El acoplamiento amgdala-prefrontal

subyace en las diferencias individuales

de la regulacin emocional
Hyejeen Lee a, Aaron S. Heller a, Carien M. van Reekum b, Brady Nelson c,
Richard J. Davidson a

Waisman Laboratory for Brain Imaging and Behavior, Department of Psychology,

a

University of Wisconsin, USA; b Centre for Integrative Neuroscience and Neurodynamics,

School of Psychology and CLS, University of Reading, Reading, UK;
c
Department of Psychology, University of Illinois, Chicago, USA

Resumen

A pesar de la creciente evidencia sobre las bases neurales de la regulacin de las emociones, se sabe poco sobre los
mecanismos que subyacen en las diferencias individuales de la regulacin cognitiva de la emocin negativa, y pocos
estudios han utilizado medidas objetivas para cuantificar el xito regulatorio. Usando una medida psicofisiolgica
del tipo rasgo de la regulacin de la emocin, electromiografa del corrugador, obtuvimos un ndice objetivo de la
capacidad de reevaluar cognitivamente la emocin negativa en 56 hombres sanos (Sesin 1), que volvieron 1,3 aos
ms tarde para realizar la misma tarea de regulacin utilizando RMNf resonancia magntica funcional - (Sesin
2). Los resultados indicaron que la medida del corrugador de la habilidad regulatoria predeca la conectividad fun-
cional amgdala- prefrontal. Los individuos con mayor capacidad para regular a la baja la emocin negativa clasifi-
cados segn el corrugador en la Sesin 1, mostraron no slo una mayor atenuacin de la amgdala, sino tambin una
mayor conectividad inversa entre la amgdala y varios sectores de la corteza prefrontal mientras regulaban a la baja
la emocin negativa en la Sesin 2. Nuestros resultados demuestran que las diferencias individuales en la regulacin
de las emociones son estables en el tiempo y subrayan el importante papel del acoplamiento amgdala-prefrontal para
la regulacin exitosa de la emocin negativa.

2004). Esto, que es la base de la terapia cognitiva

Introduccin
La capacidad de regular la emocin de acuerdo con
los objetivos de uno mismo es una habilidad crtica para
el bienestar psicolgico y la resiliencia. Entre las diver-
sas formas de regulacin, la regulacin cognitiva de la
emocin usando la reevaluacin como estrategia ha
recibido mucha atencin de los cientficos (Ochsner y
Gross, 2005). La reevaluacin implica reinterpretar el
significado de un evento emocional; por ejemplo, la
creacin de un escenario alternativo o la adopcin de
una actitud diferente (Gross, 2002; Ochsner et al.,
(Frewen et al., 2008), se ha encontrado que es ms
beneficioso que la supresin de las emociones (Ochsner
et al., 2002), puede ser instruido o entrenado (Jackson
et al., 2000) y vara ampliamente entre los individuos
(Gross y John, 2003).
Durante la ltima dcada, los estudios de neuroi-
magen de la reevaluacin han revelado evidencia con-
vergente de que la reevaluacin involucra a sectores de
la corteza prefrontal (CPF) y estructuras subcorticales,
tales como la amgdala (para un meta-anlisis, vase
Kalisch, 2009). Mientras que la amgdala detecta el sig-

RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014 3

nificado de situaciones potencialmente suscitadoras de
emocin y genera ajustes bioconductuales asociados
con esa emocin (Phelps y LeDoux, 2005), el CPF pro-
porciona un control hacia abajo (top-down), tales como
la inhibicin de las respuestas de defensa, el manteni-
miento de los objetivos afectivos y la captacin de ms
recursos (Miller y Cohen, 2001), que dirige y potencial-
mente modifica la activacin de los circuitos subcorti-
cales incluida la amgdala. En apoyo a la influencia
descendente de la CPF sobre la amgdala para lograr los
objetivos regulatorios, estudios recientes han demostra-
do una relacin recproca CPF-amgdala durante la ree- dependientes del estado como el estado de nimo, la
valuacin exitosa de la emocin negativa (Bancos et
al., 2007; Johnstone et al., 2007; Ochsner et al., 2002;
Urry et al., 2006; Wager et al., 2008). Esto sugiere que
los individuos con mayor capacidad reguladora estaran
en mejores condiciones de implicar al circuito CPF -
amgdala durante la regulacin de la emocin. para clasificar objetivamente la emocin negativa es la
Sin embargo, casi toda la investigacin anterior
sobre la reevaluacin, ha reportado hallazgos de medias
de grupos en regiones del cerebro que estn comn-
mente activadas entre los individuos. Este enfoque se
basa en la suposicin de que todos los individuos regu-
lan las emociones de una manera similar, y trata la
variacin individual como ruido estadstico (Kosslyn et
al., 2002). Sin embargo, en el mbito de la emocin, la
variacin entre los individuos es la regla ms que la
excepcin (Hamann y Canli, 2004) y tales diferencias
individuales en la capacidad de regular la emocin
negativa pueden determinar la vulnerabilidad y la resi-
liencia frente a la adversidad (Davidson, 2004). Sin
embargo, la investigacin sistemtica de las bases neu-
ronales de las diferencias individuales en las habilida-
des de la regulacin de la emocin ha sido escasa, en
parte debido a cuestiones metodolgicas, como los
pequeos tamaos de muestra. Por otra parte, la litera-
tura existente sobre neuroimagen se ha apoyado en el
afecto negativo auto reportado como un indicador del
xito de la regulacin (Ochsner et al., 2002; Wager et
al., 2008), o ha usado medidas que reflejan la excita-
cin inespecfica o el esfuerzo, como el parpadeo de
sobresalto (Eippert et al., 2007), la dilatacin de la
pupila (Johnstone et al., 2007; Urry et al., 2009) y la
respuesta de conductancia de la piel (Delgado et al.,
4 RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
2008). Las medidas dependientes de la excitacin no
puede diferenciar entre emociones negativas y positi-
vas, y sobre si el aumento de la excitacin y del esfuer-
zo es el resultado del xito o del fracaso de la
regulacin. El uso de medidas subjetivas de auto-infor-
me del xito regulatorio tambin puede ser problemti-
co debido a las caractersticas de la demanda y otros
sesgos como el recuerdo impreciso que afectan a la
validez de tales medidas (Davidson, 1992). Adems,
estas medidas se recogieron simultneamente con la
tomografa, lo que puede ser susceptible a factores
fatiga, la motivacin, etc. y esto puede ser que no refle-
je de manera estable las diferencias tipo rasgo (Braver
et al., 2010).
Una de las medidas ms utilizada y bien validada
electromiografa facial (EMG) de los msculos frunci-
dores del ceo (corrugador superciliar; EMGc). La acti-
vidad en esta regin muscular refleja el afecto negativo
valencia-especifico (Bradley et al., 2001a), y se incre-
menta por la estimulacin intracerebral directa de la
amgdala humana (Lanteaume et al., 2007). Adems, la
actividad del EMGc ha demostrado estar modulada sis-
temticamente por instrucciones de regulacin (Jackson
et al., 2000; Lee et al., 2009; Ray et al., 2010), de tal
manera que la magnitud del EMGc aumenta y disminu-
ye de acuerdo con instrucciones para amplificar o ate-
nuar la emocin negativa, respectivamente. Adems
estas medidas del EMGc de la regulacin de la emocin
exhiben una alta fiabilidad test-retest en un intervalo de
cuatro semanas (Lee et al., 2009), lo que sugiere que
esta medida puede indexar la capacidad de regulacin
de la emocin tipo rasgo. La capacidad de regulacin
medida por EMGc tambin predice los ajustes a largo
plazo en la vida cotidiana (Bonanno et al., 2004).
Tomado en conjunto, la EMGc parece ser una medida
objetiva y fiable para clasificar diferencias individuales
tipo rasgo en la capacidad reguladora de la emocin.
Hasta la fecha, no ha habido un estudio de RMNf
que utilizara la EMGc para clasificar las diferencias
individuales subyacentes en la regulacin exitosa de la
emocin negativa. Aunque estudios previos han encon-
trado interacciones amgdala-CPF importantes para el
xito de la regulacin, los resultados divergen amplia-
mente sobre que reas de la CPF impacta crticamente
la regulacin exitosa - por ejemplo, CPF ventrolateral
(Wager et al., 2008), CPF ventromedial (Johnstone et
al., 2007; Urry et al., 2006), CPF dorsolateral/medial y
corteza orbitofrontal (Banks et al., 2007), y corteza cin-
gulada anterior (Ochsner et al., 2002). La direccin de
la relacin que tienen estas regiones del CPF con la
amgdala tambin ha sido inconsistente entre los estu-
dios. Mientras algunos reportan una relacin amgdala-
CPF inversa durante la regulacin a la baja de la
emocin negativa (Johnstone et al., 2007; Ochsner et
al., 2002; Urry et al., 2006; Wager et al., 2008), otros
encuentran un acoplamiento positivo asociado con el
xito de la regulacin (Banks et al., 2007).
Por lo tanto, el presente estudio, tena como objeti-
vo evaluar de forma independiente la capacidad regula-
dora tipo rasgo en una amplia muestra utilizando la
medida objetiva de la EMGc, y examinar directamente
su red neuronal mediante el anlisis de la conectividad
funcional durante la regulacin de la emocin. Para este
fin se realizaron dos sesiones de laboratorio de control
de las emociones, en el que 56 participantes reevalua-
ron la emocin negativa durante el registro de EMGc
(Sesin 1 ) y BOLD RMNf (Sesin 2 , vase la Fig.1).
Se predijo que en las dos sesiones los participantes
demostraran una capacidad de regular las emociones
segn las instrucciones evidenciada por los cambios en
la actividad del EMGc y en la seal BOLD de la amg-
dala. Nos centramos en la amgdala ya que se ha visto
consistentemente como regin diana descendente de los
esfuerzos regulatorios por su actividad de covariar con
el objetivo regulatorio (por ejemplo, Eippert et al.,
2007; Lapate et al., 2012; Ochsner et al., 2004; Urry et
al., 2006; van Reekum et al., 2007). Por lo tanto, se uti-
liz la actividad de la amgdala para indexar el xito
regulatorio en la Sesin 2, del mismo modo que la acti-
vidad del EMGc indexaba el xito regulatorio en la
Sesin 1. A continuacin, se plante la hiptesis de que
la capacidad regulatoria segn indexada por el EMGc
en la Sesin 1 sera predictiva de la misma medida por
la seal BOLD de la amgdala en la Sesin 2. Por lti-
mo, dado el papel fundamental de la interaccin amg-
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
dala-CPF en la regulacin descendente exitosa de las
emocin negativa (Banks et al., 2007; Ochsner et al.,
2002; Urry et al., 2006; Wager et al., 2008) y los tras-
tornos afectivos (Johnstone et al., 2007; Phillips et al.,
2008; Taylor y Liberzon, 2007), estudiamos especfica-
mente el circuito amgdala-CPF para examinar si la
conectividad funcional amgdala-CPF era predicha por
la medida de las diferencias individuales del EMGc en
el xito de la regulacin a la baja.
Figura 1. Esquemas del ensayo de la tarea de regu-
lacin de las emociones.
Sesin 1
+
Visin
Relax
EMGc
de imagen
0 1 5 9 17 21 seg
-1 a
Regulacin
o
Sesin 2 Visin
+ Relax
RMNf de imagen
0 1 5 13 18,1-22,9 seg
Regulacin
En la Sesin 1, tras 4s de visin de la imagen, se dio una de las tres ins-
trucciones de regulacin auditivas (aumentar, suprimir, mante-
ner). Los participantes usaron estrategias de reevaluacin para regular
su respuesta emocional hasta que vieron Relax. El EMGc se regis-
traba continuamente a lo largo de la prueba. Aproximadamente un ao
ms tarde, se realiz una variante con una resonancia magntica fun-
cional de la Sesin 1 con un nuevo conjunto de imgenes pareadas en
la Sesin 2. Las barras azules indican el periodo de regulacin.
Material y mtodos
Participantes
Se reclut a cincuenta y seis estudiantes universita-
rios de sexo masculino (19,93 1,81 aos) de la
Universidad de Wisconsin- Madison, quienes eran dies-
tros (Chapman y Chapman, 1987) y no tenan trastor-
nos psiquitricos/neurolgicos. Slo se incluyeron
hombres porque mostraron una regulacin ms estable
de la emocin a travs del tiempo (Lee et al., 2009)1, as
como para eliminar la variabilidad debida a las diferen-
cias de sexo en las respuestas psicofisiolgicas y neura-
1
Este resultado se evalu con parpadeo de sobresalto EMG (Lee et al.,
2009). Debido a que este estudio haba previsto inicialmente recoger tanto
sobresalto como EMG corrugador, limitamos nuestra muestra a los hombres.
5
les (Bradley et al., 2001) (McRae et al., 2008) en la
regulacin de la emocin. Se pag a todos los partici-
pantes y estos dieron su consentimiento informado para
los procedimientos del estudio aprobados por el Comit
de Revisin Institucional Social y del Comportamiento
y Ciencias de la Salud de la Universidad de Wisconsin-
Madison.
Estmulos
Las fotos fueron elegidas del Sistema Internacional
de Imgenes Afectivas (Centro para el Estudio de la
emocin y la atencin [CSEA - NIMH], 1999). Dos
series de 84 imgenes negativas (serie 1: valencia, 2,97
0,66, excitacin, 5,30 0,93; serie 2: valencia, 2,98
0,69, excitacin, 5,29 0,91) y 42 imgenes neutras
(serie 1: valencia, 5,02 0,36, excitacin, 2,75 0,57;
serie 2: valencia, 5,04 0,47, excitacin, 2,81 0,50)2
fueron emparejados en puntuaciones de valencia afecti-
va y excitacin (Lang et al., 1999), sin repeticin, y se
contrapesaron a lo largo de las sesiones para cada par-
ticipante.
Procedimiento
Los participantes se sometieron a dos sesiones de
regulacin emocional en respuesta a imgenes afectivas
Los nmeros IAPS utilizadas fueron las siguientes: conjunto 1: negativo:
2
estandarizadas, una en la que se meda el EMGc
(Sesin 1) y otra en la que se recogieron las respuestas
BOLD (Sesin 2). En la primera sesin, los sensores
del EMG fueron colocados en el msculo corrugador
superciliar (Tassinary et al., 1989), y se mostraron 6
imgenes negativas y 4 imgenes neutras para familia-
rizar a los participantes con el protocolo. Durante el
experimento, se mostraron 126 fotografas en 6 bloques
(1s de fijacin; 8s/imagen; 12s intervalo entre pruebas).
Cuatro segundos despus de la aparicin de la imagen,
se mostraba una de las tres instrucciones de regulacin
auditiva: aumentar (aumentar la intensidad de la res-
puesta emocional), suprimir (disminuir la intensidad
de la respuesta emocional), o mantener (sostener la
intensidad inicial de la respuesta emocional) (vase
abajo para ms detalle). Los participantes recibieron la
instruccin de seguir regulando sus respuestas emocio-
nales durante 12s hasta que la palabra Relax apareca
en la pantalla (Fig. 1). Las imgenes negativas fueron
emparejadas con cada una de las 3 seales de regula-
cin, mientras que las imgenes neutras slo se empa-
rejaron con la instruccin de mantener. Las imgenes se
mostraban casi aleatoriamente con la restriccin de no
ms de 3 pruebas de la misma valencia o instruccin de
manera consecutiva. Despus de un intervalo promedio
de 15,2 meses (rango: 11-19 meses), los participantes
regresaron para completar la tarea de regulacin emo-
cional variante RMNf. Antes del experimento, los par-
ticipantes completaron una exploracin de simulacin
para familiarizarse con el entorno de la prueba y para
practicar la regulacin de la emocin. Mediante un con-

