarizadas. Posteriormente este modelo ha
sido extendido a otros procesos en los que el reclu-
tamiento especfico de protenas es necesario.
Recientemente, se ha sugerido que los rafts podr-
an ser importantes en el transporte dentro de la
ruta endoctica tanto de lpidos (51) como de pro-
tenas ancladas por GPI (52). Los rafts podran
servir como sitios de anclaje para la entrada de
ciertos patgenos y toxinas (53). El procesamien-
to aberrante de la protena precursora del amiloi-
de que contribuye a la enfermedad de Alzheimer
podra ocurrir en rafts (41). La protena asociada
a integrinas IAP (que regula la funcin de las inte-
grinas) y las protenas G heterotrimricas forman
un complejo estable dependiente de colesterol
que se encuentra enriquecido en los rafts (54).
Tambin se ha visto que los rafts se polarizan en
el frente de clulas de adenocarcinoma que
migran en un gradiente quimiotctico (55). En
estas clulas, el desarrollo de la polaridad antero-
posterior, que es necesaria para la migracin
directa, es abolida cuando se reducen los niveles
de colesterol.
AGRADECIMIENTOS
Al Dr. Miguel A. Alonso, Alicia Batista y Maica
de Marco por los comentarios aportados a este
manuscrito. A la fundacin Ramn Areces por su
apoyo institucional.
CORRESPONDENCIA:
Fernando Martn-Belmonte
Centro de Biologa Molecular Severo Ochoa
Universidad Autnoma de Madrid-Consejo Superior de
Investigaciones Cientficas, Cantoblanco, 28049 Madrid.
E--mail: fmartin@cbm.uam.es
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