(1050, 1275, 2053, 2120, 2205, 2206, 2276, 2490, 2681, 2691, 2692, 2730,
2753, 2900.1, 3010, 3051, 3053, 3061, 3063, 3064, 3071, 3140, 3160, 3168,
3181, 3230, 3261, 3266, 3280, 3300, 3530, 3550, 4621, 4664.2, 6210, 6243,
6250.1, 6260, 6300, 6313, 6510, 6530, 6550, 6560, 6821, 6838, 7380, 9000,
9006, 9045, 9046, 9050, 9080, 9102, 9110, 9160, 9180, 9181, 9250, 9252,
9253, 9280, 9320, 9331, 9340, 9373, 9405, 9417, 9420, 9421, 9430, 9433,
9452, 9520, 9561, 9570, 9592, 9600, 9611, 9621, 9800, 9910, 9920, 9921)
y neutro (1450, 2190, 2210, 2270, 2320, 2495, 2620, 2630, 2840, 5120,
5390, 5510, 5520, 5530, 5532, 5731, 5740, 7000, 7002, 7004, 7009, 7010,
7031, 7060, 7090, 7110, 7175, 7182, 7184, 7185, 7186, 7190, 7205, 7207,
7233, 7234, 7235, 7490, 7500, 7595, 7700, 7705). Conjunto 2: negativo:
(1111, 1220, 1274, 2110, 2312, 2352.2, 2590, 2661, 2682, 2710, 2750, 2751,
2800, 3000, 3015, 3030, 3060, 3062, 3080, 3102, 3120, 3130, 3150, 3170,
3180, 3220, 3250, 3301, 3350, 3400, 3500, 3550.1, 6200, 6212, 6213, 6230,
6242, 6244, 6312, 6314, 6350, 6360, 6370, 6540, 6561, 6570.1, 6571, 6830,
6831, 6834, 9001, 9007, 9008, 9010, 9040, 9041, 9042, 9090, 9101, 9120,
9140, 9182, 9220, 9265, 9290, 9300, 9330, 9390, 9400, 9410, 9415, 9432,
9470, 9530, 9560, 9571, 9584, 9620, 9622, 9630, 9810, 9830, 9911, 9912)
y neutro (1670, 2200, 2214, 2240, 2372, 2440, 2480, 2570, 2580, 2880,
5030, 5130, 5500, 5531, 5533, 5534, 5535, 5720, 5800, 6150, 7006, 7020,
7025, 7030, 7034, 7035, 7040, 7050, 7080, 7100, 7130, 7140, 7150, 7170,
7180, 7183, 7187, 7211, 7217, 7224, 7491, 7950).
junto de imgenes emparejadas no repetidas, se mostra-
ron 126 imgenes (1s fijacin; 12s/imagen; 5,1-9,9s
intervalo entre pruebas) en 4 series de exploracin.
Despus de 4s de visualizacin de imgenes sin instruc-
ciones, los participantes recibieron una de las tres ins-
trucciones de regulacin: aumentar, suprimir o
mantener.3 Los participantes recibieron instrucciones
de seguir la regulacin durante 8s hasta que vieran
3
Los Trminos aumentar, mantener, suprimir se usaron en base a ins-
trucciones anteriores de Jackson et al. (2000). En este estudio, los trminos
suprimir y aumentar se utilizaron para instruir a los participantes a dis-
minuir y aumentar su emocin negativa, respectivamente, utilizando estrate-
gias de reevaluacin cognitiva, y nuestras instrucciones no deben
confundirse con la instruccin suprimir utilizada por Gross (1998, 2002)
que se refiere a la inhibicin de la expresin.

6 RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

Relax (Fig. 1). Adems, al mismo tiempo se midi la
dilatacin de la pupila como un ndice de la demanda
cognitiva para comprobar la validez del paradigma
(Siegle et al., 2008).
Los participantes utilizaron estrategias de reeva-
luacin cognitiva para aumentar o disminuir las emo-
ciones negativas, tales como imaginar un resultado
diferente de la situacin que se muestra en la imagen o
variando su nivel de implicacin personal en la escena.
Por ejemplo, con el fin de reducir la emocin negativa
de una imagen de un nio siendo intervenido quirrgi-
camente, los participantes podan imaginar que el resul-
tado de la ciruga result ser un xito. Para amplificar
las emociones negativas de una imagen que representa
el luto en un funeral, los participantes podan imaginar-
se a s mismos en lugar del individuo de la escena. A los
participantes se les permiti elegir la estrategia de ree-
valuacin que considerasen ms eficaz y similar a la
que podran utilizar en su vida cotidiana, pero fueron
instruidos para evitar estrategias no cognitivas como la
respiracin, la desviacin de la mirada, o la expresin
facial externa.
Recopilacin y anlisis de datos
Sesin 1: EMGc
La seal sin procesar se recogi de forma continua
con dos electrodos de Ag/AgCl colocados por encima
de la ceja, contrabalanceando la lateralidad a travs de
los sujetos. La seales del EMG fueron amplificadas
(10 k) y filtradas (1-400 Hz) (SA Instrumentacin Co.,
Encinitas, CA), corregidas para los artefactos, segmen-
tadas en trozos de 500 ms con ventanas de Hamming
(50% solapamiento), y calculadas para la densidad
espectral de potencia (log10 V2) de la lnea de base
corregida (2s) para la banda de EMG (de 45 a 200Hz).
Elegimos la estimacin de la densidad espectral de
potencia en lugar de la seal sin procesar porque pro-
porciona una medida ms limpia, mediante la exclusin
de ruido de las bandas de frecuencia ms bajas (por
ejemplo, movimientos oculares; Van Boxtel, 2001). Se
realiz una prueba t pareada para el perodo previo a la
instruccin (inicio 0-4s tras el comienzo de la imagen)
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
para probar el efecto de valencia (imgenes negativas
vs neutras) y se realizaron medidas repetidas de
ANOVA para el perodo posterior a la instruccin (4-
16s tras el comienzo de la imagen) para probar los efec-
tos de la regulacin (imgenes negativas: aumentar,
mantener, suprimir).
Sesin 2: RMNf
Las imgenes de RM se recogieron en un escner
3T (General Electric Medical Systems, Milwaukee,
WI) con una bobina de cuadratura transmisor - receptor
para cabeza completa. Las imgenes anatmicas se
tomaron usando una recuperacin inversin rpida de
eco de gradiente ponderada en T1 [cortes axiales1241
mm; matriz 256 256; campo de visin (FOV) 240
mm]. Las imgenes funcionales fueron adquiridas utili-
zando un gradiente eco ponderado en T2* con secuencia
de pulsos de imagen eco planar (cortes sagitales 304
mm, distancia entre cortes 1 mm; matriz 6464; FOV
240 mm; 2s tiempo de repeticin; 30 ms tiempo de eco;
ngulo de defleccin 90). Los datos de resonancia
magntica funcional fueron procesados y analizados
utilizando AFNI (Anlisis de neuroimgenes funciona-
les; Cox, 1996). Las imgenes fueron corregidas por
tiempos de corte y movimiento. El modelo lineal gene-
ralizado (GLM) de cada sujeto incluy regresores sepa-
rados para cada condicin de regulacin (imgenes
negativas: aumentar, mantener, suprimir, y las imge-
nes neutras: mantener) para estimar las funciones de
respuesta hemodinmica (HRF, modeladas por un con-
junto de funciones bsicas), seis covariables de estima-
cin de movimiento (Johnstone et al., 2006), y un
polinomio de segundo orden para modelar la basal y la
corriente de la seal lenta. Las HRF estimadas se con-
virtieron en los valores del cambio del porcentaje de la
seal, y se calcul el rea bajo la curva (AUC) prome-
diando a travs de los puntos de tiempo correspondien-
tes a la respuesta pico durante el perodo de regulacin
(7-16s post-inicio de la imagen) menos los anteriores a
la instruccin (de 0 a 4s despus del inicio de la ima-
gen). Se trat de controlar para la varianza que ocurra
antes de la seal de instruccin, tal como el tiempo
variable marcado de aparicin en la amgdala despus
de un estmulo emocional (por ejemplo, Larson et al.,
7
2006), as como para obtener una estimacin ms pre-
cisa del efecto de regulacin, que era nuestro princi-
pal inters. Las estimaciones de las AUC se
normalizaron manualmente al espacio de Talairach para
una mejor alineacin de las estructuras lmbicas, parti-
cularmente de la amgdala (Nacewicz et al., 2006), y las
espacialmente borrosas con 6 filtro de Gaussian de 6
mm de ancho completo en la mitad mxima. Las esti-
maciones de la media de las AUC se restaron de la
regin de inters (ROI) definida de Talairach en la
amgdala bilateral y se entraron en un test de t pareada
para probar el efecto de la valencia (negativo - mante-
ner vs neutro - mantener) y en medidas repetidas de
ANOVA para probar los efectos de la regulacin (im-
genes negativas: aumentar, mantener, suprimir).
Para cuantificar el xito de regulacin, se calcula-
ron las diferencias en las puntuaciones como mejorar -
mantener y suprimir - mantener, tanto para la actividad
EMGc y las estimaciones de la ROI de la amgdala. Un
nmero ms alto en aumentar - mantener indica una
mayor capacidad para regular hacia arriba, mientras que
un nmero menor en suprimir - mantener, indica una
mayor capacidad para regular la emocin negativa a la
baja. Para examinar si el ndice EMGc de xito de regu-
lacin predeca el ndice de la amgdala de xito de
regulacin, 1,3 aos ms tarde, se calcularon las corre-
laciones de Pearson entre EMGc y las puntuaciones de
diferencia de la amgdala. Por ltimo, el anlisis de la
conectividad funcional se realiz utilizando el mtodo
de interaccin psicofisiolgica (PPI) (Friston et al.,
1997). Se extrajeron series de tiempos de la amgdala
bilateral definida de Talairach (la misma ROI que la
anterior) como una semilla fisiolgica, y se utiliz el
contraste de regulacin (suprimir > mantener) como un
contexto psicolgico para crear el trmino de interac-
cin psicofisiolgica (PPI). Este trmino de interaccin
fue introducido en una regresin voxel-wise, con las
covariables sin tratar de las series de tiempo de la amg-
dala, seis parmetros de movimiento y un polinomio de
segundo orden y todos los regresores originales de cada
condicin de regulacin, para tener en cuenta la varian-
za explicada por el PPI ms all de los principales efec-
tos de las condiciones de regulacin o de la actividad de
la amgdala. El parmetro PPI resultante estimado (z-
8 RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
betas transformadas) denotaba la fuerza del acoplamien-
to funcional entre la amgdala y el resto del cerebro
durante la supresin relativa para mantener las pruebas.
Para examinar en qu medida las diferencias individua-
les en la capacidad de regulacin a la baja predecan esa
conectividad, se introdujeron las diferencias en las pun-
tuaciones del EMGc (suprimir - mantener) en una regre-
sin voxel-wise como un predictor del mapa PPI. Todos
los mapas estadsticos se situaron en un umbral de
P<0.01 y se corrigieron para comparaciones mltiples
utilizando un umbral de tamao grupo (k> 80) en base a
una simulacin Monte Carlo de todo el cerebro.
Se obtuvo el dimetro horizontal de la pupila de
forma continua (60Hz) utilizando un dispositivo remo-
to de seguimiento ocular (SensoMotoric Instruments,
Teltow , Alemania). Los datos de 14 pupilas no se
pudieron usar debido a problemas tcnicos. Los datos
fueron procesados mediante algoritmos escritos por
Siegle et al. (2002, cdigo Matlab no publicado) y
modificados en nuestro laboratorio. Los parpadeos fue-
ron eliminados, los puntos faltantes fueron interpolados
linealmente, y las seales fueron suavizadas con una
media mvil de 5 muestras. Las pruebas eliminadas
para > 50% de interpolacin durante el periodo de regu-
lacin y corregidas para valores atpicos (3 DE). Los
datos fueron agregadas en compartimentos de 0,5s, con
correccin basal (0,5s antes de la instruccin), y calcu-
lados para el cambio promediado proporcional a la
media a travs de 8s del perodo de regulacin. Se ana-
lizaron los valores de las pupilas mediante GLM para
probar para los efectos de la regulacin.
Resultados
En primer lugar, se verific que la emocin negati-
va prevista se obtuviera mediante las imgenes. En la
Sesin 1, la actividad EMGc fue mayor para las imge-
nes negativas frente a las neutras durante el perodo ini-
cial de 4s antes de las instrucciones de regulacin (t55 =
6.66, P<0.001).4
La correlacin con la actividad de la amgdala y EMGc fue r = 0.26, P =
4
0.05, lo que sugiere que el nivel de emocin negativa provocada por las im-
genes, en ausencia de regulacin activa, se relacionaba positivamente a tra-
vs de las sesiones.
 En la Sesin 2, se confirm la presencia de emo-
cin negativa inducida por la imagen al mostrar que la
activacin de la amgdala era mayor para las pruebas
negativa - mantener frente a neutra - mantener (t55 =
2.41, P = 0.02).
A continuacin, se examinaron los efectos de la
regulacin cognitiva de la emocin negativa. En la
Sesin 1, replicando hallazgos anteriores (Jackson et
al., 2000; Lee et al., 2009; Ray et al., 2010), la activi-
dad EMGc fue modulada de acuerdo a las instrucciones
de regulacin (aumentar > mantener > reprimir; F(2.110)
= 51.54, P<0.001, por pares Ps<0.001; Figura 2A). En
la Sesin 2, consistente con los informes previos
(Eippert et al., 2007; Ochsner et al, 2004; Urry et al.,
2006; van Reekum et al. 2007), la activacin de la
amgdala se modul con las instrucciones de regulacin
(aumentar > mantener > suprimir; F(2,110) = 10.63,
P<0.001, por pares de Psuna cola<0.045; Figura 2B).
Adems, confirmamos que el esfuerzo previsto se gast
tras los intentos de regulacin como se evidencia por la
dilatacin de la pupila (aumentar > suprimir > mante-
ner; F(2,82) = 51.75, <0.001, por pares Ps<0.001). Por lo
tanto, en ambas sesiones, los participantes, como grupo,
fueron capaces de regular las emociones negativas
como se instrua.
Adems, para cuantificar el xito de la regulacin
Figura 2. Efectos de la regulacin de la emocin en (A) la actividad del EMGc (Sesin 1) y (B) en la seal
BOLD de la amgdala (Sesin 2).
A 0,4
0,3
0,4
0,2
0,1
0,3 0 0,1
Densidad de potencia V2/Hz
-0,1
0,2 -0,2
0 4 8 12
Tiempo (s)
0,1
0
0,1
EMGc
Para ambas sesiones, los participantes regularon sus respuestas a imgenes negativas de acuerdo con las instrucciones. Las barras de error indican el
SEMdiferencia (error estndar de la media). Las cifras insertadas, ilustran las series de tiempo de EMGc y actividad de la amgdala.
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
se calcularon las puntuaciones de las diferencias (es
decir, suprimir - mantener, aumentar - mantener) tanto
para EMGc como para la amgdala. La capacidad para
regular a la baja la emocin negativa (es decir, suprimir
- mantener) tal como se mide por EMGc en la Sesin 1
era predictiva de la seal BOLD de la amgdala en la
Sesin 2, unos 1,3 aos ms tarde (r = 0.39, P = 0.003).
La capacidad para regular hacia arriba las emociones
negativas (es decir, aumentar - mantener) se correlacio-
n positivamente a travs de sesiones pero no fue esta-
dsticamente significativa (r = 0.21, P = 0.12; Fig. 3).5
Por ltimo, para determinar el grado en que las
diferencias individuales en la habilidad de regular hacia
abajo predeca la conectividad amgdala - CPF, las dife-
rencias en las puntuaciones del EMGc de suprimir -
mantener, se analizaron mediante regresin voxelwise
en la conectividad funcional de la amgdala durante las
pruebas de suprimir versus mantener (Friston et al.,
1997). Los resultados sugirieron que los individuos con
mayor capacidad para reducir la emocin negativa (tal
como medida por EMGc) exhiban mayor acoplamien-
to funcional inverso entre la amgdala y varias regiones
del CPF incluyendo la parte corteza cingulada anterior
5
Se encontraron resultados similares utilizando la estadstica de la ROI de la
amgdala. La capacidad de regular a la baja la emocin negativa era todava
significativa, r = 0.33, p = 0.01, y la capacidad para regular hacia arriba la
emocin negativa no fue significativa, r = 0.18, P = 0.18.
B 0,4
0,3
0,2
0,2
0,15
0
-0,1
16 0 4 8 12 16 20
% Cambio senal
0,1 Tiempo (s)
0,05
Aumento
Mantenimiento
0 Supresin
Amgdala
9
 Figura 3. Estabilidad del xito de regulacin de la emocin a lo largo de las sesiones.

r = 0.21 r = 0.39
0.8 P = 0.12 0.25 P = 0.003

Amgdala (supresin - mantenimiento)

0.5 0.1
Amgdala (aumento - mantenimiento)

0.2 -0.05

-0.1 -0.2

-0.4 -0.35
-0.4 -0.05 0.3 0.65 1 -1.2 -0.8-0.4 0.65 0 0.4
EMGc (aumento - mantenimiento) EMGc (supresin - mantenimiento)

La capacidad para regular a la baja la emocin negativa se evalu mediante EMGc (V2/Hz) y la actividad de la amgdala (% cambio de la seal) se corre-
lacion moderadamente durante el intervalo de 1,3 aos. Sin embargo, la capacidad de regular hacia arriba las emociones negativas no se correlacion
significativamente.

pregenual (pgACC), la corteza orbitofrontal (OFC) y la mostraron efectos significativos de regulacin

CPF dorsomedial/lateral (dm/dlCPF) cuando se regulan (Fs(2,110) > 21.75, Ps<0.001; aumentar = suprimir,
a la baja las emociones negativas (Fig. 4A; vase la Ps>0.01, reprimir > mantener, Ps<0.001) (Fig. 4B).
Tabla 1 para la lista completa de las regiones). Por el
contrario, reguladores fracasados mostraron ms aco-
plamiento positivo entre la amgdala y estas regiones de
Discusin
la CPF. Entre estas regiones de la CPF, al examinar los
principales efectos del objetivo regulatorio, la OFC no El presente estudio se suma a la creciente literatu-
fue modulada por las instrucciones de regulacin (F ra sobre la regulacin emocional mediante una evalua-
(2,110)=1.81, P=0.17), mientras que pgACC y dm/dlCPF cin independiente de un objetivo y un ndice tipo rasgo

Tabla 1. Las regiones donde la regresin voxel-wise del xito de regulacin de EMGc (suprimir - mantener) predijo significativamente
la conectividad funcional de la amgdala (suprimir > mantener).

Regin del cerebro Tamao Max Localizacin de T max

(rea de Brodmann) (mm3) T x y z

Circunvolucin media, superior, frontal media (BA, 8, 9, 6) 17784 5.06 15 27 46

Ncleo caudado, tlamo 3304 4.64 11 15 18
Culmen 2424 3.56 27 45 28
Circunvolucin inferior, temporal, media (BA 20, 37) 2248 3.96 53 33 18
Cngulo anterior, circunvolucin frontal media/superior 1768 3.48 17 49 24
(BA, 32, 9, 10)
Cua (BA 19, 18) 1600 4.30 23 81 24
Ncleo lenticular 1352 4.39 23 9 8
Lbulo semilunar inferior, amgdala cerebelosa, pyramis 944 3.49 35 67 34
Circunvolucin frontal inferior 688 3.37 27 31 4

Nota: Agrupaciones corregidas para comparaciones mltiples a P<0.01. Las coordenadas de la ubicacin de la T mxima del clster estn en el espacio
de Talairach.

10 RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

 Figura 4. Conectividad amgdala CPF apoyando el xito de la regulacin a la baja.
A
mayor acoplamiento inverso

4 r = 0.48 4 r = 0.45 4 r = 0.54

P < 0.001 P = 0.001 P < 0.001
2 2 2

Amigdala dm/dlPFC
Amigdala pgACC

Amigdala OFC

0 0 0

-2 -2 -2

-4 -4 -4
-1.2 -0.8 -0.4 0 0.4 -1.2 -0.8 -0.4 0 0.4 -1.2 -0.8 -0.4 0 0.4

EMGc (supresin - mantenimiento)

mejor regulacin a la baja de las emociones negativas

B 0.2 0.15
0.45 pgACC 0.3 OFC 0.4 dm/dlCPF 0.2
0.1
0.1
0.05 0.1

0.25 0 0.15 0.25

0 0
Aumento
% Seal cambio

Mantenimiento
0.05 0 0.05 Supresin

-0.15 -0.15 -0.15

0 4 8 12 16 20 0 4 8 12 16 20 0 4 8 12 16 20
Tiempo (s)

Las diferencias individuales en la capacidad regulatoria a la baja predijeron la conectividad funcional amgdala-CPF 1,3 aos ms tarde. (A) El panel
superior muestra las agrupaciones de CPF mostrando conectividad funcional con la amgdala durante suprimir versus mantener segn lo predicho por las
diferencias de puntuaciones de EMGc (suprimir - mantener). El panel inferior muestra los diagramas de dispersin entre la conectividad amgdala - CPF
(eje y; medias de beta estndar) por cada regin identificada anteriormente, y el xito de regulacin EMGc (eje x; V2/Hz) obtenido 1,3 aos antes. Las
personas que tenan ms xito en la regulacin de la emocin negativa a la baja (puntuaciones EMGc ms negativos) mostraron mayor acoplamiento inver-
so amgdala - CPF durante la regulacin a la baja de la emocin negativa (ms betas negativas), mientras que los individuos que eran peores en la regu-
lacin mostraron acoplamiento ms positivo. (B) Cambios de seal BOLD por instruccin regulatoria a lo largo del tiempo en las regiones de la CPF
implicadas en este anlisis de conectividad funcional. Las cifras insertadas representan los principales efectos de la regulacin. Las barras de error indi-
can el SEMdiferencia.

de la capacidad regulatoria de la emocin en un gran medida EMGc de la capacidad reguladora. Estos datos
nmero de individuos. En nuestro conocimiento, este proporcionan nuevas pruebas de que la capacidad tipo
estudio es el primero que correlaciona las diferencias rasgo para regular la emocin negativa est asociada
individuales en la respuesta BOLD y la conectividad con la modulacin de la actividad de la amgdala as
funcional durante regulacin de las emociones, con una como con la conectividad funcional amgdala - CPF.

RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014 11

Especficamente, se encontr que los individuos que
estaban en mejores condiciones para regular hacia
abajo las emociones negativas, medida por el ndice
EMGc en la Sesin 1, mostraron no slo una seal ms
atenuada de la amgdala sino tambin una mayor conec-
tividad funcional inversa entre la amgdala y las reas
especficas de la CPF, especialmente pgACC, OFC y
dm/DLCPF, mientras regulaban hacia abajo la emocin
negativa en la Sesin 2. Estas regiones han demostrado
previamente que ejercen influencia reguladora sobre la
amgdala; la pgACC inhibe la actividad de la amgdala
en la resolucin de conflictos emocionales (Egner et
al., 2008; Etkin et al., 2006); la OFC, a travs de su
extensas conexiones anatmicas (Ghashghaei y
Barbas, 2002; Ongur y Price, 2000), modula la amg-
dala en la reevaluacin de valor contextual (Dolan,
2007); y las regiones laterales y dorsales de la CPF tam-
bin han demostrado influir en la funcin de la amgda-
la, posiblemente mediado a travs de la OFC/vmCPF,
en la reduccin de las emociones negativas (Johnstone
et al., 2007; Ochsner et al., 2002; Urry et al., 2006;
Wager et al., 2008). En consecuencia, nuestros resulta-
dos sugieren que las variaciones individuales en las
habilidades de regulacin de las emociones se reflejan
en este circuito amgdala - CPF, en la que las regiones
de la CPF tienen una conectividad funcional inversa
con la amgdala en la promocin de la regulacin adap-
tativa de las emociones negativas.
Mientras que anteriores investigaciones se han
centrado principalmente en hallazgos entre sujetos,
nuestro anlisis de la diferencia individual utilizando
EMGc y conectividad funcional, revel un nuevo con-
junto de grupos prefrontales que no se superponen con
las reas ventromedial/lateral previamente reportadas
ligadas a la activacin de la amgdala (Johnstone et
al., 2007; Ochsner et al., 2002; Urry et al., 2006;
Wager et al., 2008). Tambin es de destacar que la
regin OFC identificada por las diferencias individua-
les del anlisis de conectividad, a diferencia de las
regiones pgACC y dm/DLCPF, no revelaron efectos
estadsticamente significativos de regulacin por el
anlisis de media de grupo. Este hallazgo sugiere que
la OFC era reclutada en individuos que eran particu-
larmente exitosos en la disminucin de las actividades
12
tanto de la amgdala y como del EMGc, y contrasta un
circuito ms genrico de reevaluacin que incluye las
regiones laterales y dorsomedial (Kalisch, 2009) con
las regiones tipo OFC que por lo general se encuen-
tran en los anlisis de diferencias individuales (Banks
et al., 2007; Johnstone et al., 2007; Urry et al., 2006;
Wager et al., 2008). Sin embargo, este hallazgo, fue
en direccin opuesta al nico estudio publicado reali-
zando el mismo tipo de anlisis de conectividad
durante la reevaluacin (Banks et al., 2007). Aunque
Banks et al. localizaron regiones prefrontales simila-
res como la ACC subgenual, OFC, dmCPF y corteza
prefrontal dorsolateral, mejores reguladores mostra-
ron la ms positiva conectividad amgdala - CPF. El
motivo de estos contradictorios resultados puede ser
en parte atribuible al hecho de que Banks et al. usaron
la intensidad auto-reportada de la emocin negativa en
un escala de rea de rango restringido de 1-5 para
indexar el xito regulatorio en una pequea muestra
(N = 14), mientras en nuestro estudio se utiliz EMGc
para capturar una continua y mucho ms amplia gama
de capacidad de regulacin en una muestra amplia (N
= 56). Adems, Banks et al. no incluyeron el ndice
auto-reportado del xito regulatorio en sus anlisis de
conectividad, lo que puede haber sesgado los resulta-
dos hacia un acoplamiento CPF - amgdala positivo.
Esta discrepancia entre los resultados muestra el
impacto de la metodologa en la investigacin de las
diferencias individuales y podra ser resuelto en futu-
ros trabajos comparando directamente las medidas
psicofisiolgicas y de auto-informe en la eficacia y
validez que representacin la capacidad de regulacin
tipo rasgo.
Nuestros resultados tambin mostraron que a pesar
del largo intervalo temporal entre las evaluaciones, las
diferencias individuales en la capacidad de regular
voluntariamente las emociones negativas hacia abajo
eran estables. Dada la imperfecta coherencia entre los
diferentes sistemas emocionales (Mauss et al., 2005),
es destacable que esta estabilidad se observara a travs
de sistemas de salida perifricos y centrales. Por otra
parte, para un subconjunto de los participantes actuales
(N = 17), la capacidad de regular la emocin predijo la
capacidad de regular el dolor tres aos ms tarde
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
(Lapate et al., 2012). Estos resultados subrayan la cali-
dad tipo - rasgo de las diferencias individuales en la
regulacin de la emocin y sugieren que estas diferen-
cias individuales puede ser un objetivo importante para
la comprensin de la variacin normal en el tempera-
mento (Thompson, 1994) y para determinar el riesgo de
psicopatologa (Davidson, 2004; Phillips et al., 2008;
Taylor y Liberzon, 2007).
En contraste con nuestros resultados para la regu-
lacin a la baja, no encontramos una asociacin estable
entre EMGc y la activacin de la amgdala durante la
regulacin al alza de la emocin negativa. Hay dos
explicaciones posibles: en primer lugar, dada la consta-
tacin previa de que los hombres muestran una menor
actividad del EMGc a imgenes negativas en compara-
cin con las mujeres (Bradley et al., 2001), nuestra
muestra slo de hombres podra tener una gama ms
limitada para aumentar la actividad del EMGc por enci-
ma y ms all de la ya activada en respuesta a estmu-
los negativos, lo que posteriormente limitara nuestra
capacidad para detectar la correlacin significativa con
actividad de la amgdala. De hecho, los participantes
mostraron significativamente menos cambios medios
en la actividad del EMGc cuando aumentaban (M =
0,10, DE = 0,22) en comparacin con cuando disminu-
an la emocin negativa (M = 0,24, DE = 0,21), t55 =
3.93, P<0.001. En segundo lugar, las diferencias en la
duracin del estmulo entre sesiones podran haber
afectado diferencialmente nuestra capacidad para
detectar la correlacin predicha. Por ejemplo, el aumen-
to de la emocin negativa podra llegar a ser ms fcil ser objeto de una evaluacin clnica del xito de la ree-
en la sesin de RMNf dado que los participantes tuvie-
ron ms tiempo para elaborar sobre las imgenes nega-
tivas. De hecho, el trabajo previo sugiere que la
regulacin de la emocin mientras que la imagen est
proyectada proporciona efectos ms pronunciados de la
regulacin, en comparacin con la regulacin de las
emociones despus de la desaparicin de la imagen
(Dichter et al., 2002; Jackson et al., 2000; Lee et al.,
2009). Tambin debe tenerse en cuenta que mientras
que las relaciones con la actividad de la amgdala pue-
den no estar presentes, es muy posible que haya asocia-
ciones con otras regiones, tales como los de la CPF para
la capacidad de aumentar la emocin negativa.
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014
Dos limitaciones de este estudio justifican futura
investigacin. En primer lugar, la influencia causal de
las regiones prefrontales en la amgdala, o viceversa, no
se puede determinar con el anlisis de la conectividad
funcional. Este es un defecto de toda la investigacin
correlativa con neuroimagen y se requeriran tcnicas
ms invasivas para examinar la naturaleza causal de
estas relaciones. En segundo lugar, dada la evidencia
previa que los hombres son menos reactivos emocional-
mente en medidas expresivas de la estimulacin aversi-
va (por ejemplo, Bradley et al., 2001) y en base a
nuestro hallazgo que los hombres mostraron un trunca-
miento de rango para aumentar la emocin negativa, se
recomienda precaucin al generalizar los resultados a
las mujeres. Dadas las diferencias de gnero en la pre-
valencia de los trastornos afectivos (Kessler et al.,
2004), las futuras investigaciones requerirn muestras
adecuadas de cada gnero para abordar sistemticamen-
te esta cuestin.
En resumen, este estudio complementa y ampla la
investigacin existente basada en grupo mediante la
adopcin de un enfoque riguroso de diferencias indivi-
duales (Braver et al., 2010; Kosslyn et al., 2002) y la
integracin de psicofisiologa y neuroimagen
(Davidson, 2003). Nuestros datos sugieren que los
reguladores exitosos de la emocin exhiben conectivi-
dad funcional inversa entre la amgdala y el CPF duran-
te la regulacin a la baja de las emociones negativas.
Tales patrones de conectividad han sido implicados en
los trastornos afectivos (Phillips et al., 2008), y podra
valuacin o el entrenamiento. En trminos ms genera-
les, nuestros datos ponen de relieve la importancia de
examinar las diferencias individuales estables para pro-
porcionar ms conocimientos sobre las bases neurales
de la regulacin de las emociones. La investigacin
futura deber examinar la medida en que la capacidad
de regulacin es flexible y el grado en que las interven-
ciones diseadas para reducir las emociones negativas
y promover el bienestar modulan el circuito amgdala -
prefrontal.
La Bibliografa se la pueden pedir a: avellanedaguri@gmail.com.
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